Doxilamina - Doxylamine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Unisom, Vicks Formula 44 (em combinação com Dextrometorfano ), outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682537 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade |
Oral : 24,7% Intranasal : 70,8% |
| Metabolismo | Hepático ( CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 ) |
| Meia-vida de eliminação | 10-12 horas |
| Excreção | Urina (60%), fezes (40%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,006,742 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 17 H 22 N 2 O |
| Massa molar | 270,369 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A doxilamina é um anti - histamínico de primeira geração usado como sedativo e hipnótico de curto prazo ( ajuda para dormir ) ou em formulações combinadas para fornecer alergia noturna e alívio do resfriado . Tem efeito calmante em preparações contendo os analgésicos paracetamol (acetaminofeno) e codeína . É prescrito em combinação com vitamina B 6 ( piridoxina ) para prevenir os enjoos matinais em mulheres grávidas . Sua classificação de segurança fetal é "A" (sem evidência de risco).
Foi descrito pela primeira vez em 1948.
Usos médicos
A doxilamina é um anti-histamínico usado para tratar espirros , coriza , olhos lacrimejantes , urticária , erupção cutânea , coceira e outros sintomas de resfriado ou alergia . Também é usado como tratamento de curto prazo para problemas de sono ( insônia ).
É usado na combinação de drogas piridoxina / doxilamina para tratar náuseas e vômitos durante a gravidez .
Em 2004, a doxilamina e a difenidramina eram os agentes mais comumente usados para tratar a insônia de curto prazo. Em 2008, os anti-histamínicos não eram recomendados pela Academia Americana de Medicina do Sono para o tratamento da insônia crônica "devido à relativa falta de eficácia e dados de segurança".
As doses de doxilamina usadas para dormir variam de 5 a 50 mg, sendo 25 mg a dose típica.
Efeitos colaterais
O succinato de doxilamina é um anticolinérgico potente e tem um perfil de efeitos colaterais comum a essas drogas, incluindo boca seca , ataxia , retenção urinária , sonolência, problemas de memória, incapacidade de concentração, alucinações, psicose e um aumento acentuado da sensibilidade a estímulos externos.
Por causa de sua meia-vida de eliminação relativamente longa (10-12 horas), a doxilamina está associada a sonolência diurna / no dia seguinte , tontura , boca seca e cansaço quando usada como hipnótico . A meia-vida de eliminação mais curta da difenidramina (4–8 horas) pode dar a ela uma vantagem sobre a doxilamina nesse aspecto.
Ao contrário da difenidramina, foram relatados casos de coma e rabdomiólise com a doxilamina.
Toxicidade
O succinato de doxilamina é geralmente seguro para administração em adultos saudáveis. A dose letal média ( LD 50 ) é estimada em aproximadamente 500 mg / kg em humanos. Os sintomas de sobredosagem podem incluir boca seca, pupilas dilatadas, insônia, terror noturno, euforia, alucinações, convulsões, rabdomiólise e morte. Fatalidades foram relatadas por overdose de doxilamina. Estes têm sido caracterizados por coma , convulsões tônico-clônicas (ou grande mal) e parada cardiorrespiratória . As crianças parecem ter um alto risco de parada cardiorrespiratória. Foi relatada uma dose tóxica para crianças de mais de 1,8 mg / kg. Uma criança de 3 anos morreu 18 horas após a ingestão de 1000 mg de succinato de doxilamina. Raramente, uma overdose resulta em rabdomiólise e lesão renal aguda .
Estudos sobre a carcinogenicidade da doxilamina em camundongos e ratos produziram resultados positivos para câncer de fígado e tireoide, especialmente em camundongos. A carcinogenicidade da droga em humanos não é bem estudada, e o IARC lista a droga como "não classificável quanto à sua carcinogenicidade em humanos".
Farmacologia
Farmacodinâmica
| Local | K i (nM) | Espécies | Ref |
|---|---|---|---|
| SERT | > 10.000 | Humano | |
| INTERNET | > 10.000 | Humano | |
| DAT | > 10.000 | Humano | |
| 5-HT 2A | > 10.000 | Humano | |
| 5-HT 2C | > 10.000 | Humano | |
| α 1B | > 10.000 | Humano | |
| α 2A | > 10.000 | Humano | |
| α 2B | > 10.000 | Humano | |
| α 2C | > 10.000 | Humano | |
| H 1 | 42 | Humano | |
| H 2 | WL | WL | WL |
| H 3 | > 10.000 | Humano | |
| H 4 | WL | WL | WL |
| M 1 | 490 | Humano | |
| H 2 | 2.100 | Humano | |
| M 3 | 650 | Humano | |
| M 4 | 380 | Humano | |
| M 5 | 180 | Humano | |
| Os valores são K i (nM), a menos que seja indicado de outra forma. Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. | |||
Doxilamina actua principalmente como um antagonista ou agonista inverso da histamina H 1 receptor . Essa ação é responsável por suas propriedades anti - histamínicas e sedativas . Em menor grau, a doxilamina atua como um antagonista dos receptores muscarínicos da acetilcolina , uma ação responsável por seus efeitos anticolinérgicos e (em altas doses) delirantes .
Farmacocinética
A biodisponibilidade da doxilamina é de 24,7% para administração oral e 70,8% para administração intranasal . O T max de doxilamina é de 1,5 a 2,5 horas. Sua meia-vida de eliminação é de 10 a 12 horas (variação de 7 a 13 horas). Doxilamina é metabolizada no fígado , principalmente pelo citocromo P450 enzimas CYP2D6 , CYP1A2 e CYP2C9 . Os principais metabólitos são N- desmetildoxilamina, N , N- didesmetildoxilamina e N- óxido de doxilamina . A doxilamina é eliminada 60% na urina e 40% nas fezes .
História
A doxilamina é um anti - histamínico de primeira geração que ajuda a dormir com fracos efeitos hipnóticos e calmantes relatados pela primeira vez em 1949.
Sociedade e cultura
Formulações
A doxilamina é usada principalmente como sal de ácido succínico , succinato de doxilamina.
- É o ingrediente sedativo do NyQuil (geralmente em combinação com dextrometorfano e paracetamol ).
- Em países da Comunidade Britânica, como Austrália, Canadá, África do Sul e Reino Unido, a doxilamina está disponível preparada com paracetamol (acetaminofeno) e codeína sob a marca Dolased, Propain Plus, Syndol ou Mersyndol, como tratamento para cefaléia tensional e outros tipos de dor .
- O succinato de doxilamina é usado em soníferos de venda livre com a marca Somnil (África do Sul), Dozile, Donormyl, Lidène (França, Federação Russa), Dormidina (Espanha, Portugal), Restavit, Unisom-2, Sominar (Tailândia ) e Sleep Aid (genérico, Austrália).
- Nos Estados Unidos:
- O succinato de doxilamina é o ingrediente ativo de muitos remédios para dormir vendidos sem prescrição médica, sob vários nomes.
- succinato de doxilamina e piridoxina (vitamina B6) são os ingredientes do Diclegis, aprovado pelo FDA em abril de 2013, tornando-se o único medicamento aprovado para enjôo matinal com classificação de segurança classe A para gravidez (sem evidência de risco).
- No Canadá :
- O succinato de doxilamina e a piridoxina ( vitamina B 6 ) são os ingredientes da Diclectina, usada para prevenir os enjôos matinais .
- Também está disponível em combinação com vitamina B 6 e ácido fólico sob a marca Evanorm (comercializado pela Ion Healthcare).
- Na índia
- As preparações de doxilamina estão disponíveis normalmente em combinação com a piridoxina, que também pode conter ácido fólico. O uso de doxilamina é, portanto, restrito a mulheres grávidas.