Alfa fetoproteína - Alpha-fetoprotein

AFP
Estruturas disponíveis
PDB Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Identificadores
Apelido AFP , AFPD, FETA, HPalpha fetoproteína
IDs externos OMIM : 104150 MGI : 87951 HomoloGene : 36278 GeneCards : AFP
Ortólogos
Espécies Humano Rato
Entrez

174

11576
Conjunto

ENSG00000081051

ENSMUSG00000054932
UniProt

P02771

P02772
RefSeq (mRNA)

NM_001134
NM_001354717

NM_007423
RefSeq (proteína)

NP_001125
NP_001341646

NP_031449
Localização (UCSC) Chr 4: 73,43 - 73,46 Mb Chr 5: 90,49 - 90,51 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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A alfa-fetoproteína ( AFP , α-fetoproteína ; às vezes também chamada de alfa-1-fetoproteína , alfa-fetoglobulina ou proteína alfa fetal ) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene AFP . O gene AFP está localizado no braço q do cromossomo 4 (4q25). O nível sérico de AFP materno é usado para rastrear a síndrome de Down , defeitos do tubo neural e outras anormalidades cromossômicas .

AFP é a principal proteína plasmática produzida pelo saco vitelino e pelo fígado fetal durante o desenvolvimento fetal. Acredita-se que seja o análogo fetal da albumina sérica . AFP liga-se ao cobre , níquel , ácidos graxos e bilirrubina e é encontrado nas formas monomérica , dimérica e trimérica .

Estrutura

AFP é uma glicoproteína de 591 aminoácidos e uma porção de carboidrato .

Função

A função da AFP em humanos adultos é desconhecida. AFP é a proteína plasmática mais abundante encontrada no feto humano. Os níveis plasmáticos maternos atingem o pico próximo ao final do primeiro trimestre e começam a diminuir no período pré-natal, então diminuem rapidamente após o nascimento. Os níveis normais de adultos no recém-nascido são geralmente atingidos por volta dos 8 a 12 meses de idade. Embora a função em humanos seja desconhecida, em roedores ele se liga ao estradiol para impedir o transporte desse hormônio através da placenta até o feto. A principal função disso é prevenir a virilização de fetos femininos. Como a AFP humana não se liga ao estrogênio, sua função em humanos é menos clara.

O sistema AFP do roedor pode ser substituído por injeções massivas de estrogênio, que sobrecarregam o sistema AFP e masculinizam o feto. O efeito masculinizante dos estrogênios pode parecer contra-intuitivo, uma vez que os estrogênios são críticos para o desenvolvimento adequado das características secundárias femininas durante a puberdade. No entanto, este não é o caso no período pré-natal. Os hormônios gonadais dos testículos, como a testosterona e o hormônio anti-Mülleriano , são necessários para causar o desenvolvimento de um homem fenotípico. Sem esses hormônios, o feto se desenvolverá em uma mulher fenotípica, mesmo que seja geneticamente XY . A conversão da testosterona em estradiol pela aromatase em muitos tecidos pode ser um passo importante na masculinização desse tecido. Pensa-se que a masculinização do cérebro ocorre tanto pela conversão da testosterona em estradiol pela aromatase, mas também pela síntese de novo de estrogênios dentro do cérebro. Assim, a AFP pode proteger o feto do estradiol materno que, de outra forma, teria um efeito masculinizante sobre o feto, mas seu papel exato ainda é controverso.

Níveis séricos

Artigo principal: Alfa-fetoproteína elevada

Materno

Em mulheres grávidas, os níveis fetais de AFP podem ser monitorados na urina da mulher grávida. Como o AFP é rapidamente eliminado do soro da mãe por meio dos rins, o AFP na urina materna se correlaciona com os níveis séricos fetais, embora o nível de urina materna seja muito mais baixo do que o nível sérico fetal. Os níveis de AFP aumentam até cerca da semana 32. O rastreio da alfa-fetoproteína do soro materno (MSAFP) é realizado na 16ª a 18ª semanas de gestação. Se os níveis de MSAFP indicarem uma anomalia, a amniocentese pode ser oferecida ao paciente.

Bebês

A faixa normal de AFP para adultos e crianças é diversamente relatada como abaixo de 50, abaixo de 10 ou abaixo de 5 ng / mL. Ao nascer, bebês normais apresentam níveis de AFP quatro ou mais ordens de magnitude acima dessa faixa normal, que diminui para uma faixa normal ao longo do primeiro ano de vida.

Durante esse tempo, a faixa normal dos níveis de AFP se estende por aproximadamente duas ordens de magnitude. A avaliação correta dos níveis anormais de AFP em bebês deve levar em consideração esses padrões normais.

Níveis muito altos de AFP podem estar sujeitos a enganchamento (consulte Marcador de tumor ), o que resulta no nível sendo relatado significativamente mais baixo do que a concentração real. Isso é importante para a análise de uma série de testes de marcadores tumorais AFP, por exemplo, no contexto de vigilância precoce pós-tratamento de sobreviventes de câncer, onde a taxa de diminuição de AFP tem valor diagnóstico.

Significado clínico

Artigo principal: Alfa-fetoproteína elevada

A medição de AFP é geralmente usada em dois contextos clínicos. Primeiro, é medido em mulheres grávidas por meio da análise do sangue materno ou do líquido amniótico como um teste de triagem para certas anormalidades do desenvolvimento, como a aneuploidia . Em segundo lugar, o nível sérico de AFP é elevado em pessoas com certos tumores e, portanto, é usado como biomarcador para acompanhar essas doenças. Algumas dessas doenças estão listadas abaixo:

Um peptídeo derivado de AFP que é referido como AFPep é reivindicado por possuir propriedades anticâncer.

No tratamento do câncer testicular é fundamental diferenciar tumores seminomatosos e não - seminomatosos . Isso geralmente é feito patologicamente após a remoção do testículo e confirmado por marcadores tumorais. No entanto, se a patologia for seminoma puro , se a AFP estiver elevada, o tumor é tratado como um tumor não seminomatoso porque contém componentes do saco vitelino (não seminomatoso).

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .