Protriptilina - Protriptyline
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| Dados clínicos | |
|---|---|
| Nomes comerciais | Vivactyl, outros |
| Outros nomes | Amimetilina; Cloridrato de protriptilina; MK-240 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a604025 |
| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 77-93% |
| Ligação proteica | 92% |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida de eliminação | 54-92 horas |
| Excreção |
Urina : 50% Fezes : menor |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,006,474 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 19 H 21 N |
| Massa molar | 263,384 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Protriptilina , vendida sob a marca Vivactil entre outros, é um antidepressivo tricíclico (TCA), especificamente uma amina secundária , indicado para o tratamento da depressão e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Única entre a maioria dos TCAs, a protriptilina tende a ser energizante em vez de sedativa e às vezes é usada para narcolepsia para obter um efeito de promoção da vigília .
Os ADTs incluindo a protriptilina também são usados para reduzir a incidência de dores de cabeça recorrentes , como enxaqueca , e para outros tipos de dor crônica .
Usos médicos
A protriptilina é usada principalmente para tratar a depressão e a combinação de sintomas de ansiedade e depressão. Como a maioria dos antidepressivos desta classe química e farmacológica, a protriptilina também tem sido usada em um número limitado de pacientes para tratar o transtorno do pânico , transtorno obsessivo-compulsivo , transtorno de déficit de atenção / hiperatividade , enurese , transtornos alimentares, como bulimia nervosa , dependência de cocaína e a fase depressiva do transtorno bipolar (maníaco-depressivo). Também tem sido usado para apoiar programas de cessação do tabagismo.
A protriptilina está disponível em comprimidos de 5 mg e 10 mg. As doses variam de 15 a 40 mg por dia e podem ser tomadas em uma dose diária ou divididas em até quatro doses diárias. Algumas pessoas com depressão grave podem precisar de até 60 mg por dia.
Em adolescentes e pessoas com mais de 60 anos, a terapia deve ser iniciada com uma dose de 5 mg três vezes ao dia e aumentada sob supervisão de um médico conforme necessário. Pacientes com mais de 60 anos que tomam doses diárias de 20 mg ou mais devem ser monitorados de perto para efeitos colaterais, como aumento da freqüência cardíaca e retenção urinária .
Como todos os ADTs, a protriptilina deve ser usada com cautela e sob supervisão médica cuidadosa. Isto é especialmente verdade para pessoas com glaucoma , especialmente glaucoma de ângulo fechado (a forma mais grave) ou retenção urinária, para homens com hipertrofia benigna da próstata (próstata aumentada) e para idosos. Antes de iniciar o tratamento, as pessoas devem discutir os riscos e benefícios relativos do tratamento com seus médicos para ajudar a determinar se a protriptilina é o antidepressivo certo para elas.
Contra-indicações
A protriptilina pode aumentar a frequência cardíaca e o estresse cardíaco. Pode ser perigoso para pessoas com doenças cardiovasculares, especialmente aquelas que tiveram um ataque cardíaco recentemente, tomar este medicamento ou outros antidepressivos da mesma classe farmacológica. Em casos raros em que os pacientes com doença cardiovascular devem tomar protriptilina, eles devem ser monitorados de perto quanto a distúrbios do ritmo cardíaco e sinais de estresse ou dano cardíaco.
Quando a protriptilina é usada para tratar o componente depressivo da esquizofrenia , os sintomas psicóticos podem ser agravados. Da mesma forma, na psicose maníaco-depressiva , os pacientes deprimidos podem experimentar uma mudança em direção à fase maníaca se forem tratados com um medicamento antidepressivo. Delírios paranóicos, com ou sem hostilidade associada, podem ser exagerados. Em qualquer uma dessas circunstâncias, pode ser aconselhável reduzir a dose de protriptilina ou usar um medicamento antipsicótico concomitantemente.
Efeitos colaterais
A protriptilina compartilha os efeitos colaterais comuns a todos os ADTs. Os mais frequentes são boca seca, prisão de ventre, retenção urinária, aumento da frequência cardíaca, sedação, irritabilidade, diminuição da coordenação, ansiedade, distúrbios sanguíneos, confusão, diminuição da libido, tontura, rubor, dor de cabeça, impotência, insônia, pressão arterial baixa, pesadelos , batimento cardíaco rápido ou irregular, erupção na pele, convulsões, sensibilidade à luz solar, problemas estomacais e intestinais. Outros efeitos colaterais mais complicados incluem; dor no peito ou sensação de peso, dor que se espalha para o braço ou ombro, náuseas, sudorese, mal-estar geral; dormência ou fraqueza repentina, especialmente em um lado do corpo; dor de cabeça repentina, confusão, problemas de visão, fala ou equilíbrio; alucinações ou apreensão (convulsões); fácil hematoma ou sangramento, fraqueza incomum; movimentos musculares agitados em seus olhos, língua, mandíbula ou pescoço; urinar menos do que o normal ou nem urinar; sede extrema com dor de cabeça, náuseas, vômitos e fraqueza; ou sensação de tontura ou desmaio.
A boca seca, se severa a ponto de causar dificuldade para falar ou engolir, pode ser tratada por redução da dosagem ou suspensão temporária do medicamento. Os pacientes também podem mascar chicletes sem açúcar ou chupar rebuçados sem açúcar para aumentar o fluxo de saliva. Alguns produtos de saliva artificial podem dar um alívio temporário. Homens com aumento da próstata que tomam protriptilina podem apresentar maior probabilidade de problemas de retenção urinária. Os sintomas incluem dificuldade para iniciar o fluxo urinário e mais dificuldade do que o normal para urinar. Na maioria dos casos, a retenção urinária é tratada com redução da dose ou com a troca para outro tipo de antidepressivo. Em casos extremos, os pacientes podem precisar de tratamento com betanecol, um medicamento que reverte esse efeito colateral específico.
Um problema comum com os ADTs é a sedação (sonolência, falta de vigilância física e mental), mas a protriptilina é considerada o agente menos sedativo entre essa classe de agentes. Seus efeitos colaterais são especialmente perceptíveis no início da terapia. Na maioria das pessoas, os efeitos colaterais iniciais do TCA diminuem ou desaparecem totalmente com o tempo, mas, até então, os pacientes que tomam protriptilina devem tomar cuidado para avaliar quais efeitos colaterais ocorrem neles e não devem realizar atividades perigosas que exijam acuidade mental ou coordenação. A protriptilina pode aumentar a possibilidade de convulsões.
Cancelamento
Embora não seja indicativo de dependência, a interrupção abrupta do tratamento após terapia prolongada pode causar náusea, dor de cabeça e mal - estar .
Lista de efeitos colaterais
Cardiovascular : enfarte do miocárdio ; golpe; bloqueio cardíaco; arritmias ; hipotensão , particularmente hipotensão ortostática ; hipertensão ; taquicardia ; palpitação .
Psiquiátricos : estados confusionais (especialmente em idosos) com alucinações, desorientação, delírios, ansiedade, inquietação, agitação; hipomania ; exacerbação da psicose ; insônia , pânico e pesadelos.
Neurológico : Convulsões; incoordenação; ataxia ; tremores; neuropatia periférica ; dormência, formigamento e parestesias das extremidades; sintomas extrapiramidais ; sonolência; tontura; fraqueza e fadiga; dor de cabeça; síndrome desecreçãoinapropriada de ADH (hormônio antidiurético); zumbido ; alteração nospadrões de EEG .
Anticolinérgico : íleo paralítico ; hiperpirexia ; retenção urinária, micção retardada, dilatação do trato urinário; constipação; visão turva, distúrbio de acomodação, aumento da pressão intraocular , midríase ; boca seca e adentite sublingual raramente associada.
Alérgico : febre medicamentosa; petéquias , erupção cutânea, urticária , coceira, fotossensibilização (evitar a exposição excessiva ao sol); edema (geral, ou de face e língua).
Hematológicas : Agranulocitose ; depressão da medula óssea; leucopenia ; trombocitopenia ; púrpura ; eosinofilia .
Gastrointestinal : Náusea e vômito; anorexia; sofrimento epigástrico; diarréia; gosto peculiar; estomatite ; cólicas abdominais; língua negra.
Endócrino : impotência , aumento ou diminuição da libido: ginecomastia no homem; aumento das mamas e galactorreia na mulher; edema testicular; elevação ou depressão dos níveis de açúcar no sangue.
Outros : Icterícia (simulando obstrução); função hepática alterada; inchaço da parótida ; alopecia ; rubor; ganho ou perda de peso; frequência urinária, noctúria ; transpiração.
Overdose
Podem ocorrer mortes por overdose com essa classe de drogas. A ingestão de várias drogas (incluindo álcool) é comum na overdose deliberada de TCA. Como o manejo da sobredosagem é complexo e variável, recomenda-se que o médico entre em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações atualizadas sobre o tratamento. Os sinais e sintomas de toxicidade se desenvolvem rapidamente após a overdose de TCA, portanto, o monitoramento hospitalar é necessário o mais rápido possível.
As manifestações críticas de sobredosagem incluem: arritmias cardíacas , hipotensão grave , convulsões e depressão do SNC, incluindo coma. Mudanças no eletrocardiograma, particularmente no eixo QRS ou largura, são indicadores clinicamente significativos de toxicidade do TCA. Outros sinais de sobredosagem podem incluir: confusão, concentração perturbada, alucinações visuais transitórias, pupilas dilatadas, agitação, reflexos hiperativos, estupor , sonolência, rigidez muscular, vômitos, hipotermia , hiperpirexia .
Interações
Os efeitos colaterais da protriptilina aumentam quando é tomada com depressores do sistema nervoso central, como bebidas alcoólicas, medicamentos para dormir, outros sedativos ou anti - histamínicos , bem como com outros antidepressivos, incluindo ISRSs, IRSNs ou inibidores da monoamina oxidase . Pode ser perigoso tomar protriptilina em combinação com essas substâncias.
Farmacologia
Farmacodinâmica
| Local | K i (nM) | Espécies | Ref |
|---|---|---|---|
| SERT | 19,6 | Humano | |
| INTERNET | 1,41 | Humano | |
| DAT | 2.100 | Humano | |
| 5-HT 1A | 3.800 | Humano | |
| 5-HT 2A | 70 | Humano | |
| 5-HT 2C | WL | WL | WL |
| α 1 | 130 | Humano | |
| α 2 | 6.600 | Humano | |
| β | > 10.000 | Macaco / rato | |
| D 2 | 2.300 | Humano | |
| H 1 | 7,2-25 | Humano | |
| H 2 | 398 | Humano | |
| H 3 | > 100.000 | Humano | |
| H 4 | 15.100 | Humano | |
| mACh | 25 | Humano | |
| Os valores são K i (nM). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. | |||
A protriptilina atua diminuindo a recaptação da norepinefrina e, em menor grau, da serotonina (5-HT) no cérebro. Sua afinidade para o transportador de norepinefrina humana (NET) é 1,41 nM, 19,6 nM para o transportador de serotonina e 2.100 nM para o transportador de dopamina . Os TCAs atuam para alterar o equilíbrio das substâncias químicas que ocorrem naturalmente no cérebro e que regulam a transmissão dos impulsos nervosos entre as células. A protriptilina aumenta a concentração de norepinefrina e serotonina (ambas substâncias químicas que estimulam as células nervosas) e, em menor grau, bloqueia a ação de outra substância química do cérebro, a acetilcolina . Os efeitos terapêuticos da protriptilina, como outros antidepressivos, aparecem lentamente. O benefício máximo geralmente não é evidente por pelo menos duas semanas após o início do medicamento.
Protriptilina é um TCA. Pensava-se que os TCAs atuavam inibindo a recaptação dos neurotransmissores norepinefrina e serotonina pelos neurônios . No entanto, essa resposta ocorre imediatamente, mas o humor não melhora por cerca de duas semanas. Atualmente, acredita-se que ocorram mudanças na sensibilidade do receptor no córtex cerebral e no hipocampo . O hipocampo é parte do sistema límbico , uma parte do cérebro envolvida nas emoções. Os ADTs também são conhecidos como analgésicos eficazes para diferentes tipos de dor, especialmente a dor neuropática ou nevrálgica . Um mecanismo preciso para sua ação analgésica é desconhecido, mas acredita-se que eles modulem os sistemas opioides anti-dor no sistema nervoso central por meio de uma via serotoninérgica indireta . Os ADTs também são eficazes na profilaxia da enxaqueca , mas não no aborto de um ataque agudo de enxaqueca. O mecanismo de sua ação anti-enxaqueca também é considerado serotonérgico, semelhante à psilocibina .
Farmacocinética
Estudos metabólicos indicam que a protriptilina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal e é rapidamente sequestrada nos tecidos. Níveis plasmáticos relativamente baixos são encontrados após a administração, e apenas uma pequena quantidade do fármaco inalterado é excretada na urina de cães e coelhos. Estudos preliminares indicam que a desmetilação da porção amina secundária ocorre em uma extensão significativa e que a transformação metabólica ocorre no fígado. Ele penetra no cérebro rapidamente em camundongos e ratos e, além disso, o que está presente no cérebro é quase todo fármaco inalterado. Estudos sobre a disposição de protriptilina radioativa em indivíduos de teste humanos mostraram níveis plasmáticos significativos dentro de 2 horas, com pico em 8 a 12 horas, então diminuindo gradualmente.
Os estudos de excreção urinária nos mesmos indivíduos mostraram quantidades significativas de radioatividade em 2 horas. A taxa de excreção foi lenta. A excreção urinária cumulativa durante 16 dias foi responsável por aproximadamente 50% da droga. A via de excreção fecal não parece ser importante.
A protriptilina tem dosagem excepcionalmente baixa entre os ADTs, provavelmente devido à sua meia-vida terminal excepcionalmente longa . É usado em doses de 15 a 40 mg / dia, enquanto a maioria dos outros TCAs são usados em doses de 75 a 300 mg / dia. A dose máxima é de 60 mg / dia. Os níveis terapêuticos de protriptilina estão normalmente na faixa de 70 a 250 ng / mL (266-950 nmol / L), que é semelhante ao de outros TCAs
Química
A protriptilina é um composto tricíclico , especificamente um dibenzocicloheptadieno , e possui três anéis fundidos com uma cadeia lateral ligada em sua estrutura química . Outros TCAs de dibenzocicloheptadieno incluem amitriptilina , nortriptilina e butriptilina . Protriptilina é uma amina secundária TCA, com sua amitriptilina relativa N - metilada sendo uma amina terciária . Outros TCAs de amina secundária incluem desipramina e nortriptilina . O nome químico da protriptilina é 3- (5 H -dibenzo [ a , d ] [7] anulen-5-il) - N -metilpropan-1-amina e sua forma de base livre tem uma fórmula química de C 19 H 21 N 1 com um peso molecular de 263,377 g / mol. A droga é usada comercialmente principalmente como sal cloridrato ; a forma de base livre não é usada. O número de registro CAS da base livre é 438-60-8 e do cloridrato é 1225-55-4.
História
Protriptyline foi desenvolvido pela Merck . Foi patenteado em 1962 e apareceu pela primeira vez na literatura em 1964. O medicamento foi introduzido pela primeira vez para o tratamento da depressão em 1966.
Sociedade e cultura
Nomes genéricos
Protriptilina é o nome genérico em inglês e francês do medicamento e seus INN , BAN e DCF , enquanto o cloridrato de protriptilina é seu USAN , USP e BANM . Seu nome genérico em espanhol e italiano e seu DCIT são protriptylina , em alemão é protriptylin e em latim é protriptylinum .
Nomes de marcas
Protriptyline é ou tem sido comercializado em todo o mundo sob uma variedade de marcas, incluindo Anelun, Concordin, Maximed, Triptil e Vivactil .
Disponibilidade
A venda de protriptilina foi interrompida no Reino Unido , Austrália e Irlanda em 2000.