Síndrome de Turner - Turner syndrome

síndrome de Turner
Outros nomes Síndrome de Ullrich – Turner, síndrome de Bonnevie – Ullrich – Turner, disgenesia gonadal ; 45X, 45X0
Indivíduos de ascendência latino-americana com síndrome de Turner (centrado) .png
Cinco meninas e mulheres com síndrome de Turner
Especialidade Pediatria , genética médica
Sintomas Pescoço alado , baixa estatura , mãos e pés inchados
Complicações Defeitos cardíacos , diabetes , hormônio tireoidiano baixo
Início usual No nascimento
Duração Longo prazo
Causas Cromossomo X ausente
Método de diagnóstico Sinais físicos, testes genéticos
Medicamento Hormônio do crescimento humano , terapia de reposição de estrogênio
Prognóstico Menor expectativa de vida
Frequência 1 em 2.000 a 5.000

Síndrome de Turner ( TS ), também conhecida como 45, X , ou 45, X0 , é uma doença genética em que uma fêmea está em falta parcial ou completamente um cromossoma X . Os sinais e sintomas variam entre as pessoas afetadas. Freqüentemente, um pescoço curto e alado , orelhas de implantação baixa, linha do cabelo baixa na nuca, baixa estatura e mãos e pés inchados são vistos no nascimento. Normalmente, elas desenvolvem períodos menstruais e seios apenas com tratamento hormonal e não podem ter filhos sem tecnologia reprodutiva . Defeitos cardíacos , diabetes e hormônio tireoidiano baixo ocorrem com mais frequência. A maioria das pessoas com ST tem inteligência normal; no entanto, muitos têm problemas com a visualização espacial que podem ser necessários para a matemática . Problemas de visão e audição ocorrem com mais frequência.

A síndrome de Turner geralmente não é hereditária ; em vez disso, ocorre durante a formação das células reprodutivas em um dos pais ou na divisão celular inicial durante o desenvolvimento . Nenhum risco ambiental é conhecido e a idade da mãe não influencia. A síndrome de Turner é causada por uma anormalidade cromossômica na qual todo ou parte de um dos cromossomos X está ausente ou alterado. Enquanto a maioria das pessoas tem 46 cromossomos, as pessoas com ST geralmente têm 45. A anormalidade cromossômica pode estar presente em apenas algumas células, caso em que é conhecida como ST com mosaicismo . Nestes casos, os sintomas são geralmente menores e possivelmente nenhum ocorre. O diagnóstico é baseado em sinais físicos e testes genéticos .

Nenhuma cura para a síndrome de Turner é conhecida. O tratamento pode ajudar com os sintomas. As injeções de hormônio do crescimento humano durante a infância podem aumentar a altura na idade adulta. A terapia de reposição de estrogênio pode promover o desenvolvimento das mamas e quadris. Freqüentemente, é necessário atendimento médico para gerenciar outros problemas de saúde aos quais a TS está associada.

A síndrome de Turner ocorre entre uma em 2.000 e uma em 5.000 mulheres ao nascer. Todas as regiões do mundo e culturas são afetadas igualmente. Geralmente as pessoas com ST têm uma expectativa de vida mais curta, principalmente devido a problemas cardíacos e diabetes. Henry Turner descreveu a doença pela primeira vez em 1938. Em 1964, foi determinado que era devido a uma anormalidade cromossômica.

Apresentação

A síndrome de Turner tem vários impactos físicos e psicológicos, incluindo baixa estatura , defeitos cardíacos, tecido cervical , puberdade atrasada ou ausente e infertilidade . O fenótipo da síndrome de Turner é afetado pelo mosaicismo , em que linhas celulares com um único cromossomo sexual são combinadas com aquelas com múltiplos. Cerca de 40–50% dos casos de síndrome de Turner são "monossomia X" verdadeira com um cariótipo 45, X0, enquanto o restante é mosaico para outra linha celular, mais comumente 46, XX, ou tem outras anormalidades estruturais do cromossomo X. As características clássicas da síndrome de Turner, embora distintas, podem ser mais raras do que se pensava; o diagnóstico incidental , como em amostras de biobanco ou testes pré-natais para mães mais velhas, encontra muitas meninas e mulheres com poucos sinais tradicionais da síndrome de Turner.

Fisiológico

Altura

Comparação da altura para mulheres com Turner completo e mosaico em comparação com a trissomia do X e a população em geral

A síndrome de Turner está associada à baixa estatura. A altura média adulta de mulheres com síndrome de Turner sem terapia com hormônio do crescimento é cerca de 20 cm (8 polegadas) mais curta do que a média das mulheres na população em geral. O mosaico afeta a altura na síndrome de Turner; uma grande amostra populacional retirada do Biobank do Reino Unido descobriu que mulheres com cariótipos de 45, X0 tinham uma altura média de 145 cm (4 pés e 9 pol.), enquanto aquelas com cariótipos de 45, X0 / 46, XX tinham em média 159 cm (5 pés 2+12  pol.). A força da associação entre a síndrome de Turner e a baixa estatura é tal que abaixa estatura idiopática por si só é uma indicação diagnóstica importante.

O retardo do crescimento na síndrome de Turner não começa no nascimento; a maioria dos recém - nascidos com a doença tem peso ao nascer na extremidade inferior da faixa normal. A altura começa a atrasar na primeira infância, com uma velocidade de crescimento atrasada se tornando aparente já aos 18 meses. Quando as meninas com síndrome de Turner começam a escola, sua altura geralmente ainda não é extraordinariamente incomum; a baixa estatura acentuada torna-se evidente no meio da infância. Em pré-adolescentes e adolescentes não diagnosticados, o retardo do crescimento pode ser confundido com um efeito colateral da puberdade retardada e tratado incorretamente. A baixa estatura na síndrome de Turner e seu contraponto, a alta estatura em condições de polissomia do cromossomo sexual , como a síndrome de Klinefelter , a síndrome XYY e a trissomia do X , é causada pelo gene homeobox de baixa estatura nos cromossomos X e Y. A ausência de uma cópia do gene SHOX em Turner inibe o crescimento esquelético, resultando em baixa estatura geral e em um padrão distinto de malformações esqueléticas, incluindo micrognatia (queixo pequeno), cubitus valgus (ângulos anormais do antebraço) e dedos curtos.

Quando a síndrome de Turner é diagnosticada no início da vida, a terapia com hormônio do crescimento pode diminuir o grau de baixa estatura. O uso de terapia com hormônio de crescimento em Turner originou-se de uma série de estudos na década de 1980, descobrindo que aumentava substancialmente a altura das meninas tratadas, em comparação com as previsões anteriores de altura para adultos e os gráficos de crescimento de Turner; o tratamento com hormônio de crescimento humano parece aumentar a altura adulta esperada em aproximadamente 7 cm (3 pol.) de uma norma esperada de 142 cm (4 pés 8 pol.) –147 cm (4 pés 10 pol.). Em alguns casos , a oxandrolona , um esteróide com um efeito masculinizante relativamente suave, pode ser usada junto com o hormônio do crescimento. A adição de oxandrolona ao regime de tratamento de Turner adiciona cerca de 2 cm (1 pol.) À altura final. A oxandrolona é usada com frequência principalmente em meninas diagnosticadas mais tarde em seu período de crescimento, devido ao impacto reduzido do hormônio do crescimento sozinho nesta população. No entanto, o uso de oxandrolona corre o risco de retardo no desenvolvimento da mama, aumento da voz, aumento dos pelos corporais ou clitoromegalia . Os efeitos da terapia com hormônio do crescimento são mais fortes durante o primeiro ano de tratamento e diminuem com o tempo.

Características físicas

Pescoço alado em uma adolescente com síndrome de Turner

Além da baixa estatura, a síndrome de Turner está associada a uma série de características físicas. Estes incluem um pescoço alado, uma linha do cabelo baixa, um queixo e queixo pequenos, um palato arqueado alto e um tórax largo com mamilos bem espaçados. O linfedema (inchaço) das mãos e dos pés é comum ao nascimento e, às vezes, persistente ao longo da vida. Alguns estigmas de Turner, como cubitus valgus e dedos encurtados, estão relacionados aos efeitos da dosagem do gene SHOX .

Várias das manifestações externas da síndrome de Turner concentram-se nos membros, mãos e pés. O linfedema ao nascimento é uma das características clássicas da síndrome; embora muitas vezes se resolva durante a primeira infância, a recorrência na vida adulta é frequente, muitas vezes sem causa aparente. Os casos em que o cromossomo X retido foi herdado da mãe com mais frequência apresentam linfedema do que aqueles em que era herdado do pai. Como consequência dos efeitos do linfedema na anatomia das unhas, as mulheres com síndrome de Turner freqüentemente apresentam pequenas unhas hipoplásicas . Ossos metacarpais encurtados , particularmente o quarto metacarpo, são achados frequentes. A forma corporal dos indivíduos com síndrome de Turner é frequentemente bastante ampla e atarracada, pois a deficiência de crescimento é mais pronunciada no comprimento dos ossos do que em sua largura. A escoliose é comum na síndrome de Turner, observada em 40% das meninas sem tratamento com hormônio do crescimento.

As características faciais associadas à síndrome de Turner incluem orelhas proeminentes, couro cabeludo baixo, pescoço alado, queixo pequeno com má oclusão dentária e fissuras palpebrais inclinadas para baixo (a abertura entre as pálpebras). Acredita-se que eles estejam relacionados ao linfedema durante o período fetal, especificamente à presença e reabsorção de líquidos em excesso na região da cabeça e pescoço. A correia do pescoço é um traço particularmente distinto da síndrome de Turner, levando a muitos diagnósticos neonatais. A etiologia subjacente da correia do pescoço está relacionada a problemas de fluxo sanguíneo pré-natal e, mesmo em populações sem Turner, tem amplas consequências para a saúde; a taxa de doenças cardíacas congênitas no pescoço alado é 150 vezes maior do que na população em geral, embora a característica também esteja associada à altura reduzida e menores comprometimentos de desenvolvimento. Algumas mulheres com síndrome de Turner apresentam rugas faciais prematuras. A acne é menos comum em adolescentes e mulheres com síndrome de Turner, embora os motivos não sejam claros.

Uma criança com síndrome de Turner

Outras características físicas relacionadas à condição incluem cílios longos, às vezes incluindo um conjunto adicional de cílios , e dermatoglíficas incomuns (impressões digitais). Algumas mulheres com relato de Turner são incapazes de criar senhas para impressões digitais devido a dermatoglifia hipoplásica. Dermatoglíficos incomuns são comuns às anomalias cromossômicas e, no caso de Turner, podem ser consequência de linfedema fetal. Cicatrizes queloides , ou cicatrizes hipertróficas em relevo que crescem além dos limites da ferida original, estão potencialmente associadas à síndrome de Turner; no entanto, a associação não foi pesquisada. Embora o aconselhamento médico tradicional sobre o assunto exija conservadorismo sobre procedimentos eletivos, como furação de orelha, devido ao risco de cicatrizes graves, as consequências reais não são claras. Os queloides na síndrome de Turner são particularmente frequentes após procedimentos cirúrgicos para reduzir o tecido cervical. A síndrome de Turner tem sido associada a padrões incomuns de crescimento de cabelo, como manchas de cabelo curto e longo. Os pelos das axilas e púbicos costumam ser esparsos, enquanto os pelos do braço e das pernas costumam ser grossos. Embora os pelos das axilas sejam reduzidos em quantidade e espessura, o padrão em que são implantados na pele é como nos homens, e não nas mulheres.

Cardíaco

Válvula aórtica bicúspide

Aproximadamente metade dos indivíduos com síndrome de Turner têm defeitos cardíacos congênitos . As DCCs associadas à síndrome de Turner incluem válvulas aórticas bicúspides (30%), coarctação da aorta (15%) e anormalidades das artérias na cabeça e no pescoço. Uma complicação rara, mas potencialmente fatal, de defeitos cardíacos na síndrome de Turner é a dissecção da aorta , onde a camada interna da aorta se abre. A dissecção da aorta é seis vezes mais comum em mulheres com síndrome de Turner do que na população em geral e é responsável por 8% de todas as mortes na síndrome. O risco é substancialmente aumentado para indivíduos com valvas aórticas bicúspides, que representam 95% dos pacientes com dissecção aórtica em comparação com 30% de todos os pacientes de Turner, e coarctação da aorta, que representam 90% e 15%, respectivamente.

A doença arterial coronariana surge mais cedo na vida em mulheres com síndrome de Turner em comparação com controles, e a mortalidade por eventos cardíacos é aumentada. Acredita-se que isso seja em parte uma função da relação entre a síndrome de Turner e a obesidade ; mulheres com síndrome de Turner têm uma porcentagem maior de gordura corporal para seu peso do que mulheres controle, e sua baixa estatura torna o controle de peso mais difícil. Embora a doença arterial coronariana seja freqüentemente considerada uma doença de adultos mais velhos, as mulheres jovens com a síndrome de Turner têm maior probabilidade de desenvolver a doença do que seus pares 46, XX. As recomendações de tratamento para mulheres com síndrome de Turner e doença arterial coronariana são as mesmas da população em geral, mas como Turner aumenta o risco de diabetes tipo 2, mulheres com resistência à insulina devem pesar os benefícios do tratamento profilático ou precoce com estatina com o risco de diabetes.

Medicina Interna

A síndrome de Turner está associada a uma ampla variedade de considerações de saúde, como problemas hepáticos e renais, obesidade, diabetes e hipertensão . A disfunção hepática é comum em mulheres com síndrome de Turner, com 50–80% tendo enzimas hepáticas elevadas . A doença hepática gordurosa não alcoólica tem prevalência elevada na síndrome de Turner, provavelmente relacionada em parte às associações de ambas as condições com a obesidade. As doenças vasculares hepáticas também são vistas na síndrome como um aspecto dos impactos vasculares e cardíacos mais amplos da síndrome de Turner. A colangite biliar primária é mais comum em mulheres 45, X0 do que 46, XX. Existe uma associação obscura entre a terapia de reposição de estrogênio e disfunção hepática na síndrome de Turner; alguns estudos sugerem que a terapia com estrogênio piora essas condições, enquanto outros implicam em melhora.

Ureter duplicado

Problemas renais, como rim em ferradura , às vezes são observados na síndrome de Turner. O rim em ferradura, onde os rins se fundem em forma de U, ocorre em cerca de 10% dos casos de Turner, em comparação com menos de 0,5% da população geral. A falta de rim é observada em até 5% dos indivíduos com síndrome de Turner, em comparação com cerca de 0,1% da população. Um ureter duplicado , onde dois ureteres drenam para um único rim, ocorre em até 20-30% da população com síndrome de Turner. As malformações renais na síndrome de Turner podem ser mais comuns no mosaicismo do que no cariótipo 45, X0 completo. As complicações graves das anomalias renais associadas à síndrome de Turner são raras, embora haja algum risco de problemas como uropatia obstrutiva , em que o fluxo de urina dos rins é bloqueado.

Mulheres com síndrome de Turner são mais propensas do que a média a ter pressão alta; 60% das mulheres com a doença são hipertensas. A hipertensão diastólica isolada freqüentemente precede a hipertensão sistólica na condição e pode se desenvolver em uma idade jovem. Os tratamentos para hipertensão na síndrome de Turner são como na população em geral.

Aproximadamente 25–80% das mulheres com síndrome de Turner têm algum nível de resistência à insulina e uma minoria desenvolve diabetes tipo 2 . O risco de diabetes na síndrome de Turner varia de acordo com o cariótipo e parece ser aumentado por deleções específicas do braço curto do cromossomo X (Xp). Um estudo descobriu que enquanto um número relativamente baixo de 9% das mulheres com deleções Xq (braço longo) tinham diabetes tipo 2, 18% daquelas com cariótipos completos 45, X0 tinham, assim como 23% com deleções Xp. 43% das mulheres com isocromossomo Xq, que não tinham o braço curto e tinham uma cópia adicional do braço longo, desenvolveram diabetes tipo 2. Embora parte do risco de diabetes na síndrome de Turner seja uma função do controle de peso, parte é independente; Mulheres de mesma idade e peso com falência ovariana não-Turner têm menor risco de diabetes do que na síndrome de Turner. O tratamento com hormônio do crescimento desempenha um papel pouco claro no risco de diabetes, assim como a suplementação de estrogênio.

A associação entre a síndrome de Turner e outras doenças, como câncer, não é clara. No geral, as mulheres com síndrome de Turner não parecem mais propensas a desenvolver câncer do que as mulheres com cariótipos 46, XX, mas o padrão específico de quais cânceres são de maior risco parece ser diferente. O risco de câncer de mama parece menor nas mulheres de Turner do que nas mulheres do grupo controle, talvez devido à diminuição dos níveis de estrogênio. Neuroblastoma , um câncer da primeira infância, foi relatado em meninas com síndrome de Turner. Os tumores do sistema nervoso, tanto o sistema nervoso central quanto o sistema nervoso periférico , estão sobrerrepresentados entre os cânceres na síndrome de Turner. Além disso, cerca de 5,5% dos indivíduos com síndrome de Turner têm um pequeno cromossomo marcador supranumerário anormal (sSMC) que consiste em parte de um cromossomo Y. Este sSMC com cromossomo Y parcial pode incluir o gene SRY localizado no braço p do cromossomo Y na banda 11.2 (notado como Yp11.2). Este gene codifica a proteína fator determinante do testículo (também conhecida como proteína Y da região determinante do sexo). Os indivíduos com síndrome de Turner com este gene SRY contendo sSMC têm um risco muito real aumentado de desenvolver neoplasias do tecido gonadal , como gonadoblastomas e seminomas in situ (também chamados de disgerminomas para indicar que este tumor tem a patologia do tumor testicular, seminoma, mas se desenvolve em ovários). Em um estudo, 34 meninas com síndrome de Turner sem evidência aberta desses tumores foram encontradas na cirurgia preventiva com gonadoblastoma (7 casos), disgerminoma (1 caso) ou neoplasia gonadal in situ in situ (1 caso). As meninas com síndrome de Turner com este sSMC, de outra forma, têm características típicas da síndrome de Turner, exceto para uma minoria que também tem hirsutismo e / ou aumento do clitóris . A remoção cirúrgica das gônadas foi recomendada para remover a ameaça de desenvolver essas neoplasias associadas ao sSMC. Indivíduos com síndrome de sintonizador com sSMC que não possui o gene SRY não têm risco aumentado de desenvolver esses tipos de câncer.

Sensorial

A perda auditiva é comum na síndrome de Turner. Embora ao nascimento a audição seja geralmente normal, os problemas crônicos do ouvido médio são frequentes durante a infância, o que pode causar perda auditiva condutiva permanente . Na idade adulta, a perda auditiva neurossensorial ocorre com mais frequência do que em mulheres 46, XX e em idades mais jovens; embora limiares diferentes de perda auditiva dificultem a comparação entre os estudos, mulheres adultas mais jovens com síndrome de Turner apresentam taxas desproporcionais de problemas auditivos, às vezes com até metade das mulheres entre 20 e 30 anos com audição deficiente. Essa perda auditiva é progressiva; aos 40 anos, as mulheres com síndrome de Turner apresentam perda auditiva equivalente a 46, XX mulheres com 60 anos, em média. Estudos de coorte sugerem que a perda auditiva pode ser mais comum em mulheres que também têm síndrome metabólica . A alta prevalência de perda auditiva neurossensorial na síndrome de Turner parece estar relacionada à deficiência de SHOX .

A prevalência de distúrbios oculares e visuais também aumenta na síndrome de Turner. Mais da metade dos indivíduos com síndrome de Turner tem algum tipo de distúrbio ocular. Isso pode ser uma consequência de genes compartilhados no cromossomo X no desenvolvimento dos olhos e dos ovários. Quase metade dos casos tem hipermetropia ou miopia , geralmente leve. Estrabismo , ou desalinhamento do olho, ocorre em cerca de um quinto a um terço das meninas com síndrome de Turner. Assim como acontece com o estrabismo fora do contexto de Turner, ele pode ser tratado com óculos, remendo ou correção cirúrgica. A esotropia , onde o olho se volta para dentro, é mais comum do que a exotropia , onde se volta para fora. A ptose , ou pálpebra caída, é uma manifestação facial comum da síndrome de Turner; geralmente não tem impacto apreciável na visão, mas os casos graves podem limitar o alcance visual e exigir correção cirúrgica. A taxa de daltonismo vermelho-esverdeado na síndrome de Turner é de 8%, a mesma que nos homens. Isto é devido ao daltonismo vermelho-verde ser uma condição recessiva ligada ao X ; em pessoas com um único cromossomo X, sejam homens normais ou mulheres Turner, apenas um único X mutado é necessário para os sintomas. O daltonismo vermelho-esverdeado pode ser subdiagnosticado no contexto de Turner, pois a raridade da condição em mulheres reduz a probabilidade de rastreamento, e os médicos podem não conectar que o cariótipo da síndrome de Turner aumenta o risco da linha de base feminina.

Autoimune

Mulheres com síndrome de Turner têm 2 a 3 vezes mais probabilidade de desenvolver doenças autoimunes do que a população em geral. Distúrbios autoimunes específicos ligados à síndrome de Turner incluem doença de Hashimoto , vitiligo , psoríase e artrite psoriática , alopecia e doença celíaca . A doença inflamatória intestinal também é comum, embora a prevalência de diabetes tipo 1 não seja clara, embora pareça elevada.

A doença da tireoide é comum na síndrome de Turner. O hipotireoidismo é prevalente; 30–50% das mulheres com síndrome de Turner têm doença de Hashimoto, em que a glândula tireoide é destruída lentamente por uma reação auto-imune. Aos 50 anos, metade das mulheres com síndrome de Turner apresenta hipotireoidismo subclínico ou clínico. O hipertireoidismo e a doença de Graves também têm prevalência elevada, embora de forma mais modesta. A apresentação de Turner do hipertireoidismo é como na população em geral, enquanto a apresentação do hipotireoidismo é frequentemente atípica, com uma apresentação inicial leve, mas uma progressão mais grave. Mulheres com isocromossomo Xq têm maior probabilidade de desenvolver doença autoimune da tireoide do que mulheres com outras formas de síndrome de Turner.

O risco de síndrome do intestino irritável aumenta em cerca de cinco vezes na síndrome de Turner e o de colite ulcerosa em cerca de quatro vezes. A prevalência da doença celíaca também aumenta, com cerca de 4–8% dos pacientes de Turner apresentando doença celíaca comórbida em comparação com 0,5–1% da população geral. O diagnóstico de tais condições é difícil devido aos seus primeiros sintomas inespecíficos. No contexto de Turner, o diagnóstico pode, em particular, ser perdido devido ao retardo do crescimento; tais condições causam retardo no crescimento e falha no crescimento quando começam na infância, mas como as meninas com síndrome de Turner já apresentam esse retardo, os sintomas podem ser negligenciados e atribuídos à condição original.

Alopecia areata , ou perda de cabelo irregular recorrente, é três vezes mais comum na síndrome de Turner do que na população em geral. A alopecia no contexto da síndrome de Turner é freqüentemente resistente ao tratamento, também observada em outras aneuploidias cromossômicas , como a síndrome de Down . A psoríase é comum na síndrome de Turner, embora a prevalência precisa não seja clara. A psoríase de Turner pode estar relacionada ao tratamento com hormônio do crescimento, uma vez que a psoríase como um efeito colateral de tais terapias foi relatada em pacientes sem o cariótipo. A psoríase pode progredir para artrite psoriática e essa progressão pode ser mais comum na síndrome de Turner. O vitiligo foi relatado em conjunto com a síndrome de Turner, mas o risco não é claro e pode ser um efeito colateral do aumento da atenção clínica à doença autoimune nesta população.

Puberdade

Histopatologia do tecido ovariano em mosaico (A e B) e síndrome de Turner completa (C)

A puberdade é atrasada ou ausente na síndrome de Turner. Uma revisão da literatura de 2019 descobriu que 13% das mulheres com cariótipo 45, X0 poderiam esperar sofrer telarca espontânea (desenvolvimento da mama), enquanto 9% teriam menarca espontânea (início da menstruação). Esses números eram maiores em mulheres com o mosaico de Turner; 63% com cariótipos 45, X0 / 46, XX experimentaram telarca espontânea e 39% menarca espontânea, enquanto 88% com 45, X0 / 47, XXX (a presença de uma linha celular de trissomia X ) experimentaram telarca espontânea e 66% menarca espontânea. Inesperadamente, as mulheres com células do cromossomo Y também tiveram taxas aumentadas de telarca e menarca em comparação com a linha de base 45, X0, em 41% e 19%. No entanto, poucas mulheres com trissomia do cromossomo X ou linhagem de células do cromossomo Y foram abordadas na revisão, impedindo a extrapolação desses resultados. 6% das mulheres com síndrome de Turner têm ciclos menstruais regulares; as demais apresentam amenorréia primária ou secundária ou outra disfunção menstrual.

Em meninas com síndrome de Turner que não apresentam puberdade espontânea, o estrogênio exógeno é usado para induzir e manter a feminização. A reposição de estrogênio é recomendada para começar por volta dos 11-12 anos, embora alguns pais prefiram atrasar a indução da puberdade em meninas com menor preparação social e emocional. A dose de estrogênio na puberdade induzida começa com 10% dos níveis de estrogênio do adulto e é constantemente aumentada em intervalos de seis meses, com uma dose adulta completa atingida 2-3 anos após o início do tratamento. A reposição de estrogênio pode interferir na terapia com hormônio de crescimento, devido aos efeitos de fechamento do estrogênio nas placas de crescimento; os indivíduos devem pesar suas preferências por altura mais alta versus maior feminização.

Fertilidade

Mulheres com síndrome de Turner são inférteis. Apenas 2–5% são capazes de engravidar sem tratamento de fertilidade, a maioria com cariótipos em mosaico. No início da gestação, os fetos com síndrome de Turner têm um número normal de gametas em seus ovários em desenvolvimento, mas isso começa a diminuir rapidamente já na 18ª semana de gravidez; ao nascer, as meninas com a doença apresentam contagens foliculares acentuadamente reduzidas. Mulheres com síndrome de Turner que desejam criar família, mas são incapazes de conceber com seus próprios oócitos, têm as opções de adoção ou gravidez com óvulos de doadores ; a última tem uma taxa de sucesso comparável à gravidez de doadoras em mulheres com cariótipos 46, XX.

A gravidez na síndrome de Turner é inerentemente de alto risco ; a taxa de mortalidade materna é de 2%.

Normalmente, a terapia de reposição de estrogênio é usada para estimular o crescimento das características sexuais secundárias no momento em que a puberdade deve começar. Enquanto muito poucas mulheres com síndrome de Turner menstruam espontaneamente, a terapia com estrogênio requer uma eliminação regular do revestimento uterino ("sangramento de privação") para prevenir seu crescimento excessivo. O sangramento de abstinência pode ser induzido mensalmente, como a menstruação, ou menos frequentemente, geralmente a cada três meses, se o paciente desejar. A terapia com estrogênio não torna fértil uma mulher com ovários não funcionais, mas desempenha um papel importante na reprodução assistida; a saúde do útero deve ser mantida com estrogênio se uma mulher elegível com Síndrome de Turner deseja usar a fertilização in vitro (usando oócitos doados ).

Especialmente nos casos de mosaico de síndrome de Turner que contém cromossoma Y (por exemplo, 45, X / 46, XY), devido ao risco de desenvolvimento de malignidade do ovário (é mais comum gonadoblastoma ) gonadectomia é recomendado. A síndrome de Turner é caracterizada por amenorreia primária , insuficiência ovariana prematura (hipogonadismo hipergonadotrópico), gônadas estriadas e infertilidade (no entanto, a tecnologia (especialmente doação de oócitos) oferece a oportunidade de gravidez nessas pacientes). O fracasso em desenvolver características sexuais secundárias (infantilismo sexual) é típico.

Conhecimento

Neurodesenvolvimento

Os indivíduos com síndrome de Turner têm inteligência normal. O QI verbal geralmente é maior do que o QI de desempenho ; uma revisão de treze estudos encontrou um QI verbal médio de 101 em comparação com um QI de desempenho médio de 89.

Pessoas com síndrome de Turner têm inteligência normal e demonstram forças relativas em habilidades verbais, mas podem exibir habilidades não-verbais mais fracas - particularmente em aritmética, selecionar habilidades visuoespaciais e velocidade de processamento. A síndrome de Turner normalmente não causa deficiência intelectual ou prejudica a cognição. No entanto, as dificuldades de aprendizagem são comuns entre as mulheres com síndrome de Turner, particularmente uma dificuldade específica em perceber as relações espaciais, como transtorno de aprendizagem não verbal . Isso também pode se manifestar como uma dificuldade com o controle motor ou com a matemática . Embora não seja corrigível, na maioria dos casos não causa dificuldade na vida diária. A maioria dos pacientes com síndrome de Turner são empregados como adultos e levam uma vida produtiva.

Além disso, uma variedade rara da síndrome de Turner, conhecida como "síndrome de Ring-X Turner", tem cerca de 60% de associação com deficiência intelectual. Esta variedade é responsável por cerca de 2–4% de todos os casos de síndrome de Turner.

Psicológico

As dificuldades sociais parecem ser uma área de vulnerabilidade para as mulheres jovens. Aconselhar os indivíduos afetados e suas famílias sobre a necessidade de desenvolver cuidadosamente habilidades sociais e relacionamentos pode ser útil no avanço da adaptação social. Mulheres com síndrome de Turner podem experimentar resultados psicossociais adversos que podem ser melhorados por meio de intervenção precoce e da prestação de cuidados psicológicos e psiquiátricos apropriados. Problemas genéticos, hormonais e médicos associados à ST podem afetar o desenvolvimento psicossexual de pacientes adolescentes do sexo feminino e, assim, influenciar seu funcionamento psicológico, padrões de comportamento, interações sociais e capacidade de aprendizagem. Embora a ST constitua uma condição médica crônica, com possíveis complicações físicas, sociais e psicológicas na vida da mulher, a terapia de reposição hormonal e de estrogênio e a reprodução assistida são tratamentos que podem ser úteis para pacientes com ST e melhorar sua qualidade de vida. A pesquisa mostra uma possível associação entre a idade no diagnóstico e o aumento do uso de substâncias e sintomas depressivos.

Pré-natal

Apesar do excelente prognóstico pós-natal, acredita-se que 99% das concepções de síndrome de Turner terminem em aborto espontâneo ou natimorto, e até 15% de todos os abortos espontâneos têm o cariótipo 45, X. Entre os casos detectados por amniocentese de rotina ou biópsia de vilo corial, um estudo descobriu que a prevalência da síndrome de Turner entre as gestações testadas foi 5,58 e 13,3 vezes maior, respectivamente, do que entre neonatos vivos em uma população semelhante.

Causa

A síndrome de Turner é causada pela ausência de uma cópia completa ou parcial do cromossomo X em algumas ou todas as células. As células anormais podem ter apenas um X ( monossomia ) (45, X) ou podem ser afetadas por um dos vários tipos de monossomia parcial, como uma deleção do braço curto p de um cromossomo X (46, X, del (Xp) ) ou a presença de um isocromossomo com dois braços q (46, X, i (Xq)) A síndrome de Turner tem características distintas devido à falta de regiões pseudoautossômicas , que normalmente são poupadas da inativação do X. Em indivíduos em mosaico, células com monossomia X (45, X) podem ocorrer junto com células que são normais (46, XX), células que têm monossomias parciais ou células que têm um cromossomo Y (46, XY). Estima-se que a presença de mosaicismo seja relativamente comum em indivíduos afetados (67–90%).

O isocromossomo (46, X, i (Xq) na síndrome de Turner é classificado como um pequeno cromossomo marcador supranumerário (sSMC). Dois dos tipos de sSMCs nesta síndrome contêm partes do material genético de um X ou, muito menos frequentemente, cromossomo Y e pode ou não conter um gene XIST . Em mulheres normais, o gene XIST ocorre no cromossomo X herdado de sua mãe, mas não no cromossomo X herdado de seu pai. O gene não está presente nos cromossomos Y e em mulheres normais reside e funciona para inativar muitos dos genes localizados em seu próprio cromossomo materno, mas não no cromossomo X do pai. Mulheres com síndrome de Turner com (46, X, i (Xq) sSMC consistindo em um cromossomo X parcial que não contém o O gene XIST expressa pelo menos parte do material genético deste sSMC e, portanto, contém excessos desse material. Em conseqüência, eles têm uma forma mais grave da síndrome de Turner que varia de moderada a extremamente grave. Os casos extremamente graves têm anencefalia (ausência de uma parte importante do cérebro, crânio e couro cabeludo), agenesia do corpo caloso (falta do trato espesso de fibras nervosas que conectam os hemisférios cerebrais direito e esquerdo ) e deformidades cardíacas complexas. Indivíduos com síndrome de Turner que possuem cromossomo X parcial contendo (46, X, i (Xq) sSMCs que possuem o gene XIST não expressam o material genético deste sSMC e não sofrem as manifestações mais severas citadas da síndrome.

Herança

Na maioria dos casos em que ocorre a monossomia, o cromossomo X vem da mãe. Isso pode ser devido a uma não disjunção no pai. Erros meióticos que levam à produção de X com deleções no braço ou cromossomos Y anormais também são encontrados principalmente no pai. O isocromossomo X ou o cromossomo X em anel, por outro lado, são formados com a mesma frequência por ambos os pais. No geral, o cromossomo X funcional geralmente vem da mãe.

Na maioria dos casos, a síndrome de Turner é um evento esporádico e, para os pais de um indivíduo com síndrome de Turner, o risco de recorrência não aumenta nas gestações subsequentes. As raras exceções podem incluir a presença de uma translocação balanceada do cromossomo X em um dos pais, ou quando a mãe tem um mosaicismo 45, X restrito às células germinativas.

Diagnóstico

Pré-natal

45, cariótipo X , mostrando um X não pareado no canto inferior direito

A síndrome de Turner pode ser diagnosticada por amniocentese ou biópsia de vilo corial durante a gravidez.

Normalmente, os fetos com síndrome de Turner podem ser identificados por achados ultrassonográficos anormais ( ou seja , defeito cardíaco, anormalidade renal, higroma cístico , ascite ). Em um estudo com 19 registros europeus, 67,2% dos casos de síndrome de Turner diagnosticados no pré-natal foram detectados por anormalidades na ultrassonografia. 69,1% dos casos tinham uma anomalia presente e 30,9% tinham duas ou mais anomalias.

Um risco aumentado de síndrome de Turner também pode ser indicado por triagem sérica materna tripla ou quádrupla anormal. Os fetos diagnosticados por meio de triagem de soro materno positivo apresentam mais frequentemente um cariótipo em mosaico do que aqueles diagnosticados com base em anormalidades ultrassonográficas e, por outro lado, aqueles com cariótipo em mosaico são menos propensos a apresentar anormalidades ultrassonográficas associadas.

Pós-natal

A síndrome de Turner pode ser diagnosticada após o nascimento em qualquer idade. Freqüentemente, é diagnosticado no nascimento devido a problemas cardíacos, pescoço anormalmente largo ou inchaço das mãos e pés. No entanto, também é comum que não seja diagnosticado por vários anos, muitas vezes até que a menina atinja a puberdade e não se desenvolva normalmente (as alterações associadas à puberdade não ocorrem). Na infância, uma baixa estatura pode ser um indicativo da síndrome de Turner.

Um teste chamado cariótipo , também conhecido como análise cromossômica, analisa a composição cromossômica do indivíduo. Este é o teste de escolha para diagnosticar a síndrome de Turner.

Tratamento

Como uma condição cromossômica, não há cura para a síndrome de Turner. No entanto, muito pode ser feito para minimizar os sintomas. Embora a maioria dos achados físicos sejam inofensivos, problemas médicos significativos podem estar associados à síndrome. A maioria dessas condições significativas são tratáveis ​​com cirurgia e outras terapias, incluindo terapia hormonal.

  • O hormônio do crescimento , sozinho ou com uma dose baixa de androgênio , aumentará o crescimento e provavelmente a altura final do adulto. O hormônio do crescimento é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento da síndrome de Turner e é coberto por muitos planos de seguro. Há evidências de que isso é eficaz, mesmo em crianças pequenas.
  • A terapia de reposição de estrogênio , como a pílula anticoncepcional , tem sido usada desde que a condição foi descrita em 1938 para promover o desenvolvimento de características sexuais secundárias. Os estrogênios são cruciais para manter uma boa integridade óssea, saúde cardiovascular e saúde dos tecidos. Mulheres com síndrome de Turner que não apresentam puberdade espontânea e não são tratadas com estrogênio apresentam alto risco de osteoporose e problemas cardíacos.
  • As tecnologias reprodutivas modernas também têm sido usadas para ajudar as mulheres com síndrome de Turner a engravidar, se desejarem. Por exemplo, um óvulo doador pode ser usado para criar um embrião, que é carregado pela mulher com síndrome de Turner.
  • A maturidade uterina está positivamente associada a anos de uso de estrogênio, história de menarca espontânea e negativamente associada à falta de terapia de reposição hormonal atual.

Epidemiologia

A síndrome de Turner ocorre entre uma em 2.000 e uma em cada 5.000 mulheres ao nascer.

Aproximadamente 99 por cento dos fetos com síndrome de Turner terminam espontaneamente durante o primeiro trimestre. A síndrome de Turner é responsável por cerca de 10 por cento do número total de abortos espontâneos nos Estados Unidos.

História

A síndrome leva o nome de Henry Turner , um endocrinologista de Illinois, que a descreveu em 1938. Na Europa, é frequentemente chamada de síndrome de Ullrich-Turner ou mesmo síndrome de Bonnevie-Ullrich-Turner para reconhecer que casos anteriores também foram descritos por médicos europeus . Na literatura russa e da URSS, é chamada de síndrome de Shereshevsky-Turner para reconhecer que a condição foi descrita pela primeira vez como hereditária em 1925 pelo endocrinologista soviético Nikolai Shereshevsky  [ ru ] , que acreditava que era devido ao subdesenvolvimento das gônadas e da hipófise anterior glândula e foi combinado com malformações congênitas do desenvolvimento interno.

O primeiro relatório publicado de uma mulher com cariótipo 45, X foi em 1959 pelo Dr. Charles Ford e colegas em Harwell, perto de Oxford , e no Guy's Hospital em Londres . Foi encontrado em uma menina de 14 anos com sinais da síndrome de Turner.

Existem algumas celebridades com síndrome de Turner, como Linda Hunt , que ganhou um Oscar .

Veja também

Notas

Referências

Leitura adicional

links externos

Classificação
Fontes externas