Buserelina - Buserelin
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Suprefact, outros |
| Outros nomes | Etilamida; HOE-766; HOE-766A; ICI-123215; S-746766; D- Ser (tBu) 6 EA 10 -LHRH; 6- [ O - (1,1-Dimetiletil) - D -serina] -9- ( N -etil - L- prolinamida) -10-deglicinamida-LHRH (porco) |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Informações Detalhadas ao Consumidor |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Spray nasal , injeção subcutânea , implante subcutâneo |
| Aula de drogas | Análogo de GnRH ; Agonista de GnRH ; Antigonadotropina |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade |
Oral : ineficaz Intranasal : 2,5-3,3% subcutânea : 70% |
| Ligação proteica | 15% |
| Metabolismo | Fígado , rins , trato gastrointestinal ( piroglutamil peptidase , endopeptidase semelhante à quimiotripsina ) |
| Metabolitos | Buserelina (1-5) |
| Meia-vida de eliminação |
Intravenosa : 50–80 min Subcutânea: 80 min Intranasal: 1–2 horas |
| Excreção | Urina , bile |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard |
100.055.493 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 60 H 86 N 16 O 13 |
| Massa molar | 1 239 .447 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A buserelina , vendida sob a marca Suprefact, entre outros, é um medicamento usado principalmente no tratamento do câncer de próstata e da endometriose . Também é usado para outras indicações, como o tratamento do câncer de mama na pré-menopausa , miomas uterinos e puberdade precoce , na reprodução assistida para infertilidade feminina e como parte da terapia hormonal transgênero . Além disso, a buserelina é usada na medicina veterinária . O medicamento é normalmente usado como spray nasal três vezes ao dia, mas também está disponível para uso como solução ou implante para injeção na gordura .
Os efeitos colaterais da buserelina estão relacionados à privação do hormônio sexual e incluem sintomas de baixos níveis de testosterona e baixos níveis de estrogênio , como ondas de calor , disfunção sexual , atrofia vaginal e osteoporose . A buserelina é um agonista do hormônio liberador de gonadotrofinas ( agonista do GnRH) e atua prevenindo a produção de hormônios sexuais pelas gônadas . Pode reduzir os níveis de hormônios sexuais em cerca de 95% em ambos os sexos. A buserelina é um peptídeo e um análogo do GnRH .
Buserelin foi patenteado pela primeira vez em 1974 e aprovado para uso médico em 1985. Não está disponível nos Estados Unidos , mas é amplamente comercializado em outras partes do mundo, incluindo no Reino Unido , Canadá e muitos outros países. O medicamento é um dos dois únicos análogos do GnRH usados clinicamente que estão disponíveis como sprays nasais, sendo o outro a nafarelina . Buserelin está disponível como um medicamento genérico .
Usos médicos
Buserelina é aprovado para o tratamento de cancros hormono-responsivas , incluindo o cancro da próstata e na pré-menopausa o cancro da mama , hormonas sexuais dependentes de doenças uterinos incluindo a hiperplasia endometrial , a endometriose , e fibróides uterinos , e em reprodução assistida por infertilidade feminina . Também é usado off-label para o tratamento da puberdade precoce , como um bloqueador da puberdade em crianças trans e como um componente da terapia hormonal transgênero . Na indução da ovulação , a buserelina é usada para a supressão hipofisária como um adjuvante à administração de gonadotrofina . Também foi avaliado como spray nasal para uso como anticoncepcional hormonal em mulheres, com uma taxa de anovulação de 96% .
Dosagens
Para o câncer de próstata, a dosagem de buserelina por injeção subcutânea é de 500 μg três vezes por dia (uma vez a cada 8 horas, 1.500 μg / dia no total) por uma semana e, em seguida, 200 μg uma vez ao dia depois disso. Se a buserelina for usada como spray nasal , a dosagem para câncer de próstata é 800 μg pulverizado nas narinas três vezes por dia (uma vez a cada 8 horas, 2.400 μg / dia no total) por uma semana, seguido de 400 μg pulverizado nas narinas três vezes por dia (uma vez a cada 8 horas, 1.200 μg / dia no total) depois disso. Para endometriose, a buserelina é usada especificamente como spray nasal e a dosagem é a mesma usada para o câncer de próstata. Essas dosagens de buserelina tanto para injeção subcutânea quanto para spray nasal diminuíram os níveis de testosterona para níveis próximos ao da castração em homens com câncer de próstata, embora a supressão tenha sido mais completa com injeção subcutânea, presumivelmente devido à absorção subótima com administração intranasal .
Formulários disponíveis
A buserelina está disponível na forma de solução de 1 mg / mL para uso como spray nasal ou injeção subcutânea uma vez a cada 8 horas (três vezes por dia) e como implantes de 6,3 mg e 9,45 mg para injeção subcutânea uma vez a cada dois e três meses, respectivamente.
Contra-indicações
As contra-indicações da buserelina incluem o seguinte:
- Hipersensibilidade à buserelina ou qualquer um dos outros componentes do medicamento ( existem relatos de casos de anafilaxia )
- Câncer de próstata não dependente de hormônio (pois não haverá benefícios com a supressão de testosterona)
- Indivíduos que foram submetidos à gonadectomia (já que os níveis hormonais não serão afetados)
- Gravidez e amamentação (não se sabe se a buserelina pode ser teratogênica )
- Sangramento vaginal anormal não diagnosticado
Efeitos colaterais
Durante a fase inicial da terapia, antes que os receptores de GnRH tenham sido significativamente regulados para baixo , os níveis de testosterona aumentam. Isso pode levar à ativação do tumor transitória com dor óssea (em pacientes com metástases de câncer ) e retenção urinária . Os efeitos colaterais que ocorrem mais tarde, durante o tratamento são principalmente devido a baixos níveis de hormonas sexuais e incluem reduzida libido , disfunção eréctil , afrontamentos , secura vaginal , atrofia vaginal , menorragia , osteoporose , depressão , astenia , labilidade emocional , dor de cabeça , tonturas , e aplicação reações do local.
Overdose
O buserelina parece ser seguro em caso de sobredosagem .
Farmacologia
Farmacodinâmica
A buserelina é um agonista GnRH, ou um agonista do receptor GnRH . É um superagonista do receptor GnRH com potência para indução do hormônio luteinizante (LH) e secreção do hormônio folículo-estimulante (FSH) de cerca de 20 a 170 vezes a do próprio GnRH. Ao ativar o receptor GnRH na glândula pituitária , a buserelina induz a secreção de LH e FSH dos gonadotrofos da pituitária anterior , que viajam para as gônadas através da corrente sanguínea e ativam a produção de hormônio sexual gonadal , bem como estimulam a espermatogênese nos homens e induzem a ovulação nas mulheres.
Com a administração crônica de buserelina, no entanto, o receptor GnRH torna-se dessensibilizado e para completamente de responder tanto à buserelina quanto ao GnRH endógeno . Isso ocorre porque o GnRH é normalmente liberado do hipotálamo em pulsos, o que mantém o receptor de GnRH sensível, enquanto a administração crônica de buserelina resulta em exposição mais constante e dessensibilização do receptor. A profunda dessensibilização do receptor GnRH resulta em uma perda de secreção de LH e FSH da pituitária anterior e um consequente desligamento da produção de hormônios sexuais gonadais , espermatogênese acentuadamente diminuída ou abolida em homens e anovulação em mulheres.
Nos homens, aproximadamente 95% da testosterona circulante é produzida pelos testículos , com os 5% restantes sendo derivados das glândulas supra-renais . De acordo, análogos do GnRH como a buserelina podem reduzir os níveis de testosterona em cerca de 95% nos homens. Os níveis de hormônios sexuais, incluindo os de estradiol e progesterona , são profundamente suprimidos em mulheres na pré-menopausa. A supressão dos níveis de estradiol é de 95% e os níveis de progesterona são menores que 1 ng / mL (variação normal durante a fase lútea de aproximadamente 10–20 ng / mL); os níveis resultantes são equivalentes aos de mulheres na pós-menopausa .
Foi descoberto que a buserelina suprime os níveis de testosterona em homens com câncer de próstata de 426 ng / dL a 28 ng / dL (por 93,4%) com 200 μg por injeção subcutânea uma vez por dia e de 521 ng / dL a 53 ng / dL (por 89,8%) com 400 μg por spray nasal uma vez a cada 8 horas (1.200 μg / dia no total). A diferença na supressão pode ter sido devido à má adesão. Alguns pequenos estudos também avaliaram a supressão dos níveis de testosterona com spray nasal de buserelina duas vezes ao dia, em vez de três vezes ao dia. Um desses estudos descobriu que os níveis de testosterona em homens com câncer de próstata foram suprimidos durante o tratamento com buserelina de 332 ng / dL para 215 ng / dL (28,9% menor do que os controles) com 200 μg por spray nasal duas vezes ao dia (400 μg / dia no total ), de 840 ng / dL a 182 ng / dL (71,4% menor do que os controles) com 500 μg por spray nasal duas vezes ao dia (1.000 μg / dia no total) e de 598 ng / dL a 126 ng / dL (80,4% menor do que os controles) com 50 μg por injeção subcutânea uma vez ao dia.
Farmacocinética
A buserelina é ineficaz por administração oral devido ao metabolismo de primeira passagem no trato gastrointestinal . Sua biodisponibilidade é de 2,5 a 3,3% por administração intranasal e 70% por injeção subcutânea . A ligação da buserelina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 15%. O metabolismo da buserelina ocorre no fígado , rins e trato gastrointestinal e é mediado por peptidases , especificamente piroglutamil peptidase e endopeptidase semelhante à quimiotripsina . A meia-vida de eliminação da buserelina, independentemente da via de administração, é de cerca de 72 a 80 minutos. A buserelina e seus metabólitos são eliminados na urina e na bile , com aproximadamente 50% da buserelina excretada na urina inalterada.
Química
A buserelina é um análogo do GnRH , ou um análogo sintético do GnRH. É um nonapeptídeo e também é conhecido como [ D -Ser (tBu) 6 , des-Gly-NH 2 10 ] GnRH etilamida ou como D -Ser (tBu) 6 EA 10 -GnRH. A buserelina é comercializada para uso médico nas formas de base livre (buserelina) e de sal acetato (acetato de buserelina).
História
A buserelina foi descrita pela primeira vez em 1976 e introduzida para uso médico em 1984. A buserelina intranasal foi o primeiro agonista do GnRH que demonstrou atingir a castração médica em humanos. Isso foi inicialmente observado por meio de uma diminuição acentuada nos níveis circulantes de testosterona em um único paciente em 1980.
Sociedade e cultura
Nomes genéricos
Buserelina é o nome genérico da droga e seu INN e BAN , enquanto o acetato de buserelina é seu USAN , BANM e JAN , buséréline é seu DCF e buserelina é seu DCIT . Enquanto estava sendo desenvolvido pela Hoechst AG , o buserelin também era conhecido como HOE-766 .
Nomes de marcas
O buserelina é comercializado pela Sanofi-Aventis principalmente sob as marcas Suprefact, Suprefact Depot e Suprecur. Também está disponível com várias outras marcas, incluindo Bigonist, Bucel, Buserecur, Fuset, Metrelef, Profact, Profact Depot, Supremon e Zerelin. CinnaFact é uma versão genérica do medicamento produzido pelo CinnaGen . Buserelin é comercializado para uso em medicina veterinária principalmente sob a marca Receptal, mas também está disponível sob as marcas Buserol, Busol, Porceptal e Veterelin.
Disponibilidade
Buserelin é comercializado no Reino Unido , Irlanda , outros países europeus , Canadá , Nova Zelândia e África do Sul , bem como na América Latina , Ásia e em outras partes do mundo. Não está disponível nos Estados Unidos ou Austrália .
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O antiandrogênio esteróide acetato de ciproterona foi estudado para bloquear o surto de testosterona no início da terapia com buserelina em homens com câncer de próstata. Embora o acetato de ciproterona por duas semanas elimine os sinais biológicos e bioquímicos da crise, não foram observados benefícios nos resultados do câncer de próstata.
Doses muito baixas de spray nasal de buserelina foram avaliadas para aumentar os níveis de testosterona e fertilidade em homens com oligoastenozoospermia e hipogonadismo hipogonadotrópico .
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Roila F (1989). "Buserelina no tratamento do câncer de próstata". Biomed. Pharmacother . 43 (4): 279–85. doi : 10.1016 / 0753-3322 (89) 90009-7 . PMID 2506941 .
- Trabant H., Widdra W., de Looze S (1990). "Eficácia e segurança do acetato de buserelina intranasal no tratamento da endometriose: uma revisão de seis ensaios clínicos e comparação com o danazol". Prog. Clin. Biol. Res . 323 : 357–82. PMID 2106146 .
- Brogden RN, Buckley MM, Ward A (1990). "Buserelina. Uma revisão de suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas e perfil clínico". Drogas . 39 (3): 399–437. doi : 10.2165 / 00003495-199039030-00007 . PMID 2109679 .