Síndrome XYY - XYY syndrome
| Síndrome XYY | |
|---|---|
| Outros nomes | 47, XYY |
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| Cariótipo de um homem com 47, XYY | |
| Especialidade | Genética Médica |
| Sintomas | Ser mais alto do que a média, acne , problemas de aprendizagem |
| Complicações | Transtorno do espectro do autismo , TDAH |
| Causas | Genética |
| Método de diagnóstico | Análise cromossômica |
| Diagnóstico diferencial | Síndrome de Klinefelter , síndrome de Marfan , síndrome de Sotos |
| Prevenção | Nenhum |
| Tratamento | Fonoaudiologia , tutoria |
| Prognóstico | Boa |
| Frequência | ~ 1 em 1.000 homens |
A síndrome XYY é uma condição genética em que um homem tem um cromossomo Y extra . Geralmente, há poucos sintomas. Isso pode incluir ser mais alto do que a média, acne e um risco aumentado de problemas de aprendizagem . A pessoa é geralmente típica, incluindo taxas típicas de fertilidade .
A condição geralmente não é herdada dos pais de uma pessoa, mas ocorre como resultado de um evento aleatório durante o desenvolvimento do esperma . O diagnóstico é feito por uma análise cromossômica , mas a maioria das pessoas afetadas não são diagnosticadas durante sua vida. Existem 47 cromossomos, em vez dos 46 usuais, dando um cariótipo 47, XYY .
O tratamento pode incluir terapia da fala ou ajuda extra com os trabalhos escolares, mas os resultados geralmente são bons. A condição ocorre em cerca de 1 em 1.000 nascimentos do sexo masculino. Muitas pessoas com a doença não sabem que a têm. A condição foi descrita pela primeira vez em 1961.
sinais e sintomas
Traços físicos
Pessoas com o cariótipo 47, XYY têm uma taxa de crescimento aumentada desde a primeira infância, com uma altura final média de aproximadamente 7 cm (3 ") acima da altura final esperada. Em Edimburgo , Escócia , oito meninos 47, XYY nascidos de 1967-1972 e identificados em um programa de triagem neonatal tinha uma altura média de 188,1 cm (6'2 ") aos 18 anos - a altura média de seus pais era 174,1 cm (5'8½"), a altura média de suas mães era 162,8 cm (5'4 ") . O aumento da dosagem do gene de três genes da região pseudoautossômica do cromossomo X / Y (PAR1) SHOX foi postulado como a causa do aumento da estatura visto em todas as três trissomias dos cromossomos sexuais: 47, XXX, 47, XXY e 47, XYY. Acne grave foi observada em muito poucos relatos de caso, mas dermatologistas especializados em acne agora duvidam da existência de uma relação com 47, XYY.
Os níveis de testosterona pré-natal são normais em homens 47, XYY. A maioria dos homens 47, XYY tem desenvolvimento sexual normal e fertilidade normal.
Traços cognitivos e comportamentais
Em contraste com as outras aneuploidias cromossômicas sexuais comuns - 47, XXX e 47, XXY ( síndrome de Klinefelter ) - os escores médios de QI de 47, XYY meninos identificados por programas de triagem neonatal não foram reduzidos em comparação com a população em geral. Em um resumo de seis estudos prospectivos de 47 meninos XYY identificados por programas de triagem neonatal, vinte e oito meninos 47, XYY tinham uma média de 100,76 QI verbal, 108,79 QI de desempenho e 105,00 QI de escala completa. Em uma revisão sistemática incluindo dois estudos prospectivos de 47, meninos XYY identificados por programas de triagem neonatal e um estudo retrospectivo de 47, homens XYY identificados por triagem de homens com mais de 184 cm (6'½ ") de altura, quarenta e dois meninos 47, XYY e os homens tinham QI verbal médio de 99,5 e QI de desempenho de 106,4.
Em estudos prospectivos de 47, meninos XYY identificados por programas de triagem neonatal, os escores de QI de 47, meninos XYY eram geralmente ligeiramente mais baixos do que os de seus irmãos. Em Edimburgo, quinze meninos 47, XYY com irmãos identificados em um programa de triagem neonatal tinham uma média de QI verbal de 104,0 e QI de desempenho de 106,7, enquanto seus irmãos tinham uma média de QI verbal de 112,9 e 114,6 de desempenho.
Aproximadamente metade dos 47 meninos XYY identificados por programas de triagem neonatal tiveram dificuldades de aprendizagem - uma proporção maior do que a encontrada entre irmãos e grupos de controle com QI acima da média. Em Edimburgo, 54% de 47 meninos XYY (7 de 13) identificados em um programa de triagem neonatal receberam ensino corretivo de leitura em comparação com 18% (4 de 22) em um grupo de controle de QI acima da média de 46 meninos XY pareados por classe social de seu pai. Em Boston , EUA, 55% de 47, meninos XYY (6 de 11) identificados em um programa de triagem neonatal tiveram dificuldades de aprendizagem e receberam ajuda de sala de recursos em meio período em comparação com 11% (1 de 9) em um controle de QI acima da média grupo de 46, meninos XY com translocações cromossômicas autossômicas balanceadas familiares .
Atrasos no desenvolvimento e problemas comportamentais também são possíveis, mas essas características variam amplamente entre meninos e homens afetados, não são exclusivas de 47, XYY e não são tratadas de maneira diferente em homens 46, XY. A agressão não é vista com mais frequência em homens 47, XYY.
Causa
47, XYY não é herdado, mas geralmente ocorre como um evento aleatório durante a formação de células espermáticas . Um incidente na separação de cromossomos durante a anáfase II (da meiose II ), chamado de não disjunção, pode resultar em células de esperma com uma cópia extra do cromossomo Y. Se uma dessas células espermáticas atípicas contribuir para a composição genética de uma criança, a criança terá um cromossomo Y extra em cada uma das células do corpo.
Em alguns casos, a adição de um cromossomo Y extra resulta da não disjunção durante a divisão celular durante uma mitose pós-zigótica no início do desenvolvimento embrionário. Isso pode produzir mosaicos 46, XY / 47, XYY .
Diagnóstico
A síndrome 47, XYY geralmente não é diagnosticada até que problemas de aprendizagem estejam presentes. A síndrome é diagnosticada em um número crescente de crianças no pré-natal por meio de amniocentese e biópsia de vilo corial para obtenção de cariótipo cromossômico, onde a anormalidade pode ser observada.
Estima-se que apenas 15–20% das crianças com síndrome 47, XYY são diagnosticadas. Destes, aproximadamente 30% são diagnosticados no pré-natal. Para o restante das pessoas diagnosticadas após o nascimento, cerca de metade são diagnosticados durante a infância ou adolescência, após a observação de atrasos no desenvolvimento. O restante é diagnosticado após qualquer sintoma, incluindo problemas de fertilidade (5%).
Epidemiologia
Cerca de 1 em 1.000 meninos nascem com um cariótipo 47, XYY. A incidência de 47, XYY não é afetada pela idade dos pais.
História
Década de 1960
Em abril de 1956, Hereditas publicou a descoberta dos citogeneticistas Joe Hin Tjio e Albert Levan da Universidade de Lund, na Suécia, de que o número normal de cromossomos em células diplóides humanas era 46 - não 48 como se acreditava nos trinta anos anteriores. Na esteira do estabelecimento do número normal de cromossomos humanos, 47, XYY foi a última das aneuploidias de cromossomos sexuais comuns a ser descoberta, dois anos após as descobertas de 47, XXY , 45, X e 47, XXX em 1959 Mesmo o muito menos comum 48, XXYY foi descoberto em 1960, um ano antes de 47, XYY.
A triagem para essas aneuploidias do cromossomo X foi possível observando a presença ou ausência de corpos de cromatina sexual "feminina" (corpos de Barr ) nos núcleos das células da interfase em esfregaços bucais , uma técnica desenvolvida uma década antes do primeiro relato de aneuploidia do cromossomo sexual. Uma técnica análoga para rastrear aneuploidias do cromossomo Y observando corpos supernumerários da cromatina sexual "masculina" não foi desenvolvida até 1970, uma década após o primeiro relato de aneuploidia do cromossomo sexual.
O primeiro relatório publicado de um homem com cariótipo 47, XYY foi feito pelo clínico e citogeneticista Avery Sandberg e colegas do Roswell Park Comprehensive Cancer Center (então conhecido como Roswell Park Memorial Institute) em Buffalo, Nova York em 1961. Foi uma descoberta acidental em um homem normal de 44 anos, 1,83 m de altura e inteligência média, que foi cariótipo porque tinha uma filha com síndrome de Down . Apenas uma dúzia de casos isolados 47, XYY foram relatados na literatura médica nos quatro anos seguintes ao primeiro relato de Sandberg.
Então, em dezembro de 1965 e março de 1966, Nature e The Lancet publicaram os primeiros relatórios preliminares da citogeneticista britânica Patricia Jacobs e colegas da Unidade de Genética Humana MRC no Western General Hospital em Edimburgo de uma pesquisa cromossômica de 315 pacientes do sexo masculino no State Hospital em Carstairs , Lanarkshire - o único hospital especial de segurança da Escócia para deficientes mentais - que encontrou nove pacientes, com idades entre 17 e 36, com média de quase 6 pés de altura (média de 5'11 ", variação: 5'7" a 6'2 "), tinha um cariótipo 47, XYY e os caracterizou erroneamente como criminosos agressivos e violentos. Na década seguinte, quase todos os estudos XYY publicados foram em homens XYY institucionalizados e selecionados por altura.
Em janeiro de 1968 e março de 1968, The Lancet and Science publicou os primeiros relatórios nos Estados Unidos de homens XYY altos e institucionalizados por Mary Telfer, uma bioquímica , e colegas do Instituto Elwyn . Telfer encontrou cinco meninos e homens XYY altos e com deficiência de desenvolvimento em hospitais e instituições penais na Pensilvânia , e como quatro dos cinco tinham pelo menos acne facial moderada , chegou à conclusão errônea de que a acne era uma característica definidora dos homens XYY. Depois de saber que o assassino em massa Richard Speck tinha sido cariotipado, Telfer não apenas presumiu incorretamente que Speck com cicatrizes de acne era XYY, mas chegou à falsa conclusão de que Speck era o arquetípico XYY masculino - ou "supermale", como Telfer se referia aos homens XYY fora de revistas científicas revisadas por pares.
Em abril de 1968, o The New York Times - usando Telfer como fonte principal - apresentou a condição genética XYY ao público em geral em uma série de três partes em dias consecutivos que começou com uma matéria de primeira página no domingo sobre o uso planejado da doença como um fator atenuante em dois julgamentos de assassinato em Paris e Melbourne - e relatou falsamente que Richard Speck era um homem XYY e que a condição seria usada em um recurso de sua condenação por assassinato. A série foi repetida na semana seguinte por artigos - novamente usando Telfer como fonte principal - na Time e na Newsweek , e seis meses depois na The New York Times Magazine .
Em dezembro de 1968, o Journal of Medical Genetics publicou o primeiro artigo de revisão XYY - por Michael Court Brown, diretor da Unidade de Genética Humana MRC - que não relatou nenhuma representação excessiva de homens XYY em pesquisas cromossômicas nacionais de prisões e hospitais para deficientes mentais doente na Escócia, e concluiu que estudos limitados a homens XYY institucionalizados podem ser culpados de viés de seleção , e que estudos prospectivos longitudinais de longo prazo de meninos XYY recém-nascidos eram necessários.
Em maio de 1969, na reunião anual da American Psychiatric Association , Telfer e seus colegas do Elwyn Institute relataram que os estudos de caso dos homens XYY e XXY institucionalizados que encontraram os convenceram de que os homens XYY foram falsamente estigmatizados e que seu comportamento pode não ser significativamente diferente de homens 46, XY cromossomicamente normais.
Em junho de 1969, o Centro de Estudos de Crime e Delinquência do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) realizou uma conferência XYY de dois dias em Chevy Chase, Maryland . Em dezembro de 1969, com uma bolsa do NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency, o citogeneticista Digamber Borgaonkar do Johns Hopkins Hospital iniciou uma pesquisa cromossômica de meninos (predominantemente afro-americanos) de 8 a 18 anos em todas as instituições de Maryland para delinquentes, negligenciados, ou adolescentes com doenças mentais, que foi suspenso de fevereiro a maio de 1970 devido a um processo da American Civil Liberties Union (ACLU) sobre a falta de consentimento informado . Ao mesmo tempo, em 1974, o psicólogo John Money do Johns Hopkins Hospital fez experiências com treze meninos e homens XYY (idades de 15 a 37) em uma tentativa malsucedida de tratar seu histórico de problemas de comportamento por castração química usando altas doses de Depo-Provera - com lado efeitos do ganho de peso (média de 26 libras) e suicídio.
No final dos anos 1960 e no início dos anos 1970, a triagem de recém-nascidos consecutivos para anormalidades cromossômicas sexuais foi realizada em sete centros em todo o mundo: em Denver (janeiro de 1964 a 1974), Edimburgo (abril de 1967 a junho de 1979), New Haven (outubro de 1967 a setembro de 1968) , Toronto (outubro de 1967 a setembro de 1971), Aarhus (outubro de 1969 a janeiro de 1974, outubro de 1980 a janeiro de 1989), Winnipeg (fevereiro de 1970 a setembro de 1973) e Boston (abril de 1970 a novembro de 1974). O estudo de Boston, liderado pelo psiquiatra infantil Stanley Walzer da Harvard Medical School do Children's Hospital , foi único entre os sete estudos de triagem de recém-nascidos, pois apenas examinou meninos recém-nascidos ( meninos recém -nascidos de ala privada no Hospital de Boston para Mulheres ) e foi financiado em parte por doações do NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency. O estudo de Edimburgo foi liderado por Shirley Ratcliffe, que focou sua carreira nele e publicou os resultados em 1999.
Década de 1970
Em dezembro de 1969, Lore Zech no Instituto Karolinska em Estocolmo relatou pela primeira vez a fluorescência intensa da metade distal rica em A T do braço longo do cromossomo Y nos núcleos das células metafásicas tratadas com mostarda quinacrina . Em abril de 1970, Peter Pearson e Martin Bobrow na Unidade de Genética Populacional do MRC em Oxford e Canino Vosa na Universidade de Oxford relataram corpos fluorescentes de cromatina sexual "masculina" nos núcleos de células em interfase em esfregaços bucais tratados com dicloridrato de quinacrina, que poderia ser usado para rastrear aneuploidias do cromossomo Y como 47, XYY.
Em junho de 1970, The XYY Man foi publicado - o primeiro de sete romances de espionagem de Kenneth Royce cujo herói XYY alto, inteligente e não violento era um ladrão especialista reformado recrutado pela inteligência britânica para missões perigosas - e mais tarde adaptado em um episódio britânico de treze série de televisão de verão transmitida em 1976 e 1977. Em outras obras de televisão de ficção, um episódio de janeiro de 1971 "By the Pricking of My Thumbs ..." da série de TV de ficção científica britânica Doomwatch apresentou um menino XYY expulso da escola porque sua condição genética levou ele foi falsamente acusado de quase cegar outro menino, um episódio "Born Bad" de novembro de 1993 da série de TV Law & Order da polícia americana, retratando um assassino sociopata XYY de 14 anos, e o episódio final da temporada de maio de 2007 "Born To Kill "da série de TV processual da polícia americana CSI: Miami retratou um assassino em série XYY de 34 anos. O falso estereótipo de meninos e homens XYY como criminosos violentos também foi usado como enredo nos filmes de terror Il gatto a nove code em fevereiro de 1971 (dublado em inglês como The Cat o 'Nine Tails em maio de 1971) e Alien 3 em Maio de 1992.
Em dezembro de 1970, na reunião anual da Associação Americana para o Avanço da Ciência (AAAS), seu presidente aposentado, o geneticista H. Bentley Glass , aplaudido pela legalização do aborto em Nova York , previu um futuro onde as mulheres grávidas seriam obrigadas pelo governo para abortar XYY "desviantes sexuais". A miscaracterização da condição genética XYY foi rapidamente incorporada aos livros didáticos de biologia e de psiquiatria do ensino médio, onde a desinformação ainda persiste décadas depois.
Em 1973, o psiquiatra infantil Herbert Schreier, do Children's Hospital, disse ao microbiologista Jon Beckwith da Harvard Medical School, da Science for the People, que achava que o estudo Boston XYY de Walzer era antiético; A Science for the People investigou o estudo e registrou uma reclamação na Harvard Medical School sobre o estudo em março de 1974. Em novembro de 1974, a Science for the People divulgou publicamente suas objeções ao estudo Boston XYY em uma entrevista coletiva e em um artigo da New Scientist alegando consentimento informado inadequado, uma falta de benefício (uma vez que nenhum tratamento específico estava disponível), mas risco substancial (por estigmatização com um estereótipo falso) para os sujeitos, e que o projeto experimental não cego não poderia produzir resultados significativos em relação ao comportamento dos sujeitos. Em dezembro de 1974, o Comitê Permanente de Pesquisa Médica de Harvard emitiu um relatório apoiando o estudo Boston XYY e, em março de 1975, o corpo docente votou 199–35 para permitir a continuação do estudo. Depois de abril de 1975, a triagem de recém-nascidos foi descontinuada - as mudanças nos procedimentos de consentimento informado e a pressão de grupos de defesa adicionais, incluindo o Children's Defense Fund , levaram à descontinuação dos últimos programas de triagem de recém-nascidos ativos nos Estados Unidos para anomalias dos cromossomos sexuais em Boston e Denver.
Em Agosto de 1976, Ciência publicou um estudo de coorte retrospectivo pela Educational Testing Service psicólogo Herman Witkin e seus colegas, que exibiu o mais alto 16% dos homens (mais de 184 centímetros (6'0" ) de altura) nascido em Copenhagen 1944-1947 para XXY e Os cariótipos XYY, e encontraram uma taxa aumentada de condenações criminais menores por crimes contra a propriedade entre dezesseis homens XXY e doze XYY podem estar relacionados à inteligência inferior daqueles com condenações criminais, mas não encontraram evidências de que homens XXY ou XYY estavam inclinados a ser agressivos ou violento.
1980 e mais tarde
The March of Dimes patrocinou cinco conferências internacionais em junho de 1974, novembro de 1977, maio de 1981, junho de 1984 e junho de 1989 e publicou artigos das conferências em forma de livro em 1979, 1982, 1986 e 1991 de sete estudos de coorte prospectivos longitudinais sobre o desenvolvimento de mais de 300 crianças e adultos jovens com anormalidades cromossômicas sexuais identificadas na triagem de quase 200.000 nascimentos consecutivos em hospitais em Denver, Edimburgo, New Haven, Toronto, Aarhus, Winnipeg e Boston de 1964 a 1975. Estes sete estudos - o único estudos imparciais de indivíduos não selecionados com anormalidades cromossômicas sexuais - substituíram os estudos mais antigos e tendenciosos de indivíduos institucionalizados na compreensão do desenvolvimento de indivíduos com anormalidades cromossômicas sexuais.
Em maio de 1997, a Nature Genetics publicou a descoberta por Ercole Rao e colegas do gene SHOX da região pseudoautossômica do cromossomo X / Y (PAR1) , cuja haploinsuficiência leva à baixa estatura na síndrome de Turner (45, X). Posteriormente, foi postulado que o aumento da dosagem gênica de três genes SHOX leva à alta estatura nas trissomias de cromossomos sexuais 47, XXX, 47, XXY e 47, XYY.
Em julho de 1999, Psychological Medicine publicou um estudo caso-controle por Royal Edinburgh Hospital psiquiatra Michael Götz e colegas que encontraram um aumento da taxa de condenações penais entre os dezassete homens XYY identificados no estudo triagem neonatal Edinburgh em comparação com um grupo controle acima da média-IQ de sessenta homens XY, que a análise de regressão logística múltipla indicou ser mediada principalmente por baixa inteligência.
Em junho de 2002, o American Journal of Medical Genetics publicou os resultados de uma coorte longitudinal prospectiva Denver Family Development Study conduzida pelo pediatra e geneticista Arthur Robinson, que descobriu que em quatorze meninos com diagnóstico pré-natal 47, XYY (de famílias de alto nível socioeconômico ), pontuações de QI disponível para seis meninos variou de 100 a 147 com uma média de 120. Para os onze dos quatorze meninos com irmãos, em nove casos seus irmãos eram mais fortes academicamente, mas em um caso o sujeito estava com desempenho igual, e em outro caso superior a , seus irmãos.
Sociedade e cultura
Alguns médicos geneticistas questionam se o termo " síndrome " é apropriado para essa condição porque muitas pessoas com esse cariótipo parecem normais.
Veja também
Referências
links externos
| Classificação | |
|---|---|
| Fontes externas |
- Nielsen, Johannes (1998). Homens XYY. Uma orientação .