Receptor de histamina H 3 -Histamine H3 receptor

HRH3
Identificadores
Apelido HRH3 , GPCR97, HH3R, receptor de histamina H3
IDs externos OMIM : 604525 MGI : 2139279 HomoloGene : 5232 GeneCards : HRH3
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_007232

NM_133849

RefSeq (proteína)

NP_009163

NP_598610

Localização (UCSC) Chr 20: 62,21 - 62,22 Mb Chr 2: 180,1 - 180,1 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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A histamina H 3 receptores são expressos no sistema nervoso central e, em menor medida, o sistema nervoso periférico , onde actuam como auto-receptores em pré-sinápticos histaminérgicos neurónios e controle de histamina rotatividade por inibição do feedback de síntese de histamina e libertação. O receptor H 3 também demonstrou inibir pré-sinápticamente a liberação de vários outros neurotransmissores (isto é, atua como um heterorreceptor inibitório) incluindo, mas provavelmente não se limitando a dopamina , GABA , acetilcolina , noradrenalina , histamina e serotonina .

A sequência do gene para os receptores H 3 expressa apenas cerca de 22% e 20% de homologia com os receptores H 1 e H 2 , respectivamente.

Há muito interesse no receptor H3 da histamina como um alvo terapêutico potencial devido ao seu envolvimento no mecanismo neuronal por trás de muitos distúrbios cognitivos e, especialmente, sua localização no sistema nervoso central.

Distribuição de tecido

Função

Como todos os receptores de histamina, o H 3 receptor é um receptor acoplado a G-proteína . O receptor H 3 é acoplado à proteína G i G , de modo que leva à inibição da formação de AMPc . Além disso, as subunidades β e γ interagem com canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo N , para reduzir o influxo de cálcio mediado pelo potencial de ação e, portanto, reduzir a liberação de neurotransmissores. Os receptores H 3 funcionam como autorreceptores pré-sinápticos em neurônios contendo histamina.

A expressão diversa de receptores H 3 em todo o córtex e subcórtex indica sua capacidade de modular a liberação de um grande número de neurotransmissores.

Acredita-se que os receptores H 3 desempenhem um papel no controle da saciedade.

Isoformas

Existem pelo menos seis isoformas do receptor H 3 no ser humano, e mais de 20 descobertas até agora. Em ratos, foram identificados seis subtipos de receptores H 3 até agora. Os camundongos também têm três isoformas relatadas. Todos esses subtipos têm diferenças sutis em sua farmacologia (e presumivelmente na distribuição, com base em estudos em ratos), mas o papel fisiológico exato dessas isoformas ainda não está claro.

Farmacologia

Agonistas

Atualmente não há produtos terapêuticos atuando como agonistas seletivos para os receptores H 3 , embora existam vários compostos usados ​​como ferramentas de pesquisa que são agonistas razoavelmente seletivos. Alguns exemplos são:

Antagonistas

Esses incluem:


Potencial terapêutico

O receptor H3 é um alvo terapêutico potencial promissor para muitos distúrbios (cognitivos) que são causados ​​por uma disfunção H3R histaminérgica, porque está ligado ao sistema nervoso central e sua regulação de outros neurotransmissores. Exemplos de tais distúrbios são: distúrbios do sono (incluindo narcolepsia), síndrome de Tourette, Parkinson, TOC, TDAH, ASS e dependência de drogas.

Este receptor foi proposto como um alvo para o tratamento de distúrbios do sono . O receptor também foi proposto como um alvo para o tratamento da dor neuropática .

Devido à sua capacidade de modular outros neurotransmissores, os ligantes do receptor H 3 estão sendo investigados para o tratamento de várias condições neurológicas, incluindo obesidade (por causa da interação do sistema histamina / orexinérgico ), distúrbios do movimento (por causa da modulação do receptor H 3 da dopamina e GABA nos gânglios basais ), esquizofrenia e TDAH (novamente por causa da modulação da dopamina) e pesquisas estão em andamento para determinar se os ligantes do receptor H 3 podem ser úteis na modulação da vigília (por causa dos efeitos na noradrenalina, glutamato e histamina).

Também há evidências de que o receptor H3 desempenha um papel importante na síndrome de Tourette . Modelos de camundongos e outras pesquisas demonstraram que a redução da concentração de histamina no H3R causa tiques, mas a adição de histamina no corpo estriado diminui os sintomas. A interação entre a histamina (receptor H3) e a dopamina, bem como outros neurotransmissores, é um mecanismo subjacente importante por trás do distúrbio.

História

  • 1983 O receptor H 3 é identificado farmacologicamente.
  • 1988 Receptor H 3 encontrado para mediar a inibição da liberação de serotonina no córtex cerebral de rato.
  • Receptores H 3 de 1997 que modulam a liberação de norepinefrina isquêmica em animais.
  • Recetor H 3 de 1999 clonado
  • 2.000 receptores H 3 chamados de "nova fronteira em isquemia miocárdica "
  • Camundongos 2002 H 3 (- / -) (camundongos que não têm este receptor)

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos