Megacariócito - Megakaryocyte
| Megacariócito | |
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 Dois megacariócitos na medula óssea, marcados com setas.
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| Detalhes | |
| Localização | Medula óssea |
| Função | Produção de plaquetas |
| Identificadores | |
| Latina | megacariócito |
| Malha | D008533 |
| º | H2.00.04.3.05003 |
| FMA | 83555 |
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Termos anatômicos da microanatomia | |
Um megacariócito ( mega- + cario + cito , "célula de núcleo grande") é uma grande célula da medula óssea com um núcleo lobado responsável pela produção de trombócitos sanguíneos ( plaquetas ), que são necessários para a coagulação normal do sangue . Em humanos, os megacariócitos geralmente representam 1 em 10.000 células da medula óssea , mas podem aumentar em número quase 10 vezes durante o curso de certas doenças. Devido às variações nas formas de combinação e grafia, os sinônimos incluem megalocariócito e megacariócito .
Estrutura
Em geral, os megacariócitos são 10 a 15 vezes maiores do que um glóbulo vermelho típico, com diâmetro médio de 50 a 100 μm. Durante sua maturação, o megacariócito cresce de tamanho e replica seu DNA sem citocinese em um processo denominado endomitose . Como resultado, o núcleo do megacariócito pode se tornar muito grande e lobulado, o que, ao microscópio de luz, pode dar a falsa impressão de que há vários núcleos. Em alguns casos, o núcleo pode conter até 64N de DNA, ou 32 cópias do complemento normal de DNA em uma célula humana.
O citoplasma , assim como as plaquetas que brotam dele, contém α-grânulos e corpos densos .
Desenvolvimento
Os megacariócitos são derivados de células precursoras de células- tronco hematopoéticas na medula óssea. Eles são produzidos principalmente pelo fígado, rim, baço e medula óssea. Essas células-tronco multipotentes vivem nos sinusóides da medula e são capazes de produzir todos os tipos de células sanguíneas, dependendo dos sinais que recebem. O principal sinal para a produção de megacariócitos é a trombopoietina ou TPO. A TPO é suficiente, mas não absolutamente necessária, para induzir a diferenciação de células progenitoras na medula óssea em direção a um fenótipo final de megacariócitos . Outros sinais moleculares para a diferenciação de megacariócitos incluem GM-CSF , IL-3 , IL-6 , IL-11 , quimiocinas ( SDF-1 , FGF-4 ). e eritropoietina . O megacariócito se desenvolve através da seguinte linhagem:
CFU-Me ( célula-tronco hemopoiética pluripotencial ou hemocitoblasto) → megacarioblasto → promegacariócito → megacariócito.
A célula eventualmente atinge o estágio de megacariócitos e perde sua capacidade de se dividir. No entanto, ainda é capaz de replicar seu DNA e continuar se desenvolvendo, tornando-se poliplóide . O citoplasma continua a se expandir e a quantidade de DNA pode aumentar até 64n em humanos e 256n em camundongos. Muitas das características morfológicas da diferenciação de megacariócitos podem ser recapituladas em células não hematopoiéticas pela expressão de β-tubulina Classe VI (β6) e fornecem uma base mecanística para a compreensão dessas alterações.
Função
Liberação de plaquetas
Depois que a célula completou a diferenciação e se tornou um megacariócito maduro, ela começa o processo de produção de plaquetas. O processo de maturação ocorre por meio da replicação endomitótica síncrona, em que o volume citoplasmático aumenta à medida que o número de cromossomos se multiplica sem divisão celular. A célula cessa seu crescimento em 4N, 8N ou 16N, torna-se granular e começa a produzir plaquetas. A trombopoietina desempenha um papel na indução do megacariócito para formar pequenos processos protoplaquetas. As plaquetas são mantidas dentro dessas membranas internas dentro do citoplasma dos megacariócitos. Existem dois mecanismos propostos para a liberação de plaquetas. Em um cenário, esses processos de protoplaquetas se quebram de forma explosiva para se tornarem plaquetas. É possível visualizar a liberação espontânea de plaquetas usando imagens holotomográficas de células vivas . Alternativamente, a célula pode formar fitas de plaquetas em vasos sanguíneos. As fitas são formadas por meio de pseudópodes e são capazes de emitir plaquetas continuamente para a circulação. Em qualquer um dos cenários, cada um desses processos de protoplaquetas pode dar origem a 2.000 a 5.000 novas plaquetas após o rompimento. No geral, 2/3 dessas plaquetas recém-produzidas permanecerão em circulação, enquanto 1/3 será sequestrado pelo baço.
A trombopoietina (TPO) é uma proteína de 353 aminoácidos codificada no cromossomo 3p 27. A TPO é sintetizada principalmente no fígado, mas pode ser produzida pelos rins, testículos, cérebro e até mesmo pelas células do estroma da medula óssea. Possui alta homologia com a eritropoietina . É essencial para a formação de uma quantidade adequada de plaquetas.
Depois de brotar as plaquetas, o que resta é principalmente o núcleo da célula. Este atravessa a barreira da medula óssea para o sangue e é consumido no pulmão pelos macrófagos alveolares .
Efeitos das citocinas
As citocinas são sinais usados no sistema imunológico para a comunicação intercelular. Existem muitas citocinas que afetam os megacariócitos. Certas citocinas, como IL-3 , IL-6 , IL-11 , LIF , eritropoietina e trombopoietina, estimulam a maturação de células progenitoras megacariocíticas. Outros sinais como PF4 , CXCL5 , CXCL7 e CCL5 inibem a formação de plaquetas.
Significado clínico
Os megacariócitos são diretamente responsáveis pela produção de plaquetas, que são necessárias para a formação de um trombo , ou coágulo sanguíneo. Existem várias doenças que são diretamente atribuíveis à função anormal dos megacariócitos ou à função plaquetária anormal.
Trombocitose essencial
A trombocitose essencial (TE), também conhecida como trombocitemia essencial , é um distúrbio caracterizado por um número elevado de plaquetas circulantes. A doença ocorre em 1–2 por 100.000 pessoas. Os requisitos de 2016 da OMS para o diagnóstico incluem> 450.000 plaquetas / μL de sangue (normal 150.000–400.000) e uma biópsia da medula óssea . Algumas das consequências de ter um número tão alto de plaquetas incluem trombose ou coágulos por todo o corpo. Os trombos se formam com mais frequência nas artérias do que nas veias. Parece irônico que ter contagens de plaquetas acima de 1.000.000 plaquetas / μL pode levar a eventos hemorrágicos . Evidências recentes sugerem que a maioria dos casos de ET são devidos a uma mutação na proteína JAK2 , um membro da via JAK-STAT . As evidências sugerem que essa mutação torna o megacariócito hipersensível à trombopoietina e causa a proliferação clonal de megacariócitos. Há um risco significativo de transformação em leucemia com esse transtorno. O tratamento primário consiste em anagrelida ou hidroxiureia para reduzir os níveis de plaquetas.
Trombocitopenia amegacariocítica congênita
A trombocitopenia amegacariocítica congênita (CAMT) é uma doença hereditária rara . As manifestações primárias são trombocitopenia e megacariocitopenia, ou seja, baixo número de plaquetas e megacariócitos. Há ausência de megacariócitos na medula óssea, sem anormalidades físicas associadas. A causa desse distúrbio parece ser uma mutação no gene do receptor de TPO, c-mpl , apesar dos altos níveis de TPO no soro. Além disso, pode haver anormalidades no sistema nervoso central, incluindo o cérebro e o cerebelo, que podem causar sintomas. O tratamento primário para CAMT é o transplante de medula óssea .
O transplante de medula óssea / células-tronco é o único remédio para essa doença genética. Freqüentes transfusões de plaquetas são necessárias para evitar que o paciente sangre até a morte até que o transplante seja concluído, embora nem sempre seja o caso.
Parece não haver nenhum recurso genérico para pacientes CAMT na web e isso é potencialmente devido à raridade da doença.
História
Em 1906, James Homer Wright forneceu evidências de que os megacariócitos dão origem às plaquetas sanguíneas.
Kelemen cunhou pela primeira vez o termo " trombopoietina " para descrever a substância humoral responsável pela produção de plaquetas.
Referências
links externos
- Megacariócitos: maduros Muitas imagens microscópicas de megacariócitos maduros, inclusive em ambientes com doenças.
- Megacariócitos
- Comparação do tamanho da célula
- Jornal de transplante de medula óssea infantil específico para CAMT