Câncer - Cancer

Câncer
Outros nomes	Tumor maligno , neoplasia maligna
Uma tomografia computadorizada coronal mostrando um mesotelioma maligno Legenda: →  tumor  ←, ✱ derrame pleural central , 1 e 3  pulmões , 2  coluna , 4  costelas , 5  aorta , 6  baço , 7 e 8  rins , 9  fígado
Pronúncia
Especialidade	Oncologia
Sintomas	Nódulo, sangramento anormal, tosse prolongada, perda de peso inexplicada , mudança nos movimentos intestinais
Fatores de risco	Tabaco, obesidade , dieta pobre , falta de atividade física , álcool em excesso , certas infecções
Tratamento	Radioterapia , cirurgia, quimioterapia e terapia direcionada .
Prognóstico	Sobrevida média de cinco anos 66% (EUA)
Frequência	90,5 milhões (2015)
Mortes	8,8 milhões (2015)

O câncer é um grupo de doenças que envolvem o crescimento anormal de células com potencial para invadir ou se espalhar para outras partes do corpo. Eles contrastam com os tumores benignos , que não se espalham. Os possíveis sinais e sintomas incluem um caroço, sangramento anormal, tosse prolongada, perda de peso inexplicada e uma mudança nos movimentos intestinais . Embora esses sintomas possam indicar câncer, eles também podem ter outras causas. Mais de 100 tipos de câncer afetam humanos.

O uso do tabaco é a causa de cerca de 22% das mortes por câncer. Outros 10% são devidos à obesidade , má alimentação , falta de atividade física ou consumo excessivo de álcool . Outros fatores incluem certas infecções, exposição à radiação ionizante e poluentes ambientais. No mundo em desenvolvimento , 15% dos cânceres são causados ​​por infecções como Helicobacter pylori , hepatite B , hepatite C , infecção por papilomavírus humano , vírus Epstein-Barr e vírus da imunodeficiência humana (HIV). Esses fatores agem, pelo menos parcialmente, alterando os genes de uma célula. Normalmente, muitas mudanças genéticas são necessárias antes que o câncer se desenvolva. Aproximadamente 5–10% dos cânceres são causados ​​por defeitos genéticos hereditários. O câncer pode ser detectado por certos sinais e sintomas ou testes de rastreamento . Em seguida, é normalmente investigado por imagens médicas e confirmado por biópsia .

O risco de desenvolver certos tipos de câncer pode ser reduzido por não fumar, manter um peso saudável, limitar a ingestão de álcool , comer muitos vegetais , frutas e grãos inteiros , vacinação contra certas doenças infecciosas, limitar o consumo de carnes processadas e vermelhas e limitar exposição à luz solar direta . A detecção precoce por meio de rastreamento é útil para câncer cervical e colorretal . Os benefícios do rastreamento do câncer de mama são controversos. O câncer é frequentemente tratado com alguma combinação de radioterapia , cirurgia, quimioterapia e terapia direcionada . O controle da dor e dos sintomas é uma parte importante do cuidado. Os cuidados paliativos são particularmente importantes em pessoas com doença avançada. A chance de sobrevivência depende do tipo de câncer e da extensão da doença no início do tratamento. Em crianças menores de 15 anos no momento do diagnóstico, a taxa de sobrevivência de cinco anos no mundo desenvolvido é em média 80%. Para o câncer nos Estados Unidos, a taxa média de sobrevida em cinco anos é de 66%.

Em 2015, cerca de 90,5 milhões de pessoas tinham câncer. Em 2019, cerca de 18 milhões de novos casos ocorrem anualmente. Anualmente, causou cerca de 8,8 milhões de mortes (15,7% das mortes ). Os tipos mais comuns de câncer em homens são câncer de pulmão , câncer de próstata , câncer colorretal e câncer de estômago . Nas mulheres, os tipos mais comuns são câncer de mama, câncer colorretal, câncer de pulmão e câncer cervical. Se o câncer de pele diferente do melanoma fosse incluído no total de novos casos de câncer a cada ano, isso representaria cerca de 40% dos casos. Em crianças, leucemia linfoblástica aguda e tumores cerebrais são mais comuns, exceto na África, onde o linfoma não-Hodgkin ocorre com mais frequência. Em 2012, cerca de 165.000 crianças menores de 15 anos foram diagnosticadas com câncer. O risco de câncer aumenta significativamente com a idade, e muitos cânceres ocorrem mais comumente em países desenvolvidos. As taxas estão aumentando à medida que mais pessoas vivem até a velhice e ocorrem mudanças no estilo de vida no mundo em desenvolvimento. Os custos financeiros do câncer foram estimados em 1,16 trilhão de dólares por ano em 2010.

Etimologia e definições

A palavra vem do grego antigo καρκίνος, que significa caranguejo e tumor . Os médicos gregos Hipócrates e Galeno, entre outros, notaram a semelhança dos caranguejos com alguns tumores com veias inchadas. A palavra foi introduzida em inglês no sentido médico moderno por volta de 1600.

Os cânceres compreendem uma grande família de doenças que envolvem o crescimento anormal de células com potencial para invadir ou se espalhar para outras partes do corpo. Eles formam um subconjunto de neoplasias . Uma neoplasia ou tumor é um grupo de células que sofreram crescimento desregulado e frequentemente formarão uma massa ou protuberância, mas podem ser distribuídas de forma difusa.

Todas as células tumorais apresentam as seis características do câncer . Essas características são necessárias para produzir um tumor maligno. Eles incluem:

• Crescimento e divisão celular sem os sinais adequados
• Crescimento e divisão contínuos, mesmo com sinais contrários
• Evitar a morte celular programada
• Número ilimitado de divisões celulares
• Promover a construção de vasos sanguíneos
• Invasão de tecido e formação de metástases

A progressão de células normais para células que podem formar uma massa detectável para o câncer total envolve várias etapas conhecidas como progressão maligna.

sinais e sintomas

Quando o câncer começa, ele não produz sintomas. Os sinais e sintomas aparecem à medida que a massa cresce ou sofre úlcera . As descobertas resultantes dependem do tipo e da localização do câncer. Poucos sintomas são específicos . Muitos ocorrem com frequência em indivíduos que apresentam outras doenças. O câncer pode ser difícil de diagnosticar e pode ser considerado um " grande imitador ".

As pessoas podem ficar ansiosas ou deprimidas após o diagnóstico. O risco de suicídio em pessoas com câncer é aproximadamente o dobro.

Sintomas locais

Os sintomas locais podem ocorrer devido à massa do tumor ou à sua ulceração. Por exemplo, os efeitos de massa do câncer de pulmão podem bloquear os brônquios, resultando em tosse ou pneumonia ; o câncer de esôfago pode causar estreitamento do esôfago , tornando difícil ou dolorido para engolir; e o câncer colorretal pode levar ao estreitamento ou bloqueios do intestino , afetando os hábitos intestinais. Massas nos seios ou testículos podem produzir protuberâncias observáveis. A ulceração pode causar sangramento que pode levar a sintomas como tosse com sangue (câncer de pulmão), anemia ou sangramento retal (câncer de cólon), sangue na urina (câncer de bexiga) ou sangramento vaginal anormal (câncer endometrial ou cervical). Embora a dor localizada possa ocorrer no câncer avançado, o tumor inicial geralmente é indolor. Alguns tipos de câncer podem causar acúmulo de líquido no tórax ou no abdômen .

Sintomas sistêmicos

Os sintomas sistêmicos podem ocorrer devido à resposta do corpo ao câncer. Isso pode incluir fadiga, perda de peso não intencional ou alterações na pele. Alguns tipos de câncer podem causar um estado inflamatório sistêmico que leva à perda muscular contínua e fraqueza, conhecido como caquexia .

Alguns tipos de câncer, como a doença de Hodgkin , leucemias e câncer de fígado ou rim, podem causar febre persistente .

Alguns sintomas sistêmicos do câncer são causados ​​por hormônios ou outras moléculas produzidas pelo tumor, conhecidas como síndromes paraneoplásicas . As síndromes paraneoplásicas comuns incluem hipercalcemia, que pode causar alteração do estado mental , constipação e desidratação, ou hiponatremia, que também pode causar alteração do estado mental, vômitos, dor de cabeça ou convulsões.

Metástase

A metástase é a propagação do câncer para outros locais do corpo. Os tumores dispersos são chamados de tumores metastáticos, enquanto o original é chamado de tumor primário. Quase todos os cânceres podem metastatizar. A maioria das mortes por câncer se deve ao câncer que apresentou metástase.

A metástase é comum nos estágios finais do câncer e pode ocorrer por meio do sangue, do sistema linfático ou de ambos. As etapas típicas da metástase são invasão local , intravasamento no sangue ou linfa, circulação através do corpo, extravasamento para o novo tecido, proliferação e angiogênese . Diferentes tipos de câncer tendem a metastatizar para órgãos específicos, mas em geral os locais mais comuns para a ocorrência de metástases são os pulmões , o fígado , o cérebro e os ossos .

Causas

A maioria dos cânceres, cerca de 90 a 95% dos casos, é causada por mutações genéticas de fatores ambientais e de estilo de vida. Os restantes 5–10% são devidos à genética hereditária . Ambiental refere-se a qualquer causa que não seja herdada , como estilo de vida, fatores econômicos e comportamentais, e não apenas poluição. Fatores ambientais comuns que contribuem para a morte por câncer incluem o uso de tabaco (25-30%), dieta e obesidade (30-35%), infecções (15-20%), radiação (ionizante e não ionizante, até 10%) , falta de atividade física e poluição. O estresse psicológico não parece ser um fator de risco para o aparecimento do câncer, embora possa piorar os resultados em pessoas que já têm câncer.

Geralmente, não é possível provar o que causou um câncer em particular porque as várias causas não têm impressões digitais específicas. Por exemplo, se uma pessoa que usa tabaco desenvolve fortemente câncer de pulmão, então provavelmente foi causado pelo uso do tabaco, mas uma vez que todos têm uma pequena chance de desenvolver câncer de pulmão como resultado da poluição do ar ou radiação, o câncer pode ter desenvolvido para uma dessas razões. Com exceção das raras transmissões que ocorrem com gestações e doadores ocasionais de órgãos , o câncer geralmente não é uma doença transmissível ; no entanto, os fatores que podem ter contribuído para o desenvolvimento do câncer podem ser transmissíveis; como oncovírus como hepatite B , vírus Epstein-Barr e HIV .

Produtos químicos

A exposição a determinadas substâncias foi associada a tipos específicos de câncer. Essas substâncias são chamadas de carcinógenos .

A fumaça do tabaco , por exemplo, causa 90% dos cânceres de pulmão. Também causa câncer na laringe , cabeça, pescoço, estômago, bexiga, rim, esôfago e pâncreas . A fumaça do tabaco contém mais de cinquenta cancerígenos conhecidos, incluindo nitrosaminas e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos .

O tabaco é responsável por cerca de uma em cada cinco mortes por câncer em todo o mundo e cerca de uma em cada três no mundo desenvolvido. As taxas de mortalidade por câncer de pulmão nos Estados Unidos refletiram os padrões de tabagismo , com aumentos no tabagismo seguidos por aumentos dramáticos nas taxas de mortalidade por câncer de pulmão e, mais recentemente, diminuições nas taxas de mortalidade por câncer de pulmão desde a década de 1950, seguidas por diminuições nas taxas de mortalidade por câncer de pulmão em homens desde 1990 .

Na Europa Ocidental, 10% dos cânceres em homens e 3% dos cânceres em mulheres são atribuídos à exposição ao álcool, especialmente cânceres de fígado e trato digestivo. O câncer de exposição a substâncias relacionadas ao trabalho pode causar entre 2 e 20% dos casos, causando pelo menos 200.000 mortes. Cânceres, como câncer de pulmão e mesotelioma, podem ser causados ​​pela inalação da fumaça do tabaco ou fibras de amianto , ou pela leucemia pela exposição ao benzeno .

A exposição ao ácido perfluorooctanóico (PFOA), que é predominantemente usado na produção de Teflon , é conhecida por causar dois tipos de câncer.

Dieta e exercício

Dieta, sedentarismo e obesidade estão relacionados a até 30–35% das mortes por câncer. Nos Estados Unidos, o excesso de peso corporal está associado ao desenvolvimento de muitos tipos de câncer e é um fator em 14–20% das mortes por câncer. Um estudo do Reino Unido incluindo dados sobre mais de 5 milhões de pessoas mostrou que o índice de massa corporal mais alto está relacionado a pelo menos 10 tipos de câncer e é responsável por cerca de 12.000 casos a cada ano naquele país. Acredita-se que a inatividade física contribua para o risco de câncer, não apenas por meio de seu efeito no peso corporal, mas também por meio de efeitos negativos no sistema imunológico e no sistema endócrino . Mais da metade do efeito da dieta é devido à supernutrição (comer demais), ao invés de comer poucos vegetais ou outros alimentos saudáveis.

Alguns alimentos específicos estão ligados a cânceres específicos. Uma dieta rica em sal está associada ao câncer gástrico . A aflatoxina B1 , um contaminante alimentar frequente, causa câncer de fígado. Mastigar a noz de bétele pode causar câncer oral. As diferenças nacionais nas práticas dietéticas podem explicar parcialmente as diferenças na incidência do câncer. Por exemplo, o câncer gástrico é mais comum no Japão devido à sua dieta rica em sal, enquanto o câncer de cólon é mais comum nos Estados Unidos. Os perfis de câncer de imigrantes refletem os de seu novo país, geralmente dentro de uma geração.

Infecção

Em todo o mundo, aproximadamente 18% das mortes por câncer estão relacionadas a doenças infecciosas . Essa proporção varia de 25% na África a menos de 10% no mundo desenvolvido. Os vírus são os agentes infecciosos usuais que causam câncer, mas bactérias e parasitas cancerígenos também podem desempenhar um papel.

Oncovírus (vírus que podem causar câncer) incluem papilomavírus humano ( câncer cervical ), vírus de Epstein-Barr ( doença linfoproliferativa de células B e carcinoma nasofaríngeo ), herpesvírus de sarcoma de Kaposi ( sarcoma de Kaposi e linfomas de efusão primária), vírus da hepatite B e hepatite C ( carcinoma hepatocelular ) e vírus-1 da leucemia de células T humanas (leucemias de células T). A infecção bacteriana também pode aumentar o risco de câncer, conforme observado no carcinoma gástrico induzido pelo Helicobacter pylori . As infecções parasitárias associadas ao câncer incluem Schistosoma haematobium ( carcinoma de células escamosas da bexiga ) e vermes do fígado , Opisthorchis viverrini e Clonorchis sinensis ( colangiocarcinoma ).

Radiação

A exposição à radiação, como radiação ultravioleta e material radioativo, é um fator de risco para câncer. Muitos cânceres de pele não melanoma são causados ​​pela radiação ultravioleta, principalmente da luz solar. As fontes de radiação ionizante incluem imagens médicas e gás radônio .

A radiação ionizante não é um mutagênico particularmente forte . A exposição residencial ao gás radônio , por exemplo, apresenta riscos de câncer semelhantes ao do fumo passivo . A radiação é uma fonte mais potente de câncer quando combinada com outros agentes causadores de câncer, como o radônio mais a fumaça do tabaco. A radiação pode causar câncer em muitas partes do corpo, em todos os animais e em qualquer idade. As crianças têm duas vezes mais probabilidade de desenvolver leucemia induzida por radiação do que os adultos; a exposição à radiação antes do nascimento tem dez vezes o efeito.

O uso médico de radiação ionizante é uma pequena, mas crescente fonte de cânceres induzidos por radiação. A radiação ionizante pode ser usada para tratar outros tipos de câncer, mas isso pode, em alguns casos, induzir uma segunda forma de câncer. Também é usado em alguns tipos de imagens médicas .

A exposição prolongada à radiação ultravioleta do sol pode causar melanoma e outras doenças malignas da pele. Evidências claras estabelecem a radiação ultravioleta, especialmente o UVB de onda média não ionizante , como a causa da maioria dos cânceres de pele não melanoma , que são as formas mais comuns de câncer no mundo.

Não-ionizante frequência de rádio radiação dos telefones móveis, transmissão de energia elétrica e outras fontes semelhantes tem sido descrito como um possível agente cancerígeno pela Organização Mundial de Saúde da Agência Internacional de Investigação do Cancro . As evidências, no entanto, não sustentam uma preocupação. Isso inclui que os estudos não encontraram uma ligação consistente entre a radiação do telefone celular e o risco de câncer.

Hereditariedade

A grande maioria dos cânceres é não hereditária (esporádica). Os cânceres hereditários são causados ​​principalmente por um defeito genético hereditário. Menos de 0,3% da população é portadora de uma mutação genética que tem um grande efeito no risco de câncer e causa menos de 3 a 10% do câncer. Algumas dessas síndromes incluem: certas mutações hereditárias nos genes BRCA1 e BRCA2 com um risco de mais de 75% de câncer de mama e câncer de ovário e câncer colorretal hereditário não polipose (HNPCC ou síndrome de Lynch), que está presente em cerca de 3% das pessoas com câncer colorretal , entre outros.

Estatisticamente, para os cânceres que causam a maior parte da mortalidade, o risco relativo de desenvolver câncer colorretal quando um parente de primeiro grau (pai, irmão ou filho) foi diagnosticado com ele é de cerca de 2. O risco relativo correspondente é de 1,5 para câncer de pulmão e 1,9 para próstata câncer . Para câncer de mama , o risco relativo é de 1,8 com um parente de primeiro grau o tendo desenvolvido aos 50 anos de idade ou mais, e 3,3 quando o parente o desenvolveu quando tinha menos de 50 anos de idade.

Pessoas mais altas têm um risco maior de câncer porque têm mais células do que pessoas mais baixas. Como a altura é determinada geneticamente em grande parte, pessoas mais altas têm um aumento hereditário do risco de câncer.

Agentes físicos

Algumas substâncias causam câncer principalmente por meio de seus efeitos físicos, em vez de químicos. Um exemplo importante disso é a exposição prolongada ao amianto , fibras minerais que ocorrem naturalmente e são uma das principais causas de mesotelioma (câncer da membrana serosa ), geralmente a membrana serosa que envolve os pulmões. Acredita-se que outras substâncias nesta categoria, incluindo fibras naturais e sintéticas semelhantes ao amianto, como volastonita , atapulgita , lã de vidro e lã de rocha , têm efeitos semelhantes. Os materiais particulados não fibrosos que causam câncer incluem cobalto metálico em pó e níquel e sílica cristalina ( quartzo , cristobalita e tridimita ). Normalmente, os carcinógenos físicos devem entrar no corpo (por exemplo, por inalação) e requerem anos de exposição para produzir câncer.

O trauma físico que resulta em câncer é relativamente raro. Alegações de que quebrar ossos resultavam em câncer ósseo, por exemplo, não foram comprovadas. Da mesma forma, o trauma físico não é aceito como causa de câncer cervical, câncer de mama ou câncer cerebral. Uma fonte aceita é a aplicação frequente e de longo prazo de objetos quentes no corpo. É possível que repetidos queimaduras sobre a mesma parte do corpo, tais como as produzidas por Kanger e Kairo aquecedores (carvão aquecedores de mão ), pode produzir o cancro da pele, especialmente se produtos químicos carcinogénicos também estão presentes. O consumo frequente de chá muito quente pode causar câncer de esôfago. Geralmente, acredita-se que o câncer surge, ou um câncer pré-existente é estimulado, durante o processo de cura, ao invés de diretamente pelo trauma. No entanto, lesões repetidas nos mesmos tecidos podem promover proliferação celular excessiva, o que pode aumentar as chances de uma mutação cancerosa.

Foi levantada a hipótese de que a inflamação crônica causa diretamente a mutação. A inflamação pode contribuir para a proliferação, sobrevivência, angiogênese e migração de células cancerosas, influenciando o microambiente tumoral . Os oncogenes criam um microambiente inflamatório pró-tumorigênico.

Hormônios

Alguns hormônios desempenham um papel no desenvolvimento do câncer, promovendo a proliferação celular . Fatores de crescimento semelhantes à insulina e suas proteínas de ligação desempenham um papel fundamental na proliferação, diferenciação e apoptose das células cancerosas , sugerindo um possível envolvimento na carcinogênese.

Os hormônios são agentes importantes em cânceres relacionados ao sexo, como câncer de mama, endométrio , próstata, ovário e testículo e também câncer de tireoide e câncer ósseo . Por exemplo, as filhas de mulheres com câncer de mama têm níveis significativamente mais elevados de estrogênio e progesterona do que as filhas de mulheres sem câncer de mama. Esses níveis hormonais mais elevados podem explicar seu maior risco de câncer de mama, mesmo na ausência de um gene do câncer de mama. Da mesma forma, os homens de ascendência africana têm níveis significativamente mais elevados de testosterona do que os homens de ascendência europeia e têm um nível correspondentemente mais alto de câncer de próstata. Homens de ascendência asiática, com os níveis mais baixos de glicuronídeo androstanodiol ativador de testosterona , têm os níveis mais baixos de câncer de próstata.

Outros fatores são relevantes: pessoas obesas têm níveis mais elevados de alguns hormônios associados ao câncer e uma taxa maior desses cânceres. Mulheres que fazem terapia de reposição hormonal têm maior risco de desenvolver cânceres associados a esses hormônios. Por outro lado, as pessoas que se exercitam muito mais do que a média têm níveis mais baixos desses hormônios e menor risco de câncer. O osteossarcoma pode ser promovido por hormônios de crescimento . Alguns tratamentos e abordagens de prevenção potencializam essa causa, reduzindo artificialmente os níveis de hormônio e, assim, desencorajando os cânceres sensíveis aos hormônios.

Doenças autoimunes

Existe uma associação entre a doença celíaca e um risco aumentado de todos os tipos de câncer. Pessoas com doença celíaca não tratada têm maior risco, mas esse risco diminui com o tempo após o diagnóstico e tratamento rigoroso, provavelmente devido à adoção de uma dieta sem glúten , que parece ter um papel protetor contra o desenvolvimento de malignidade em pessoas com doença celíaca . No entanto, o atraso no diagnóstico e no início de uma dieta sem glúten parece aumentar o risco de doenças malignas. As taxas de câncer gastrointestinal aumentam em pessoas com doença de Crohn e colite ulcerosa , devido à inflamação crônica. Além disso, imunomoduladores e agentes biológicos usados ​​para tratar essas doenças podem promover o desenvolvimento de malignidades extra-intestinais.

Fisiopatologia

Genética

O câncer é fundamentalmente uma doença de regulação do crescimento do tecido. Para que uma célula normal se transforme em uma célula cancerosa, os genes que regulam o crescimento e a diferenciação celular devem ser alterados.

Os genes afetados são divididos em duas grandes categorias. Oncogenes são genes que promovem o crescimento e a reprodução celular. Genes supressores de tumor são genes que inibem a divisão e sobrevivência celular. A transformação maligna pode ocorrer por meio da formação de novos oncogenes, da superexpressão inadequada de oncogenes normais ou pela subexpressão ou desativação de genes supressores de tumor. Normalmente, mudanças em vários genes são necessárias para transformar uma célula normal em uma célula cancerosa.

As mudanças genéticas podem ocorrer em diferentes níveis e por diferentes mecanismos. O ganho ou perda de um cromossomo inteiro pode ocorrer por meio de erros na mitose . Mais comuns são as mutações , que são alterações na sequência de nucleotídeos do DNA genômico.

Mutações em grande escala envolvem a deleção ou ganho de uma parte de um cromossomo. A amplificação genômica ocorre quando uma célula ganha cópias (geralmente 20 ou mais) de um pequeno locus cromossômico, geralmente contendo um ou mais oncogenes e material genético adjacente. A translocação ocorre quando duas regiões cromossômicas separadas se fundem de forma anormal, geralmente em um local característico. Um exemplo bem conhecido disso é o cromossomo Filadélfia , ou translocação dos cromossomos 9 e 22, que ocorre na leucemia mielóide crônica e resulta na produção da proteína de fusão BCR - abl , uma tirosina quinase oncogênica .

Mutações em pequena escala incluem mutações pontuais, deleções e inserções, que podem ocorrer na região promotora de um gene e afetar sua expressão , ou podem ocorrer na sequência de codificação do gene e alterar a função ou estabilidade de seu produto proteico . A interrupção de um único gene também pode resultar da integração de material genômico de um vírus ou retrovírus de DNA , levando à expressão de oncogenes virais na célula afetada e seus descendentes.

A replicação dos dados contidos no DNA de células vivas resultará probabilisticamente em alguns erros (mutações). A correção e a prevenção complexas de erros são incorporadas ao processo e protegem a célula contra o câncer. Se ocorrer um erro significativo, a célula danificada pode se autodestruir por meio da morte celular programada, chamada de apoptose . Se os processos de controle de erro falharem, as mutações sobreviverão e serão transmitidas às células-filhas .

Alguns ambientes tornam mais provável o surgimento e a propagação de erros. Esses ambientes podem incluir a presença de substâncias destrutivas chamadas carcinógenos , lesões físicas repetidas, calor, radiação ionizante ou hipóxia .

Os erros que causam câncer são auto-amplificadores e compostos, por exemplo:

• Uma mutação no mecanismo de correção de erros de uma célula pode fazer com que essa célula e seus filhos acumulem erros mais rapidamente.
• Uma outra mutação em um oncogene pode fazer com que a célula se reproduza mais rapidamente e com mais frequência do que suas contrapartes normais.
• Uma outra mutação pode causar a perda de um gene supressor de tumor, interrompendo a via de sinalização de apoptose e imortalizando a célula.
• Uma outra mutação na maquinaria de sinalização da célula pode enviar sinais que causam erros às células próximas.

A transformação de uma célula normal em câncer é semelhante a uma reação em cadeia causada por erros iniciais, que se agravam em erros mais graves, cada um permitindo progressivamente que a célula escape de mais controles que limitam o crescimento normal do tecido. Este cenário semelhante a uma rebelião é uma sobrevivência indesejável do mais apto , onde as forças motrizes da evolução trabalham contra o design do corpo e a aplicação da ordem. Assim que o câncer começa a se desenvolver, esse processo contínuo, denominado evolução clonal , conduz a progressão para estágios mais invasivos . A evolução clonal leva à heterogeneidade intratumoral (células cancerosas com mutações heterogêneas), o que complica o planejamento de estratégias de tratamento eficazes.

Habilidades características desenvolvidas por cânceres são divididas em categorias, especificamente evasão de apoptose, auto-suficiência em sinais de crescimento, insensibilidade a sinais anti-crescimento, angiogênese sustentada, potencial replicativo ilimitado, metástase, reprogramação do metabolismo energético e evasão de destruição imunológica.

Epigenética

A visão clássica do câncer é um conjunto de doenças que são impulsionadas por anormalidades genéticas progressivas que incluem mutações em genes supressores de tumor e oncogenes e anormalidades cromossômicas. Posteriormente , o papel das alterações epigenéticas foi identificado.

As alterações epigenéticas são modificações funcionalmente relevantes no genoma que não alteram a sequência de nucleotídeos. Exemplos de tais modificações são mudanças na metilação do DNA (hipermetilação e hipometilação), modificação da histona e mudanças na arquitetura cromossômica (causada pela expressão inadequada de proteínas como HMGA2 ou HMGA1 ). Cada uma dessas alterações regula a expressão do gene sem alterar a sequência de DNA subjacente . Essas mudanças podem permanecer por meio de divisões celulares , durar por várias gerações e podem ser consideradas epimutações (equivalentes a mutações).

Alterações epigenéticas ocorrem com freqüência em cânceres. Como exemplo, um estudo listou genes codificadores de proteínas que eram frequentemente alterados em sua metilação em associação com câncer de cólon. Estes incluíram 147 genes hipermetilados e 27 hipometilados. Dos genes hipermetilados, 10 foram hipermetilados em 100% dos cânceres de cólon e muitos outros foram hipermetilados em mais de 50% dos cânceres de cólon.

Enquanto alterações epigenéticas são encontradas em cânceres, as alterações epigenéticas em genes de reparo de DNA, causando expressão reduzida de proteínas de reparo de DNA, podem ser de particular importância. Acredita-se que essas alterações ocorram no início da progressão para o câncer e sejam uma causa provável da instabilidade genética característica dos cânceres.

A expressão reduzida de genes de reparo de DNA interrompe o reparo de DNA. Isso é mostrado na figura no 4º nível a partir do topo. (Na figura, o texto em vermelho indica o papel central do dano ao DNA e defeitos no reparo do DNA em progressão para o câncer.) Quando o reparo do DNA é deficiente, o dano ao DNA permanece nas células em um nível mais alto do que o normal (5º nível) e causa frequências aumentadas de mutação e / ou epimutação (6º nível). As taxas de mutação aumentam substancialmente em células defeituosas no reparo de incompatibilidade de DNA ou no reparo de recombinação homóloga (HRR). Os rearranjos cromossômicos e a aneuploidia também aumentam em células defeituosas de HRR.

Níveis mais altos de danos ao DNA causam aumento da mutação (lado direito da figura) e aumento da epimutação. Durante o reparo de quebras de fita dupla de DNA, ou reparo de outro dano ao DNA, os locais de reparo não completamente eliminados podem causar silenciamento do gene epigenético.

A expressão deficiente de proteínas de reparo de DNA devido a uma mutação hereditária pode aumentar os riscos de câncer. Indivíduos com deficiência hereditária em qualquer um dos 34 genes de reparo de DNA (ver artigo transtorno de deficiência de reparo de DNA ) aumentaram o risco de câncer, com alguns defeitos garantindo 100% de chance de câncer ao longo da vida (por exemplo, mutações de p53). Mutações de reparo de DNA da linha germinal são observadas no lado esquerdo da figura. No entanto, essas mutações germinativas (que causam síndromes de câncer altamente penetrantes) são a causa de apenas cerca de 1% dos cânceres.

Em cânceres esporádicos, deficiências no reparo do DNA são ocasionalmente causadas por uma mutação em um gene de reparo do DNA, mas são muito mais frequentemente causadas por alterações epigenéticas que reduzem ou silenciam a expressão dos genes de reparo do DNA. Isso é indicado na figura do 3º nível. Muitos estudos de carcinogênese induzida por metais pesados ​​mostram que tais metais pesados ​​causam uma redução na expressão de enzimas de reparo de DNA, algumas por meio de mecanismos epigenéticos. A inibição do reparo do DNA é proposta como um mecanismo predominante na carcinogenicidade induzida por metais pesados. Além disso, alterações epigenéticas frequentes das sequências de DNA codificam pequenos RNAs chamados microRNAs (ou miRNAs). miRNAs não codificam para proteínas, mas podem "alvejar" genes codificadores de proteínas e reduzir sua expressão.

Os cânceres geralmente surgem de um conjunto de mutações e epimutações que conferem uma vantagem seletiva que leva à expansão clonal (consulte Defeitos de campo em progressão para câncer ). As mutações, no entanto, podem não ser tão frequentes nos cânceres quanto as alterações epigenéticas. Um câncer médio de mama ou cólon pode ter cerca de 60 a 70 mutações que alteram proteínas, das quais cerca de três ou quatro podem ser mutações "condutoras" e as restantes podem ser mutações "passageiras".

Metástase

A metástase é a propagação do câncer para outros locais do corpo. Os tumores dispersos são chamados de tumores metastáticos, enquanto o original é chamado de tumor primário. Quase todos os cânceres podem metastatizar. A maioria das mortes por câncer se deve ao câncer que apresentou metástase.

A metástase é comum nos estágios finais do câncer e pode ocorrer por meio do sangue, do sistema linfático ou de ambos. As etapas típicas da metástase são invasão local , intravasamento no sangue ou linfa, circulação através do corpo, extravasamento para o novo tecido, proliferação e angiogênese . Diferentes tipos de câncer tendem a metastatizar para órgãos específicos, mas em geral os locais mais comuns para a ocorrência de metástases são os pulmões , o fígado , o cérebro e os ossos .

Metabolismo

As células normais normalmente geram apenas cerca de 30% da energia da glicólise , enquanto a maioria dos cânceres dependem da glicólise para a produção de energia ( efeito Warburg ). Mas uma minoria de tipos de câncer depende da fosforilação oxidativa como fonte de energia primária, incluindo linfoma , leucemia e câncer endometrial . Mesmo nesses casos, entretanto, o uso da glicólise como fonte de energia raramente ultrapassa 60%. Alguns cânceres usam a glutamina como a principal fonte de energia, em parte porque ela fornece o nitrogênio necessário para a síntese de nucleotídeos (DNA, RNA). As células-tronco cancerosas costumam usar fosforilação oxidativa ou glutamina como fonte de energia primária.

Vários estudos indicaram que a enzima sirtuin 6 é seletivamente inativada durante a oncogênese em uma variedade de tipos de tumor por indução da glicólise. Outra sirtuína , a sirtuína 3, inibe os cânceres que dependem da glicólise , mas promove os cânceres que dependem da fosforilação oxidativa .

Uma dieta pobre em carboidratos ( dieta cetogênica ) tem sido algumas vezes recomendada como terapia de suporte para o tratamento do câncer.

Diagnóstico

A maioria dos cânceres é inicialmente reconhecida devido ao aparecimento de sinais ou sintomas ou por meio de exames . Nenhum deles leva a um diagnóstico definitivo, que requer o exame de uma amostra de tecido por um patologista . Pessoas com suspeita de câncer são investigadas com exames médicos . Isso geralmente inclui exames de sangue , raios-X , tomografias computadorizadas (com contraste ) e endoscopia .

O diagnóstico do tecido da biópsia indica o tipo de célula que está proliferando, seu grau histológico , anormalidades genéticas e outras características. Juntas, essas informações são úteis para avaliar o prognóstico e escolher o melhor tratamento.

Citogenética e imuno - histoquímica são outros tipos de testes de tecidos. Esses testes fornecem informações sobre alterações moleculares (como mutações , genes de fusão e alterações cromossômicas numéricas ) e, portanto, também podem indicar o prognóstico e o melhor tratamento.

O diagnóstico de câncer pode causar sofrimento psicológico e intervenções psicossociais, como terapia da fala, podem ajudar as pessoas com isso.

Classificação

Os cânceres são classificados pelo tipo de célula com a qual as células tumorais se assemelham e, portanto, presume-se que seja a origem do tumor. Esses tipos incluem:

• Carcinoma : cânceres derivados de células epiteliais . Este grupo inclui muitos dos cânceres mais comuns e inclui quase todos os cânceres de mama , próstata , pulmão , pâncreas e cólon .
• Sarcoma : cânceres decorrentes do tecido conjuntivo (ou seja , osso , cartilagem , gordura, nervo ), cada um dos quais se desenvolve a partir de células originadas em células mesenquimais fora da medula óssea.
• Linfoma e leucemia : essas duas classes surgem de células hematopoéticas (formadoras de sangue) que deixam a medula e tendem a amadurecer nos gânglios linfáticos e no sangue, respectivamente.
• Tumor de células germinativas : cânceres derivados de células pluripotentes , mais frequentemente presentes no testículo ou no ovário ( seminoma e disgerminoma , respectivamente).
• Blastoma : cânceres derivados de células "precursoras" imaturas ou de tecido embrionário.

Os cânceres são geralmente nomeados usando -carcinoma , -sarcoma ou -blastoma como sufixo, com a palavra latina ou grega para o órgão ou tecido de origem como raiz. Por exemplo, o câncer do parênquima hepático decorrente de células epiteliais malignas é denominado hepatocarcinoma , enquanto uma malignidade decorrente de células precursoras primitivas do fígado é denominada hepatoblastoma e o câncer decorrente de células adiposas é denominado lipossarcoma . Para alguns tipos de câncer comuns, o nome do órgão em inglês é usado. Por exemplo, o tipo mais comum de câncer de mama é chamado de carcinoma ductal da mama . Aqui, o adjetivo ductal se refere ao aparecimento de câncer ao microscópio, o que sugere que ele se originou nos dutos de leite.

Os tumores benignos (que não são cânceres) são nomeados usando -oma como um sufixo com o nome do órgão como raiz. Por exemplo, um tumor benigno de células musculares lisas é denominado leiomioma (o nome comum desse tumor benigno que ocorre com frequência no útero é mioma ). Surpreendentemente, alguns tipos de câncer usam o sufixo -noma , exemplos incluindo melanoma e seminoma .

Alguns tipos de câncer são nomeados de acordo com o tamanho e a forma das células ao microscópio, como carcinoma de células gigantes, carcinoma de células fusiformes e carcinoma de células pequenas .

• 

  Um carcinoma ductal invasivo da mama (área pálida no centro) cercado por pontas de tecido cicatricial esbranquiçado e tecido adiposo amarelo

• 

  Um carcinoma colorretal invasivo (centro superior) em uma amostra de colectomia

• 

  Um carcinoma de células escamosas (o tumor esbranquiçado) próximo aos brônquios em uma amostra de pulmão

• 

  Um grande carcinoma ductal invasivo em uma amostra de mastectomia

Prevenção

A prevenção do câncer é definida como medidas ativas para diminuir o risco de câncer. A grande maioria dos casos de câncer se deve a fatores de risco ambientais. Muitos desses fatores ambientais são escolhas de estilo de vida controláveis. Assim, o câncer é geralmente evitável. Entre 70% e 90% dos cânceres comuns são devidos a fatores ambientais e, portanto, são potencialmente evitáveis.

Mais de 30% das mortes por câncer poderiam ser evitadas evitando fatores de risco, incluindo: tabaco , excesso de peso / obesidade , dieta pobre, sedentarismo , álcool , infecções sexualmente transmissíveis e poluição do ar . Além disso, a pobreza pode ser considerada um fator de risco indireto no câncer humano. Nem todas as causas ambientais são controláveis, como radiação de fundo de ocorrência natural e cânceres causados ​​por distúrbios genéticos hereditários e, portanto, não são evitáveis ​​por meio de comportamento pessoal.

Dietético

Embora muitas recomendações dietéticas tenham sido propostas para reduzir os riscos de câncer, as evidências para apoiá-las não são definitivas. Os principais fatores dietéticos que aumentam o risco são a obesidade e o consumo de álcool. Dietas pobres em frutas e vegetais e ricas em carne vermelha têm sido implicadas, mas revisões e meta-análises não chegam a uma conclusão consistente. Uma meta-análise de 2014 não encontrou relação entre frutas e vegetais e câncer. O café está associado a um risco reduzido de câncer de fígado . Estudos relacionaram o consumo excessivo de carne vermelha ou processada a um risco aumentado de câncer de mama , câncer de cólon e câncer de pâncreas , um fenômeno que pode ser devido à presença de carcinógenos em carnes cozidas em altas temperaturas. Em 2015, o IARC relatou que comer carne processada (por exemplo, bacon , presunto , cachorro-quente , salsichas ) e, em menor grau, carne vermelha estava relacionado a alguns tipos de câncer.

As recomendações dietéticas para a prevenção do câncer geralmente incluem ênfase em vegetais , frutas , grãos inteiros e peixes e evitar carnes processadas e vermelhas (bovina, suína, de cordeiro), gorduras animais , alimentos em conserva e carboidratos refinados .

Medicamento

Os medicamentos podem ser usados ​​para prevenir o câncer em algumas circunstâncias. Na população em geral, os AINEs reduzem o risco de câncer colorretal ; no entanto, devido aos efeitos colaterais cardiovasculares e gastrointestinais, eles causam danos gerais quando usados ​​para prevenção. A aspirina foi encontrada para reduzir o risco de morte por câncer em cerca de 7%. Os inibidores da COX-2 podem diminuir a taxa de formação de pólipos em pessoas com polipose adenomatosa familiar ; no entanto, está associado aos mesmos efeitos adversos que os AINEs. O uso diário de tamoxifeno ou raloxifeno reduz o risco de câncer de mama em mulheres de alto risco. O benefício versus dano para o inibidor da 5-alfa-redutase , como a finasterida, não está claro.

A suplementação de vitaminas não parece ser eficaz na prevenção do câncer. Embora os baixos níveis de vitamina D no sangue estejam correlacionados com o aumento do risco de câncer, não está determinado se essa relação é causal e se a suplementação de vitamina D é protetora. Uma revisão de 2014 descobriu que os suplementos não tiveram efeito significativo no risco de câncer. Outra revisão de 2014 concluiu que a vitamina D ₃ pode diminuir o risco de morte por câncer (uma morte a menos em 150 pessoas tratadas ao longo de 5 anos), mas foram observadas preocupações com a qualidade dos dados.

A suplementação de beta-caroteno aumenta as taxas de câncer de pulmão em pessoas de alto risco. A suplementação de ácido fólico não é eficaz na prevenção do câncer de cólon e pode aumentar os pólipos do cólon. A suplementação de selênio não mostrou reduzir o risco de câncer.

Vacinação

Foram desenvolvidas vacinas que previnem a infecção por alguns vírus cancerígenos . A vacina contra o papilomavírus humano ( Gardasil e Cervarix ) diminui o risco de desenvolver câncer cervical . A vacina contra hepatite B previne a infecção pelo vírus da hepatite B e, portanto, diminui o risco de câncer de fígado. A administração de vacinas contra o papilomavírus humano e hepatite B é recomendada onde os recursos permitirem.

Triagem

Ao contrário dos esforços de diagnóstico estimulados por sintomas e sinais médicos , o rastreamento do câncer envolve esforços para detectar o câncer depois que ele se formou, mas antes que qualquer sintoma perceptível apareça. Isso pode envolver exame físico , exames de sangue ou urina ou imagens médicas .

O rastreamento do câncer não está disponível para muitos tipos de câncer. Mesmo quando os testes estão disponíveis, eles podem não ser recomendados para todos. A triagem universal ou triagem em massa envolve a triagem de todos. A triagem seletiva identifica pessoas que estão em maior risco, como pessoas com histórico familiar. Vários fatores são considerados para determinar se os benefícios do rastreamento superam os riscos e os custos do rastreamento. Esses fatores incluem:

• Possíveis danos do teste de triagem: por exemplo, as imagens de raios-X envolvem a exposição a radiação ionizante potencialmente prejudicial
• A probabilidade do teste identificar corretamente o câncer
• Probabilidade de câncer estar presente: Normalmente, o rastreamento não é útil para cânceres raros.
• Possíveis danos de procedimentos de acompanhamento
• Se o tratamento adequado está disponível
• Se a detecção precoce melhora os resultados do tratamento
• Se o câncer algum dia precisará de tratamento
• Se o teste é aceitável para as pessoas: Se um teste de triagem for muito pesado (por exemplo, extremamente doloroso), as pessoas se recusarão a participar.
• Custo

Recomendações

Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA

A Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA (USPSTF) emite recomendações para vários tipos de câncer:

• Recomenda enfaticamente o rastreamento do câncer do colo do útero em mulheres sexualmente ativas e com colo do útero pelo menos até os 65 anos de idade.
• Recomende que os americanos sejam examinados para câncer colorretal por meio de exames de sangue oculto nas fezes , sigmoidoscopia ou colonoscopia a partir dos 50 anos até os 75 anos.
• As evidências são insuficientes para recomendar a favor ou contra o rastreamento de câncer de pele , câncer oral , câncer de pulmão ou câncer de próstata em homens com menos de 75 anos.
• O rastreamento de rotina não é recomendado para câncer de bexiga , câncer testicular , câncer de ovário , câncer de pâncreas ou câncer de próstata .
• Recomenda a mamografia para câncer de mama triagem a cada dois anos a partir de idades 50-74, mas não recomendar ou auto-exame da mama ou exame clínico da mama . Uma revisão da Cochrane de 2013 concluiu que o rastreamento do câncer de mama por mamografia não teve efeito na redução da mortalidade devido ao sobrediagnóstico e ao tratamento excessivo.

Japão

Telas para câncer gástrico usando fotofluorografia devido à alta incidência ali.

Teste genético

Gene	Tipos de câncer
BRCA1 , BRCA2	Mama, ovário, pancreático
HNPCC , MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS1 , PMS2	Cólon, útero, intestino delgado, estômago, trato urinário

O teste genético para indivíduos com alto risco de certos tipos de câncer é recomendado por grupos não oficiais. Os portadores dessas mutações podem então ser submetidos a vigilância aprimorada, quimioprevenção ou cirurgia preventiva para reduzir o risco subsequente.

Gestão

Existem muitas opções de tratamento para o câncer. Os principais incluem cirurgia, quimioterapia , radioterapia , terapia hormonal , terapia direcionada e cuidados paliativos . Os tratamentos usados ​​dependem do tipo, localização e grau do câncer, bem como da saúde e preferências do paciente. A intenção do tratamento pode ou não ser curativa.

Quimioterapia

A quimioterapia é o tratamento de cancro com um ou mais citotóxicos anti- neoplásicas drogas ( agentes quimioterapticos ), como parte de um regime normalizado . O termo abrange uma variedade de medicamentos, que são divididos em amplas categorias, como agentes alquilantes e antimetabólitos . Os agentes quimioterápicos tradicionais agem matando células que se dividem rapidamente, uma propriedade crítica da maioria das células cancerosas.

Verificou-se que fornecer drogas citotóxicas combinadas é melhor do que uma única droga; um processo denominado terapia combinada ; o que tem uma vantagem nas estatísticas de sobrevivência e resposta ao tumor e no progresso da doença. Uma revisão da Cochrane concluiu que a terapia combinada foi mais eficaz para tratar o câncer de mama com metástase. No entanto, geralmente não é certo se a quimioterapia combinada leva a melhores resultados de saúde, quando a sobrevivência e a toxicidade são consideradas.

A terapia direcionada é uma forma de quimioterapia que visa diferenças moleculares específicas entre o câncer e as células normais. As primeiras terapias direcionadas bloquearam a molécula receptora de estrogênio , inibindo o crescimento do câncer de mama. Outro exemplo comum é a classe de inibidores Bcr-Abl , que são usados ​​para tratar a leucemia mielóide crônica (LMC). Actualmente, existem terapias específicas para muitos dos maioria dos tipos de cancro comuns, incluindo cancro da bexiga , cancro da mama , cancro colorrectal , cancro do rim , leucemia , cancro do fígado , cancro do pulmão , linfoma , cancro do pâncreas , cancro da próstata , cancro da pele , e cancro da tiróide conforme bem como outros tipos de câncer.

A eficácia da quimioterapia depende do tipo de câncer e do estágio. Em combinação com cirurgia, a quimioterapia tem se mostrado útil em tipos de câncer, incluindo câncer de mama, câncer colorretal, câncer de pâncreas , sarcoma osteogênico , câncer testicular , câncer de ovário e certos cânceres de pulmão. A quimioterapia é curativa para alguns tipos de câncer, como algumas leucemias , ineficaz em alguns tumores cerebrais e desnecessária em outros, como a maioria dos cânceres de pele não melanoma . A eficácia da quimioterapia é freqüentemente limitada por sua toxicidade em outros tecidos do corpo. Mesmo quando a quimioterapia não fornece uma cura permanente, pode ser útil para reduzir os sintomas, como dor ou para reduzir o tamanho de um tumor inoperável, na esperança de que a cirurgia se torne possível no futuro.

Radiação

A radioterapia envolve o uso de radiação ionizante na tentativa de curar ou melhorar os sintomas. Ele age danificando o DNA do tecido canceroso, matando-o. Para poupar tecidos normais (como pele ou órgãos, pelos quais a radiação deve passar para tratar o tumor), feixes de radiação moldados são direcionados de vários ângulos de exposição para se cruzarem no tumor, fornecendo uma dose muito maior lá do que no tecido saudável circundante . Tal como acontece com a quimioterapia, os cânceres variam em sua resposta à radioterapia.

A radioterapia é usada em cerca de metade dos casos. A radiação pode ser de fontes internas ( braquiterapia ) ou externas. A radiação é mais comumente raios-X de baixa energia para o tratamento de câncer de pele, enquanto os raios-X de alta energia são usados ​​para cânceres no corpo. A radiação é normalmente usada além da cirurgia e / ou quimioterapia. Para certos tipos de câncer, como o câncer inicial de cabeça e pescoço , pode ser usado sozinho. Para metástases ósseas dolorosas , descobriu-se que é eficaz em cerca de 70% dos pacientes.

Cirurgia

A cirurgia é o principal método de tratamento para a maioria dos cânceres sólidos isolados e pode desempenhar um papel na paliação e no prolongamento da sobrevida. Normalmente, é uma parte importante do diagnóstico definitivo e do estadiamento dos tumores, pois geralmente são necessárias biópsias. No câncer localizado, a cirurgia geralmente tenta remover toda a massa junto com, em certos casos, os gânglios linfáticos da área. Para alguns tipos de câncer, isso é suficiente para eliminar o câncer.

Cuidado paliativo

Os cuidados paliativos são tratamentos que tentam ajudar o paciente a se sentir melhor e podem ser combinados com uma tentativa de tratar o câncer. Os cuidados paliativos incluem ações para reduzir o sofrimento físico, emocional, espiritual e psicossocial. Ao contrário do tratamento que visa matar diretamente as células cancerosas, o objetivo principal dos cuidados paliativos é melhorar a qualidade de vida .

Pessoas em todos os estágios do tratamento do câncer geralmente recebem algum tipo de cuidado paliativo. Em alguns casos, as organizações profissionais de especialidades médicas recomendam que os pacientes e médicos respondam ao câncer apenas com cuidados paliativos. Isso se aplica a pacientes que:

1. exibir status de baixo desempenho , o que implica capacidade limitada de cuidar de si próprios
2. não recebeu nenhum benefício de tratamentos anteriores baseados em evidências
3. não são elegíveis para participar em qualquer ensaio clínico apropriado
4. nenhuma evidência forte implica que o tratamento seja eficaz

Os cuidados paliativos podem ser confundidos com hospício e, portanto, apenas indicados quando as pessoas se aproximam do fim da vida . Como os cuidados paliativos, os cuidados paliativos tentam ajudar o paciente a lidar com suas necessidades imediatas e aumentar o conforto. Ao contrário dos cuidados paliativos, os cuidados paliativos não exigem que as pessoas parem de tratar o câncer.

Várias diretrizes médicas nacionais recomendam cuidados paliativos precoces para pacientes cujo câncer produziu sintomas angustiantes ou que precisam de ajuda para lidar com sua doença. Em pacientes com diagnóstico inicial de doença metastática, os cuidados paliativos podem ser indicados imediatamente. Os cuidados paliativos são indicados para pacientes com prognóstico inferior a 12 meses de vida, mesmo recebendo tratamento agressivo.

Imunoterapia

Uma variedade de terapias usando imunoterapia , estimulando ou ajudando o sistema imunológico a combater o câncer, entraram em uso desde 1997. As abordagens incluem anticorpos , terapia de ponto de verificação e transferência de células adotivas .

Terapia a laser

A terapia a laser usa luz de alta intensidade para tratar o câncer, reduzindo ou destruindo tumores ou tumores pré-cancerosos. Os lasers são mais comumente usados ​​para tratar cânceres superficiais que estão na superfície do corpo ou no revestimento de órgãos internos. É usado no tratamento do câncer de pele de células basais e nos estágios iniciais de outros, como câncer cervical, peniano, vaginal, vulvar e de células não pequenas de pulmão. Geralmente é combinado com outros tratamentos, como cirurgia , quimioterapia ou radioterapia. A termoterapia intersticial induzida por laser (LITT), ou fotocoagulação a laser intersticial , usa lasers para tratar alguns cânceres por meio da hipertermia, que usa o calor para encolher os tumores, danificando ou matando as células cancerosas. Os laser são mais precisos do que a cirurgia e causam menos danos, dor, sangramento, inchaço e cicatrizes. Uma desvantagem é que os cirurgiões devem ter treinamento especializado. Pode ser mais caro do que outros tratamentos.

Medicina alternativa

Os tratamentos complementares e alternativos do câncer são um grupo diversificado de terapias, práticas e produtos que não fazem parte da medicina convencional. "Medicina complementar" refere-se a métodos e substâncias usados ​​juntamente com a medicina convencional, enquanto "medicina alternativa" se refere a compostos usados ​​em vez da medicina convencional. A maioria dos medicamentos complementares e alternativos para o câncer não foi estudada ou testada usando técnicas convencionais, como ensaios clínicos. Alguns tratamentos alternativos foram investigados e mostraram-se ineficazes, mas ainda continuam a ser comercializados e promovidos. O pesquisador do câncer Andrew J. Vickers afirmou: "O rótulo 'não comprovado' é inapropriado para tais terapias; é hora de afirmar que muitas terapias alternativas contra o câncer foram 'refutadas'."

Prognóstico

As taxas de sobrevivência variam de acordo com o tipo de câncer e o estágio em que é diagnosticado, variando de sobrevida majoritária a mortalidade completa cinco anos após o diagnóstico. Uma vez que o câncer tenha metastizado, o prognóstico normalmente se torna muito pior. Cerca de metade dos pacientes recebendo tratamento para câncer invasivo (excluindo carcinoma in situ e câncer de pele não melanoma) morrem desse câncer ou de seu tratamento. A maioria das mortes por câncer é devido a metástases do tumor primário.

A sobrevivência é pior no mundo em desenvolvimento , em parte porque os tipos de câncer mais comuns são mais difíceis de tratar do que aqueles associados aos países desenvolvidos .

Aqueles que sobrevivem ao câncer desenvolvem um segundo câncer primário em cerca de duas vezes a taxa daqueles nunca diagnosticados. Acredita-se que o risco aumentado seja devido à chance aleatória de desenvolver qualquer câncer, à probabilidade de sobreviver ao primeiro câncer, aos mesmos fatores de risco que produziram o primeiro câncer, aos efeitos colaterais indesejados do tratamento do primeiro câncer (particularmente à radioterapia) e para melhor conformidade com a triagem.

Prever a sobrevida de curto ou longo prazo depende de muitos fatores. Os mais importantes são o tipo de câncer, a idade e a saúde geral do paciente. Aqueles que são frágeis com outros problemas de saúde têm taxas de sobrevivência mais baixas do que pessoas saudáveis. É improvável que os centenários sobrevivam por cinco anos, mesmo que o tratamento seja bem-sucedido. Pessoas que relatam maior qualidade de vida tendem a sobreviver por mais tempo. Pessoas com menor qualidade de vida podem ser afetadas por depressão e outras complicações e / ou progressão da doença que prejudicam a qualidade e quantidade de vida. Além disso, pacientes com pior prognóstico podem estar deprimidos ou relatar pior qualidade de vida porque percebem que sua condição pode ser fatal.

Pessoas com câncer têm um risco aumentado de coágulos sanguíneos nas veias, que podem ser fatais. O uso de anticoagulantes , como a heparina, diminui o risco de coágulos sanguíneos, mas não mostrou aumentar a sobrevida em pessoas com câncer. Pessoas que tomam anticoagulantes também apresentam risco aumentado de sangramento.

Embora extremamente raro, algumas formas de câncer, mesmo em um estágio avançado, podem cicatrizar espontaneamente. Esse fenômeno é conhecido como remissão espontânea .

Epidemiologia

As estimativas são de que, em 2018, ocorram 18,1 milhões de novos casos de câncer e 9,6 milhões de mortes em todo o mundo. Cerca de 20% dos homens e 17% das mulheres terão câncer em algum momento, enquanto 13% dos homens e 9% das mulheres morrerão disso.

Em 2008, aproximadamente 12,7 milhões de cânceres foram diagnosticados (excluindo cânceres de pele não melanoma e outros cânceres não invasivos) e em 2010 quase 7,98 milhões de pessoas morreram. O câncer é responsável por aproximadamente 16% das mortes. Os mais comuns em 2018 são câncer de pulmão (1,76 milhão de mortes), câncer colorretal (860.000), câncer de estômago (780.000), câncer de fígado (780.000) e câncer de mama (620.000). Isso torna o câncer invasivo a principal causa de morte no mundo desenvolvido e a segunda principal no mundo em desenvolvimento . Mais da metade dos casos ocorrem no mundo em desenvolvimento.

As mortes por câncer foram de 5,8 milhões em 1990. As mortes têm aumentado principalmente devido à maior expectativa de vida e mudanças no estilo de vida no mundo em desenvolvimento. O fator de risco mais significativo para o desenvolvimento de câncer é a idade. Embora seja possível que o câncer surja em qualquer idade, a maioria dos pacientes com câncer invasivo tem mais de 65 anos. De acordo com o pesquisador de câncer Robert A. Weinberg , "Se vivêssemos o suficiente, mais cedo ou mais tarde todos teríamos câncer". Parte da associação entre envelhecimento e câncer é atribuída à imunosenescência , erros acumulados no DNA ao longo da vida e mudanças no sistema endócrino relacionadas à idade . O efeito do envelhecimento sobre o câncer é complicado por fatores como danos ao DNA e inflamação que o promovem e fatores como envelhecimento vascular e alterações endócrinas que o inibem.

Alguns cânceres de crescimento lento são particularmente comuns, mas geralmente não são fatais. Estudos de autópsia na Europa e na Ásia mostraram que até 36% das pessoas têm câncer de tireoide não diagnosticado e aparentemente inofensivo no momento de suas mortes e que 80% dos homens desenvolvem câncer de próstata aos 80 anos. Como esses cânceres não causam a morte do paciente, identificá-los teria representado um sobrediagnóstico, em vez de cuidados médicos úteis.

Os três cânceres infantis mais comuns são leucemia (34%), tumores cerebrais (23%) e linfomas (12%). Nos Estados Unidos, o câncer afeta cerca de 1 em 285 crianças. As taxas de câncer infantil aumentaram 0,6% ao ano entre 1975 e 2002 nos Estados Unidos e 1,1% ao ano entre 1978 e 1997 na Europa. A morte por câncer infantil diminuiu pela metade entre 1975 e 2010 nos Estados Unidos.

História

O câncer existe desde sempre. O primeiro registro escrito sobre o câncer data de cerca de 1600 aC no papiro Edwin Smith egípcio e descreve o câncer de mama. Hipócrates (c. 460 aC - c. 370 aC) descreveu vários tipos de câncer, referindo-se a eles com a palavra grega καρκίνος karkinos (caranguejo ou lagostim ). Esse nome vem do aparecimento da superfície de corte de um tumor maligno sólido, com "as veias estendidas para todos os lados como o animal o caranguejo tem suas patas, de onde deriva seu nome". Galeno afirmou que "o câncer de mama é assim chamado por causa da semelhança imaginária com um caranguejo dada pelos prolongamentos laterais do tumor e as veias distendidas adjacentes". Celsus (c. 25 AC - 50 DC) traduziu karkinos para o latim câncer , também significando caranguejo e recomendou cirurgia como tratamento. Galeno (século 2 dC) discordou do uso de cirurgia e recomendou purgantes em seu lugar. Essas recomendações permaneceram em grande parte por 1000 anos.

Nos séculos 15, 16 e 17, tornou-se aceitável que os médicos dissecassem corpos para descobrir a causa da morte. O professor alemão Wilhelm Fabry acreditava que o câncer de mama era causado por um coágulo de leite em um ducto mamário. O professor holandês François de la Boe Sylvius , seguidor de Descartes , acreditava que todas as doenças resultavam de processos químicos e que o fluido linfático ácido era a causa do câncer. Seu contemporâneo Nicolaes Tulp acreditava que o câncer era um veneno que se espalhava lentamente e concluiu que era contagioso .

O médico John Hill descreveu o tabaco como a causa do câncer de nariz em 1761. Seguiu-se o relatório em 1775 do cirurgião britânico Percivall Pott de que o carcinoma dos limpadores de chaminés , um câncer do escroto , era uma doença comum entre os limpadores de chaminés . Com o uso generalizado do microscópio no século 18, foi descoberto que o 'veneno do câncer' se espalhou do tumor primário através dos gânglios linfáticos para outros locais (" metástase "). Esta visão da doença foi formulada pela primeira vez pelo cirurgião inglês Campbell De Morgan entre 1871 e 1874.

Sociedade e cultura

Embora muitas doenças (como insuficiência cardíaca) possam ter um prognóstico pior do que a maioria dos casos de câncer, o câncer é objeto de medo e tabus generalizados. O eufemismo de "uma longa doença" para descrever cânceres que levam à morte ainda é comumente usado em obituários, em vez de nomear a doença explicitamente, refletindo um aparente estigma . Câncer também é eufemizado como "a palavra C"; O Macmillan Cancer Support usa o termo para tentar diminuir o medo em torno da doença. Na Nigéria, um nome local para câncer se traduz em inglês como "a doença que não pode ser curada". Essa crença profunda de que o câncer é necessariamente uma doença difícil e geralmente mortal se reflete nos sistemas escolhidos pela sociedade para compilar as estatísticas do câncer: a forma mais comum de câncer - câncer de pele não melanoma , responsável por cerca de um terço dos casos de câncer em todo o mundo, mas muito poucas mortes - são excluídas das estatísticas de câncer especificamente porque são facilmente tratadas e quase sempre curadas, muitas vezes em um único procedimento ambulatorial de curta duração.

As concepções ocidentais dos direitos dos pacientes para pessoas com câncer incluem o dever de revelar totalmente a situação médica à pessoa e o direito de se engajar na tomada de decisão compartilhada de uma forma que respeite os próprios valores da pessoa. Em outras culturas, outros direitos e valores são preferidos. Por exemplo, a maioria das culturas africanas valoriza famílias inteiras em vez do individualismo . Em partes da África, o diagnóstico é comumente feito tão tarde que a cura não é possível e o tratamento, se disponível, levaria a família rapidamente à falência. Como resultado desses fatores, os provedores de saúde africanos tendem a deixar os familiares decidirem se, quando e como divulgar o diagnóstico, e tendem a fazê-lo lenta e indiretamente, pois a pessoa mostra interesse e capacidade para lidar com as notícias sombrias . Pessoas de países asiáticos e sul-americanos também tendem a preferir uma abordagem mais lenta e menos sincera de revelação do que a idealizada nos Estados Unidos e na Europa Ocidental, e acreditam que às vezes seria preferível não ser informado sobre um diagnóstico de câncer. Em geral, a divulgação do diagnóstico é mais comum do que no século 20, mas a divulgação completa do prognóstico não é oferecida a muitos pacientes em todo o mundo.

Nos Estados Unidos e em algumas outras culturas, o câncer é considerado uma doença que deve ser "combatida" para acabar com a "insurreição civil"; uma guerra contra o câncer foi declarada nos Estados Unidos. As metáforas militares são particularmente comuns nas descrições dos efeitos humanos do câncer e enfatizam tanto o estado de saúde do paciente quanto a necessidade de ele mesmo tomar medidas imediatas e decisivas, em vez de adiar, ignorar ou confiar inteiramente nos outros. As metáforas militares também ajudam a racionalizar tratamentos radicais e destrutivos.

Na década de 1970, um tratamento alternativo relativamente popular para o câncer nos Estados Unidos era uma forma especializada de psicoterapia , baseada na ideia de que o câncer era causado por uma atitude ruim. Acredita-se que as pessoas com uma "personalidade cancerosa" - deprimidas, reprimidas, com aversão a si mesmas e com medo de expressar suas emoções - tenham manifestado câncer por meio do desejo subconsciente. Alguns psicoterapeutas disseram que o tratamento para mudar a perspectiva de vida do paciente curaria o câncer. Entre outros efeitos, essa crença permitiu à sociedade culpar a vítima por ter causado o câncer (por "querer") ou por ter impedido sua cura (por não se tornar uma pessoa suficientemente feliz, destemida e amorosa). Também aumentou a ansiedade dos pacientes, pois eles acreditavam incorretamente que as emoções naturais de tristeza, raiva ou medo encurtam suas vidas. A ideia foi ridicularizada por Susan Sontag , que publicou Illness as Metaphor enquanto se recuperava do tratamento para câncer de mama em 1978. Embora a ideia original agora seja geralmente considerada um absurdo, a ideia persiste parcialmente em uma forma reduzida com uma crença generalizada, mas incorreta que cultivar deliberadamente o hábito do pensamento positivo aumentará a sobrevivência. Essa noção é particularmente forte na cultura do câncer de mama .

Uma ideia sobre por que as pessoas com câncer são culpadas ou estigmatizadas, chamada de hipótese do mundo justo , é que culpar o câncer pelas ações ou atitudes do paciente permite que os culpados recuperem o senso de controle. Isso se baseia na crença dos culpados de que o mundo é fundamentalmente justo e, portanto, qualquer doença perigosa, como o câncer, deve ser um tipo de punição por más escolhas, porque em um mundo justo, coisas ruins não aconteceriam a pessoas boas.

Efeito econômico

O gasto total com saúde com câncer nos Estados Unidos foi estimado em $ 80,2 bilhões em 2015. Embora os gastos com saúde relacionados ao câncer tenham aumentado em termos absolutos durante as últimas décadas, a parcela dos gastos com saúde dedicada ao tratamento do câncer permaneceu perto de 5 % entre 1960 e 2004. Um padrão semelhante foi observado na Europa, onde cerca de 6% de todos os gastos com saúde são gastos no tratamento do câncer. Além dos gastos com saúde e da toxicidade financeira , o câncer acarreta custos indiretos na forma de perdas de produtividade por motivo de doença, incapacidade permanente e invalidez, bem como morte prematura em idade produtiva. O câncer também causa custos para o cuidado informal. Os custos indiretos e os custos de cuidados informais são normalmente estimados como superiores ou iguais aos custos de cuidados de saúde do câncer.

Local de trabalho

Nos Estados Unidos, o câncer é incluído como uma condição protegida pela Equal Employment Opportunity Commission (EEOC), principalmente devido ao potencial do câncer ter efeitos discriminatórios sobre os trabalhadores. Pode ocorrer discriminação no local de trabalho se um empregador tiver uma falsa crença de que uma pessoa com câncer não é capaz de fazer um trabalho adequadamente e pode pedir mais licenças médicas do que outros funcionários. Os empregadores também podem tomar decisões de contratação ou demissão com base em conceitos errôneos sobre deficiências relacionadas ao câncer, se houver. A EEOC fornece diretrizes de entrevista para empregadores, bem como listas de possíveis soluções para avaliar e acomodar funcionários com câncer.

Pesquisar

Como o câncer é uma classe de doenças, é improvável que haja uma única " cura para o câncer ", assim como não haverá um único tratamento para todas as doenças infecciosas . Antigamente, pensava-se incorretamente que os inibidores da angiogênese tinham potencial como um tratamento " bala de prata " aplicável a muitos tipos de câncer. Os inibidores da angiogênese e outras terapêuticas do câncer são usados ​​em combinação para reduzir a morbidade e mortalidade do câncer.

Tratamentos experimentais de câncer são estudados em ensaios clínicos para comparar o tratamento proposto com o melhor tratamento existente. Os tratamentos que tiveram sucesso em um tipo de câncer podem ser testados em outros tipos. Os testes de diagnóstico estão em desenvolvimento para melhor direcionar as terapias certas aos pacientes certos, com base em sua biologia individual.

A pesquisa do câncer se concentra nas seguintes questões:

• Agentes (por exemplo, vírus) e eventos (por exemplo, mutações) que causam ou facilitam alterações genéticas em células destinadas a se tornarem câncer.
• A natureza precisa do dano genético e os genes que são afetados por ele.
• As consequências dessas mudanças genéticas na biologia da célula, tanto na geração das propriedades definidoras de uma célula cancerosa quanto na facilitação de eventos genéticos adicionais que levam a uma maior progressão do câncer.

A melhor compreensão da biologia molecular e da biologia celular devido à pesquisa do câncer levou a novos tratamentos para o câncer desde que o presidente dos Estados Unidos, Richard Nixon, declarou a " Guerra ao Câncer " em 1971. Desde então, o país gastou mais de US $ 200 bilhões em pesquisas sobre o câncer, incluindo recursos dos setores público e privado. A taxa de mortalidade por câncer (ajustando para tamanho e idade da população) diminuiu cinco por cento entre 1950 e 2005.

A competição por recursos financeiros parece ter suprimido a criatividade, a cooperação, a assunção de riscos e o pensamento original necessários para fazer descobertas fundamentais, favorecendo indevidamente a pesquisa de baixo risco em pequenos avanços incrementais em vez de pesquisas mais arriscadas e inovadoras. Outras consequências da competição parecem ser muitos estudos com afirmações dramáticas cujos resultados não podem ser replicados e incentivos perversos que encorajam as instituições donatárias a crescer sem fazer investimentos suficientes em seus próprios professores e instalações.

A viroterapia , que usa vírus de conversão, está sendo estudada.

Na esteira da pandemia COVID-19 , tem havido uma preocupação de que a pesquisa e o tratamento do câncer estejam diminuindo.

Gravidez

O câncer afeta aproximadamente 1 em 1.000 mulheres grávidas. Os cânceres mais comuns encontrados durante a gravidez são iguais aos cânceres mais comuns encontrados em mulheres não grávidas durante a idade reprodutiva: câncer de mama, câncer cervical, leucemia, linfoma, melanoma, câncer de ovário e câncer colorretal.

Diagnosticar um novo câncer em uma mulher grávida é difícil, em parte porque qualquer sintoma é comumente considerado um desconforto normal associado à gravidez. Como resultado, o câncer é normalmente descoberto em um estágio um pouco mais tarde do que a média. Alguns procedimentos de imagem, como ressonância magnética (ressonância magnética), tomografia computadorizada , ultrassom e mamografia com proteção fetal são considerados seguros durante a gravidez; alguns outros, como tomografias PET , não são.

O tratamento é geralmente o mesmo que para mulheres não grávidas. No entanto, a radiação e os medicamentos radioativos são normalmente evitados durante a gravidez, especialmente se a dose fetal puder exceder 100 cGy. Em alguns casos, alguns ou todos os tratamentos são adiados para depois do nascimento, se o câncer for diagnosticado no final da gravidez. Os partos prematuros costumam ser usados ​​para adiantar o início do tratamento. A cirurgia geralmente é segura, mas as cirurgias pélvicas durante o primeiro trimestre podem causar aborto espontâneo. Alguns tratamentos, especialmente certos medicamentos quimioterápicos administrados durante o primeiro trimestre , aumentam o risco de defeitos congênitos e perda da gravidez (abortos espontâneos e natimortos).

O aborto eletivo não é obrigatório e, nas formas e estágios mais comuns do câncer, não melhora a sobrevida da mãe. Em alguns casos, como câncer de útero avançado, a gravidez não pode ser continuada e em outros, a paciente pode interromper a gravidez para que ela possa começar a quimioterapia agressiva.

Alguns tratamentos podem interferir na capacidade da mãe de dar à luz por parto normal ou amamentar. O câncer cervical pode exigir parto por cesariana . A radiação na mama reduz a capacidade dessa mama de produzir leite e aumenta o risco de mastite . Além disso, quando a quimioterapia é administrada após o nascimento, muitos dos medicamentos aparecem no leite materno, o que pode prejudicar o bebê.

Outros animais

A oncologia veterinária , concentrando-se principalmente em cães e gatos, é uma especialidade em crescimento nos países ricos e as principais formas de tratamento humano, como cirurgia e radioterapia, podem ser oferecidas. Os tipos mais comuns de câncer diferem, mas a carga de câncer parece pelo menos tão alta em animais de estimação quanto em humanos. Animais, normalmente roedores, são frequentemente usados ​​na pesquisa do câncer e estudos de cânceres naturais em animais maiores podem beneficiar a pesquisa sobre o câncer humano.

Em não humanos, foram descritos alguns tipos de câncer transmissível , em que o câncer se espalha entre animais por transmissão das próprias células tumorais. Este fenômeno é visto em cães com sarcoma de Sticker (também conhecido como tumor venéreo transmissível canino) e em diabos da Tasmânia com doença de tumor facial do diabo (DFTD).

Notas

Leitura adicional

links externos

• Câncer em Curlie
• Sobre dizer aos pacientes com câncer para terem uma atitude positiva no The Atlantic

Classificação	D ICD - 10 : C00-C97 CID - 9-CM : 140 - 239 MeSH : D009369 DiseasesDB : 28843
Fontes externas	MedlinePlus : 001289