Pentasomy X - Pentasomy X

Pentassomia X
Outros nomes	49, XXXXX
Cariótipo de pentassomia X
Especialidade	Genética Médica
Sintomas	Deficiência intelectual, dismorfologia facial, defeitos cardíacos, anomalias esqueléticas
Início usual	Concepção
Duração	Vitalício
Causas	Não Disjunção
Método de diagnóstico	Cariótipo

Pentasomy X , também conhecido como 49, XXXXX , é uma desordem cromossómica na qual uma mulher tem cinco, em vez de duas, cópias do cromossoma X . A pentassomia X está associada a baixa estatura , deficiência intelectual, características faciais, defeitos cardíacos , anomalias esqueléticas e anormalidades pubertárias e reprodutivas. A condição é excepcionalmente rara, com uma prevalência estimada entre 1 em 85.000 e 1 em 250.000.

A pentassomia X não é herdada, mas ocorre via não disjunção , um evento aleatório no desenvolvimento do gameta . Em casos raros, pode estar relacionado ao mosaicismo cromossômico dos pais . O cariótipo observado na pentassomia X é formalmente conhecido como 49, XXXXX, que representa os 49 cromossomos observados na doença, em comparação com os 46 no desenvolvimento humano normal.

Apresentação

As principais características clínicas da pentassomia X são deficiência intelectual , baixa estatura , anormalidades faciais e musculoesqueléticas e defeitos cardíacos congênitos . Embora um caso registrado tenha sido de inteligência média baixa , todos os outros casos conhecidos foram deficientes intelectuais, com um QI médio de 50. O retrato geral é de deficiência intelectual moderada, com uma capacidade cognitiva adulta semelhante a de seis a de oito anos e a capacidade de adquirir habilidades básicas de vida e de emprego com apoio. Algumas meninas com pentassomia X freqüentam a educação especial em escolas regulares por meio de integração ou inclusão , enquanto algumas freqüentam escolas especiais .

Uma menina de 15 anos com pentassomia X, demonstrando características faciais, de membros e esqueléticas

A pentassomia X está associada a uma série de anomalias físicas, incluindo baixa estatura, clinodactilia ( dedos mindinhos encurvados ) e características faciais distintas. Os achados comuns incluem microcefalia , orelhas de implantação baixa , hipertelorismo (olhos bem afastados) e dobras epicânticas . As características de fácies foram descritos como "grosseiro", muito parecido com os do distúrbio relacionado tetrassomia X . A pentassomia X é única entre as polissomias do cromossomo X por sua associação com baixa estatura, quando a maioria dos distúrbios relacionados está associada à alta estatura; a altura média na pentassomia X é um desvio padrão abaixo da norma. A hipotonia , geralmente grave, é um achado frequente, assim como problemas musculoesqueléticos relacionados, como displasia do quadril . A gravidade das luxações articulares repetidas pode levar a um diagnóstico diferencial da síndrome de Larsen . A maturação óssea pode ser atrasada. Outro achado esquelético é o taurodontismo , em que a polpa dos dentes se dilata nas raízes; outras anormalidades dentais, como dentes perdidos e cáries graves , também foram relatadas. Esses achados não são exclusivos da pentassomia X, mas sim comuns às aneuploidias de cromossomos sexuais em geral e, em particular, mostram uma forte semelhança com o homólogo masculino 49, XXXXY . Dobras epicânticas e hipertelorismo também são observados na tetrassomia e trissomia do X , enquanto a clinodactilia e a sinostose radioulnar são vistas em todas as aneuploidias dos cromossomos sexuais e o taurodontismo é especificamente comum às polissomias do cromossomo X.

Os defeitos cardíacos estão associados à síndrome. A pentassomia X tem uma das taxas mais altas de defeitos cardíacos congênitos de qualquer distúrbio cromossômico, com 56,5% dos pacientes registrados tendo algum tipo de defeito cardíaco. A persistência do canal arterial é particularmente frequente. A maioria dessas condições resolve sem tratamento cirúrgico, embora uma minoria o exija. Os defeitos do septo ventricular também são frequentes. Outros problemas médicos internos frequentemente registrados incluem defeitos renais e urinários. A epilepsia tem sido associada à doença, embora pareça ser rara. Nas aneuploidias dos cromossomos sexuais como um todo, a epilepsia é geralmente leve e passível de tratamento, e relatos de epilepsia na pentassomia X descrevem que ela se resolve com o tratamento e permite que os medicamentos antiepilépticos sejam eventualmente interrompidos.

A puberdade é alterada na pentassomia X, embora como poucos adultos com a doença tenham sido relatados, o escopo completo de tais alterações não é claro. Na condição irmã da tetrassomia X, metade de todas as mulheres atinge a puberdade normalmente, enquanto a outra metade não tem puberdade ou tem puberdade incompleta. Alguns adolescentes e adultos com pentassomia X foram pré-púberes, enquanto alguns tiveram falência ovariana prematura (menopausa precoce) e alguns tiveram desenvolvimento puberal aparentemente normal. Embora a genitália externa seja geralmente normal, a disfunção gonadal subjacente é frequente, incluindo disfunção ovariana ou útero anormalmente pequeno. Não se conhece nenhum caso de mulheres com pentassomia X que tiveram filhos, mas embora a fertilidade provavelmente esteja reduzida, algumas podem fazê-lo.

Pouco se sabe sobre o fenótipo psicológico e comportamental da pentassomia X. Meninas e mulheres com o transtorno são frequentemente descritas como tímidas e cooperativas. Essas características são comuns a outras condições que envolvem cópias extras do cromossomo X. Atrasos no desenvolvimento podem causar dificuldade de comunicação, resultando em frustração e acessos de raiva. No geral, a síndrome não está associada a problemas comportamentais graves.

Vários distúrbios foram relatados como comórbidos com aneuploidias dos cromossomos sexuais, incluindo pentassomia X. Em um relato de caso, a pentassomia X ocorreu juntamente com a síndrome de hiperimunoglobulina E, igualmente rara . Outras associações possivelmente coincidentes incluem paralisia cerebral e malformação de Dandy-Walker .

Causas

Idade materna em 21 casos de pentassomia X, mostrando a relação pouco clara

A pentassomia X é causada por não disjunção , um processo pelo qual gametas (óvulos ou espermatozoides) com muitos ou poucos cromossomos são produzidos. Na não disjunção, os cromossomos homólogos ou cromátides irmãs não conseguem se separar adequadamente ao produzir gametas. Na tetrassomia e na pentassomia dos cromossomos sexuais, os cromossomos extras são herdados consistentemente de um dos pais. No caso específico da pentassomia X, todos os casos conhecidos herdaram os cromossomos adicionais da mãe. Foi sugerido que isso se relaciona com a impressão genômica ; especificamente, é hipotetizado que loci específicos nos cromossomos sexuais são afetados por imprinting de tal forma que apenas overimprinting materno é sobrevivente, e casos de pentassomia X onde os cromossomos adicionais foram herdados do pai seriam incompatíveis com a vida. Assim como durante o desenvolvimento dos gametas, a não disjunção pode ocorrer após a concepção, resultando em um cariótipo em mosaico .

A não disjunção está relacionada à idade materna avançada , embora, devido à sua raridade, o efeito da idade materna na pentassomia X não seja claro. As síndromes de aneuploidia mais comuns , como a síndrome de Down e a síndrome de Klinefelter , têm fortes relações com a idade materna. A pentassomia X não é herdada e não é causada por fatores ambientais ou de estilo de vida. No entanto, em casos raros, a pentassomia X pode estar relacionada ao mosaicismo cromossômico em um dos pais.

A inativação do X é um fator importante na pentassomia X. A inativação do X é o processo pelo qual os genes nas segundas (ou superiores) cópias do cromossomo X são desligados, de modo que qualquer célula tem apenas uma cópia ativa do cromossomo. No entanto, a inativação do X parece ser interrompida na pentassomia X, permitindo que até metade do material genético supostamente inativo realmente funcione. Presume-se que isso contribua para o fenótipo grave da doença em comparação com outras aneuploidias de cromossomos sexuais.

Diagnóstico

Aneuploidias cromossômicas , como pentassomia X, são diagnosticadas por meio do cariótipo . Devido ao potencial significativo de diagnóstico diferencial , o diagnóstico não pode ser feito apenas com base no fenótipo.

O fenótipo da pentassomia X não é específico para o distúrbio e muitas outras condições podem ser diagnósticos diferenciais. Uma é a tetrassomia X , um distúrbio relacionado em que uma menina ou mulher tem quatro cópias do cromossomo X. Os perfis gerais das condições são semelhantes, com atrasos no desenvolvimento, características dismórficas leves e anomalias congênitas compartilhadas, como clinodactilia e sinostose radioulnar . No entanto, o fenótipo da pentassomia X é mais grave do que o da tetrassomia X, com QI mais baixo e dismorfismo mais grave. A pentassomia X também possui características adicionais incomuns na tetrassomia, como baixa estatura. Também são possíveis cariótipos em mosaico , com células 48, XXXX e 49, XXXXX. Embora muito poucos casos de mosaico tenham sido relatados, o fenótipo parece intermediário em gravidade entre a tetrassomia e a pentassomia X.

Outro potencial diagnóstico diferencial é a síndrome de Down . As características das duas condições se sobrepõem, e pode-se presumir que algumas meninas com pentassomia X têm Down antes da verificação genética. Alguns casos de pentassomia X apresentam histórico familiar de síndrome de Down, incitando especulações de que as condições podem tender a se repetir nas mesmas linhagens familiares; alternativamente, pode sugerir que alguns pacientes com diagnóstico de síndrome de Down com base no fenótipo podem realmente ter pentassomia X.

O fenótipo da pentassomia X também foi comparado ao da síndrome de Turner , caracterizada por uma mulher possuir uma cópia do cromossomo X. Ambos Turner e pentassomia X são distúrbios femininos caracterizados por baixa estatura, defeitos cardíacos e desenvolvimento puberal anormal. No entanto, as deficiências intelectuais observadas na pentassomia X são raras na síndrome de Turner.

Prognóstico

O prognóstico a longo prazo da pentassomia X não é claro, devido à sua baixa prevalência.

Epidemiologia

A pentassomia X é excepcionalmente rara. Estima-se que o distúrbio ocorra em aproximadamente 1 em 250.000 mulheres. Algumas estimativas mais altas postulam que a condição pode ser tão frequente quanto 1 em 85.000, conforme observado na síndrome relacionada 49, XXXXY . Menos de trinta casos da doença foram relatados na literatura médica, embora se especule que muitos mais casos não foram diagnosticados. A pentassomia X ocorre apenas em mulheres, pois o cromossomo Y é, na maioria dos casos, necessário para o desenvolvimento sexual masculino.

História

A pentassomia X foi diagnosticada pela primeira vez em 1963, em uma menina de dois anos com cariótipo de deficiência intelectual grave. Na ocasião, quatro casos da síndrome XXXXY já haviam sido registrados. A pentassomia X foi uma das aneuploidias cromossômicas sexuais posteriores a serem descobertas, sendo precedida por Turner , Klinefelter e trissomia X em 1959, síndrome XXYY em 1960 e XYY e tetrassomia X em 1961. Na época de Linden, Bender e Robinson revisão seminal de tetrassomia e pentassomia do cromossomo sexual em 1991, apenas 25 casos foram registrados, o mais velho em uma menina de 16 anos. Até 2011, as avaliações afirmavam que nenhuma mulher adulta com pentassomia X havia sido apurada, embora a organização de transtorno cromossômico Unique tenha notado em 2005 seu membro mais velho com pentassomia X tinha 29 anos.

Notas

Referências

links externos