Anticolinérgico - Anticholinergic
Os anticolinérgicos ( agente anticolinérgico ) são um grupo de substâncias que bloqueiam a ação do neurotransmissor denominado acetilcolina (ACh) nas sinapses do sistema nervoso central e periférico .
Esses agentes inibem o sistema nervoso parassimpático, bloqueando seletivamente a ligação da ACh ao seu receptor nas células nervosas . As fibras nervosas do sistema parassimpático são responsáveis pelo movimento involuntário dos músculos lisos presentes no trato gastrointestinal , trato urinário , pulmões , glândulas sudoríparas e muitas outras partes do corpo.
Em termos gerais, os anticolinérgicos são divididos em duas categorias de acordo com seus alvos específicos no sistema nervoso central e periférico e na junção neuromuscular: agentes antimuscarínicos e agentes antinicotínicos ( bloqueadores ganglionares , bloqueadores neuromusculares ).
O termo "anticolinérgico" é tipicamente usado para se referir a antimuscarínicos que inibem competitivamente a ligação de ACh a receptores muscarínicos de acetilcolina ; tais agentes não antagonizam a ligação aos receptores nicotínicos de acetilcolina na junção neuromuscular , embora o termo seja algumas vezes usado para se referir a agentes que o fazem.
Usos médicos
Os medicamentos anticolinérgicos são usados para tratar uma variedade de condições:
- Tonturas (incluindo sintomas relacionados com vertigem e enjoo )
- Sintomas extrapiramidais , um potencial efeito colateral dos medicamentos antipsicóticos
- Distúrbios gastrointestinais (por exemplo, úlceras pépticas , diarreia , piloro espasmo , diverticulite , colite ulcerativa , náuseas e vômitos )
- Distúrbios geniturinários (por exemplo, cistite , uretrite e prostatite )
- Insônia , embora geralmente apenas em uma base de curto prazo
- Distúrbios respiratórios (por exemplo, asma , bronquite crônica e doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC])
- Bradicardia sinusal devido a um nervo vago hipersensível
- Envenenamento por agente nervoso à base de organofosforados , como VX, sarin, tabun e soman (a atropina é favorecida em conjunto com uma oxima, geralmente pralidoxima)
Os anticolinérgicos geralmente têm efeitos antissialagogos (diminuem a produção de saliva) e a maioria produz algum nível de sedação, sendo ambos vantajosos em procedimentos cirúrgicos.
Até o início do século 20, as drogas anticolinérgicas eram amplamente utilizadas para tratar transtornos psiquiátricos.
Efeitos fisiológicos
- Delírio
- Sintomas oculares (de colírio ): midríase , dilatação da pupila e glaucoma agudo de ângulo fechado em pessoas com câmara anterior rasa
- Anidrose , boca seca, pele seca
- Febre
- Constipação
- Taquicardia
- Retenção urinária
- Vasodilatação cutânea
Clinicamente, a característica mais significativa é o delírio, principalmente em idosos, que têm maior probabilidade de serem afetados pelo toxidromo .
Efeitos colaterais
O uso de longo prazo pode aumentar o risco de declínio cognitivo e físico. Não está claro se eles afetam o risco de morte em geral. No entanto, em adultos mais velhos, eles parecem aumentar o risco de morte.
Os possíveis efeitos dos anticolinérgicos incluem:
- Má coordenação
- Demência
- Diminuição da produção de muco no nariz e na garganta ; conseqüente garganta seca e dolorida
- Boca seca com possível aceleração de cárie dentária
- Cessação da transpiração ; consequente diminuição da dissipação térmica epidérmica levando a pele quente, manchada ou vermelha
- Aumento da temperatura corporal
- Dilatação da pupila ; consequente sensibilidade à luz brilhante ( fotofobia )
- Perda de acomodação (perda de capacidade de foco, visão turva - cicloplegia )
- Visão dupla
- Aumento da frequência cardíaca
- Tendência para se assustar facilmente
- Retenção urinária
- Incontinência urinária durante o sono
- Movimento intestinal diminuído, às vezes íleo (diminui a motilidade através do nervo vago )
- O aumento da pressão intra-ocular ; perigoso para pessoas com glaucoma de ângulo estreito .
Os possíveis efeitos no sistema nervoso central assemelham-se aos associados ao delírio e podem incluir:
- Confusão
- Desorientaçao
- Agitação
- Euforia ou disforia
- Depressão respiratória
- Problemas de memória
- Incapacidade de concentração
- Pensamentos errantes; incapacidade de sustentar uma linha de pensamento
- Discurso incoerente
- Irritabilidade
- Confusão mental (névoa do cérebro)
- Espasmos mioclônicos acordados
- Sensibilidade incomum a sons repentinos
- Pensamento ilógico
- Fotofobia
- Distúrbios visuais
- Flashes periódicos de luz
- Mudanças periódicas no campo visual
- Neve visual
- Restrita ou "visão em túnel"
- Alucinações visuais, auditivas ou outras alucinações sensoriais
- Deformação ou ondulação de superfícies e bordas
- Superfícies texturizadas
- Linhas de "dança"; "aranhas", insetos; constantes de forma
- Objetos realistas indistinguíveis da realidade
- Fumando fantasma
- Presença alucinada de pessoas que não estão realmente lá
- Raramente: convulsões, coma e morte
- Hipotensão ortostática (queda acentuada da pressão arterial sistólica ao se levantar repentinamente) e aumento significativo do risco de quedas na população idosa.
Pacientes mais velhos correm um risco maior de apresentar efeitos colaterais no SNC.
Toxicidade
Uma síndrome anticolinérgica aguda é reversível e desaparece assim que todos os agentes causadores forem excretados. Agentes inibidores da acetilcolinesterase reversíveis , como a fisostigmina, podem ser usados como antídoto em casos de risco de vida. O uso mais amplo é desencorajado devido aos efeitos colaterais significativos relacionados ao excesso colinérgico, incluindo convulsões, fraqueza muscular, bradicardia, broncoconstrição, lacrimação, salivação, broncorreia, vômito e diarreia. Mesmo em casos documentados de toxicidade anticolinérgica, convulsões foram relatadas após a administração rápida de fisostigmina. Ocorreu assistolia após a administração de fisostigmina para overdose de antidepressivo tricíclico, portanto, um atraso de condução (QRS> 0,10 segundos) ou sugestão de ingestão de antidepressivo tricíclico é geralmente considerada uma contra-indicação para a administração de fisostigmina.
Farmacologia
Os anticolinérgicos são classificados de acordo com os receptores afetados:
- Os agentes antimuscarínicos atuam nos receptores muscarínicos da acetilcolina . A maioria dos medicamentos anticolinérgicos são antimuscarínicos.
- Os agentes antinicotínicos atuam nos receptores nicotínicos da acetilcolina . A maioria deles sãorelaxantes musculares esqueléticos não despolarizantespara uso cirúrgico que estão estruturalmente relacionados ao curare . Vários são agentes despolarizantes.
Exemplos
Exemplos de anticolinérgicos comuns:
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Agentes antimuscarínicos
- Antipsicóticos ( clozapina , quetiapina )
- Atropina
- Benztropina
- Biperideno
- Clorfeniramina
- Certos SSRIs ( paroxetina )
- Diciclomina ( dicicloverina )
- Dimenidrinato
- Difenidramina
- Doxepin
- Doxilamina
- Flavoxato
- Glicopirrolato
- Glicopirrônio
- Hyoscyamine
- Ipratropium
- Orfenadrina
- Oxitropium
- Oxibutinina
- Prometazina
- Brometo de propantelina
- Escopolamina
- Solifenacin
- Tolterodine
- Tiotrópio
- Antidepressivos tricíclicos (28 compostos com vários nomes comerciais)
- Trihexifenidil
- Tropicamida
- Umeclidínio
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Agentes antinicotínicos
- Bupropiona - bloqueador ganglionar
- Dextrometorfano - supressor de tosse e bloqueador ganglionar
- Doxacúrio - relaxante muscular esquelético não despolarizante
- Hexametônio - bloqueador ganglionar
- Mecamilamina - bloqueador ganglionar e ocasional ajuda para parar de fumar
- Tubocurarina - relaxante muscular esquelético não despolarizante
As plantas da família Solanaceae contêm vários alcalóides tropano anticolinérgicos , como escopolamina , atropina e hiosciamina .
A fisostigmina é um dos poucos medicamentos que podem ser usados como antídoto para o envenenamento por anticolinérgico. A nicotina também neutraliza os anticolinérgicos, ativando os receptores nicotínicos da acetilcolina . A cafeína (embora seja um antagonista do receptor de adenosina ) pode neutralizar os sintomas anticolinérgicos, reduzindo a sedação e aumentando a atividade da acetilcolina, causando assim estado de alerta e excitação.
Usos psicoativos
Quando uma quantidade significativa de um anticolinérgico é ingerida, pode ocorrer uma reação tóxica conhecida como síndrome anticolinérgica aguda. Isso pode acontecer acidentalmente ou intencionalmente como consequência do uso recreativo ou enteogênico de drogas. As drogas anticolinérgicas são geralmente consideradas as menos agradáveis por muitos usuários de drogas recreativas. No contexto do uso recreativo, os anticolinérgicos são freqüentemente chamados de delirantes .
Fontes vegetais
As plantas mais comuns que contêm alcalóides anticolinérgicos (incluindo atropina , escopolamina e hiosciamina, entre outras) são:
- Atropa belladonna ( beladona mortal)
- Espécie Brugmansia
- Espécies de datura
- Espécie Garrya
- Hyoscyamus niger (meimendro)
- Mandragora officinarum (mandrágora)
Use como um impedimento
Várias preparações de drogas contendo narcóticos e opiáceos , como as que contêm hidrocodona e codeína, são combinadas com um agente anticolinérgico para impedir o uso indevido intencional. Os exemplos incluem Hydromet / Hycodan (hidrocodona / homatropina), Lomotil (difenoxilato / atropina) e Tussionex (hidrocodona polistirex / clorfeniramina). No entanto, observou-se que combinações de opióide / anti-histamínicos são utilizados clinicamente para o seu efeito sinérgico no controlo da dor e de manutenção de dissociativa anestesia (sedação) em tais preparações Meprozine ( meperidina / prometazina ) e Diconal ( dipipanona / ciclizina ), que ato como fortes agentes anticolinérgicos.