Receptor 5-HT 1E -5-HT1E receptor
O receptor 5-hidroxitriptamina (serotonina) 1E (5-HT 1E ) é um receptor acoplado à proteína G humana altamente expresso que pertence à família de receptores 5-HT1 ( receptor de serotonina acoplado G i ). O gene humano é denominado HTR1E .
Função
A função do receptor 5-HT 1E é desconhecida devido à falta de ferramentas farmacológicas seletivas, anticorpos específicos e modelos animais permissivos. O gene do receptor 5-HT 1E carece de polimorfismos entre humanos (poucas mutações), indicando um alto grau de conservação evolutiva da sequência genética, o que sugere que o receptor 5-HT 1E tem importante papel fisiológico em humanos. É hipotetizado que o receptor 5-HT 1E está envolvido na regulação da memória em humanos devido à alta abundância de receptores no córtex frontal, hipocampo e bulbo olfatório, todos os quais são regiões do cérebro essenciais para a regulação da memória.
Este receptor é único entre os receptores de serotonina por não ser expresso em ratos ou espécies de camundongos, todos sem o gene que codifica o receptor 5-HT 1E . No entanto, os genomas do porco, do macaco rhesus e de vários lagomorfos (incluindo coelho), bem como da cobaia, codificam cada um para um gene do receptor 5-HT 1E homólogo . A cobaia é a candidata mais provável para estudos futuros da função do receptor 5-HT 1E in vivo . A expressão dos receptores 5-HT 1E no cérebro da cobaia foi farmacologicamente confirmada; Os padrões de expressão do receptor 5-HT 1E dos cérebros humano e de cobaia parecem ser semelhantes. No córtex humano, a expressão de 5-HT 1E sofre uma transição acentuada durante a adolescência, de forma fortemente correlacionada com a expressão de 5-HT 1B .
O receptor mais intimamente relacionado ao 5-HT 1E é o receptor 5-HT 1F . Eles compartilham 57% de homologia de sequência de aminoácidos e têm algumas características farmacológicas em comum. Ambos os receptores são acoplados ao G i (inibem a atividade da adenilato ciclase) e ambos os receptores têm alta afinidade para 5-HT e baixa afinidade para 5-carboxiamidotriptína e mesulergina. No entanto, devido a grandes diferenças nos padrões de expressão do cérebro, esses receptores provavelmente não mediarão funções semelhantes em humanos. Por exemplo, os receptores 5-HT 1E são abundantes no hipocampo, mas não são detectáveis no estriado (caudado e putâmen do cérebro humano), enquanto o oposto é verdadeiro para o receptor 5-HT 1F . Assim, as conclusões sobre a função do receptor 5-HT 1E não podem ser atribuídas à função do receptor 5-HT 1F e vice-versa.
Ligantes seletivos
Nenhum ligante 5-HT 1E altamente seletivo está disponível ainda. [ 3 H] 5-HT permanece o único radioligando disponível com alta afinidade para o receptor 5-HT 1E (5 nM).
Agonistas
- BRL-54443 (5-Hidroxi-3- (1-metilpiperidin-4-il) -1H-indol) - agonista 5-HT 1E / 1F misto
Antagonistas
Nenhum ainda.
Veja também
Referências
links externos
- Localização do genoma humano HTR1E e página de detalhes do gene HTR1E no navegador do genoma UCSC .
Leitura adicional
- Zgombick JM, Schechter LE, Macchi M, Hartig PR, Branchek TA, Weinshank RL (agosto de 1992). "O gene S31 humano codifica o receptor 5-hidroxitriptamina1E da serotonina farmacologicamente definido". Farmacologia molecular . 42 (2): 180–5. PMID 1513320 .
- McAllister G, Charlesworth A, Snodin C, Beer MS, Noble AJ, Middlemiss DN, Iversen LL, Whiting P (junho de 1992). "Clonagem molecular de um receptor de serotonina do cérebro humano (5HT1E): um quinto subtipo 5HT1" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 89 (12): 5517–21. Bibcode : 1992PNAS ... 89.5517M . doi : 10.1073 / pnas.89.12.5517 . PMC 49323 . PMID 1608964 .
- Levy FO, Gudermann T, Birnbaumer M, Kaumann AJ, Birnbaumer L (janeiro de 1992). "Clonagem molecular de um gene humano (S31) que codifica um novo receptor de serotonina mediando a inibição de adenilil ciclase" . FEBS Letters . 296 (2): 201–6. doi : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80379-U . PMID 1733778 . S2CID 5557457 .
- Levy FO, Holtgreve-Grez H, Taskén K, Solberg R, Ried T, Gudermann T (agosto de 1994). "Atribuição do gene que codifica o receptor da serotonina 5-HT1E (S31) (locus HTR1E) ao cromossomo humano 6q14-q15". Genômica . 22 (3): 637–40. doi : 10.1006 / geno.1994.1439 . PMID 8001977 .
- Pierce PA, Xie GX, Meuser T, Peroutka SJ (dezembro de 1997). "RNAs mensageiros do subtipo do receptor de 5-hidroxitriptamina nos gânglios da raiz dorsal humana: um estudo da reação em cadeia da polimerase". Neurociências . 81 (3): 813–9. doi : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00235-2 . PMID 9316030 . S2CID 962014 .
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .