Psilocibina - Psilocybin

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Psilocibina
Kekulé, fórmula esquelética de psilocibina canônica
Modelo Spacefill de psilocibina canônica
Nomes
Nome IUPAC
[3- (2-Dimetilaminoetil) -1H - indol-4-il] di-hidrogenofosfato
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
273158
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100,007.542 Edite isso no Wikidata
Número EC
  • 208-294-4
KEGG
Malha Psilocibina
Número RTECS
  • NM3150000
UNII
  • InChI = 1S / C12H17N2O4P / c1-14 (2) 7-6-9-8-13-10-4-3-5-11 (12 (9) 10) 18-19 (15,16) 17 / h3- 5,8,13H, 6-7H2,1-2H3, (H2,15,16,17)  Verifica Y
    Chave: QVDSEJDULKLHCG-UHFFFAOYSA-N  Verifica Y
  • InChI = 1 / C12H17N2O4P / c1-14 (2) 7-6-9-8-13-10-4-3-5-11 (12 (9) 10) 18-19 (15,16) 17 / h3- 5,8,13H, 6-7H2,1-2H3, (H2,15,16,17)
  • CN (C) CCC1 = CNC2 = C1C (= CC = C2) OP (= O) (O) O
Farmacologia
Baixo
Via oral , intravenosa
Farmacocinética :
Hepático
oral: 163 ± 64 min
intravenoso: 74,1 ± 19,6 min
Renal
Status legal
Propriedades
C 12 H 17 N 2 O 4 P
Massa molar 284,252  g · mol −1
Ponto de fusão 220-228 ° C (428-442 ° F)
solúvel
Solubilidade solúvel em metanol
ligeiramente solúvel em etanol
insignificante em clorofórmio , benzeno
Perigos
Dose ou concentração letal (LD, LC):
LD 50 ( dose mediana )
285 mg / kg (camundongo, iv )
280 mg / kg (rato, iv)
12,5 mg / kg (coelho, iv)
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

Psilocibina ( / ˌ s l ə s b ɪ n / sy-lə- SY -bin ) é uma ocorrência natural psicadélico prfmaco composto produzida por mais de 200 espécies de fungo . Os mais potentes são membros do gênero Psilocybe , como P. azurescens , P. semilanceata e P. cyanescens , mas a psilocibina também foi isolada de cerca de uma dúzia de outros gêneros . Como uma pró-droga, a psilocibina é rapidamente convertida pelo corpo em psilocina , que tem efeitos de alteração da mente semelhantes, em alguns aspectos, aos do LSD , mescalina e DMT . Em geral, os efeitos incluem euforia , alucinações visuais e mentais , mudanças na percepção , uma sensação distorcida do tempo e experiências espirituais . Também pode incluir possíveis reações adversas, como náuseas e ataques de pânico .

Imagens encontradas em murais pré-históricos e pinturas rupestres da atual Espanha e Argélia sugerem que o uso humano de cogumelos psilocibinos é anterior à história registrada. Na Mesoamérica , os cogumelos há muito eram consumidos em cerimônias espirituais e divinatórias antes que os cronistas espanhóis documentassem seu uso pela primeira vez no século XVI. Em 1959, o químico suíço Albert Hofmann isolou o princípio ativo psilocibina do cogumelo Psilocybe mexicana . O empregador de Hofmann, Sandoz, comercializava e vendia psilocibina pura para médicos e clínicos em todo o mundo para uso em psicoterapia psicodélica . Embora as leis de drogas cada vez mais restritivas do final dos anos 1960 restringissem a pesquisa científica sobre os efeitos da psilocibina e outros alucinógenos, sua popularidade como enteógeno (agente de aumento da espiritualidade) cresceu na década seguinte, devido em grande parte ao aumento da disponibilidade de informações sobre como cultivar cogumelos com psilocibina.

A intensidade e a duração dos efeitos da psilocibina são variáveis, dependendo da espécie ou cultivar de cogumelos, dosagem, fisiologia individual e conjunto e ambiente , como foi mostrado em experimentos conduzidos por Timothy Leary na Universidade de Harvard no início dos anos 1960. Uma vez ingerida, a psilocibina é rapidamente metabolizada em psilocina, que então atua nos receptores de serotonina no cérebro. Os efeitos da psilocibina que alteram a mente normalmente duram de duas a seis horas, embora para indivíduos sob a influência da psilocibina, os efeitos possam parecer durar muito mais tempo, uma vez que a droga pode distorcer a percepção do tempo. A psilocibina tem baixa toxicidade e baixo potencial de dano. Apesar disso, a posse de cogumelos contendo psilocibina foi proibida na maioria dos países e foi classificada como uma droga programada por muitas leis nacionais sobre drogas .

A partir de 2021, pesquisas conduzidas sobre terapia com psilocibina incluíram efeitos potenciais sobre ansiedade e depressão em pessoas com diagnóstico de câncer e transtorno de uso de álcool .

Efeitos

O psicólogo americano e figura da contracultura Timothy Leary conduziu os primeiros experimentos sobre os efeitos das drogas psicodélicas, incluindo a psilocibina. (Foto de 1989)

Os efeitos da psilocibina são altamente variáveis ​​e dependem da mentalidade e do ambiente em que o usuário tem experiência, fatores comumente chamados de configuração e ambiente . No início dos anos 1960, Timothy Leary e colegas da Universidade de Harvard investigaram o papel do set e do setting nos efeitos da psilocibina. Eles administraram a droga a 175 voluntários de várias origens em um ambiente que deveria ser semelhante a uma confortável sala de estar. Noventa e oito dos sujeitos receberam questionários para avaliar suas experiências e a contribuição de fatores históricos e situacionais. Indivíduos que tiveram experiência com psilocibina antes do estudo relataram experiências mais agradáveis ​​do que aqueles para os quais a droga era nova. O tamanho do grupo, dosagem, preparação e expectativa foram determinantes importantes da resposta ao medicamento. Em geral, aqueles colocados em grupos de mais de oito indivíduos sentiram que os grupos eram menos favoráveis ​​e que suas experiências eram menos agradáveis. Por outro lado, grupos menores (menos de seis indivíduos) foram vistos como mais favoráveis. Os participantes também relataram ter mais reações positivas à droga nesses grupos. Leary e colegas propuseram que a psilocibina aumenta a sugestionabilidade , tornando o indivíduo mais receptivo às interações interpessoais e aos estímulos ambientais. Essas descobertas foram confirmadas em uma revisão posterior por Jos ten Berge (1999), que concluiu que a dosagem, o conjunto e o ambiente foram fatores fundamentais para determinar o resultado de experimentos que testaram os efeitos das drogas psicodélicas na criatividade dos artistas.

Após a ingestão de psilocibina, uma ampla gama de efeitos subjetivos pode ser experimentada: sentimentos de desorientação , letargia , tontura , euforia , alegria e depressão . Em um estudo, 31% dos voluntários que receberam uma dose alta relataram sentimentos de medo significativo e 17% experimentaram paranóia transitória . Em estudos na Johns Hopkins , entre aqueles que receberam uma dose moderada (mas ainda o suficiente para "dar uma alta probabilidade de uma experiência profunda e benéfica"), experiências negativas foram raras, enquanto 1/3 daqueles que receberam a dose alta experimentaram ansiedade ou paranóia. Baixas doses da droga podem induzir efeitos alucinatórios. Podem ocorrer alucinações com os olhos fechados , nas quais o indivíduo afetado vê formas geométricas multicoloridas e sequências imaginativas vívidas. Alguns indivíduos relatam ter experimentado sinestesia , como sensações táteis ao ver as cores. Em doses mais altas, a psilocibina pode levar à "intensificação das respostas afetivas , aumento da capacidade de introspecção, regressão ao pensamento primitivo e infantil e ativação de traços de memória vívidos com nuances emocionais pronunciadas". Alucinações visuais com olhos abertos são comuns e podem ser muito detalhadas, embora raramente sejam confundidas com a realidade.

Um estudo prospectivo de 2011 por Roland R. Griffiths e colegas sugere que uma única alta dosagem de psilocibina pode causar mudanças a longo prazo na personalidade de seus usuários. Cerca de metade dos participantes do estudo - descritos como saudáveis, "espiritualmente ativos" e muitos possuidores de pós-graduação - mostraram um aumento na dimensão da personalidade de abertura (avaliada usando o Inventário de Personalidade NEO Revisado ), e este efeito positivo foi aparente mais do que um ano após a sessão de psilocibina. De acordo com os autores do estudo, a descoberta é significativa porque "nenhum estudo demonstrou prospectivamente uma mudança de personalidade em adultos saudáveis ​​após um evento isolado experimentalmente manipulado". Um estudo adicional de Griffiths em 2017 descobriu que doses de 20 a 30 mg / 70 kg de psilocibina induzindo experiências do tipo místico trouxeram mudanças mais duradouras em características, incluindo altruísmo, gratidão, perdão e sentimento próximo aos outros quando combinadas com uma prática regular de meditação e um extenso programa de apoio à prática espiritual. Embora outros pesquisadores tenham descrito casos de uso de drogas psicodélicas levando a novos entendimentos psicológicos e percepções pessoais, não se sabe se esses resultados experimentais podem ser generalizados para populações maiores.

Efeitos físicos

As respostas comuns incluem dilatação da pupila (93%); alterações na frequência cardíaca (100%), incluindo aumentos (56%), diminuições (13%) e respostas variáveis ​​(31%); alterações na pressão arterial (84%), incluindo hipotensão (34%), hipertensão (28%) e instabilidade geral (22%); alterações no reflexo de estiramento (86%), incluindo aumentos (80%) e diminuições (6%); náusea (44%); tremor (25%); e dismetria (16%) (incapacidade de direcionar adequadamente ou limitar os movimentos). Os aumentos temporários da pressão arterial causados ​​pelo medicamento podem ser um fator de risco para usuários com hipertensão pré-existente. Esses efeitos somáticos qualitativos causados ​​pela psilocibina foram corroborados por vários estudos clínicos anteriores. Uma pesquisa de revista de 2005 com frequentadores de clubes no Reino Unido descobriu que mais de um quarto dos que haviam usado cogumelos com psilocibina no último ano experimentaram náuseas ou vômitos, embora esse efeito seja causado pelo cogumelo, e não pela própria psilocibina. Em um estudo, a administração de doses crescentes gradualmente de psilocibina diariamente por 21 dias não teve efeito mensurável sobre os níveis de eletrólitos , níveis de açúcar no sangue ou testes de toxicidade hepática .

Distorções perceptivas

A capacidade da psilocibina de causar distorções perceptivas está ligada à sua influência na atividade do córtex pré-frontal .

A psilocibina é conhecida por influenciar fortemente a experiência subjetiva da passagem do tempo . Os usuários muitas vezes sentem que o tempo está mais lento, resultando na percepção de que "os minutos parecem ser horas" ou "o tempo está parado". Estudos demonstraram que a psilocibina prejudica significativamente a capacidade dos indivíduos de medir intervalos de tempo superiores a 2,5 segundos, prejudica sua capacidade de sincronizar com intervalos entre batimentos superiores a 2 segundos e reduz sua taxa de batida preferida . Esses resultados são consistentes com o papel da droga em afetar a atividade do córtex pré-frontal e o papel que o córtex pré-frontal desempenha na percepção do tempo. No entanto, a base neuroquímica dos efeitos da psilocibina na percepção do tempo não é conhecida com certeza.

Os usuários que têm uma experiência agradável podem sentir uma sensação de conexão com os outros, a natureza e o universo; outras percepções e emoções também são freqüentemente intensificadas. Usuários tendo uma experiência desagradável (uma " viagem ruim ") descrevem uma reação acompanhada de medo, outros sentimentos desagradáveis ​​e, ocasionalmente, por comportamento perigoso. Em geral, a frase "bad trip" é usada para descrever uma reação caracterizada principalmente por medo ou outras emoções desagradáveis, não apenas pela experiência transitória de tais sentimentos. Uma variedade de fatores pode contribuir para que um usuário de psilocibina experimente uma bad trip, incluindo "tropeçar" durante um desânimo emocional ou físico ou em um ambiente sem suporte (ver: cenário e ambiente ). A ingestão de psilocibina em combinação com outras drogas, incluindo álcool, também pode aumentar a probabilidade de uma bad trip. Além da duração da experiência, os efeitos da psilocibina são semelhantes às dosagens comparáveis ​​de LSD ou mescalina. No entanto, na Psychedelics Encyclopedia , o autor Peter Stafford observou: "A experiência com a psilocibina parece ser mais calorosa, não tão forte e menos isoladora. Ela tende a construir conexões entre as pessoas, que geralmente se comunicam muito mais do que quando usam LSD".

Usos

Espiritual

Os cogumelos psilocibinos foram e continuam a ser usados ​​nas culturas indígenas do Novo Mundo em contextos religiosos, divinatórios ou espirituais . Refletindo o significado da palavra enteógeno ("o deus interior"), os cogumelos são reverenciados como poderosos sacramentos espirituais que fornecem acesso a mundos sagrados. Normalmente usados ​​em ambientes comunitários de pequenos grupos, eles aumentam a coesão do grupo e reafirmam os valores tradicionais. Terence McKenna documentou as práticas mundiais de uso do cogumelo psilocibino como parte de um ethos cultural relacionado à Terra e aos mistérios da natureza, e sugeriu que os cogumelos aumentavam a autoconsciência e a sensação de contato com um "Outro Transcendente" - refletindo uma compreensão mais profunda de nossa conexão com a natureza.

As drogas psicodélicas podem induzir estados de consciência com significado pessoal e espiritual duradouro em indivíduos religiosos ou espiritualmente inclinados; esses estados são chamados de experiências místicas . Alguns estudiosos propuseram que muitas das qualidades de uma experiência mística induzida por drogas são indistinguíveis das experiências místicas alcançadas por meio de técnicas não medicamentosas , como meditação ou respiração holotrópica . Na década de 1960, Walter Pahnke e colegas avaliaram sistematicamente as experiências místicas (que eles chamaram de "consciência mística") categorizando suas características comuns. Essas categorias, de acordo com Pahnke, "descrevem o cerne de uma experiência psicológica universal, livre de interpretações filosóficas ou teológicas culturalmente determinadas", e permitem aos pesquisadores avaliar as experiências místicas em uma escala numérica qualitativa.

No Experimento Marsh Chapel de 1962 , que foi conduzido por Pahnke na Harvard Divinity School sob a supervisão de Timothy Leary, quase todos os estudantes voluntários de graduação em divindade que receberam psilocibina relataram experiências religiosas profundas. Um dos participantes foi o erudito religioso Huston Smith , autor de vários livros didáticos sobre religião comparada ; mais tarde, ele descreveu sua experiência como "o retorno cósmico mais poderoso que já experimentei". Em um acompanhamento de 25 anos do experimento, todos os indivíduos que receberam psilocibina descreveram sua experiência como tendo elementos de "uma natureza mística genuína e a caracterizaram como um dos pontos altos de sua vida espiritual". O pesquisador psicodélico Rick Doblin considerou o estudo parcialmente falho devido à implementação incorreta do procedimento duplo-cego e várias perguntas imprecisas no questionário de experiência mística. No entanto, ele disse que o estudo lançou "uma dúvida considerável sobre a afirmação de que as experiências místicas catalisadas por drogas são de alguma forma inferiores às experiências místicas não-drogas, tanto em seu conteúdo imediato quanto em seus efeitos de longo prazo". Este sentimento foi ecoado pelo psiquiatra William A. Richards, que em uma revisão de 2007 afirmou que "o uso de cogumelos [psicodélicos] pode constituir uma tecnologia para evocar experiências reveladoras que são semelhantes, se não idênticas, àquelas que ocorrem por meio das chamadas alterações espontâneas de química cerebral."

Em seus estudos sobre a experiência com a psilocibina, os pesquisadores da Johns Hopkins usam música tranquila e uma sala confortável para ajudar a garantir um ambiente confortável, e guias experientes para monitorar e tranquilizar os voluntários.

Um grupo de pesquisadores da Escola de Medicina Johns Hopkins, liderado por Griffiths, conduziu um estudo para avaliar os efeitos psicológicos imediatos e de longo prazo da experiência com a psilocibina, usando uma versão modificada do questionário de experiência mística e um rigoroso procedimento duplo-cego. Quando questionado em uma entrevista sobre a semelhança de seu trabalho com o de Leary, Griffiths explicou a diferença: "Estamos conduzindo pesquisas rigorosas e sistemáticas com psilocibina sob condições cuidadosamente monitoradas, uma rota que o Dr. Leary abandonou no início dos anos 1960". O estudo financiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas , publicado em 2006, foi elogiado por especialistas pela solidez de seu projeto experimental. No experimento, 36 voluntários sem experiência anterior com alucinógenos receberam psilocibina e metilfenidato (Ritalina) em sessões separadas; as sessões de metilfenidato serviram como controle e placebo psicoativo . O grau de experiência mística foi medido por meio de um questionário desenvolvido por Ralph W. Hood; 61% dos indivíduos relataram uma "experiência mística completa" após a sessão de psilocibina, enquanto apenas 13% relataram tal resultado após sua experiência com metilfenidato. Dois meses após a ingestão de psilocibina, 79% dos participantes relataram um aumento moderado a grande na satisfação com a vida e na sensação de bem-estar. Cerca de 36% dos participantes também tiveram uma forte ou extrema "experiência de medo" ou disforia (ou seja, uma "viagem ruim") em algum ponto durante a sessão de psilocibina (que não foi relatada por nenhum sujeito durante a sessão de metilfenidato); cerca de um terço deles (13% do total) relatou que essa disforia dominou toda a sessão. Esses efeitos negativos foram relatados como facilmente gerenciados pelos pesquisadores e não tiveram um efeito negativo duradouro na sensação de bem-estar do sujeito.

Um estudo de acompanhamento conduzido 14 meses após a sessão original de psilocibina confirmou que os participantes continuaram a atribuir profundo significado pessoal à experiência. Quase um terço dos sujeitos relataram que a experiência foi o evento mais significativo ou espiritualmente significativo de suas vidas, e mais de dois terços relataram-na entre seus cinco eventos mais espiritualmente significativos. Cerca de dois terços indicaram que a experiência aumentou sua sensação de bem-estar ou satisfação com a vida. Mesmo depois de 14 meses, aqueles que relataram experiências místicas pontuaram em média 4 pontos percentuais a mais no traço de personalidade de Abertura / Intelecto ; os traços de personalidade são normalmente estáveis ​​ao longo da vida dos adultos. Da mesma forma, em um estudo de questionário baseado na web recente (2010) projetado para investigar as percepções dos usuários sobre os benefícios e danos do uso de drogas alucinógenas, 60% dos 503 usuários de psilocibina relataram que seu uso de psilocibina teve um impacto positivo de longo prazo em seus sensação de bem-estar.

Embora muitos estudos recentes tenham concluído que a psilocibina pode ocasionar experiências de tipo místico com significado pessoal e espiritual substancial e sustentado, nem toda a comunidade médica está a bordo. Paul R. McHugh , ex-diretor do Departamento de Psiquiatria e Ciência do Comportamento da Johns Hopkins , respondeu o seguinte em uma resenha de livro: "O fato não mencionado no Harvard Psychedelic Club é que LSD, psilocibina, mescalina e similares não produzem um "consciência superior", mas um tipo particular de "consciência inferior" bem conhecida por psiquiatras e neurologistas - a saber, " delírio tóxico ". "Em resposta à negação do Dr. McHugh de que a experiência mística leva ao insight, Michael Pollan aponta para Roland Griffiths , Pesquisador da Johns Hopkins e autor de muitos estudos descobrindo que as experiências de muitos dos participantes realmente envolveram um significado pessoal substancial e sustentado, trazendo mudanças positivas duradouras no funcionamento psicológico. De acordo com Pollan, Griffiths admite que aqueles que tomam psilocibina podem estar enfrentando uma psicose temporária, mas observa que os pacientes que McHugh descreve provavelmente não relatarão sua experiência anos depois: "Uau, essa foi uma das experiências maiores e mais significativas da minha vida " Essas respostas argumentam que não é apropriado equiparar automaticamente uma experiência de insight profundo induzida por psilocibina com experiências superficialmente semelhantes de pacientes psiquiátricos (caracterizada como mero delírio tóxico), quando é apenas o "insight" alcançado na experiência de psilocibina que é relatado para muitas vezes resultar em mudanças profundas, benéficas e duradouras para a vida da pessoa.

Em 2011, Griffiths e colegas publicaram os resultados de outros estudos projetados para aprender mais sobre as doses ideais de psilocibina necessárias para experiências positivas de mudança de vida, enquanto minimizam a chance de reações negativas. Em um acompanhamento de 14 meses, os pesquisadores descobriram que 94% dos voluntários classificaram suas experiências com a droga como uma das cinco mais espiritualmente significativas de suas vidas (44% disseram que foi a única mais significativa). Nenhuma das 90 sessões que ocorreram ao longo do estudo foram avaliadas como diminuindo o bem-estar ou a satisfação com a vida. Além disso, 89% relataram mudanças positivas em seus comportamentos como resultado das experiências. As condições do desenho experimental incluíam a experiência de uma única droga por mês, no sofá, em ambiente semelhante a uma sala de estar, com sombras para os olhos e música cuidadosamente escolhida (clássica e world music). Como precaução adicional para guiar a experiência, assim como no estudo de 2006, o estudo de 2011 incluiu um "monitor" ou "guia" em quem os voluntários supostamente confiavam. Os monitores forneceram uma garantia suave quando os voluntários sentiram ansiedade. Os voluntários e monitores permaneceram cegos para as dosagens exatas para o propósito do experimento.

Formulários disponíveis

Embora a psilocibina possa ser preparada sinteticamente, fora do ambiente de pesquisa ela não é normalmente usada nesta forma. A psilocibina presente em certas espécies de cogumelos pode ser ingerida de várias maneiras: consumindo frutos frescos ou secos, preparando um chá de ervas ou combinando com outros alimentos para mascarar o sabor amargo. Em casos raros, as pessoas injetam extratos de cogumelos por via intravenosa .

Efeitos adversos

A maioria dos comparativamente poucos incidentes fatais relatados na literatura que estão associados ao uso de cogumelos psicodélicos envolvem o uso simultâneo de outras drogas, especialmente álcool . Provavelmente, a causa mais comum de internações hospitalares resultantes do uso de cogumelos psicodélicos envolve "viagens ruins" ou reações de pânico , nas quais os indivíduos afetados ficam extremamente ansiosos, confusos, agitados ou desorientados. Acidentes, automutilação ou tentativas de suicídio podem resultar de casos graves de episódios psicóticos agudos . Embora nenhum estudo tenha relacionado a psilocibina com defeitos congênitos , é recomendado que mulheres grávidas evitem seu uso.

Toxicidade

Gráfico de potencial de dependência e relação dose efetiva / dose letal de vários psicofármacos. Fonte:

A toxicidade da psilocibina é baixa. Em ratos, a dose letal média (DL 50 ) quando administrada por via oral é de 280 miligramas por quilograma (mg / kg), aproximadamente uma vez e meia a da cafeína . Quando administrado por via intravenosa em coelhos, o LD 50 da psilocibina é de aproximadamente 12,5 mg / kg. A psilocibina compreende aproximadamente 1% do peso dos cogumelos Psilocybe cubensis e, portanto, cerca de 1,7 kg (3,7 lb) de cogumelos secos, ou 17 kg (37 lb) de cogumelos frescos, seriam necessários para uma pessoa de 60 kg (130 lb) para atingir o valor DL 50 de 280 mg / kg de ratos. Com base nos resultados de estudos em animais, a dose letal de psilocibina foi extrapolada para 6 gramas, 1000 vezes maior do que a dose efetiva de 6 miligramas. O Registro de Efeitos Tóxicos de Substâncias Químicas atribui à psilocibina um índice terapêutico relativamente alto de 641 (valores mais altos correspondem a um perfil de segurança melhor); para comparação, os índices terapêuticos de aspirina e nicotina são 199 e 21, respectivamente. A dose letal da toxicidade da psilocibina sozinha é desconhecida em níveis recreativos ou medicinais e raramente foi documentada - em 2011, apenas dois casos atribuídos à sobredosagem de cogumelos alucinógenos (sem uso concomitante de outras drogas) foram relatados na literatura científica e pode envolver outros fatores além da psilocibina.

Psiquiátrico

Podem ocorrer reações de pânico após o consumo de cogumelos contendo psilocibina, especialmente se a ingestão for acidental ou inesperada. Reações caracterizadas por comportamento violento, pensamentos suicidas, psicose tipo esquizofrenia e convulsões foram relatadas na literatura. Uma pesquisa realizada em 2005 no Reino Unido descobriu que quase um quarto das pessoas que usaram cogumelos com psilocibina no ano anterior sofreram um ataque de pânico . Outros efeitos adversos relatados com menos frequência incluem paranóia , confusão , desrealização prolongada (desconexão da realidade) e mania . O uso de psilocibina pode induzir temporariamente um estado de transtorno de despersonalização . O uso por pessoas com esquizofrenia pode induzir estados psicóticos agudos que requerem hospitalização.

Em 2016, um estudo foi feito na Johns Hopkins por Roland Griffiths e outros, em que 1993 indivíduos completaram uma pesquisa online sobre sua experiência psicologicamente mais difícil ou desafiadora (pior "viagem ruim") após consumir cogumelos psilocibina. 11% colocam a si mesmo ou a outros em risco de danos físicos. 2,6% comportaram-se de forma fisicamente agressiva ou violenta e 2,7% receberam ajuda médica. Daqueles cuja experiência ocorreu> 1 ano antes, 7,6% procuraram tratamento para sintomas psicológicos persistentes. Três casos apareceram associados ao início de sintomas psicóticos persistentes e três casos com tentativa de suicídio. A dificuldade de experiência foi positivamente associada à dose. Apesar das dificuldades, 84% endossaram os benefícios da experiência. Concluiu-se que a incidência de comportamento de risco ou sofrimento psicológico duradouro é extremamente baixa quando a psilocibina é administrada em estudos de laboratório a participantes selecionados, preparados e apoiados. As salvaguardas contra esses riscos nos ensaios clínicos na Johns Hopkins incluem a exclusão de voluntários com histórico pessoal ou familiar de transtornos psicóticos ou outros transtornos psiquiátricos graves.

Uma análise das informações da Pesquisa Nacional sobre Uso de Drogas e Saúde mostrou que o uso de drogas psicodélicas, como a psilocibina, está associado a chances significativamente reduzidas de sofrimento psicológico no mês anterior, pensamento suicida no ano anterior, planejamento suicida no ano anterior e tentativa de suicídio no ano anterior .

A semelhança dos sintomas induzidos pela psilocibina com os da esquizofrenia tornou a droga uma ferramenta de pesquisa útil em estudos comportamentais e de neuroimagem desse transtorno psicótico. Em ambos os casos, acredita-se que os sintomas psicóticos surjam de uma "entrada deficiente de informações sensoriais e cognitivas" no cérebro que, em última análise, leva à "fragmentação cognitiva e psicose". Flashbacks (recorrências espontâneas de uma experiência anterior com psilocibina) podem ocorrer muito depois de usar cogumelos com psilocibina. O transtorno de percepção persistente de alucinógeno (HPPD) é caracterizado por uma presença contínua de distúrbios visuais semelhantes aos gerados por substâncias psicodélicas. Nem flashbacks nem HPPD são comumente associados ao uso de psilocibina, e as correlações entre HPPD e psicodélicos são ainda mais obscurecidas pelo policonsumo de drogas e outras variáveis.

Tolerância e dependência

A tolerância à psilocibina aumenta e se dissipa rapidamente; a ingestão de psilocibina mais de uma vez por semana pode levar a efeitos reduzidos. A tolerância se dissipa após alguns dias, então as doses podem ser espaçadas por vários dias para evitar o efeito. Uma tolerância cruzada pode se desenvolver entre a psilocibina e o LSD farmacologicamente semelhante, e entre a psilocibina e as fenetilaminas , como a mescalina e o DOM .

O uso repetido de psilocibina não leva à dependência física . Um estudo de 2008 concluiu que, com base em dados dos EUA do período de 2000–2002, o uso de drogas alucinógenas (incluindo psilocibina) no início da adolescência (definido aqui como idades 11–17) não aumentou o risco de dependência de drogas na idade adulta; isso contrastava com o uso adolescente de cannabis , cocaína , inalantes , medicamentos ansiolíticos e estimulantes , todos associados a "um risco excessivo de desenvolver características clínicas associadas à dependência de drogas". Da mesma forma, um estudo holandês de 2010 classificou o dano relativo dos cogumelos psilocibina em comparação com uma seleção de 19 drogas recreativas , incluindo álcool, maconha, cocaína, ecstasy , heroína e tabaco . Os cogumelos psilocibinos foram classificados como a droga ilícita com o menor dano, corroborando as conclusões obtidas anteriormente por grupos de especialistas no Reino Unido.

Farmacologia

Farmacodinâmica

Perfil de ligação de psilocina
Alvo Afinidade Espécies
K i (nM)
SERT 3.801,0 Humano
5-HT 1A 567,4 Humano
5-HT 1B 219,6 Humano
5-HT 1D 36,4 Humano
5-HT 1E 52,2 Humano
5-HT 2A 107,2 Humano
5-HT 2B 4,6 Humano
5-HT 2C 97,3 Rato
5-HT 3 > 10.000 Humano
5-HT 5 83,7 Humano
5-HT 6 57,0 Humano
5-HT 7 3,5 Humano
O neurotransmissor serotonina é estruturalmente semelhante à psilocibina.

A psilocibina é rapidamente desfosforilada no corpo em psilocina , que é um agonista de vários receptores de serotonina , também conhecidos como receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT). A psilocina se liga com alta afinidade aos receptores 5-HT 2A e baixa afinidade aos receptores 5-HT 1 , incluindo 5-HT 1A e 5-HT 1D ; os efeitos também são mediados por meio de receptores 5-HT 2C . Os psicotomiméticos efeitos (-psicose imitando) de psilocin pode ser bloqueado em uma dose-dependente da forma pela 5-HT 2A antagonista droga cetanserina . Várias linhas de evidência mostraram que as interações com receptores não 5-HT 2 também contribuem para os efeitos subjetivos e comportamentais da droga. Por exemplo, a psilocina aumenta indiretamente a concentração do neurotransmissor dopamina nos gânglios da base e alguns sintomas psicotomiméticos da psilocina são reduzidos pelo haloperidol , um antagonista não seletivo do receptor de dopamina. Tomados em conjunto, eles sugerem que pode haver uma contribuição dopaminérgica indireta para os efeitos psicotomiméticos da psilocina. A psilocibina e a psilocina não têm afinidade para o receptor de dopamina D2, ao contrário de outro agonista comum do receptor 5-HT, o LSD. A psilocina antagoniza os receptores H1 com afinidade moderada, em comparação ao LSD, que possui uma afinidade mais baixa. Os receptores de serotonina estão localizados em várias partes do cérebro, incluindo o córtex cerebral , e estão envolvidos em uma ampla gama de funções, incluindo regulação do humor , motivação , temperatura corporal , apetite e sexo .

A psilocibina induz alterações dependentes da região no glutamato que podem causar experiências subjetivas de dissolução do ego .

Farmacocinética

Os efeitos da droga começam de 10 a 40 minutos após a ingestão e duram de 2 a 6 horas, dependendo da dose, espécie e metabolismo individual. A meia-vida da psilocibina é de 163 ± 64 minutos quando administrada por via oral ou 74,1 ± 19,6 minutos quando injetada por via intravenosa. Uma dosagem de 4–10 mg, correspondendo aproximadamente a 50–300  microgramas por quilograma (µg / kg) de peso corporal, é necessária para induzir os efeitos psicodélicos. Uma dosagem recreativa típica é de 10–50 mg de psilocibina, que é aproximadamente equivalente a 10–50 gramas de cogumelos frescos ou 1–5 gramas de cogumelos secos. (Um estudo da Johns Hopkins descobriu que a dose ideal para efeitos positivos de longo prazo é de 20 mg por 70 kg de peso corporal.) Um pequeno número de pessoas é incomumente sensível à psilocibina, de modo que uma dose normalmente limiar de cerca de 2 mg pode resultar em efeitos geralmente associados a doses médias ou altas. Em contraste, há alguns que requerem doses relativamente altas para sentir efeitos perceptíveis. A química e o metabolismo do cérebro individual desempenham um grande papel na determinação da resposta de uma pessoa à psilocibina.

A psilocibina é convertida no fígado na psilocina farmacologicamente ativa, que é então glucuronada para ser excretada na urina ou posteriormente convertida em vários metabólitos da psilocina.

A psilocibina é metabolizada principalmente no fígado . À medida que se converte em psilocina, sofre um efeito de primeira passagem , por meio do qual sua concentração é bastante reduzida antes de atingir a circulação sistêmica . A psilocina é decomposta pela enzima monoamina oxidase para produzir vários metabólitos que podem circular no plasma sanguíneo, incluindo 4-hidroxiindol-3-acetaldeído, 4-hidroxitriptofol e ácido 4-hidroxiindol-3-acético. Alguma psilocina não é decomposta por enzimas e, em vez disso, forma um glucuronídeo ; este é um mecanismo bioquímico que os animais usam para eliminar substâncias tóxicas, associando-as ao ácido glucurônico , que pode então ser excretado na urina. A psilocina é glucuronada pelas enzimas glucuronosiltransferases UGT1A9 no fígado e pela UGT1A10 no intestino delgado. Com base em estudos em animais , cerca de 50% da psilocibina ingerida é absorvida pelo estômago e intestino. Em 24 horas, cerca de 65% da psilocibina absorvida é excretada na urina e outros 15-20% são excretados na bile e nas fezes. Embora a maior parte da droga remanescente seja eliminada dessa forma em 8 horas, ela ainda é detectável na urina após 7 dias. Os estudos clínicos mostram que as concentrações de psilocina no plasma de adultos são em média cerca de 8 µg / litro 2 horas após a ingestão de uma dose oral única de 15 mg de psilocibina; efeitos psicológicos ocorrem com uma concentração de plasma sanguíneo de 4–6 µg / litro. A psilocibina é cerca de 100 vezes menos potente do que o LSD com base no peso por peso, e os efeitos fisiológicos duram cerca de metade do tempo.

Os inibidores da monoamina oxidase (IMAO) prolongam e aumentam os efeitos do DMT e um estudo presumiu que o efeito na psilocibina seria semelhante, uma vez que é um análogo estrutural do DMT. O consumo de álcool pode aumentar os efeitos da psilocibina, porque o acetaldeído , um dos principais metabólitos do álcool consumido, reage com as aminas biogênicas presentes no corpo para produzir IMAOs relacionados à tetrahidroisoquinolina e β-carbolina . Os fumantes de tabaco também podem sentir efeitos mais poderosos com a psilocibina, porque a exposição à fumaça do tabaco diminui a atividade da MAO no cérebro e nos órgãos periféricos.

Química e biossíntese

Psilocibina ( O -fosforil-4-hidroxi- N, N - dimetiltriptamina , 4-PO-Psilocina ou 4-PO-HO-DMT) é uma pró - droga que é convertida no composto farmacologicamente ativo psilocina no corpo por uma reação de desfosforilação . Essa reação química ocorre sob condições fortemente ácidas , ou sob condições fisiológicas do corpo, por meio da ação de enzimas chamadas fosfatases alcalinas .

A psilocibina é um composto de triptamina com estrutura química contendo um anel indol ligado a um substituinte etilamina . Está quimicamente relacionado ao aminoácido triptofano e é estruturalmente semelhante ao neurotransmissor serotonina . A psilocibina é um membro da classe geral de compostos à base de triptofano que originalmente funcionavam como antioxidantes em formas de vida anteriores, antes de assumir funções mais complexas em organismos multicelulares, incluindo humanos. Outros compostos psicodélicos contendo indol relacionados incluem dimetiltriptamina , encontrada em muitas espécies de plantas e em pequenas quantidades em alguns mamíferos, e bufotenina , encontrada na pele de sapos psicoativos .

Psilocibina é um alcalóide que é solúvel em água, metanol e etanol aquoso , mas insolúvel em solventes orgânicos como clorofórmio e éter de petróleo . Seus valores de pKa são estimados em 1,3 e 6,5 para os dois grupos fosfato OH sucessivos e 10,4 para o nitrogênio da dimetilamina, portanto, em geral, existe como uma estrutura zwitteriônica . A exposição à luz é prejudicial para a estabilidade das soluções aquosas de psilocibina e fará com que se oxide rapidamente - uma consideração importante ao usá-la como um padrão analítico . Osamu Shirota e colegas relataram um método para a síntese em larga escala de psilocibina sem purificação cromatográfica em 2003. Começando com 4-hidroxiindol, eles geraram psilocibina a partir da psilocina com 85% de rendimento , uma melhora marcante sobre os rendimentos relatados de sínteses anteriores. A psilocibina purificada é um pó cristalino branco em forma de agulha com um ponto de fusão entre 220–228 ° C (428–442 ° F) e um sabor ligeiramente semelhante ao de amônia .

Biossinteticamente, a transformação bioquímica de triptofano em psilocibina envolve várias reações enzimáticas: descarboxilação , metilação na posição N 9 , 4- hidroxilação e O - fosforilação . Experimentos de marcação isotópica da década de 1960 sugeriram que a descarboxilação do triptofano é a etapa biossintética inicial e que O- fosforilação é a etapa final, mas análises recentes de enzimas isoladas demonstram que O- fosforilação é a terceira etapa em P. cubensis. A sequência das etapas enzimáticas intermediárias demonstrou envolver 4 enzimas diferentes (PsiD, PsiH, PsiK e PsiM) em P. cubensis e P. cyanescens , embora a via biossintética possa diferir entre as espécies. Essas enzimas são codificadas em grupos de genes em Psilocybe, Panaeolus e Gymnopilus .

A rota biossintética que se pensava levar à psilocibina. Recentemente, foi demonstrado que a 4-hidroxilação e a O-fosforilação seguem imediatamente a descarboxilação, e nem a DMT nem a psilocina são intermediários, embora a psilocina gerada espontaneamente possa ser convertida de volta em psilocibina.

Os pesquisadores criaram a Escherichia coli geneticamente, que pode fabricar grandes quantidades de psilocibina. A psilocibina pode ser produzida de novo na levedura.

Métodos analíticos

Vários testes químicos relativamente simples - comercialmente disponíveis como kits de teste de reagentes - podem ser usados ​​para avaliar a presença de psilocibina em extratos preparados de cogumelos. A droga reage no teste de Marquis para produzir uma cor amarela e uma cor verde no teste de Mandelin . Nenhum desses testes, entretanto, é específico para psilocibina; por exemplo, o teste Marquis reagirá com muitas classes de drogas controladas, como aquelas contendo grupos amino primários e anéis de benzeno não substituídos , incluindo anfetamina e metanfetamina . Reagente de Ehrlich e reagente DMACA são utilizados como sprays químicos para detectar a droga após a cromatografia em camada fina . Muitas técnicas modernas de química analítica foram usadas para quantificar os níveis de psilocibina em amostras de cogumelos. Embora os métodos mais antigos usassem comumente a cromatografia de gás , a alta temperatura necessária para vaporizar a amostra de psilocibina antes da análise faz com que ela perca espontaneamente seu grupo fosforil e se torne psilocina - tornando difícil discriminar quimicamente entre as duas drogas. Na toxicologia forense , as técnicas envolvendo cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC-MS) são as mais amplamente utilizadas devido à sua alta sensibilidade e capacidade de separar compostos em misturas biológicas complexas. Essas técnicas incluem espectrometria de mobilidade iônica , eletroforese de zona capilar , espectroscopia ultravioleta e espectroscopia de infravermelho . A cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) é usada com métodos de detecção ultravioleta, fluorescente , eletroquímica e espectrométrica de massa por eletrospray .

Vários métodos cromatográficos foram desenvolvidos para detectar a psilocina em fluidos corporais : o sistema de identificação rápida de medicamentos de emergência (REMEDi HS), um método de triagem de medicamentos baseado em HPLC; HPLC com detecção eletroquímica; GC – MS; e cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massa . Embora a determinação dos níveis de psilocina na urina possa ser realizada sem limpeza da amostra (ou seja, remoção de contaminantes potenciais que dificultam a avaliação precisa da concentração), a análise no plasma ou soro requer uma extração preliminar , seguida pela derivatização dos extratos em o caso do GC – MS. Um imunoensaio específico também foi desenvolvido para detectar a psilocina em amostras de sangue total. Uma publicação de 2009 relatou o uso de HPLC para separar rapidamente drogas ilícitas forenses importantes, incluindo psilocibina e psilocina, que foram identificáveis ​​em cerca de meio minuto do tempo de análise. Essas técnicas analíticas para determinar as concentrações de psilocibina nos fluidos corporais, entretanto, não estão disponíveis rotineiramente e não são normalmente usadas em ambientes clínicos .

Ocorrência natural

Concentrações máximas de psilocibina relatadas (% do peso seco) em 12 espécies de Psilocibos
Espécies % psilocibina
P. azurescens 1,78
P. serbica 1,34
P. semilanceata 0,98
P. baeocystis 0,85
P. cyanescens 0,85
P. tampanensis 0,68
P. cubensis 0,63
P. weilii 0,61
P. hoogshagenii 0,60
P. stuntzii 0,36
P. cyanofibrillosa 0,21
P. liniformans 0,16

A psilocibina está presente em concentrações variáveis ​​em mais de 200 espécies de cogumelos Basidiomycota . Em uma revisão de 2000 sobre a distribuição mundial de cogumelos alucinógenos, Gastón Guzmán e colegas consideraram que estes estavam distribuídos entre os seguintes gêneros : Psilocybe (116 espécies), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6 ), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) e Galerina (1 espécie). Guzmán aumentou sua estimativa do número de psilocibinos contendo psilocibina para 144 espécies em uma revisão de 2005. A maioria deles é encontrada no México (53 espécies), com o restante distribuído nos EUA e Canadá (22), Europa (16), Ásia (15), África (4) e Austrália e ilhas associadas (19). A diversidade de cogumelos psilocibinos é relatada como tendo aumentado pela transferência horizontal do agrupamento de genes da psilocibina entre espécies de cogumelos não relacionadas. Em geral, as espécies que contêm psilocibina são cogumelos com esporos escuros e guelras que crescem em prados e bosques das regiões subtropicais e tropicais , geralmente em solos ricos em húmus e restos de plantas. Os cogumelos psilocibinos ocorrem em todos os continentes, mas a maioria das espécies são encontradas em florestas úmidas subtropicais . As espécies de psilocibos comumente encontradas nos trópicos incluem P. cubensis e P. subcubensis . P. semilanceata —considerado por Guzmán como o cogumelo de psilocibina mais amplamente distribuído do mundo — é encontrado na Europa, América do Norte, Ásia, América do Sul, Austrália e Nova Zelândia, mas está totalmente ausente do México. Embora a presença ou ausência de psilocibina não seja muito útil como marcador quimiotaxonômico em nível familiar ou superior, ela é usada para classificar táxons de grupos taxonômicos inferiores.

Distribuição global de mais de 100 espécies psicoativas de cogumelos do gênero Psilocybe .
O cogumelo Psilocybe mexicana
A psilocibina foi isolada pela primeira vez de Psilocybe mexicana .
O cogumelo Psilocybe semilanceata
P. semilanceata é comum na Europa, Canadá e Estados Unidos.

Tanto as tampas quanto as hastes contêm os compostos psicoativos, embora as tampas consistentemente contenham mais. Os esporos desses cogumelos não contêm psilocibina ou psilocina. A potência total varia muito entre as espécies e até mesmo entre os espécimes de uma espécie coletada ou cultivada na mesma linhagem. Como a maior parte da biossíntese da psilocibina ocorre no início da formação dos corpos frutíferos ou escleródios , os cogumelos mais jovens e menores tendem a ter uma concentração mais alta da droga do que os cogumelos maiores e maduros. Em geral, o conteúdo de psilocibina dos cogumelos é bastante variável (variando de quase nada a 1,5% do peso seco ) e depende da espécie, da linhagem, das condições de crescimento e secagem e do tamanho do cogumelo. Os cogumelos cultivados têm menos variabilidade no conteúdo de psilocibina do que os cogumelos selvagens. A droga é mais estável em cogumelos secos do que frescos; cogumelos secos retêm sua potência por meses ou mesmo anos, enquanto cogumelos armazenados frescos por quatro semanas contêm apenas vestígios da psilocibina original.

O conteúdo de psilocibina de espécimes secos de herbário de Psilocybe semilanceata em um estudo mostrou diminuir com o aumento da idade da amostra: coletas datadas de 11, 33 ou 118 anos continham 0,84%, 0,67% e 0,014% (todo peso seco) , respectivamente. O micélio maduro contém alguma psilocibina, enquanto o micélio jovem ( germinado recentemente de esporos) carece de quantidades apreciáveis. Muitas espécies de cogumelos que contêm psilocibina também contêm quantidades menores dos compostos analógicos baeocistina e norbaeocistina , produtos químicos considerados precursores biogênicos . Embora a maioria das espécies de cogumelos contendo psilocibina fiquem roxos quando manuseados ou danificados devido à oxidação de compostos fenólicos, essa reação não é um método definitivo de identificação ou determinação da potência de um cogumelo.

História

Cedo

"Pedras de cogumelo"
maias da Guatemala

Há evidências que sugerem que cogumelos psicoativos têm sido usados ​​por humanos em cerimônias religiosas há milhares de anos. Pictogramas de 6.000 anos descobertos perto da cidade espanhola de Villar del Humo ilustram vários cogumelos que foram provisoriamente identificados como Psilocybe hispanica , uma espécie alucinógena nativa da área.

Artefatos arqueológicos do México , bem como as chamadas "pedras de cogumelo" maias da Guatemala também foram interpretados por alguns estudiosos como evidência do uso ritual e cerimonial de cogumelos psicoativos nas culturas maia e asteca da Mesoamérica . Em Nahuatl , a língua dos astecas, os cogumelos eram chamados de teonanácatl , ou "carne de Deus". Após a chegada dos exploradores espanhóis ao Novo Mundo no século 16, os cronistas relataram o uso de cogumelos pelos nativos para fins cerimoniais e religiosos. De acordo com o dominicano frei Diego Durán em A História das índias da Nova Espanha (publicado c. 1581), cogumelos foram consumidos em festas realizadas por ocasião da adesão ao trono do imperador asteca Moctezuma II em 1502. O franciscano frei Bernardino de Sahagún escreveu sobre testemunhar o uso de cogumelos em seu Florentine Codex (publicado de 1545 a 1590), e descreveu como alguns mercadores comemorariam ao retornar de uma viagem de negócios bem-sucedida consumindo cogumelos para evocar visões reveladoras. Após a derrota dos astecas , os espanhóis proibiram as práticas e rituais religiosos tradicionais que consideravam "idolatria pagã", incluindo o uso cerimonial de cogumelos. Nos quatro séculos seguintes, os índios da Mesoamérica esconderam o uso de enteógenos das autoridades espanholas.

Embora dezenas de espécies de cogumelos psicodélicos sejam encontradas na Europa , há pouco uso documentado dessas espécies na história do Velho Mundo, além do uso de Amanita muscaria entre os povos da Sibéria. Os poucos relatos históricos existentes sobre os cogumelos psilocibinos geralmente carecem de informações suficientes para permitir a identificação das espécies e geralmente se referem à natureza de seus efeitos. Por exemplo, o botânico flamengo Carolus Clusius (1526–1609) descreveu o bolond gomba (cogumelo louco), usado na Hungria rural para preparar poções do amor. O botânico inglês John Parkinson incluiu detalhes sobre um "cogumelo tolo" em seu Theatricum Botanicum de 1640, feito de ervas . O primeiro relato de intoxicação documentado de forma confiável com Psilocybe semilanceata - o cogumelo psicodélico mais comum e difundido da Europa - envolveu uma família britânica em 1799, que preparou uma refeição com cogumelos colhidos no Green Park de Londres .

Moderno

O banqueiro americano e etnomicologista amador R. Gordon Wasson e sua esposa Valentina P. Wasson , uma médica, estudaram o uso ritual de cogumelos psicoativos pela população nativa na aldeia Mazateca Huautla de Jiménez , México. Em 1957, Wasson descreveu as visões psicodélicas que experimentou durante esses rituais em " Buscando o cogumelo mágico ", um artigo publicado no popular semanário americano Life . Mais tarde, no mesmo ano, eles foram acompanhados em uma expedição de acompanhamento pelo micologista francês Roger Heim , que identificou vários dos cogumelos como espécies de psilocibos . Heim cultivou os cogumelos na França e enviou amostras para análise a Albert Hofmann , um químico empregado pela multinacional farmacêutica suíça Sandoz (hoje Novartis). Hofmann, que em 1938 criou o LSD , liderou um grupo de pesquisa que isolou e identificou os compostos psicoativos do Psilocybe mexicana . Hofmann foi auxiliado no processo de descoberta por sua disposição de ingerir extratos de cogumelos para ajudar a verificar a presença dos compostos ativos. Ele e seus colegas mais tarde sintetizaram uma série de compostos quimicamente relacionados à psilocibina que ocorre naturalmente, para ver como as mudanças estruturais afetariam a psicoatividade. As novas moléculas diferiam da psilocibina na posição do grupo fosforil ou hidroxila no topo do anel indol e no número de grupos metil (CH 3 ) e outras cadeias de carbono adicionais .

Albert Hofmann (mostrado aqui em 1993) purificou a psilocibina e a psilocina da Psilocybe mexicana no final dos anos 1950.

Dois análogos dietil (contendo dois grupos etil no lugar dos dois grupos metil) de psilocibina e psilocina foram sintetizados por Hofmann: 4-fosforiloxi-N, N- dietiltrptamina, chamada CEY-19, e 4-hidroxi-N, N-dietiltriptamina , chamado CZ-74. Como seus efeitos fisiológicos duram apenas cerca de três horas e meia (cerca da metade do tempo da psilocibina), eles se mostraram mais controláveis ​​nas clínicas europeias usando " terapia psicolítica " - uma forma de psicoterapia que envolve o uso controlado de drogas psicodélicas. A Sandoz comercializava e vendia psilocibina pura sob o nome de Indocibina para médicos e clínicos em todo o mundo. Não houve relatos de complicações graves quando a psilocibina foi usada dessa forma.

No início dos anos 1960, a Universidade de Harvard tornou-se um campo de testes para a psilocibina, por meio dos esforços de Timothy Leary e seus associados Ralph Metzner e Richard Alpert (que mais tarde mudou seu nome para Ram Dass ). Leary obteve psilocibina sintetizada de Hofmann através da Sandoz Pharmaceutical. Alguns estudos, como o Concord Prison Experiment , sugeriram resultados promissores usando psilocibina em psiquiatria clínica . De acordo com uma revisão de 2008 das diretrizes de segurança na pesquisa de alucinógenos humanos, entretanto, a bem divulgada saída de Harvard de Leary e Alpert e posterior defesa do uso de alucinógenos "minou ainda mais uma abordagem científica objetiva para estudar esses compostos". Em resposta às preocupações sobre o aumento do uso não autorizado de drogas psicodélicas pelo público em geral, a psilocibina e outras drogas alucinógenas sofreram críticas negativas e enfrentaram leis cada vez mais restritivas. Nos Estados Unidos, foram aprovadas leis em 1966 que proibiam a produção, o comércio ou a ingestão de drogas alucinógenas; A Sandoz parou de produzir LSD e psilocibina no mesmo ano. Outra reação contra o uso de LSD varreu a psilocibina junto com ela para a categoria de drogas ilícitas de Tabela I em 1970. As restrições subsequentes ao uso dessas drogas em pesquisas humanas dificultaram a obtenção de financiamento para tais projetos, e os cientistas que trabalharam com drogas psicodélicas enfrentaram a possibilidade de “marginalizados profissionalmente”.

A crescente disponibilidade de informações sobre técnicas de cultivo possibilitou que os amadores cultivassem cogumelos psilocibina ( Psilocybe cubensis na foto) sem acesso a equipamentos de laboratório.

Apesar das restrições legais ao uso da psilocibina, a década de 1970 testemunhou o surgimento da psilocibina como o "enteógeno de escolha". Isso se deveu em grande parte à ampla divulgação de informações sobre o tema, que incluiu obras como as do autor Carlos Castaneda , e vários livros que ensinavam a técnica de cultivo de cogumelos psilocibinos. Um dos mais populares deste último grupo foi publicado em 1976 sob os pseudônimos OT Oss e ON Oeric por Jeremy Bigwood, Dennis J. McKenna , K. Harrison McKenna e Terence McKenna , intitulado Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide . Mais de 100.000 cópias foram vendidas em 1981. Como explica o etnobiólogo Jonathan Ott , "Esses autores adaptaram a técnica de San Antonio (para a produção de cogumelos comestíveis através do revestimento de culturas miceliais em um substrato de grão de centeio; San Antonio 1971) para a produção de Psilocybe [Stropharia] cubensis . A nova técnica envolvia o uso de utensílios de cozinha comuns e, pela primeira vez, o leigo foi capaz de produzir um enteógeno potente em sua própria casa, sem acesso a tecnologia sofisticada, equipamentos ou suprimentos químicos. "

Por causa da falta de clareza sobre as leis sobre os cogumelos psilocibinos, os varejistas no final da década de 1990 e no início dos anos 2000 os comercializaram e comercializaram em smartshops na Holanda e no Reino Unido, e online. Surgiram diversos sites que têm contribuído para a acessibilidade das informações sobre descrição, uso, efeitos e troca de experiências entre os usuários. Desde 2001, seis países da UE endureceram suas legislações sobre os cogumelos psilocibinos em resposta a preocupações sobre sua prevalência e o aumento do uso. Na década de 1990, os alucinógenos e seus efeitos na consciência humana foram novamente objeto de estudos científicos, principalmente na Europa. Avanços na neurofarmacologia e neuropsicologia , e a disponibilidade de técnicas de imagem cerebral forneceram ímpeto para o uso de drogas como a psilocibina para sondar as "bases neurais da formação de sintomas psicóticos, incluindo transtornos do ego e alucinações". Estudos recentes nos Estados Unidos atraíram a atenção da imprensa popular e trouxeram a psilocibina de volta aos holofotes.

Sociedade e cultura

Status legal

Nos Estados Unidos, a psilocibina (e a psilocina) foram submetidas pela primeira vez à regulamentação federal pelas Emendas de Controle do Abuso de Drogas de 1965, um produto de um projeto de lei patrocinado pelo senador Thomas J. Dodd . A lei - aprovada em julho de 1965 e efetivada em 1º de fevereiro de 1966 - era uma emenda ao Ato Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos e destinava-se a regular a "posse, fabricação ou venda não licenciada de drogas depressoras, estimulantes e alucinógenas". Os próprios estatutos , entretanto, não listavam as "drogas alucinógenas" que estavam sendo regulamentadas. Em vez disso, o termo "drogas alucinógenas" pretendia se referir às substâncias que se acreditava terem um "efeito alucinógeno no sistema nervoso central".

Cogumelos psilocibinos secos com
manchas azuis características nas hastes

Apesar das provisões aparentemente rígidas da lei, muitas pessoas foram isentas de processo. Os estatutos "permitiam [ted] ... as pessoas possuírem tais drogas, desde que fossem para uso pessoal do possuidor, [para] um membro de sua casa ou para administração a um animal". A lei federal que proibia especificamente a psilocibina e a psilocina foi promulgada em 24 de outubro de 1968. As substâncias foram consideradas como tendo "alto potencial para abuso", "nenhum uso médico atualmente aceito" e "uma falta de segurança aceita". Em 27 de outubro de 1970, tanto a psilocibina quanto a psilocina foram classificadas como drogas da Tabela I e foram simultaneamente rotuladas de "alucinógenos" sob uma seção da Lei Abrangente de Prevenção e Controle do Abuso de Drogas conhecida como Ato de Substâncias Controladas . As drogas da Tabela I são drogas ilícitas que não têm nenhum benefício terapêutico conhecido. Os pesquisadores da Johns Hopkins sugerem que se a psilocibina passar pelos testes clínicos atuais de fase III, ela deve ser reclassificada para um medicamento IV, como remédios para dormir prescritos, mas com um controle mais rígido.

A Convenção das Nações Unidas sobre Substâncias Psicotrópicas (adotada em 1971) exige que seus membros proíbam a psilocibina, e as partes do tratado devem restringir o uso da droga a pesquisas médicas e científicas sob condições estritamente controladas. No entanto, os cogumelos contendo a droga não foram especificamente incluídos na convenção, em grande parte devido à pressão do governo mexicano .

A maioria das leis nacionais sobre drogas foi emendada para refletir os termos da convenção; exemplos incluem o Ato de Uso Indevido de Drogas do Reino Unido de 1971 , o Ato de Substâncias Psicotrópicas dos EUA de 1978, o Padrão de Venenos da Austrália (outubro de 2015), o Ato de Drogas e Substâncias Controladas do Canadá de 1996 e a Lei de Controle de Narcóticos e Psicotrópicos do Japão de 2002. A posse e o uso de psilocibina é proibido em quase todas as circunstâncias e freqüentemente acarreta severas penalidades legais.

A posse e o uso de cogumelos psilocibinos, incluindo a espécie azulada de Psilocybe , são, portanto, proibidos por extensão. No entanto, em muitas leis nacionais, estaduais e provinciais sobre drogas, tem havido muita ambigüidade sobre o status legal dos cogumelos psilocibinos, bem como um forte elemento de aplicação seletiva em alguns lugares. A maioria dos tribunais estaduais dos Estados Unidos considerou o cogumelo um 'contêiner' de drogas ilícitas e, portanto, ilegal. Uma brecha complica ainda mais a situação legal - os esporos dos cogumelos psilocibinos não contêm as drogas e sua posse é legal em muitas áreas. As jurisdições que promulgaram ou alteraram especificamente as leis para criminalizar a posse de esporos do cogumelo psilocibino incluem a Alemanha (desde 1998) e a Califórnia , Geórgia e Idaho nos Estados Unidos. Como consequência, existe uma economia subterrânea ativa envolvida na venda de esporos e materiais de cultivo, e uma rede social baseada na Internet para apoiar a atividade ilícita.

Mesmo que a posse seja ilegal, na prática, a lei é difícil de impor aos usuários. Se um usuário mantém a droga na privacidade de seu quarto e evita postar imagens da droga nas redes sociais, então a prisão e ação legal são altamente improváveis.

Em maio de 2019, Denver , Colorado, se tornou a primeira cidade dos Estados Unidos a descriminalizar os cogumelos psilocibinos depois que um decreto-lei foi admitido na cédula e votado.

Em junho de 2019, Oakland se tornou a segunda cidade dos Estados Unidos a descriminalizar os cogumelos psilocibinos.

Em outubro de 2019, o Conselho Municipal de Chicago apresentou uma resolução expressando apoio à descriminalização de plantas enteogênicas.

Em janeiro de 2020, Santa Cruz, Califórnia , se tornou a terceira, e em setembro de 2020, Ann Arbor , Michigan, a quarta cidade dos EUA a descriminalizar os cogumelos psilocibinos depois que seus conselhos municipais votaram por unanimidade. Em 3 de novembro de 2020, durante as eleições presidenciais, o estado de Oregon votou em uma iniciativa para legalizar a psilocibina para tratamento de saúde mental em centros licenciados e outra iniciativa para descriminalizar a posse de pequenas quantidades de todas as drogas. A nova lei entrou em vigor em 1º de fevereiro de 2021. No mesmo dia, 76% dos eleitores em Washington DC votaram a favor de uma iniciativa para descriminalizar o cultivo e a posse de "plantas e fungos enteogênicos".

Uso

Uma pesquisa nacional de 2009 sobre o uso de drogas pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos concluiu que o número de usuários de cogumelos psilocibina pela primeira vez nos Estados Unidos era aproximadamente equivalente ao número de usuários de cannabis pela primeira vez . Nos países europeus, as estimativas de prevalência ao longo da vida do uso de cogumelos psicodélicos entre jovens adultos (15–34 anos) variam de 0,3% a 14,1%.

No México moderno, o uso cerimonial tradicional sobrevive entre vários grupos indígenas, incluindo os Nahuas , os Matlatzinca , os Totonacs , os Mazatecas , os Mixes , os Zapotecas e os Chatino . Embora as espécies alucinógenas de psilocibos sejam abundantes em áreas baixas do México, a maior parte do uso cerimonial ocorre em áreas montanhosas com altitudes superiores a 1.500 metros (4.900 pés). Guzmán sugere que este é um vestígio da influência colonial espanhola de várias centenas de anos antes, quando o uso de cogumelos foi perseguido pela Igreja Católica .

Pesquisa

A psilocibina tem sido um assunto de pesquisa preliminar desde o início dos anos 1960, quando o Harvard Psilocybin Project avaliou o valor terapêutico potencial da psilocibina para transtornos de personalidade . A partir da década de 2000, foram realizadas pesquisas sobre transtornos de ansiedade , depressão grave e vários vícios . A psilocibina foi testada quanto ao seu potencial para desenvolver medicamentos prescritos para tratar a dependência de drogas , ansiedade ou transtornos de humor .

Em 2018, a Food and Drug Administration (FDA) concedeu a Breakthrough Therapy Designation para terapia assistida por psilocibina para depressão resistente ao tratamento . Em 2019, o FDA concedeu a Breakthrough Therapy Designation para a terapia com psilocibina no tratamento do transtorno depressivo maior.

Em um ensaio de Fase II limitado e de curta duração , a terapia com psilocibina foi pelo menos tão eficaz quanto o escitalopram , um tratamento SSRI comumente prescrito que representa o padrão atual de tratamento para depressão.

As estruturas químicas dos psilocibina e afins análogos têm sido utilizados em biologia computacional a ajuda de modelagem da estrutura , função e ligando de ligao ao propriedades do 5-HT 2C receptor acoplado a uma proteína G .

Veja também

Notas explicativas

Referências

Citações

Literatura citada