Codeína - Codeine

Codeína
Fórmula Esquelética
Modelo bola e pau
Dados clínicos
Pronúncia / K d i n /
Outros nomes 3-metilmorfina
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682065

Categoria de gravidez

Responsabilidade por vício
Alto
Vias de
administração
Por via oral , retal , injeção subcutânea , injeção intramuscular
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade Oral: ~ 90%
Metabolismo Fígado : CYP2D6 (para morfina ), CYP3A4 (para norcodeína ), UGT2B7 (para 3- e 6- glucuronídeos de codeína, norcodeína e morfina)
Metabolitos Morfina
Norcodeína
• Outros (por exemplo, conjugados )
Início de ação 15-30 minutos
Meia-vida de eliminação 2,5–3 horas
Duração da ação 4-6 horas
Identificadores
  • (5α, 6α) -7,8-didesidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.882 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 18 H 21 N O 3
Massa molar 299,370  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CN1CCC23C4C1CC5 = C2C (= C (C = C5) OC) OC3C (C = C4) O
  • InChI = 1S / C18H21NO3 / c1-19-8-7-18-11-4-5-13 (20) 17 (18) 22-16-14 (21-2) 6-3-10 (15 (16) 18) 9-12 (11) 19 / h3-6,11-13,17,20H, 7-9H2,1-2H3 / t11-, 12 +, 13-, 17-, 18- / m0 / s1 ☒N
  • Chave: OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N VerificaY
 ☒NVerificaY (o que é isso?) (verificar)  

A codeína é um opiáceo e pró - fármaco da morfina usado para tratar a dor , tosse e diarreia . Pode ser encontrada naturalmente na seiva da papoula do ópio , Papaver somniferum . É normalmente usado para tratar graus leves a moderados de dor. Maior benefício pode ocorrer quando combinado com paracetamol (acetaminofeno) ou um antiinflamatório não esteroidal (AINE), como aspirina ou ibuprofeno . A evidência não apóia seu uso para supressão aguda da tosse em crianças ou adultos. Na Europa, não é recomendado como remédio para tosse em menores de 12 anos. Geralmente é tomado por via oral. Normalmente começa a funcionar depois de meia hora, com efeito máximo em duas horas. Seus efeitos duram cerca de quatro a seis horas. A codeína exibe potencial de abuso semelhante a outros medicamentos opióides.

Os efeitos colaterais comuns incluem vômitos , prisão de ventre , coceira , tontura e sonolência . Os efeitos colaterais graves podem incluir dificuldades respiratórias e dependência. Não está claro se seu uso na gravidez é seguro. Deve-se ter cuidado durante a amamentação , pois pode resultar em toxicidade por opiáceos no bebê. Seu uso a partir de 2016 não é recomendado em crianças. A codeína atua após ser decomposta pelo fígado em morfina ; a rapidez com que isso ocorre depende da genética de uma pessoa .

A codeína foi descoberta em 1832 por Pierre Jean Robiquet . Em 2013, cerca de 361.000 kg de codeína foram produzidos e 249.000 kg foram usados, o que o tornou o opiáceo mais consumido. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . A codeína ocorre naturalmente e constitui cerca de 2% do ópio .

Usos médicos

Dor

A codeína é usada para tratar a dor leve a moderada. É comumente usado para tratar a dor dentária pós-cirúrgica.

Evidências fracas indicam que é útil na dor do câncer , mas pode ter efeitos adversos aumentados, especialmente constipação, em comparação com outros opioides. A American Academy of Pediatrics não recomenda seu uso em crianças devido aos efeitos colaterais. O FDA lista idade abaixo de 12 anos como contra-indicação ao uso.

Tosse

A codeína é usada para aliviar a tosse . As evidências não apóiam seu uso para supressão aguda da tosse em crianças. Na Europa, não é recomendado como remédio para tosse em menores de 12 anos. Algumas evidências preliminares mostram que pode reduzir a tosse crônica em adultos.

Diarréia

É usado para tratar diarreia e síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia , embora loperamida (que está disponível sem receita para diarreia mais branda), difenoxilato , paregórico ou mesmo láudano sejam usados ​​com mais frequência para tratar diarreia grave.

Formulações

A codeína é comercializada como uma droga de ingrediente único e em preparações de combinação com paracetamol (como co-codamol : por exemplo, marcas Paracod, Panadeine e a série Tylenol-with-codeína, incluindo Tylenol 3 e 1, 2 e 4); com aspirina (como co-codaprina ); ou com ibuprofeno (como Nurofen Plus ). Essas combinações fornecem maior alívio da dor do que qualquer um dos agentes isoladamente ( sinergia de drogas ).

A codeína também é comumente comercializada em produtos que contêm codeína com outros analgésicos ou relaxantes musculares, bem como codeína misturada com fenacetina (Emprazil com codeína nº 1, 2, 3, 4 e 5), naproxeno , indometacina , diclofenaco e outros , bem como misturas mais complexas, incluindo misturas como aspirina + paracetamol + codeína ± cafeína ± anti-histamínicos e outros agentes, como os mencionados acima.

Os produtos apenas com codeína podem ser obtidos mediante receita médica, na forma de comprimido de liberação controlada. A codeína também é comercializada em xaropes para tosse com zero a meia dúzia de outros ingredientes ativos e um linctus ( por exemplo, Paveral) para todos os usos para os quais a codeína é indicada.

A codeína injetável está disponível apenas para injeção subcutânea ou intramuscular; a injeção intravenosa é contra-indicada, pois pode resultar em degranulação de mastócitos não imunes e reação anafilactoide resultante . Os supositórios de codeína também são comercializados em alguns países.

Efeitos colaterais

Os efeitos adversos comuns associados ao uso de codeína incluem sonolência e constipação . Menos comuns são coceira , náusea , vômito , boca seca , miose , hipotensão ortostática , retenção urinária , euforia e disforia . Os efeitos adversos raros incluem anafilaxia , convulsão , pancreatite aguda e depressão respiratória . Como com todos os opiáceos, os efeitos a longo prazo podem variar, mas podem incluir diminuição da libido, apatia e perda de memória. Algumas pessoas podem ter reações alérgicas à codeína, como inchaço da pele e erupções cutâneas.

A tolerância a muitos dos efeitos da codeína, incluindo seus efeitos terapêuticos, desenvolve-se com o uso prolongado. Isso ocorre em taxas diferentes para efeitos diferentes, com a tolerância aos efeitos indutores da constipação desenvolvendo-se de forma particularmente lenta, por exemplo.

Uma reação adversa ao medicamento potencialmente grave, como com outros opioides, é a depressão respiratória . Esta depressão está relacionada com a dose e é um mecanismo para as consequências potencialmente fatais da sobredosagem. Como a codeína é metabolizada em morfina, a morfina pode ser passada pelo leite materno em quantidades potencialmente letais, deprimindo fatalmente a respiração de um bebê amamentado. Em agosto de 2012, a Administração Federal de Medicamentos dos Estados Unidos emitiu um alerta sobre mortes em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade após a ingestão de doses "normais" de paracetamol com codeína após amigdalectomia; este aviso foi atualizado para um aviso de caixa preta em fevereiro de 2013.

Alguns pacientes são conversores muito eficazes de codeína em sua forma ativa, a morfina, resultando em níveis sanguíneos letais. O FDA está atualmente recomendando o uso muito cauteloso de codeína em pacientes jovens com amigdalectomia; o medicamento deve ser usado na menor quantidade que possa controlar a dor, "conforme a necessidade" e não "24 horas por dia", sendo necessária atenção médica imediata caso o usuário responda negativamente.

Retirada e dependência

Tal como acontece com outros opiáceos, o uso crônico de codeína pode causar dependência física . Quando a dependência física se desenvolve, sintomas graves de abstinência ocorrem se a pessoa interromper repentinamente a medicação. Os sintomas de abstinência incluem desejo por drogas, coriza, bocejo, sudorese, insônia, fraqueza, cólicas estomacais, náuseas, vômitos, diarreia, espasmos musculares, calafrios, irritabilidade e dor. Esses efeitos colaterais também ocorrem em combinações de paracetamol / aspirina, embora em menor extensão. Para minimizar os sintomas de abstinência, os usuários de longo prazo devem reduzir gradualmente sua medicação com codeína sob a supervisão de um profissional de saúde.

Além disso, nenhuma evidência indica que a inibição de CYP2D6 seja útil no tratamento da dependência de codeína, embora o metabolismo de codeína em morfina (e, portanto, metabolismo adicional em conjugados glucuronídeo morfina) tenha um efeito no potencial de abuso de codeína. No entanto, o CYP2D6 foi implicado na toxicidade e morte de recém-nascidos quando a codeína é administrada a mães a amamentar, particularmente aquelas com atividade enzimática aumentada (metabolizadores "ultrarrápidos").

Farmacologia

Farmacodinâmica

Codeína (e metabólito) em receptores opioides
Composto Afinidades ( K i ) Razão Ref
MOR DOR KOR MOR: DOR: KOR
Codeína 79 nM > 1.000 nM > 1.000 nM WL
Morfina 1,8 nM 90 nM 317 nM 1: 50: 176

Doses equianalgésicas
Composto Rota Dose
Codeína PO 200 mg
Hydrocodone PO 20-30 mg
Hidromorfona PO 7,5 mg
Hidromorfona 4 1,5 mg
Morfina PO 30 mg
Morfina 4 10 mg
Oxicodona PO 20 mg
Oxicodona 4 10 mg
Oximorfona PO 10 mg
Oximorfona 4 1 mg

A codeína é um opióide . É um agonista seletivo do receptor opioide µ (MOR). A própria codeína tem afinidade relativamente fraca para o MOR. Em vez de agir diretamente sobre o MOR, a codeína funciona como um pró - fármaco de seus principais metabólitos ativos morfina e codeína-6-glicuronídeo , que são agonistas de MOR muito mais potentes em comparação.

A codeína foi encontrada como um composto endógeno, junto com a morfina, nos cérebros de primatas não humanos com neurônios despolarizados, indicando que a codeína pode funcionar como um neurotransmissor ou neuromodulador no sistema nervoso central. Como a morfina, a codeína causa a sinalização de TLR4 que causa alodinia e hiperalgesia . Não precisa ser convertido em morfina para aumentar a sensibilidade à dor.

Mecanismo de ação

A codeína é um opioide e um agonista do receptor opioide mu. Atua no sistema nervoso central para ter efeito analgésico. É metabolizado no fígado para produzir morfina, que é dez vezes mais potente contra o receptor mu. Os receptores opióides são receptores acoplados à proteína G que regulam positiva e negativamente a transmissão sináptica por meio de sinalização downstream. A ligação de codeína ou morfina ao receptor opióide mu resulta em hiperpolarização do neurônio levando à inibição da liberação de neurotransmissores nociceptivos causando um efeito analgésico e aumento da tolerância à dor devido à excitabilidade neuronal reduzida.

Farmacocinética

A conversão de codeína em morfina ocorre no fígado e é catalisada pela enzima CYP2D6 do citocromo P450 . CYP3A4 produz norcodeína e UGT2B7 conjugados codeína, norcodeína e morfina aos 3- e 6-glicuronídeos correspondentes. Srinivasan, Wielbo e Tebbett especulam que a codeína-6-glicuronídeo é responsável por uma grande porcentagem da analgesia da codeína e, portanto, esses pacientes deveriam experimentar alguma analgesia. Muitos dos efeitos adversos ainda ocorrerão em metabolizadores fracos. Por outro lado, 0,5-2% da população são "metabolizadores extensos"; múltiplas cópias do gene para 2D6 produzem altos níveis de CYP2D6 e metabolizam drogas por essa via mais rapidamente do que outras.

Alguns medicamentos são inibidores do CYP2D6 e reduzem ou mesmo bloqueiam completamente a conversão da codeína em morfina. Os mais conhecidos são dois inibidores seletivos da recaptação da serotonina , paroxetina (Paxil) e fluoxetina (Prozac), bem como o anti-histamínico difenidramina (Benadryl) e o antidepressivo bupropiona (Wellbutrin, também conhecido como Zyban). Outros medicamentos, como rifampicina e dexametasona , induzem as isoenzimas CYP450 e, portanto, aumentam a taxa de conversão.

O CYP2D6 converte a codeína em morfina, que então sofre glucuronidação. A intoxicação com risco de vida, incluindo depressão respiratória que requer intubação, pode se desenvolver em questão de dias em pacientes com múltiplos alelos funcionais do CYP2D6, resultando no metabolismo ultrarrápido de opioides como a codeína em morfina.

Os estudos sobre o efeito analgésico da codeína são consistentes com a ideia de que o metabolismo pelo CYP2D6 em morfina é importante, mas alguns estudos não mostram grandes diferenças entre aqueles que são metabolizadores fracos e metabolizadores extensos. As evidências que sustentam a hipótese de que os metabolizadores ultrarápidos podem obter maior analgesia com a codeína devido ao aumento da formação de morfina são limitadas a relatos de casos.

Devido ao aumento do metabolismo da codeína em morfina, os metabolizadores ultrarápidos (aqueles que possuem mais de 2 cópias funcionais do alelo CYP2D6) estão em risco aumentado de efeitos adversos do medicamento relacionados à toxicidade da morfina. As diretrizes divulgadas pelo Consórcio de Implementação de Farmacogenômica Clínica (CPIC) desaconselham a administração de codeína a metabolizadores ultrarápidos, onde essa informação genética estiver disponível. O CPIC também sugere que o uso de codeína seja evitado em metabolizadores fracos, devido à sua falta de eficácia nesse grupo.

A codeína e seus sais são facilmente absorvidos pelo trato gastrointestinal e a ingestão de fosfato de codeína produz concentrações plasmáticas máximas em cerca de uma hora. A meia-vida plasmática está entre 3 e 4 horas e a razão da potência analgésica oral / intramuscular é aproximadamente igual a 1: 1,5. A taxa de conversão mais comum, dada em gráficos de equianalgesia usados ​​nos Estados Unidos, Canadá, Reino Unido, República da Irlanda, União Europeia, Rússia e outros lugares, como 130 mg IM é igual a 200 mg PO - ambos os quais são equivalentes a 10 mg de sulfato de morfina IV e 60 mg de sulfato de morfina PO. A proporção sal: base livre dos sais de ambas as drogas em uso são aproximadamente equivalentes e geralmente não fazem diferença clínica.

A codeína é metabolizada por O- e N-desmetilação no fígado em morfina e norcodeína. A hidrocodona também é um metabólito da codeína em humanos. A codeína e seus metabólitos são excretados quase inteiramente pelo rim, principalmente como conjugados com ácido glucurônico.

Os metabólitos ativos da codeína, notadamente a morfina, exercem seus efeitos ligando-se e ativando o receptor opioide µ .

Química

Relação com outros opioides

A codeína foi usada no passado como material de partida e protótipo de uma grande classe de opióides principalmente leves a moderadamente fortes; como a hidrocodona (1920 na Alemanha), oxicodona (1916 na Alemanha), dihidrocodeína (1908 na Alemanha) e seus derivados como a nicocodeína (1956 na Áustria). No entanto, esses opioides não são mais sintetizados a partir da codeína e geralmente são sintetizados a partir de outros alcalóides do ópio ; especificamente thebaine . Outras séries de derivados de codeína incluem isocodeína e seus derivados, que foram desenvolvidos na Alemanha por volta de 1920. Em geral, as várias classes de derivados de morfina, como cetonas, semissintéticos como di - hidromorfina , halogeno-morfetos, ésteres, éteres e outros têm codeína, dihidrocodeína e análogos de isocodeína. O éster de codeína acetilcodeína é uma impureza ativa comum na heroína de rua, pois alguma codeína tende a se dissolver com a morfina quando é extraída do ópio em laboratórios subterrâneos de heroína e morfina.

Como analgésico, a codeína se compara fracamente a outros opiáceos . Relacionados à codeína de outras formas estão codoxima , thebacon , codeína- N- óxido (genocodeína), relacionados aos derivados de nitrogênio da morfina como o metobrometo de codeína, e heterocodeína , que é uma droga seis vezes mais forte que a morfina e 72 vezes mais forte que a codeína devido a um pequeno rearranjo da molécula, viz. movendo o grupo metil da posição 3 para a 6 no esqueleto de carbono da morfina.

Drogas com efeitos semelhantes à codeína devido à estreita relação estrutural são variações dos grupos metil na posição 3, incluindo etilmorfina também conhecida como codetilina (Dionina) e benzilmorfina (Peronina). Embora não tenha efeitos narcóticos próprios, o importante precursor opióide tebaína difere da codeína apenas ligeiramente na estrutura. A pseudocodeína e alguns outros alcalóides semelhantes não usados ​​atualmente na medicina também são encontrados em pequenas quantidades no ópio.

História

Codeína, ou 3-metilmorfina, é um alcalóide encontrado na papoula do ópio , Papaver somniferum var. album , uma planta da família Papaveraceae . A papoula do ópio tem sido cultivada e utilizada ao longo da história da humanidade para uma variedade de propriedades medicinais (analgésicas, antitússicas e antidiarreicas ) e hipnóticas ligadas à diversidade de seus componentes ativos, que incluem morfina, codeína e papaverina .

A codeína é encontrada em concentrações de 1% a 3% no ópio preparado pelo método do látex a partir de frutos verdes de Papaver somniferum . O nome codeína é derivado do grego antigo κώδεια ( kṓdeia , "cabeça de papoula"). A proporção relativa de codeína para morfina, o alcalóide do ópio mais comum entre 4% e 23%, tende a ser um pouco maior no método da palha de papoula para preparar alcalóides do ópio.

Até o início do século 19, o ópio cru era usado em diversas preparações conhecidas como láudano (ver as Confissões de um Comedor de Ópio Inglês, de Thomas de Quincey , 1821) e elixires paregóricos , alguns dos quais eram populares na Inglaterra desde o início do século 18; a preparação original parece ter sido elaborada em Leiden , Holanda, por volta de 1715, por um químico chamado Lemort; em 1721, a Farmacopeia de Londres menciona um Elixir Asthmaticum, substituído pelo termo Elixir Paregoricum ("analgésico") em 1746.

O isolamento progressivo dos vários componentes ativos do ópio abriu o caminho para melhorar a seletividade e a segurança da farmacopeia à base de opiáceos.

A morfina já havia sido isolada na Alemanha por Friedrich Sertürner em 1804. A codeína foi isolada pela primeira vez em 1832 na França por Pierre Robiquet , já famoso pela descoberta da alizarina , o corante vermelho mais difundido, enquanto trabalhava em processos de extração de morfina refinados. Robiquet também é creditado com a descoberta da cafeína independentemente de Pelletier, Caventou e Runge.

A codeína é o opiáceo mais usado no mundo e uma das drogas mais comumente usadas em geral, de acordo com vários relatórios de organizações, incluindo a Organização Mundial da Saúde e sua agência predecessora da Liga das Nações .

Embora a codeína possa ser extraída diretamente do ópio, sua fonte original, a maior parte da codeína é sintetizada a partir da morfina muito mais abundante por meio do processo de O- metilação , por meio de um processo concluído pela primeira vez no final do século 20 por Robert C. Corcoran e Junning Ma.

Vários sais de codeína foram preparados desde que a droga foi descoberta. Os mais comumente usados ​​são o cloridrato (taxa de conversão de base livre 0,805), fosfato (0,736), sulfato (0,859) e citrato (0,842). Outros incluem um salicilato de AINE , codeína salicilato (0,686), um brometo de ( metilbrometo de codeína , 0,759), e, pelo menos, cinco à base de codeína barbitúricos , a phenylethylbarbiturate (0,56), cyclohexenylethylbarbiturate (0,559), cyclopentenylallylbarbiturate (0,561), diallylbarbiturate (0,561) e dietilbarbiturato (0,619). Este último foi introduzido como Codeonal em 1912, indicado para dores com nervosismo. O metilbrometo de codeína também é considerado uma droga separada para vários fins.

Codeína e morfina, assim como o ópio, foram usados ​​na tentativa de tratar o diabetes na década de 1880 e depois, ainda na década de 1950.

Sociedade e cultura

Nomes

Muitas vezes é vendido como um sal na forma de sulfato de codeína ou fosfato de codeína nos Estados Unidos, Reino Unido e Austrália. O cloridrato de codeína é mais comum em todo o mundo e o citrato, iodidrato, bromidrato, tartarato e outros sais também são vistos. O nome químico da codeína é morfinan-6-ol, 7,8-didesidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metil-, (5α, 6α) -

Uso recreativo

A droga recreativa bebida roxa pode ser criada com xarope de codeína (foto).

Um viciado em heroína (diamorfina) ou outro opiáceo / opioide pode usar codeína para evitar os efeitos da abstinência durante os períodos em que sua droga preferida não está disponível ou é inacessível.

A codeína também está disponível em conjunto com o medicamento anti-náusea prometazina na forma de xarope. Marca batizada de Phenergan com codeína ou na forma genérica de prometazina com codeína, começou a ser misturada com refrigerantes na década de 1990 como uma droga recreativa, chamada de 'xarope', 'magra' ou ' bebida roxa '. O rapper Pimp C , do grupo UGK , morreu de overdose dessa combinação.

A codeína é usada em laboratórios de drogas ilegais para produzir morfina.

Detecção

A codeína e seus metabólitos principais podem ser quantificados no sangue , plasma ou urina para monitorar a terapia, confirmar o diagnóstico de envenenamento ou auxiliar na investigação de morte médico-legal. Os programas de rastreamento do abuso de drogas geralmente testam a urina , cabelo , suor ou saliva . Muitos testes de triagem de opiáceos comerciais direcionados à morfina apresentam reação cruzada apreciável com a codeína e seus metabólitos, mas as técnicas cromatográficas podem distinguir facilmente a codeína de outros opiáceos e opioides. É importante notar que o uso de codeína resulta em quantidades significativas de morfina como produto de excreção. Além disso, a heroína contém codeína (ou acetil codeína) como impureza e seu uso resultará na excreção de pequenas quantidades de codeína. Alimentos com sementes de papoula representam mais uma fonte de baixos níveis de codeína nos biofluidos . As concentrações de codeína no sangue ou plasma estão normalmente na faixa de 50–300 µg / L em pessoas que tomam o medicamento terapeuticamente, 700–7.000 µg / L em usuários crônicos e 1.000–10.000 µg / L em casos de sobredosagem aguda fatal.

A codeína é produzida no corpo humano ao longo da mesma via biossintética da morfina . Verificou-se que as concentrações urinárias de codeína e morfina endógenas aumentam significativamente em indivíduos que tomam L-DOPA para o tratamento da doença de Parkinson .

Status legal

Em todo o mundo, a codeína é, dependendo de sua concentração, uma droga de Classes II e III sob a Convenção Única sobre Entorpecentes . Na Austrália , Canadá , Nova Zelândia , Suécia , Reino Unido , Estados Unidos e muitos outros países, a codeína é regulamentada por várias leis de controle de narcóticos . Em alguns países, está disponível sem receita médica em preparações combinadas de farmacêuticos licenciados em doses de até 20 mg ou 30 mg quando vendido em combinação com 500 mg de paracetamol.

Dos estados membros da União Europeia, 12 países (Bulgária, Chipre, Dinamarca, Estônia, Irlanda, Letônia, Lituânia, Malta, Polônia, Romênia, Eslovênia) permitem a venda de formas farmacêuticas sólidas de codeína OTC.

Austrália

Na Austrália, desde 1º de fevereiro de 2018, as preparações que contêm codeína não estão disponíveis sem receita médica.

As preparações contendo codeína pura (por exemplo, comprimidos de codeína fosfato ou codeína fosfato linctus ) estão disponíveis mediante receita e são consideradas S8 (Tabela 8, ou "Posse de droga controlada sem autoridade ilegal"). As preparações do Cronograma 8 estão sujeitas à regulamentação mais estrita de todos os medicamentos disponíveis aos consumidores.

Antes de 1 de fevereiro de 2018, a Codeine estava disponível sem receita (OTC).

Canadá

No Canadá, a codeína é regulamentada pelas Normas de Controle de Entorpecentes (NCR), que se enquadram na Lei de Drogas e Substâncias Controladas (CDSA). Os regulamentos estabelecem que os farmacêuticos podem, sem receita, vender produtos de codeína em baixas doses (contendo até 8 mg de codeína por comprimido ou até 20 mg por 30 mL em preparação líquida) se a preparação contiver pelo menos dois ingredientes medicinais adicionais que não um narcótico (S.36.1 NCR).

No Canadá, os comprimidos contendo 8 mg de codeína combinados com 15 mg de cafeína e 300 mg de paracetamol são vendidos como T1s (Tylenol Número 1) sem receita médica. Um tablet semelhante chamado "AC & C." (que significa Ácido acetilsalicílico com cafeína e codeína) contendo 325–375 mg de ácido acetilsalicílico (Aspirina) em vez de paracetamol também está disponível sem receita médica. A codeína combinada com um anti-histamínico, e freqüentemente cafeína, é vendida sob vários nomes comerciais e está disponível sem receita médica. Esses produtos são mantidos atrás do balcão e devem ser dispensados ​​por um farmacêutico que pode limitar as quantidades.

Os nomes de muitos produtos de codeína e dihidrocodeína no Canadá tendem a seguir o sistema de número de conteúdo de narcóticos (Tylenol com codeína nº 1, 2, 3, 4 e c) mencionado abaixo na seção sobre os Estados Unidos; veio a estar em sua forma atual com o Pure Food & Drug Act de 1906.

Ato de Drogas e Substâncias Controladas (SC 1996, c. 19) em vigor em 28 de julho de 2020. A codeína agora é classificada no Anexo 1, dando-lhe uma prioridade mais alta no tratamento de infratores da lei.

A codeína tornou-se um medicamento sujeito a receita médica na província de Manitoba em 1º de fevereiro de 2016. O número de comprimidos de codeína de baixa dosagem vendidos em Manitoba diminuiu 94 por cento, de 52,5 milhões de comprimidos vendidos no ano anterior à mudança da política para 3,3 milhões em no ano seguinte. Um farmacêutico pode emitir uma receita e todas as compras são registradas em um banco de dados central para evitar a prescrição excessiva. A faculdade de farmácia de Saskatchewan está considerando promulgar uma proibição semelhante à de Manitoba.

Em 9 de maio de 2019, a Associação de Farmacêuticos Canadenses escreveu à Health Canada propondo regulamentos que alteram o NCR, o BOTSR e o FDR - Parte G, que inclui a exigência de que todos os produtos contendo codeína estejam disponíveis apenas por prescrição.

Novas medidas de segurança foram emitidas pela Health Canada em 28 de julho de 2016; "a codeína não deve mais ser usada (contra-indicada) em pacientes menores de 18 anos para tratar a dor após a cirurgia de remoção de amígdalas ou adenóides, pois esses pacientes são mais suscetíveis ao risco de problemas respiratórios graves. Codeína (com e sem receita) já não é recomendado para crianças menores de 12 anos, para qualquer uso. "

Dinamarca

Na Dinamarca, a codeína é vendida ao balcão em dosagens de até 9,6 mg (com aspirina, marca Kodimagnyl); qualquer coisa mais forte requer receita.

Estônia

Na Estônia, a codeína é vendida sem prescrição em dosagens de até 8 mg (com paracetamol, nome comercial Co-Codamol).

França

Na França , a maioria das preparações contendo codeína só começaram a exigir receita médica em 2017. Os produtos que contêm codeína incluem Néocodion (codeína e cânfora), Tussipax ( etilmorfina e codeína), Paderyl (apenas codeína), Codoliprano (codeína com paracetamol ), Prontalgina e Enxaqueca (codeína, paracetamol e cafeína ). A mudança na lei de 2017 tornou a prescrição obrigatória para todos os produtos com codeína, juntamente com aqueles que contêm etilmorfina e dextrometorfano .

Alemanha, Suíça e Áustria

A codeína está listada na Betäubungsmittelgesetz na Alemanha e na lei sobre narcóticos e substâncias controladas com o mesmo nome na Suíça . Na Áustria , a droga está listada no Suchtmittelgesetz em categorias correspondentes à sua classificação na Convenção Única sobre Entorpecentes. A dispensação de produtos que contenham codeína e medicamentos semelhantes ( dihidrocodeína , nicocodeína, benzilmorfina, etilmorfina, etc.) geralmente exige receita de um médico ou a critério do farmacêutico.

Os regulamentos municipais e provinciais podem afetar a disponibilidade, em particular na Áustria e na Suíça, o que permite que as cidades e províncias regulem a venda da programação menos regulamentada do SMG / BtMG. As farmácias individuais podem optar por não fornecê-los ou impor limitações de volume, frequência ou compra única e outras coisas da mesma loja. Os comprimidos de cloridrato de codeína simples, bem como outras formas não injetáveis ​​de codeína e seus derivados de gama média, podem ser dispensados ​​dessa forma; o mesmo vale para a maioria das classes químicas de benzodiazepínicos, a maioria dos sedativos / hipnóticos não barbitúricos e pelo menos um punhado de barbitúricos.

O Título 76 do tratado de Schengen possibilitou que os países dentro dos estados signatários importassem e exportassem drogas com várias ressalvas, requisitos de registro e pedido e várias outras regras.

Grécia

A codeína é classificada como uma droga ilegal na Grécia, e os indivíduos que a possuem podem ser presos, mesmo que tenham sido legitimamente prescritos em outro país. É vendido apenas com receita médica (Lonarid-N, Lonalgal).

Hong Kong

Em Hong Kong, a codeína é regulamentada pelas Leis de Hong Kong, Portaria sobre Drogas Perigosas, Capítulo 134, Anexo 1. Ela só pode ser usada legalmente por profissionais de saúde e para fins de pesquisa universitária. A substância pode ser administrada por farmacêuticos mediante receita médica. Quem fornecer a substância sem receita pode ser multado em US $ 10.000 ( HKD ). A pena máxima por tráfico ou fabricação da substância é multa de $ 5.000.000 (HKD) e prisão perpétua. A posse da substância para consumo sem licença do Departamento de Saúde é ilegal com multa de $ 1.000.000 (HKD) e / ou 7 anos de prisão.

No entanto, a codeína está disponível sem receita de farmacêuticos licenciados em doses de até 0,1% (ou seja, 5 mg / 5ml)

Índia

As preparações de codeína exigem receita médica na Índia. Uma preparação de paracetamol e codeína está disponível na Índia. A codeína também está presente em vários xaropes para tosse como fosfato de codeína, incluindo maleato de clorfeniramina. A codeína pura também está disponível em comprimidos de sulfato de codeína. Medicamentos para tosse contendo codeína foram proibidos na Índia a partir de 14 de março de 2016. O Ministério da Saúde e Bem-Estar da Família não encontrou provas de sua eficácia no controle da tosse.

Irã

As preparações de codeína no Irã normalmente vêm com paracetamol ou guaifenesina e podem ser compradas sem receita. A codeína pura também está disponível em comprimidos de 30 mg de fosfato de codeína e é necessária uma autorização especial para a compra. O vice-ministro da Saúde do Irã relatou que as combinações de codeína são os medicamentos OTC mais vendidos do Irã.

Irlanda

Na Irlanda , novos regulamentos entraram em vigor em 1º de agosto de 2010 em relação à codeína, devido a preocupações com o uso excessivo da droga. A codeína continua a ser um medicamento sem receita, sem receita, até um limite de 12,8 mg por comprimido, mas os produtos de codeína devem estar fora da vista do público para facilitar a exigência legislativa de que esses produtos "não são acessíveis ao público para auto-seleção ". Na prática, isso significa que os clientes devem pedir aos farmacêuticos o produto que contém codeína no nome, e o farmacêutico faz um julgamento se é adequado para o paciente usar codeína e se os pacientes são totalmente informados sobre o uso correto desses produtos. Os produtos que contêm mais de 12,8 mg de codeína estão disponíveis apenas mediante receita médica.

Itália

Os comprimidos ou preparações de codeína exigem receita médica na Itália . As preparações de paracetamol e codeína estão disponíveis na Itália como Co-Efferalgan e Tachidol .

Japão

A codeína está disponível ao balcão nas farmácias, permitindo até 50 mg de fosfato de codeína por dia para adultos.

Letônia

Na Letônia, a codeína é vendida sem prescrição em dosagens de até 8 mg (com paracetamol, nome comercial Co-Codamol).

Maldivas

As Maldivas seguem uma linha infame e estrita em relação aos medicamentos, com muitos medicamentos comuns, notadamente qualquer coisa que contenha codeína, sendo proibida, a menos que você tenha uma receita médica autenticada e autenticada. Os visitantes que violam as regras, mesmo inadvertidamente, são deportados ou presos.

Nigéria

Em 2018, a Nigéria planeja proibir a fabricação e importação de xarope para a tosse que contenha codeína como ingrediente. Isso se deve às preocupações quanto ao seu uso para se embriagar.

Romênia

A codeína não é permitida sem receita médica. A codeína é vendida com o nome Farmacod e sua concentração não excede 15 mg. Há uma combinação conhecida de ácido acetilsalicílico, paracetamol e hemihidrato de fosfato de codeína chamada Aspaco que é permitida sem receita médica, mas seu estojo é assinado com um símbolo de exclamação vermelho, o que significa que não será permitido dirigir durante o tratamento. Não há sanções se o medicamento for administrado sem receita.

A Federação Russa

De acordo com ITAR-Tass e Austria Presse-Agentur, a disponibilidade de produtos de codeína OTC foi rescindida em todo o país em 2012 devido à descoberta do método Krokodil de síntese subterrânea de desomorfina . Os oponentes da medida apontam que a codeína não está disponível OTC em 22 regiões da Rússia há anos e a demanda exigirá seu próprio fornecimento, o que significa que apenas os usuários finais legítimos são afetados negativamente (ativista citado na matéria do Pravda sobre o assunto).

África do Sul

A codeína está disponível ao balcão na África do Sul. Algumas farmácias exigem que as pessoas anotem seu nome e endereço para garantir que não estejam comprando muito em um curto período, embora muitas não exijam isso de forma alguma. De acordo com Lochan Naidoo, o ex-presidente do Conselho Nacional de Controle de Narcóticos, tornar as drogas mais difíceis de se obter poderia levar a problemas ainda piores, em que as pessoas em abstinência recorriam às drogas ilícitas para obter sua dose. Embora a codeína esteja disponível gratuitamente, a África do Sul tem uma taxa de prevalência anual de uso de opiáceos bastante baixa, de 0,3%, em comparação com os Estados Unidos, de 0,57%, onde todos os opiáceos são estritamente regulamentados.

Sri Lanka

As preparações de codeína estão disponíveis como medicamentos de venda livre em farmácia no Sri Lanka. A preparação mais comum é o Panadeine, que contém 500 mg de Paracetamol e 8 mg de codeína. Mas o xarope para tosse contendo codeína e prometazina é proibido, mesmo com receita.

Emirados Árabes Unidos

Os Emirados Árabes Unidos seguem uma linha excepcionalmente rígida em relação aos medicamentos, com muitos medicamentos comuns, notadamente qualquer coisa que contenha codeína, sendo proibidos, a menos que se tenha uma receita médica autenticada e autenticada. Os visitantes que infringem as regras, mesmo inadvertidamente, são deportados ou presos. A Embaixada dos Estados Unidos nos Emirados Árabes Unidos mantém uma lista não oficial do que não pode ser importado.

Reino Unido

No Reino Unido, a venda e a posse de codeína são restringidas separadamente por lei.

As formulações de codeína pura e de maior dosagem são geralmente medicamentos sujeitos a receita médica (POM), o que significa que a venda de tais produtos é restrita pelo Medicines Act 1968 . Produtos de menor concentração contendo combinações de até 12,8 mg de codeína por unidade de dosagem, combinados com paracetamol , ibuprofeno ou aspirina, estão disponíveis sem receita nas farmácias. Codeine linctus de 15 mg por 5 ml também está disponível em algumas farmácias, embora o comprador tenha que solicitá-la especificamente ao farmacêutico.

De acordo com a Lei do Uso Indevido de Drogas de 1971, a codeína é uma substância controlada da Classe B ou uma droga da Classe A quando preparada para injeção. A posse de substâncias controladas sem receita é uma infração penal. No entanto, certas preparações de codeína estão isentas desta restrição sob o Anexo 5 do Misuse of Drugs Regulations 2001. Portanto, é legal possuir codeína sem receita, desde que seja combinada com pelo menos um outro ingrediente ativo ou inativo e que o a dosagem de cada comprimido, cápsula, etc. não excede a concentração de 100 mg ou 2,5% no caso de preparações líquidas. As isenções não se aplicam a nenhuma preparação de codeína destinada a injeção.

Estados Unidos

Nos Estados Unidos, a codeína é regulamentada pela Lei de Substâncias Controladas . A lei federal determina que a codeína seja uma substância controlada da Tabela II quando usada em produtos para o alívio da dor que contenham apenas codeína ou mais de 80 mg por unidade de dosagem. A codeína sem aspirina ou paracetamol (Tylenol) raramente está disponível ou é prescrita para desencorajar o abuso. Comprimidos de codeína em combinação com aspirina ou paracetamol ( paracetamol ) e destinados ao alívio da dor são listados como Tabela II, exigindo uma cópia física em papel (também conhecido como triplicado) da prescrição médica solicitada.

Os xaropes para tosse são classificados como Tabela III, IV ou V, dependendo da formulação. Por exemplo, o líquido antitússico paracetamol / codeína é uma substância controlada de Tabela IV.

Alguns estados optaram por reclassificar os preparativos de codeína em um cronograma mais restritivo, a fim de reduzir os casos de seu abuso. Minnesota, por exemplo, optou por reclassificar a Tabela V algumas preparações de codeína (por exemplo, Cheratussin ) como uma substância controlada da Tabela II.

Substâncias Controladas Cronograma V

As substâncias nesta lista têm um baixo potencial de abuso em relação às substâncias listadas na lista IV e consistem principalmente em preparações contendo quantidades limitadas de certos narcóticos.

Exemplos de substâncias da Tabela V incluem: preparações para tosse contendo não mais do que 200 miligramas de codeína por 100 mililitros ou por 100 gramas (Robitussin AC®, Phenergan com Codeine®) e ezogabina.

Referências

Notas

Leitura adicional

links externos

  • "Codeína" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.