Receptor alfa-1 adrenérgico - Alpha-1 adrenergic receptor
A -1 alfa ( α 1 ) receptor adrenérgico é um receptor acoplado a proteína G (GPCR) associado com o G q heterotrimérica G-proteína . Consiste em três subtipos altamente homólogos, incluindo α 1A - , α 1B - e α 1D -adrenérgico . Não há receptor α 1C . Houve um tempo em que existia um subtipo conhecido como α 1C , mas verificou-se que era idêntico ao subtipo de receptor α 1A previamente descoberto . Para evitar confusão, a nomenclatura foi continuada com a letra D. Catecolaminas como norepinefrina (noradrenalina) e epinefrina (adrenalina) sinalizam através do receptor α 1 -adrenérgico nos sistemas nervosos central e periférico .
Efeitos
O receptor α 1 -adrenérgico tem várias funções gerais em comum com o receptor α 2 -adrenérgico , mas também tem efeitos específicos próprios. Os receptores α1 medeiam principalmente a contração do músculo liso , mas também têm funções importantes em outros lugares. O neurotransmissor norepinefrina tem maior afinidade pelo receptor α1 do que o hormônio epinefrina / adrenalina .
Músculo liso
Nas células musculares lisas dos vasos sanguíneos, o principal efeito de ativação desses receptores é a vasoconstrição . Os vasos sanguíneos com receptores α 1 -adrenérgicos estão presentes na pele , nos esfíncteres do sistema gastrointestinal , nos rins ( artéria renal ) e no cérebro . Durante a resposta de luta ou fuga, a vasoconstrição resulta na diminuição do fluxo sanguíneo para esses órgãos. Isso explica a aparência pálida da pele de um indivíduo quando assustado.
Também induz a contração da bexiga urinária , embora esse efeito seja mínimo em comparação com o efeito relaxante dos receptores β 2 -adrenérgicos . Em outras palavras, o efeito geral dos estímulos simpáticos na bexiga é o relaxamento, a fim de inibir a micção na antecipação de um evento estressante. Outros efeitos sobre o músculo liso são a contração em:
- Ureter
- Útero (durante a gravidez): é menor em comparação com os efeitos relaxantes do receptor β 2 , cujos agonistas - principalmente albuterol / salbutamol - eram usados anteriormente para inibir o parto prematuro.
- Esfíncter uretral
- Bronquíolos (embora menor em relação ao efeito relaxante do receptor β 2 nos bronquíolos)
- Músculo dilatador da íris
- Trato seminal , resultando em ejaculação
Neuronal
A ativação dos receptores α 1 -adrenérgicos produz anorexia e medeia parcialmente a eficácia de supressores de apetite como fenilpropanolamina e anfetamina no tratamento da obesidade . A noradrenalina demonstrou diminuir a excitabilidade celular em todas as camadas do córtex temporal , incluindo o córtex auditivo primário . Em particular, a norepinefrina diminui os potenciais pós - sinápticos excitatórios glutamatérgicos pela ativação dos receptores α 1 -adrenérgicos. A norepinefrina também estimula a liberação de serotonina ligando-se aos receptores α1-adrenérgicos localizados nos neurônios serotonérgicos da rafe. Os subtipos de receptores α1-adrenérgicos aumentam a inibição no sistema olfatório, sugerindo um mecanismo sináptico para a modulação noradrenérgica de comportamentos dirigidos pelo olfato.
De outros
- Efeitos inotrópicos positivos e negativos no músculo cardíaco
- Secreção da glândula salivar
- Aumentar os níveis de potássio salivar
- Glicogenólise e gliconeogênese no fígado .
- Secreção de glândulas sudoríparas
- Contração do urotélio da bexiga urinária e lâmina própria
-
Reabsorção de Na + do rim
- Estimular túbulo proximal NHE3
- Estimular túbulo proximal Na-K ATPase basolateral
- Ativar respostas mitogênicas e regular o crescimento e a proliferação de muitas células
- Envolvido na detecção de feedback mecânico nos neurônios motores hipoglossos que permitem uma facilitação de longo prazo na respiração em resposta a apneias repetidas .
Cascata de sinalização
α 1 -adrenérgicos são membros do receptor acoplado a proteína G superfamília. Após a ativação, uma proteína G heterotrimérica , G q , ativa a fosfolipase C (PLC), que faz com que o fosfatidilinositol seja transformado em trifosfato de inositol (IP 3 ) e diacilglicerol (DAG) . Enquanto o DAG permanece próximo à membrana, o IP 3 se difunde no citosol e encontra o receptor IP 3 no retículo endoplasmático, desencadeando a liberação de cálcio dos estoques. Isso desencadeia outros efeitos, principalmente através da ativação de uma enzima Proteína Quinase C. Esta enzima, como uma quinase, funciona por fosforilação de outras enzimas causando sua ativação, ou por fosforilação de certos canais que levam ao aumento ou diminuição da transferência de eletrólitos em ou fora da célula.
Atividade durante o exercício
Durante o exercício, os receptores α 1 -adrenérgicos nos músculos ativos são atenuados de uma maneira dependente da intensidade do exercício, permitindo que os receptores β 2 -adrenérgicos que medeiam a vasodilatação dominem. Em contraste com os receptores α 2 -adrenérgicos, os receptores α 1 -adrenérgicos na vasculatura arterial do músculo esquelético são mais resistentes à inibição, e a atenuação da vasoconstrição mediada pelo receptor α1-adrenérgico ocorre apenas durante exercícios pesados.
Observe que apenas os receptores α 1 -adrenérgicos ativos do músculo serão bloqueados. O músculo em repouso não terá seus receptores α 1 -adrenérgicos bloqueados e, portanto, o efeito geral será a vasoconstrição mediada por α 1 -adrenérgicos.
Ligantes
Vários antidepressivos e antipsicóticos heterocíclicos também são antagonistas do receptor α 1 -adrenérgico. Essa ação é geralmente indesejável em tais agentes e medeia efeitos colaterais como hipotensão ortostática e dores de cabeça devido à vasodilatação excessiva.
Veja também
Referências
links externos
- "Adrenoceptores" . Banco de dados de receptores e canais de íons da IUPHAR . União Internacional de Farmacologia Clínica e Básica.