Mianserin - Mianserin

Mianserin

Dados clínicos
Nomes comerciais	Tolvon, outros
Outros nomes	Cloridrato de mianserina; Org GB 94
Categoria de gravidez
Vias de administração	Pela boca
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade	20-30%
Ligação proteica	95%
Metabolismo	Fígado ( CYP2D6 ; via hidroxilação aromática , N - oxidação , N - desmetilação )
Meia-vida de eliminação	21-61 horas
Excreção	Urina : 4-7% Fezes : 14-28%
Identificadores
Nome IUPAC (±) -2-metil-1,2,3,4,10,14b-hexa-hidrodibenzo [ c , f ] pirazino [1,2- a ] azepina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.041.884
Dados químicos e físicos
Fórmula	C 18 H 20 N 2
Massa molar	264,372  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
SORRISOS c42c (N3C (c1ccccc1C2) CN (C) CC3) cccc4
InChI InChI = 1S / C18H20N2 / c1-19-10-11-20-17-9-5-3-7-15 (17) 12-14-6-2-4-8-16 (14) 18 (20) 13-19 / h2-9,18H, 10-13H2,1H3 Y Chave: UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Y
NY (o que é isso?) (verificar)

Mianserin , vendido sob a marca Tolvon entre outros, é um antidepressivo atípico usado principalmente no tratamento da depressão na Europa e em outras partes do mundo. É um antidepressivo tetracíclico (TeCA). A mianserina está intimamente relacionada à mirtazapina , tanto quimicamente quanto em termos de suas ações e efeitos, embora existam diferenças significativas entre os dois medicamentos.

Usos médicos

Mianserin em doses mais altas (30-90mg / dia) é usado para o tratamento do transtorno depressivo maior .

Também pode ser usado em doses mais baixas (cerca de 10mg / dia) para tratar a insônia.

Contra-indicações

Não deve ser administrado, exceto se baseado na necessidade clínica e sob supervisão médica rigorosa, em menores de 18 anos, pois pode aumentar o risco de tentativas de suicídio e pensamento suicida, além de aumentar a agressividade.

Embora não haja evidências de que possa prejudicar um feto a partir de modelos animais, não há dados que mostrem que é seguro para mulheres grávidas tomar.

Pessoas com doença hepática grave não devem tomar mianserina, e deve ser usado com cautela para pessoas com epilepsia ou que apresentam risco de convulsões, pois pode diminuir o limiar para convulsões. Se com base na decisão clínica, as precauções normais devem ser tomadas e as dosagens de mianserina e qualquer terapia concomitante mantida sob revisão e ajustada conforme necessário.

Efeitos colaterais

Os efeitos adversos muito comuns (incidência> 10%) incluem prisão de ventre, boca seca e sonolência no início do tratamento.

Efeitos adversos comuns (1% <incidência≤10%) incluem sonolência durante a terapia de manutenção, tremor, dor de cabeça, tontura, vertigem e fraqueza.

Efeitos adversos incomuns (0,1% <incidência≤1%) incluem ganho de peso.

Cancelamento

A interrupção abrupta ou rápida da mianserina pode provocar abstinência , cujos efeitos podem incluir depressão , ansiedade , ataques de pânico , diminuição do apetite ou anorexia , insônia , diarreia , náuseas e vômitos e sintomas semelhantes aos da gripe , como alergias ou prurido , entre outros.

Overdose

A sobredosagem de mianserina é conhecida por produzir sedação, coma, hipotensão ou hipertensão, taquicardia e prolongamento do intervalo QT.

Interações

Mianserin pode potencializar os efeitos sedativos de drogas como álcool, ansiolíticos, hipnóticos ou antipsicóticos quando coadministrados. Pode diminuir a eficácia dos medicamentos antiepilépticos .

A carbamazepina e o fenobarbital farão com que o corpo metabolize a mianserina mais rapidamente e podem reduzir seus efeitos. Existe o risco de pressão arterial perigosamente baixa se as pessoas tomarem mianserina junto com diazóxido , hidralazina ou nitroprussiato . A mianserina pode fazer com que os anti - histamínicos e os antimuscarínicos tenham efeitos mais fortes. Mianserin não deve ser tomado com apraclonidina , brimonidina , sibutramina ou a combinação de artemeter com lumefantrina .

Farmacologia

Farmacodinâmica

A mianserina parece exercer seus efeitos via antagonismo dos receptores de histamina e serotonina e inibição da recaptação da norepinefrina . Mais especificamente, é um antagonista / agonista inverso , no máximo, ou todos os locais da histamina H ₁ receptor , serotonina 5-HT _1D , 5-HT _1F , 5-HT _2A , 5-HT _2B , 5-HT _2C , 5- HT ₃ , 5-HT ₆ , e 5-HT ₇ receptores , e adrenérgico α ₁ - e alfa ₂ -adrenérgicos , e, adicionalmente, uma noradrenalina inibidor de recaptação . Como um agonista inverso do receptor H ₁ com alta afinidade , a mianserina tem fortes efeitos anti-histamínicos (por exemplo, sedação ). Por outro lado, tem baixa afinidade para os receptores muscarínicos de acetilcolina e, portanto, carece de propriedades anticolinérgicas . Mianserina foi encontrado para ser um de baixa afinidade, mas potencialmente significativa agonista parcial do receptor κ-opióide (K _i = 1,7 uM; CE ₅₀ = 0,53 ^ M), de forma semelhante a alguns antidepressivos triciclicos (TCAs).

O bloqueio dos receptores H ₁ e possivelmente α ₁ -adrenérgicos tem efeitos sedativos , e também o antagonismo dos receptores 5-HT _2A e α ₁ -adrenérgicos inibe a ativação da fosfolipase C intracelular (PLC), que parece ser um alvo comum para vários diferentes classes de antidepressivos . Por antagonizarem os somatodendrítico e pré-sináptico α ₂ receptores p-adrenérgicos que actuam predominantemente como inibidores autoreceptores e heteroreceptores , mianserina desobstrui a libertação de norepinefrina , dopamina , serotonina , e acetilcolina em diversas áreas do cérebro e do corpo .

Juntamente com a mirtazapina, embora em menor grau em comparação, a mianserina foi algumas vezes descrita como um antidepressivo serotoninérgico noradrenérgico e específico (NaSSA). No entanto, a evidência real em apoio a esse rótulo tem sido considerada pobre.

Farmacocinética

A biodisponibilidade da mianserina é de 20 a 30%. Sua ligação às proteínas plasmáticas é de 95%. A mianserina é metabolizada no fígado pela enzima CYP2D6 via N - oxidação e N - desmetilação . Sua meia-vida de eliminação é de 21 a 61 horas. A droga é excretada 4 a 7% na urina e 14 a 28% nas fezes .

Química

( S ) -Mianserina.

Mianserin é uma piperazinoazepina tetracíclica; a mirtazapina foi desenvolvida pela mesma equipe de químicos orgânicos e difere pela adição de um átomo de nitrogênio em um dos anéis. ( S ) - (+) - A mianserina é aproximadamente 200–300 vezes mais ativa do que seu enantiômero ( R ) - (-) - mianserina; portanto, a atividade da mianserina reside no isômero ( S ) - (+) .

História

Foi desenvolvido, mas não descoberto pela Organon International ; as primeiras patentes foram emitidas na Holanda em 1967 e foi lançado na França em 1979 sob a marca Athymil, e logo depois no Reino Unido como Norval. Os investigadores que conduzem testes clínicos nos EUA enviaram dados fraudulentos, que nunca foram aprovados nos EUA.

Mianserin foi um dos primeiros antidepressivos a chegar ao mercado do Reino Unido que era menos perigoso do que os antidepressivos tricíclicos em overdose; em 2012, não era muito prescrito no Reino Unido.

Sociedade e cultura

Mianserin.

Nomes genéricos

Mianserin é o nome genérico em inglês e alemão do medicamento e seu INN e BAN , enquanto o cloridrato de mianserina é seu USAN , BANM e JAN . Seu nome genérico em francês e seu DCF são miansérine , em espanhol e italiano e seus DCIT são mianserina , e em latim é mianserinum .

Nomes de marcas

Mianserin é comercializado em muitos países principalmente sob a marca Tolvon. Também está disponível em todo o mundo sob uma variedade de outras marcas, incluindo Athymil, Bonserin, Bolvidon, Deprevon, Lantanon, Lerivon, Miansan, Serelan, Tetramida e Tolvin, entre outros.

Disponibilidade

Mianserin não foi aprovado para uso nos Estados Unidos , mas está disponível no Reino Unido e em outros países europeus . Um medicamento genérico mianserin recebeu a aprovação da TGA em maio de 1996 e está disponível na Austrália .

Pesquisar

O uso de mianserina para ajudar pessoas com esquizofrenia que estão sendo tratadas com antipsicóticos foi estudado em ensaios clínicos; o resultado não é claro.

Referências

Leitura adicional

• Peet M, Behagel H (1978). "Mianserin: uma década de desenvolvimento científico" . Br. J. Clin. Pharmacol . 5 Suplemento 1: 5S – 9S. PMC  1429213 . PMID  623702 .