Síndrome de Down - Down syndrome

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Síndrome de Down
Outros nomes Síndrome de Down, Down, trissomia 21
Ilustração das características faciais da síndrome de Down
Ilustração das características faciais da síndrome de Down
Especialidade Genética médica , pediatria
Sintomas Retardo de crescimento físico , traços faciais característicos , deficiência intelectual leve a moderada
Causas Terceira cópia do cromossomo 21
Fatores de risco Idade mais avançada da mãe , filho anteriormente afetado
Método de diagnóstico Triagem pré-natal , teste genético
Tratamento Apoio educacional, ambiente de trabalho protegido
Prognóstico Expectativa de vida de 50 a 60 anos (mundo desenvolvido)
Frequência 5,4 milhões (0,1%)
Mortes 26.500 (2015)

A síndrome de Down ou síndrome de Down , também conhecida como trissomia do cromossomo 21 , é um distúrbio genético causado pela presença total ou parcial de uma terceira cópia do cromossomo 21 . Geralmente está associada a atrasos no crescimento físico , deficiência intelectual leve a moderada e características faciais . O QI médio de um jovem adulto com síndrome de Down é 50, equivalente à capacidade mental de uma criança de oito ou nove anos, mas pode variar muito.

Os pais do indivíduo afetado geralmente são geneticamente normais. A probabilidade aumenta de menos de 0,1% nas mães de 20 anos para 3% nas de 45 anos. Acredita-se que o cromossomo extra ocorra por acaso, sem nenhuma atividade comportamental ou fator ambiental conhecido que altere a probabilidade. A síndrome de Down pode ser identificada durante a gravidez por triagem pré-natal seguida de teste diagnóstico ou após o nascimento por observação direta e teste genético . Desde a introdução do rastreio, as gravidezes com síndrome de Down são frequentemente abortadas . O rastreamento regular de problemas de saúde comuns na síndrome de Down é recomendado ao longo da vida da pessoa.

Não há cura para a síndrome de Down. Demonstrou-se que a educação e os cuidados adequados melhoram a qualidade de vida . Algumas crianças com síndrome de Down são educadas em classes escolares típicas, enquanto outras requerem educação mais especializada. Alguns indivíduos com síndrome de Down concluem o ensino médio e alguns frequentam o ensino pós-secundário . Na idade adulta, cerca de 20% nos Estados Unidos fazem trabalho remunerado em alguma capacidade, com muitos exigindo um ambiente de trabalho protegido. Freqüentemente, é necessário suporte em questões financeiras e jurídicas. A expectativa de vida é de cerca de 50 a 60 anos no mundo desenvolvido, com cuidados de saúde adequados.

A síndrome de Down é uma das anomalias cromossômicas mais comuns em humanos. Ela ocorre em cerca de 1 em 1.000 bebês nascidos a cada ano. Em 2015, a síndrome de Down estava presente em 5,4 milhões de indivíduos em todo o mundo e resultou em 27.000 mortes, contra 43.000 mortes em 1990. Seu nome é uma homenagem ao médico britânico John Langdon Down , que descreveu completamente a síndrome em 1866. Alguns aspectos da doença foram descritos antes, pelo psiquiatra francês Jean-Étienne Dominique Esquirol em 1838 e pelo médico francês Édouard Séguin em 1844. A causa genética da síndrome de Down foi descoberta em 1959.

sinais e sintomas

Um menino com síndrome de Down usando uma furadeira sem fio para montar uma estante de livros
Um menino de oito anos
Um menino de oito anos com síndrome de Down

Pessoas com síndrome de Down quase sempre têm deficiências físicas e intelectuais. Como adultos, suas habilidades mentais são geralmente semelhantes às de uma criança de 8 ou 9 anos. Eles também costumam ter uma função imunológica deficiente e geralmente atingem marcos de desenvolvimento em uma idade mais avançada. Eles têm um risco aumentado de vários outros problemas de saúde, incluindo defeitos cardíacos congênitos , epilepsia , leucemia , doenças da tireoide e transtornos mentais .

Características Percentagem Características Percentagem
Deficiência mental 99% Dentes anormais 60%
Crescimento atrofiado 90% Olhos oblíquos 60%
Hérnia umbilical 90% Mãos encurtadas 60%
Aumento da pele na nuca 80% Pescoço curto 60%
Baixo tônus ​​muscular 80% Apneia obstrutiva do sono 60%
Céu da boca estreito 76% Quinto dedo dobrado 57%
Cabeça chata 75% Manchas de Brushfield na íris 56%
Ligamentos flexíveis 75% Prega palmar transversal única 53%
Língua proporcionalmente grande 75% Língua saliente 47%
Orelhas externas anormais 70% Doença cardíaca congênita 40%
Nariz achatado 68% Estrabismo ~ 35%
Separação do primeiro e segundo dedo do pé 68% Testículos que não desceram 20%

Fisica

Pés de menino com síndrome de Down, mostrando desvios nos dedos dos pés

Pessoas com síndrome de Down podem ter algumas ou todas estas características físicas: um queixo pequeno , olhos puxados , tônus ​​muscular pobre , uma ponte nasal plana , uma única prega da palma da mão e uma língua saliente devido a uma boca pequena e uma língua relativamente grande . Essas alterações das vias aéreas levam à apneia obstrutiva do sono em cerca de metade das pessoas com síndrome de Down. Outras características comuns incluem: face plana e larga, pescoço curto, flexibilidade excessiva das articulações, espaço extra entre o dedão e o dedo médio do pé, padrões anormais nas pontas dos dedos e dedos curtos. A instabilidade da articulação atlantoaxial ocorre em cerca de 20% e pode levar à lesão da medula espinhal em 1–2%. As luxações do quadril podem ocorrer sem trauma em até um terço das pessoas com síndrome de Down.

O crescimento em altura é mais lento, resultando em adultos que tendem a ter baixa estatura - a altura média para os homens é 154 cm (5 pés 1 pol.) E para as mulheres é 142 cm (4 pés 8 pol.). Indivíduos com síndrome de Down têm maior risco de obesidade à medida que envelhecem. Os gráficos de crescimento foram desenvolvidos especificamente para crianças com síndrome de Down.

Neurológico

Essa síndrome causa cerca de um terço dos casos de deficiência intelectual. Muitos marcos de desenvolvimento são atrasados, com a capacidade de engatinhar ocorrendo normalmente em torno de 8 meses, em vez de 5 meses, e a capacidade de caminhar independentemente ocorrendo normalmente em torno de 21 meses, em vez de 14 meses.

A maioria dos indivíduos com síndrome de Down tem deficiência intelectual leve (IQ: 50–69) ou moderada (IQ: 35–50), com alguns casos tendo dificuldades graves (IQ: 20–35). Aqueles com síndrome de Down em mosaico normalmente apresentam pontuações de QI 10-30 pontos mais altas. À medida que envelhecem, as pessoas com síndrome de Down costumam ter um desempenho pior do que seus colegas da mesma idade.

Normalmente, os indivíduos com síndrome de Down têm melhor compreensão da linguagem do que capacidade de falar. Entre 10 e 45% têm gagueira ou fala rápida e irregular , dificultando sua compreensão. Depois de atingir os 30 anos de idade, alguns podem perder a fala.

Eles normalmente se dão muito bem com habilidades sociais. Os problemas de comportamento geralmente não são um problema tão grande quanto em outras síndromes associadas à deficiência intelectual. Em crianças com síndrome de Down, a doença mental ocorre em quase 30%, com o autismo ocorrendo em 5–10%. Pessoas com síndrome de Down experimentam uma ampla gama de emoções. Embora as pessoas com síndrome de Down sejam geralmente felizes, os sintomas de depressão e ansiedade podem se desenvolver no início da idade adulta.

Crianças e adultos com síndrome de Down apresentam risco aumentado de ataques epilépticos , que ocorrem em 5–10% das crianças e até 50% dos adultos. Isso inclui um risco aumentado de um tipo específico de convulsão chamado espasmos infantis . Muitos (15%) que vivem 40 anos ou mais desenvolvem a doença de Alzheimer . Naqueles que atingem 60 anos de idade, 50–70% têm a doença.

Sentidos

Manchas de Brushfield , visíveis na íris de um bebê com síndrome de Down

Os distúrbios de audição e visão ocorrem em mais da metade das pessoas com síndrome de Down. Problemas de visão ocorrem em 38 a 80%. Entre 20 e 50% têm estrabismo , no qual os dois olhos não se movem juntos. A catarata (turvação do cristalino ) ocorre em 15% e pode estar presente ao nascimento. Ceratocone (uma córnea fina em forma de cone ) e glaucoma (aumento da pressão ocular ) também são mais comuns, assim como erros de refração que requerem óculos ou lentes de contato . Manchas de Brushfield (pequenas manchas brancas ou acinzentadas / marrons na parte externa da íris ) estão presentes em 38 a 85% dos indivíduos.

Problemas de audição são encontrados em 50–90% das crianças com síndrome de Down. Isso geralmente é o resultado de otite média com efusão que ocorre em 50–70% e infecções crônicas de ouvido que ocorrem em 40 a 60%. As infecções de ouvido geralmente começam no primeiro ano de vida e são em parte devidas à função deficiente da tuba auditiva . Cera excessiva no ouvido também pode causar perda auditiva devido à obstrução do canal auditivo externo . Mesmo um grau leve de perda auditiva pode ter consequências negativas para a fala, compreensão da linguagem e acadêmicos. É importante descartar a perda auditiva como um fator de deterioração social e cognitiva. A perda auditiva do tipo neurossensorial relacionada à idade ocorre em uma idade muito mais precoce e afeta de 10 a 70% das pessoas com síndrome de Down.

Coração

A taxa de cardiopatia congênita em recém-nascidos com síndrome de Down gira em torno de 40%. Daqueles com doença cardíaca, cerca de 80% têm um defeito do septo atrioventricular ou defeito do septo ventricular, sendo o primeiro mais comum. Os problemas da válvula mitral tornam-se comuns à medida que as pessoas envelhecem, mesmo naquelas sem problemas cardíacos ao nascer. Outros problemas que podem ocorrer incluem tetralogia de Fallot e persistência do canal arterial . Pessoas com síndrome de Down têm menor risco de endurecimento das artérias .

Câncer

Embora o risco geral de câncer na síndrome de Down não seja alterado, o risco de câncer testicular e certos cânceres do sangue, incluindo leucemia linfoblástica aguda (LLA) e leucemia megacarioblástica aguda (AMKL) é aumentado, enquanto o risco de outros cânceres não sanguíneos é reduzido . Acredita-se que as pessoas com síndrome de Down têm um risco aumentado de desenvolver cânceres derivados de células germinativas, sejam esses cânceres sanguíneos ou não relacionados ao sangue.

Cânceres de sangue

A leucemia é 10 a 15 vezes mais comum em crianças com síndrome de Down. Em particular, a leucemia linfoblástica aguda é 20 vezes mais comum e a forma megacarioblástica da leucemia mielóide aguda ( leucemia megacarioblástica aguda ) é 500 vezes mais comum. A leucemia megacarioblástica aguda (AMKL) é uma leucemia de megacarioblastos , as células precursoras dos megacariócitos que formam as plaquetas sanguíneas . A leucemia linfoblástica aguda na síndrome de Down é responsável por 1–3% de todos os casos de LLA na infância. Ocorre com mais frequência em pessoas com mais de nove anos ou com contagem de leucócitos superior a 50.000 por microlitro e é raro em pessoas com menos de um ano de idade. ALL na síndrome de Down tende a ter resultados piores do que outros casos de ALL em pessoas sem síndrome de Down.

Na síndrome de Down, a AMKL é tipicamente precedida por doença mieloproliferativa transitória (DTM), um distúrbio da produção de células sanguíneas em que megacarioblastos não cancerosos com uma mutação no gene GATA1 se dividem rapidamente durante o último período da gravidez. A condição afeta de 3 a 10% dos bebês com Down. Embora muitas vezes se resolva espontaneamente dentro de três meses após o nascimento, pode causar sérias complicações sangüíneas, hepáticas ou outras. Em cerca de 10% dos casos, a TMD progride para AMKL durante os três meses a cinco anos após a sua resolução.

Cânceres não sanguíneos

Pessoas com síndrome de Down têm um risco menor de todos os principais cânceres sólidos, incluindo os de pulmão, mama e colo do útero, com as taxas relativas mais baixas ocorrendo em pessoas com 50 anos ou mais. Acredita-se que esse risco baixo seja devido a um aumento na expressão de genes supressores de tumor presentes no cromossomo 21. Uma exceção é o câncer de células germinativas testiculares , que ocorre em uma taxa mais elevada na síndrome de Down.

Endócrino

Problemas da glândula tireóide ocorrem em 20–50% dos indivíduos com síndrome de Down. A baixa tireóide é a forma mais comum, ocorrendo em quase metade de todos os indivíduos. Os problemas de tireoide podem ser causados ​​por uma tireoide deficiente ou não funcionante no nascimento (conhecido como hipotireoidismo congênito ), que ocorre em 1% ou pode se desenvolver posteriormente devido a um ataque do sistema imunológico à tireoide , resultando na doença de Graves ou hipotireoidismo autoimune . O diabetes mellitus tipo 1 também é mais comum.

Gastrointestinal

A constipação ocorre em quase metade das pessoas com síndrome de Down e pode resultar em mudanças de comportamento. Uma causa potencial é a doença de Hirschsprung , ocorrendo em 2–15%, que se deve à falta de células nervosas que controlam o cólon . Outros problemas congênitos frequentes incluem atresia duodenal , estenose pilórica , divertículo de Meckel e ânus imperfurado . A doença celíaca afeta cerca de 7–20% e a doença do refluxo gastroesofágico também é mais comum.

Dentes

Pessoas com síndrome de Down tendem a ser mais suscetíveis à gengivite , bem como à doença periodontal precoce e severa , gengivite ulcerativa necrosante e perda precoce dos dentes , especialmente nos dentes frontais inferiores. Embora a placa bacteriana e a má higiene bucal sejam fatores contribuintes, a gravidade dessas doenças periodontais não pode ser explicada apenas por fatores externos. A pesquisa sugere que a gravidade é provavelmente resultado de um sistema imunológico enfraquecido. O enfraquecimento do sistema imunológico também contribui para o aumento da incidência de infecções por fungos na boca (por Candida albicans ).

Pessoas com síndrome de Down também tendem a ter uma saliva mais alcalina, resultando em uma maior resistência à cárie dentária , apesar da diminuição da quantidade de saliva, hábitos de higiene bucal menos eficazes e índices de placa mais elevados.

Taxas mais altas de desgaste dentário e bruxismo também são comuns. Outras manifestações orais comuns da síndrome de Down incluem aumento da língua hipotônica, lábios crostosos e hipotônicos, respiração bucal , palato estreito com dentes apinhados, má oclusão de classe III com maxila subdesenvolvida e mordida cruzada posterior , esfoliação retardada dos dentes de leite e erupção retardada dos dentes adultos, mais curtos raízes nos dentes e, frequentemente, dentes ausentes e malformados (geralmente menores). As manifestações menos comuns incluem fenda labiopalatina e hipocalcificação do esmalte (prevalência de 20%).

O taurodontismo , um alongamento da câmara pulpar, tem alta prevalência em pessoas com SD.

Fertilidade

Homens com síndrome de Down geralmente não geram filhos, enquanto as mulheres têm taxas de fertilidade mais baixas em relação às não afetadas. Estima-se que a fertilidade esteja presente em 30–50% das mulheres. A menopausa geralmente ocorre mais cedo. Pensa-se que a baixa fertilidade nos homens se deve a problemas com o desenvolvimento dos espermatozoides ; no entanto, também pode estar relacionado a não ser sexualmente ativo. Em 2006, foram relatados três casos de homens com síndrome de Down que geraram filhos e 26 casos de mulheres que tiveram filhos. Sem tecnologias de reprodução assistida , cerca de metade dos filhos de alguém com síndrome de Down também terá a síndrome.

Causa

Cariótipo para síndrome de Down com trissomia: observe as três cópias do cromossomo 21

A síndrome de Down é causada por ter três cópias dos genes no cromossomo 21 , em vez das duas habituais. Os pais do indivíduo afetado são geralmente geneticamente normais. Aqueles que têm um filho com síndrome de Down têm cerca de 1% de risco de ter um segundo filho com a síndrome, se ambos os pais tiverem cariótipos normais .

O conteúdo extra do cromossomo pode surgir de várias maneiras diferentes. A causa mais comum (cerca de 92-95% dos casos) é uma cópia extra completa do cromossomo 21, resultando na trissomia 21. Em 1,0 a 2,5% dos casos, algumas células do corpo são normais e outras apresentam trissomia 21, conhecida como síndrome de Down em mosaico . Os outros mecanismos comuns que podem dar origem à síndrome de Down incluem: uma translocação robertsoniana , isocromossomo ou cromossomo em anel . Eles contêm material adicional do cromossomo 21 e ocorrem em cerca de 2,5% dos casos. Um isocromossomo ocorre quando os dois braços longos de um cromossomo se separam, em vez de os braços longo e curto se separarem durante o desenvolvimento do óvulo ou esperma .

Trissomia 21

A trissomia 21 (também conhecida pelo cariótipo 47, XX, + 21 para mulheres e 47, XY, + 21 para homens) é causada por uma falha do 21º cromossomo em se separar durante o desenvolvimento do óvulo ou espermatozóide (não disjunção ). Como resultado, um espermatozóide ou óvulo é produzido com uma cópia extra do cromossomo 21; esta célula, portanto, tem 24 cromossomos. Quando combinado com uma célula normal do outro pai, o bebê tem 47 cromossomos, com três cópias do cromossomo 21. Cerca de 88% dos casos de trissomia do cromossomo 21 resultam da não separação dos cromossomos na mãe, 8% da não separação do pai, e 3% depois que o óvulo e o espermatozóide se fundiram.

Translocação

O material extra do cromossomo 21 também pode ocorrer devido a uma translocação Robertsoniana em 2–4% dos casos. Nessa situação, o braço longo do cromossomo 21 está ligado a outro cromossomo, geralmente o cromossomo 14 . Em um homem afetado com síndrome de Down, resulta em um cariótipo de 46XY, t (14q21q). Esta pode ser uma nova mutação ou previamente presente em um dos pais. O pai com tal translocação é geralmente normal fisicamente e mentalmente; entretanto, durante a produção de óvulos ou espermatozoides, existe uma chance maior de criar células reprodutivas com material extra do cromossomo 21. Isso resulta em 15% de chance de ter um filho com síndrome de Down quando a mãe é afetada e menos de 5% de probabilidade se o pai for afetado. A probabilidade desse tipo de síndrome de Down não está relacionada à idade da mãe. Algumas crianças sem síndrome de Down podem herdar a translocação e têm maior probabilidade de ter seus próprios filhos com síndrome de Down. Neste caso, às vezes é conhecido como síndrome de Down familiar.

Mecanismo

O material genético extra presente na síndrome de Down resulta na superexpressão de uma porção dos 310 genes localizados no cromossomo 21. Essa superexpressão foi estimada em cerca de 50%, devido à terceira cópia do cromossomo presente. Algumas pesquisas sugeriram que a região crítica da síndrome de Down está localizada nas bandas 21q22.1-q22.3, com esta área incluindo genes para a proteína precursora da amiloide , superóxido dismutase e provavelmente o proto oncogene ETS2 . Outra pesquisa, no entanto, não confirmou esses achados. MicroRNAs também são propostos para serem envolvidos.

A demência que ocorre na síndrome de Down é devido a um excesso de peptídeo beta amilóide produzido no cérebro e é semelhante à doença de Alzheimer , que também envolve o acúmulo de beta amilóide. A beta amilóide é processada a partir da proteína precursora da amilóide , cujo gene está localizado no cromossomo 21. Placas senis e emaranhados neurofibrilares estão presentes em quase todos por volta dos 35 anos de idade, embora a demência possa não estar presente. Aqueles com síndrome de Down também não possuem um número normal de linfócitos e produzem menos anticorpos, o que contribui para o aumento do risco de infecção.

Epigenética

A síndrome de Down está associada a um risco aumentado de muitas doenças crônicas que são tipicamente associadas à idade avançada, como a doença de Alzheimer. O envelhecimento acelerado sugere que a trissomia do cromossomo 21 aumenta a idade biológica dos tecidos, mas as evidências moleculares para essa hipótese são esparsas. De acordo com um biomarcador da idade do tecido conhecido como relógio epigenético , a trissomia do 21 aumenta a idade do sangue e do tecido cerebral (em média em 6,6 anos).

Diagnóstico

Antes do nascimento

Quando os testes de rastreamento predizem um alto risco de síndrome de Down, um teste diagnóstico mais invasivo ( amniocentese ou biópsia de vilo corial ) é necessário para confirmar o diagnóstico. A taxa de falso-positivo com rastreamento é de cerca de 2–5% (consulte a seção Rastreamento abaixo). A amniocentese e a biópsia de vilo corial são testes mais confiáveis, mas aumentam o risco de aborto entre 0,5 e 1%. O risco de problemas nos membros pode aumentar na prole se a biópsia de vilosidade coriônica for realizada antes de 10 semanas. O risco do procedimento é maior quanto mais cedo é realizado, portanto, a amniocentese não é recomendada antes das 15 semanas de idade gestacional e a biópsia de vilo corial antes das 10 semanas de idade gestacional.

Taxas de aborto

Cerca de 92% das gravidezes na Europa com diagnóstico de síndrome de Down são interrompidas. Como resultado, quase não há ninguém com Down's na Islândia e na Dinamarca , onde a exibição é comum. Nos Estados Unidos, a taxa de rescisão após o diagnóstico é de cerca de 75%, mas varia de 61% a 93% dependendo da população pesquisada. As taxas são mais baixas entre as mulheres mais jovens e diminuíram com o tempo. Quando questionados se eles teriam uma interrupção se seu feto testasse positivo, 23-33% disseram que sim, quando mulheres grávidas de alto risco foram questionadas, 46-86% disseram que sim, e quando mulheres com teste positivo foram questionadas, 89-97% diga sim.

Depois do nascimento

O diagnóstico geralmente pode ser suspeitado com base na aparência física da criança ao nascer. Uma análise dos cromossomos da criança é necessária para confirmar o diagnóstico e determinar se uma translocação está presente, pois isso pode ajudar a determinar o risco de os pais da criança terem mais filhos com síndrome de Down. Os pais geralmente desejam saber o possível diagnóstico assim que houver suspeita e não desejam piedade.

Triagem

As diretrizes recomendam que o rastreamento da síndrome de Down seja oferecido a todas as mulheres grávidas, independentemente da idade. Vários testes são usados, com vários níveis de precisão. Eles são normalmente usados ​​em combinação para aumentar a taxa de detecção. Nenhum pode ser definitivo, portanto, se o rastreamento for positivo, tanto a amniocentese quanto a biópsia de vilo corial é necessária para confirmar o diagnóstico. O rastreamento no primeiro e no segundo trimestre é melhor do que apenas no primeiro trimestre. As diferentes técnicas de rastreamento em uso são capazes de detectar 90–95% dos casos, com uma taxa de falso-positivo de 2–5%. Se a síndrome de Down ocorre em uma a cada 500 gestações e o teste utilizado apresenta 5% de falso-positivo, ou seja, de 26 mulheres com resultado positivo no rastreamento, apenas uma terá a síndrome de Down confirmada. Se o teste de rastreamento tiver uma taxa de falso-positivo de 2%, isso significa que um dos onze que tiveram resultado positivo no rastreamento tem um feto com síndrome de Down.

Rastreio do primeiro e segundo trimestres
Tela Semana de gravidez quando realizada Taxa de detecção Falso positivo Descrição
Teste combinado 10–13,5 semanas 82-87% 5% Usa ultrassom para medir a translucência nucal , além de exames de sangue para beta-hCG e PAPP-A gratuitos ou totais
Tela quádrupla 15–20 semanas 81% 5% Mede a alfa-fetoproteína sérica materna, estriol não conjugado, hCG e inibina -A
Teste integrado 15–20 semanas 94-96% 5% É uma combinação de tela quádrupla, PAPP-A e NT
DNA fetal livre de células A partir de 10 semanas 96-100% 0,3% Uma amostra de sangue é retirada da mãe por punção venosa e enviada para análise de DNA.

Ultrassom

A ultrassonografia pode ser usada para rastrear a síndrome de Down. Os achados que indicam risco aumentado quando vistos em 14 a 24 semanas de gestação incluem um osso nasal pequeno ou nenhum osso nasal, grandes ventrículos , espessura da dobra nucal e uma artéria subclávia direita anormal , entre outros. A presença ou ausência de muitos marcadores é mais precisa. O aumento da translucência nucal fetal (NT) indica um risco aumentado de síndrome de Down, atingindo 75-80% dos casos e sendo falsamente positivo em 6%.

Exames de sangue

Vários marcadores sanguíneos podem ser medidos para prever o risco de síndrome de Down durante o primeiro ou segundo trimestre. O teste em ambos os trimestres às vezes é recomendado e os resultados dos testes são frequentemente combinados com os resultados do ultrassom. No segundo trimestre, geralmente dois ou três testes são usados ​​em combinação com dois ou três de: α-fetoproteína , estriol não conjugado, hCG total e βhCG livre, detectando cerca de 60-70% dos casos.

O teste do sangue da mãe para DNA fetal está sendo estudado e parece promissor no primeiro trimestre. A Sociedade Internacional de Diagnóstico Pré-natal o considera uma opção de rastreamento razoável para mulheres cujas gestações apresentam alto risco de trissomia 21. A precisão foi relatada em 98,6% no primeiro trimestre da gravidez. O teste confirmatório por técnicas invasivas (amniocentese, CVS) ainda é necessário para confirmar o resultado da triagem.

Gestão

Esforços como intervenção na primeira infância , rastreamento de problemas comuns, tratamento médico quando indicado, um bom ambiente familiar e treinamento relacionado ao trabalho podem melhorar o desenvolvimento de crianças com síndrome de Down. A educação e os cuidados adequados podem melhorar a qualidade de vida . Criar um filho com síndrome de Down é mais trabalhoso para os pais do que criar um filho não afetado. Típicas da infância vacinas são recomendadas.

Triagem de saúde

Triagem recomendada
Testando Crianças Adultos
Audição 6 meses, 12 meses e depois anualmente 3-5 anos
T4 e TSH 6 meses, depois anualmente
Olhos 6 meses, depois anualmente 3-5 anos
Dentes 2 anos, depois a cada 6 meses
Doença celíaca Entre 2 e 3 anos de idade,
ou antes, se ocorrerem sintomas
Estudo do sono 3 a 4 anos, ou antes, se ocorrerem sintomas
de apneia obstrutiva do sono
Radiografias de pescoço Entre 3 e 5 anos de idade

Diversas organizações de saúde emitiram recomendações para a triagem de pessoas com síndrome de Down para doenças específicas. Recomenda-se que isso seja feito sistematicamente.

Ao nascer, todas as crianças devem fazer um eletrocardiograma e ultrassom do coração . A correção cirúrgica de problemas cardíacos pode ser necessária já aos três meses de idade. Podem ocorrer problemas nas válvulas cardíacas em adultos jovens, e uma avaliação ultrassonográfica adicional pode ser necessária em adolescentes e no início da idade adulta. Devido ao risco elevado de câncer testicular, alguns recomendam verificar os testículos da pessoa anualmente.

Desenvolvimento cognitivo

Aparelhos auditivos ou outros dispositivos de amplificação podem ser úteis para o aprendizado de idiomas em pessoas com perda auditiva. A fonoterapia pode ser útil e recomenda-se que seja iniciada por volta dos nove meses de idade. Como as pessoas com síndrome de Down costumam ter boa coordenação motora, aprender a linguagem de sinais pode ser possível. Métodos de comunicação aumentativos e alternativos , como apontar, linguagem corporal, objetos ou imagens, são freqüentemente usados ​​para ajudar na comunicação. Problemas comportamentais e doenças mentais são normalmente tratados com aconselhamento ou medicamentos.

Os programas de educação antes de atingir a idade escolar podem ser úteis. Crianças em idade escolar com síndrome de Down podem se beneficiar da educação inclusiva (por meio da qual alunos de diferentes habilidades são colocados em turmas com seus colegas da mesma idade), desde que alguns ajustes sejam feitos no currículo. As evidências para apoiar isso, no entanto, não são muito fortes. Nos Estados Unidos, a Lei de Educação de Indivíduos com Deficiências de 1975 exige que as escolas públicas geralmente permitam a frequência de alunos com síndrome de Down.

Indivíduos com síndrome de Down podem aprender melhor visualmente. O desenho pode ajudar nas habilidades de linguagem, fala e leitura. Crianças com síndrome de Down ainda costumam ter dificuldade com a estrutura das frases e gramática, além de desenvolver a habilidade de falar claramente. Vários tipos de intervenção precoce podem ajudar no desenvolvimento cognitivo. Os esforços para desenvolver habilidades motoras incluem fisioterapia, terapia da fala e da linguagem e terapia ocupacional. A fisioterapia se concentra especificamente no desenvolvimento motor e em ensinar as crianças a interagir com seu ambiente. A terapia da fala e da linguagem pode ajudar a se preparar para a linguagem posterior. Por último, a terapia ocupacional pode ajudar com as habilidades necessárias para uma independência posterior.

Outro

Os tubos de timpanostomia são frequentemente necessários e frequentemente mais de um conjunto durante a infância da pessoa. Amigdalectomia também é frequentemente realizada para ajudar com apnéia do sono e infecções de garganta . A cirurgia, entretanto, nem sempre trata da apnéia do sono e uma máquina de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) pode ser útil. A fisioterapia e a participação na educação física podem melhorar as habilidades motoras. Evidências para apoiar isso em adultos, no entanto, não são muito boas.

Devem ser considerados esforços para prevenir a infecção pelo vírus sincicial respiratório (RSV) com anticorpos monoclonais humanos , especialmente em pessoas com problemas cardíacos. Naqueles que desenvolvem demência, não há evidência de memantina , donepezila , rivastigmina ou galantamina .

A cirurgia plástica tem sido sugerida como um método para melhorar a aparência e, portanto, a aceitação das pessoas com síndrome de Down. Também foi proposto como uma forma de melhorar a fala. As evidências, no entanto, não apóiam uma diferença significativa em nenhum desses resultados. A cirurgia plástica em crianças com síndrome de Down é incomum e continua a ser controversa. A Sociedade Nacional de Síndrome de Down dos Estados Unidos vê o objetivo como um de respeito e aceitação mútuos, não de aparência.

Muitas técnicas médicas alternativas são usadas na síndrome de Down; no entanto, eles são mal apoiados por evidências. Isso inclui: mudanças na dieta alimentar, massagem , terapia animal , quiropraxia e naturopatia , entre outros. Alguns tratamentos propostos também podem ser prejudiciais.

Prognóstico

Mortes devido à síndrome de Down por milhão de pessoas em 2012
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Entre 5 e 15% das crianças com síndrome de Down na Suécia frequentam a escola regular. Alguns se formam no ensino médio; no entanto, a maioria não. Daqueles com deficiência intelectual nos Estados Unidos que frequentaram o ensino médio, cerca de 40% se formaram. Muitos aprendem a ler e a escrever e alguns conseguem fazer um trabalho remunerado. Na idade adulta, cerca de 20% nos Estados Unidos têm algum tipo de atividade remunerada. Na Suécia, porém, menos de 1% tem empregos regulares. Muitos conseguem viver de forma semi-independente, mas geralmente precisam de ajuda em questões financeiras, médicas e jurídicas. Aqueles com síndrome de Down em mosaico geralmente apresentam melhores resultados.

Indivíduos com síndrome de Down têm maior risco de morte precoce do que a população em geral. Isso geralmente é causado por problemas cardíacos ou infecções. Após a melhoria dos cuidados médicos, especialmente para problemas cardíacos e gastrointestinais , a expectativa de vida aumentou. Esse aumento foi de 12 anos em 1912 a 25 anos na década de 1980 e de 50 a 60 anos no mundo desenvolvido na década de 2000. Atualmente entre 4 e 12% morrem no primeiro ano de vida. A probabilidade de sobrevivência a longo prazo é parcialmente determinada pela presença de problemas cardíacos. Naqueles com problemas cardíacos congênitos, 60% sobrevivem até 10 anos e 50% sobrevivem até 30 anos de idade. Naqueles sem problemas cardíacos, 85% sobrevivem até 10 anos e 80% sobrevivem até 30 anos de idade. Cerca de 10% vivem até 70 anos. A National Down Syndrome Society fornece informações sobre como criar uma criança com síndrome de Down.

Epidemiologia

O risco de ter uma gravidez com síndrome de Down em relação à idade da mãe

A síndrome de Down é a anormalidade cromossômica mais comum em humanos. Globalmente, a partir de 2010, a síndrome de Down ocorre em cerca de 1 por 1.000 nascimentos e resulta em cerca de 17.000 mortes. Mais crianças nascem com síndrome de Down em países onde o aborto não é permitido e em países onde a gravidez ocorre mais comumente em uma idade mais avançada. Cerca de 1,4 por 1.000 nascidos vivos nos Estados Unidos e 1,1 por 1.000 nascidos vivos na Noruega são afetados. Na década de 1950, nos Estados Unidos, ocorria em 2 por 1.000 nascidos vivos, com queda desde então devido à triagem pré-natal e abortos. O número de gestações com síndrome de Down é mais de duas vezes maior, com muitas abortando espontaneamente. É a causa de 8% de todas as doenças congênitas .

A idade materna afeta as chances de gravidez com síndrome de Down. Aos 20 anos, a chance é de 1 em 1.441; aos 30 anos, é 1 em 959; aos 40 anos, é 1 em 84; e aos 50 anos é 1 em 44. Embora a probabilidade aumente com a idade materna, 70% das crianças com síndrome de Down nascem de mulheres de 35 anos ou menos, porque as pessoas mais jovens têm mais filhos. A idade avançada do pai também é um fator de risco em mulheres com mais de 35 anos, mas não em mulheres com menos de 35 anos, e pode explicar em parte o aumento do risco com o envelhecimento das mulheres.

História

Levitas e Reid sugeriram que essa primeira pintura holandesa , A Adoração do Menino Jesus , retrata uma pessoa com síndrome de Down como um dos anjos.

O médico inglês John Langdon Down descreveu a síndrome de Down pela primeira vez em 1862, reconhecendo-a como um tipo distinto de deficiência mental, e novamente em um relatório mais amplamente publicado em 1866. Édouard Séguin a descreveu como separada do cretinismo em 1844. No século 20, Down síndrome tornou-se a forma mais reconhecível de deficiência mental.

Na antiguidade, muitas crianças com deficiência foram mortas ou abandonadas. Em junho de 2020, a primeira incidência de síndrome de Down foi encontrada em evidências genômicas de uma criança que foi enterrada antes de 3.200 aC em dolmen de Poulnabrone na Irlanda . Os pesquisadores acreditam que uma série de peças de arte históricas retratam a síndrome de Down, incluindo a cerâmica da cultura pré-colombiana Tumaco-La Tolita na atual Colômbia e Equador , e a pintura do século 16 A Adoração do Menino Jesus .

No século 20, muitos indivíduos com síndrome de Down foram institucionalizados, poucos dos problemas médicos associados foram tratados e a maioria das pessoas morreu na infância ou no início da idade adulta. Com a ascensão do movimento eugênico , 33 dos então 48 estados dos EUA e vários países iniciaram programas de esterilização forçada de indivíduos com síndrome de Down e graus comparáveis ​​de deficiência. A ação T4 na Alemanha nazista tornou pública um programa de eutanásia involuntária sistemática .

Com a descoberta das técnicas de cariótipo na década de 1950, tornou-se possível identificar anormalidades no número ou forma cromossômica. Em 1959, Jérôme Lejeune relatou a descoberta de que a síndrome de Down resultava de um cromossomo extra. No entanto, a reivindicação de Lejeune sobre a descoberta foi contestada e, em 2014, o Conselho Científico da Federação Francesa de Genética Humana concedeu por unanimidade o Grande Prêmio à sua colega Marthe Gautier por seu papel nesta descoberta. A descoberta aconteceu no laboratório de Raymond Turpin no Hôpital Trousseau em Paris, França. Jérôme Lejeune e Marthe Gautier foram ambos seus alunos.

Como resultado dessa descoberta, o quadro passou a ser conhecido como trissomia 21. Mesmo antes da descoberta de sua causa, já havia sido notada a presença da síndrome em todas as raças, sua associação com a idade materna mais avançada e sua raridade de recorrência. Textos médicos presumiam que era causado por uma combinação de fatores hereditários que não haviam sido identificados. Outras teorias se concentraram em lesões sofridas durante o parto.

Sociedade e cultura

Nome

Devido à sua percepção de que as crianças com síndrome de Down compartilhavam semelhanças faciais com as da raça mongol de Blumenbach , John Langdon Down usou o termo "mongolóide". Ele achava que a existência da síndrome de Down confirmava que todas as pessoas eram geneticamente aparentadas. Na década de 1950, com a descoberta da causa subjacente relacionada aos cromossomos, aumentaram as preocupações sobre a natureza racial do nome.

Em 1961, um grupo de dezenove cientistas sugeriu que o "mongolismo" tinha "conotações enganosas" e se tornou "um termo embaraçoso". A Organização Mundial da Saúde (OMS) retirou o mandato em 1965, a pedido da delegação da República Popular da Mongólia . Embora o termo mongolóide (também mongolismo, imbecilidade mongol ou idiotice ) tenha continuado a ser usado até o início dos anos 1980, agora é considerado inaceitável e não é mais usado.

Em 1975, o National Institutes of Health (NIH) dos Estados Unidos convocou uma conferência para padronizar a nomenclatura e recomendou a substituição da forma possessiva, "síndrome de Down" por "síndrome de Down". No entanto, as formas possessiva e não possessiva permanecem em uso pela população em geral. O termo "trissomia 21" também é comumente usado.

Ética

Pai com filho que tem síndrome de Down

A maioria dos obstetras argumenta que não oferecer rastreamento para síndrome de Down é antiético. Como é um procedimento clinicamente razoável, por consentimento informado , as pessoas devem, pelo menos, receber informações sobre ele. A escolha caberá então à mulher, com base em suas crenças pessoais, quanto ou quão pouco exame ela deseja. Quando os resultados dos testes são disponibilizados, também é considerado antiético não dar os resultados à pessoa em questão.

Alguns bioeticistas consideram razoável que os pais selecionem um filho que teria o maior bem-estar. Uma crítica a esse raciocínio é que muitas vezes valoriza menos as pessoas com deficiência. Alguns pais argumentam que a síndrome de Down não deve ser prevenida ou curada e que eliminar a síndrome de Down equivale a genocídio. O movimento pelos direitos dos deficientes não tem uma posição sobre a triagem, embora alguns membros considerem o teste e o aborto discriminatórios. Alguns dos Estados Unidos que são antiaborto apóiam o aborto se o feto for desativado, enquanto outros não. De um grupo de 40 mães nos Estados Unidos que tiveram um filho com síndrome de Down, metade concordou em fazer o rastreamento na próxima gravidez.

Dentro dos Estados Unidos, algumas denominações protestantes consideram o aborto aceitável quando um feto tem síndrome de Down, enquanto o Cristianismo Ortodoxo e o Catolicismo Romano não. Alguns dos que são contra o rastreio referem-se a isso como uma forma de " eugenia ". Existe desacordo dentro do Islã quanto à aceitabilidade do aborto em pessoas que carregam um feto com síndrome de Down. Alguns países islâmicos permitem o aborto, enquanto outros não. Os pais podem ser estigmatizados independentemente da decisão que tomarem.

Grupos de advocacia

Grupos de defesa de pessoas com síndrome de Down começaram a ser formados após a Segunda Guerra Mundial . Eram organizações que defendiam a inclusão de pessoas com síndrome de Down no sistema escolar geral e uma maior compreensão da condição da população em geral, além de grupos de apoio a famílias com crianças com síndrome de Down. Antes disso, os indivíduos com síndrome de Down eram freqüentemente colocados em hospitais psiquiátricos ou asilos . As organizações incluíram a Royal Society for Handicapped Children and Adults fundada no Reino Unido em 1946 por Judy Fryd , Kobato Kai fundada no Japão em 1964, o National Down Syndrome Congress fundado nos Estados Unidos em 1973 por Kathryn McGee e outros, e o National Down Syndrome Society fundada em 1979 nos Estados Unidos. A primeira ordem católica romana de freiras para mulheres com síndrome de Down, as Irmãs Pequenas Discípulas do Cordeiro , foi fundada em 1985 na França.

O primeiro Dia Mundial da Síndrome de Down foi realizado em 21 de março de 2006. O dia e o mês foram escolhidos de acordo com 21 e trissomia, respectivamente. Foi reconhecido pela Assembleia Geral das Nações Unidas em 2011.

Pesquisa

Esforços estão em andamento para determinar como o material extra do cromossomo 21 causa a síndrome de Down, já que atualmente isso é desconhecido, e para desenvolver tratamentos para melhorar a inteligência nas pessoas com a síndrome. Dois esforços em estudo são o uso de células-tronco e terapia gênica . Outros métodos em estudo incluem o uso de antioxidantes , inibição da gama secretase , agonistas adrenérgicos e memantina . A pesquisa é freqüentemente realizada em um modelo animal , o camundongo Ts65Dn .

Outros hominídeos

A síndrome de Down também pode ocorrer em hominídeos que não humanos. Em grandes macacos, o cromossomo 22 corresponde ao cromossomo humano 21 e, portanto, a trissomia 22 causa a síndrome de Down em macacos. A condição foi observada em um chimpanzé comum em 1969 e em um orangotango de Bornéu em 1979, mas nenhum dos dois viveu muito. O chimpanzé Kanako comum (nascido por volta de 1993, no Japão) tornou-se o exemplo mais antigo conhecido dessa condição. Kanako tem alguns dos mesmos sintomas comuns na síndrome de Down em humanos. Não se sabe o quão comum essa condição é em chimpanzés, mas é plausível que possa ser quase tão comum quanto a síndrome de Down em humanos.

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas