Agonista adrenérgico - Adrenergic agonist
Um agonista adrenérgico é uma droga que estimula a resposta dos receptores adrenérgicos . As cinco categorias principais de receptores adrenérgicos são: α 1 , α 2 , β 1 , β 2 e β 3 , embora existam mais subtipos, e os agonistas variam em especificidade entre esses receptores e podem ser classificados respectivamente. No entanto, também existem outros mecanismos de agonismo adrenérgico. A epinefrina e a norepinefrina são endógenas e de amplo espectro. Agonistas mais seletivos são mais úteis em farmacologia.
Um agente adrenérgico é uma droga , ou outra substância, que tem efeitos semelhantes ou iguais à epinefrina (adrenalina). Portanto, é uma espécie de agente simpaticomimético . Alternativamente, pode se referir a algo que é suscetível à epinefrina ou substâncias semelhantes, como um receptor biológico (especificamente, os receptores adrenérgicos ).
Receptores
Os agonistas adrenérgicos de ação direta atuam nos receptores adrenérgicos. Todos os receptores adrenérgicos são acoplados à proteína G, ativando as vias de transdução de sinal. O receptor da proteína G pode afetar a função da adenilato ciclase ou fosfolipase C , um agonista do receptor regulará positivamente os efeitos na via a jusante (não necessariamente regulará positivamente a própria via).
Os receptores são amplamente agrupados em receptores α e β. Existem duas subclasses de receptor α, α 1 e α 2, que são subdivididas em α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B e α 2C . O receptor α 2C foi reclassificado de α 1C , devido à sua maior homologia com a classe α 2 , dando origem a uma nomenclatura um tanto confusa. Os receptores β são divididos em β 1 , β 2 e β 3 . Os receptores são classificados fisiologicamente, embora exista seletividade farmacológica para subtipos de receptores e seja importante na aplicação clínica de agonistas adrenérgicos (e, de fato, antagonistas).
De uma perspectiva geral, os receptores α 1 ativam a fosfolipase C (via G q ), aumentando a atividade da proteína quinase C (PKC); α 2 receptores inibem a adenilato-ciclase (através de G i ), diminuindo a actividade da proteína cinase A (PKA); β receptores de activar a adenilato-ciclase (através de G s ), aumentando assim a actividade da PKA. Os agonistas de cada classe de receptor provocam essas respostas a jusante.
Captação e armazenamento
Os agonistas adrenérgicos de ação indireta afetam os mecanismos de captação e armazenamento envolvidos na sinalização adrenérgica.
Existem dois mecanismos de captação para encerrar a ação das catecolaminas adrenérgicas - captação 1 e captação 2. A captação 1 ocorre no terminal do nervo pré-sináptico para remover o neurotransmissor da sinapse. A captação 2 ocorre nas células pós-sinápticas e periféricas para evitar que o neurotransmissor se difunda lateralmente.
Há também degradação enzimática das catecolaminas por duas enzimas principais - monoamina oxidase e catecol-o-metil transferase . Respectivamente, essas enzimas oxidam monoaminas (incluindo catecolaminas) e metilam os grupos hidroxais da porção fenil das catecolaminas. Essas enzimas podem ser direcionadas farmacologicamente. Os inibidores dessas enzimas atuam como agonistas indiretos dos receptores adrenérgicos, pois prolongam a ação das catecolaminas nos receptores.
Relação estrutura-atividade
Em geral, uma amina alifática primária ou secundária separada por 2 carbonos de um anel de benzeno substituído é minimamente necessária para alta atividade agonista.
Mecanismos
Existe um grande número de medicamentos que podem afetar os receptores adrenérgicos. Outras drogas afetam os mecanismos de captação e armazenamento das catecolaminas adrenérgicas, prolongando sua ação. Os cabeçalhos a seguir fornecem alguns exemplos úteis para ilustrar as várias maneiras pelas quais as drogas podem aumentar os efeitos dos receptores adrenérgicos.
Ação direta
Essas drogas atuam diretamente em um ou mais receptores adrenérgicos. De acordo com a seletividade do receptor, eles são de dois tipos:
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Não seletivo: as drogas agem em um ou mais receptores; estes são:
- Adrenalina (quase todos os receptores adrenérgicos).
- Noradrenalina (atua sobre α 1 , α 2 , β 1 ).
- Isoprenalina (atua sobre β 1 , β 2 , β 3 ).
- Dopamina (atua em α 1 , α 2 , β 1 , D 1 , D 2 ).
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Seletiva: drogas que atuam em um único receptor; estes são ainda classificados em seletivos α e seletivos β.
- α 1 seletivo: fenilefrina , metoxamina , midodrina , oximetazolina .
- α 2 selectivos: α-metildopa , clonidina , brimonidina .
- β 1 seletivo: dobutamina .
- β 2 seletivo: salbutamol / albuterol , terbutalina , salmeterol , formoterol , pirbuterol , clembuterol.
Ação indireta
Esses são agentes que aumentam a neurotransmissão em substâncias químicas endógenas, a saber, epinefrina e norepinefrina .
Ação mista
Veja também
Referências
links externos
- Artigo do Chembook virtual sobre drogas adrenérgicas
- adrenérgicos + agonistas na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)