Nafarelina - Nafarelin
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Synarel, outros |
| Outros nomes | Nafareline; Acetato de nafarelina; RS-94991; RS-94991-298; [6- D - (2-naftil) alanina] -GnRH |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a601082 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Spray nasal |
| Aula de drogas | Análogo de GnRH ; Agonista de GnRH ; Antigonadotropina |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | IN : 2,8% (1,2–5,6%) |
| Ligação proteica | 80% |
| Metabolismo | Peptidases (não CYP450 ) |
| Meia-vida de eliminação |
IN : 2,5–3,0 horas SC : 86 horas ( metabólitos ) |
| Excreção |
Urina : 44-55% Fezes : 19-44% |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard |
100.212.186 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 66 H 83 N 17 O 13 |
| Massa molar | 1 322 0,496 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A nafarelina , vendida sob a marca Synarel entre outros, é um medicamento agonista do hormônio liberador de gonadotropina (agonista do GnRH) que é usado no tratamento da endometriose e puberdade precoce . É também utilizado para tratar fibróides uterinos , para controlar a estimulação do ovário em in vitro fertilização (FIV), e como parte de terapia hormonal trans . O medicamento é usado como spray nasal duas a três vezes ao dia.
Os efeitos colaterais da nafarelina estão relacionados à privação do hormônio sexual e incluem sintomas de baixos níveis de testosterona e baixos níveis de estrogênio , como ondas de calor , disfunção sexual , atrofia vaginal e osteoporose . A nafarelina é um agonista do hormônio liberador de gonadotrofinas ( agonista do GnRH) e atua prevenindo a produção de hormônios sexuais pelas gônadas . Pode reduzir os níveis de hormônios sexuais em 95% em ambos os sexos. Nafarelina é um peptídeo e um análogo do GnRH .
A nafarelina foi introduzida para uso médico em 1990. Está amplamente disponível em todo o mundo, incluindo na América do Norte , Europa e em outras partes do mundo. O medicamento é um dos dois únicos análogos do GnRH usados clinicamente que estão disponíveis como sprays nasais, sendo o outro a buserelina .
Usos médicos
A nafarelina é aprovada e usada no tratamento da endometriose e puberdade precoce . Também é usado no tratamento de miomas uterinos . O medicamento é utilizado para controlar a estimulação do ovário em in vitro fertilização (FIV). Nafarelina é usada como um bloqueador da puberdade em jovens transexuais e para suprimir os níveis de testosterona em mulheres transexuais . A nafarelina também pode ser usada para tratar o hirsutismo e a síndrome dos ovários policísticos, reduzindo os níveis de gonadotrofina e andrógenos . É eficaz no tratamento da hiperplasia benigna da próstata .
Dosagens
A nafarelina é usada para tratar a puberdade precoce na dosagem de 1.600 a 1.800 μg por dia. A dosagem de 1.600 μg / dia é obtida por duas pulverizações (400 μg no total) em cada narina pela manhã (quatro pulverizações, 800 μg no total) e duas pulverizações (400 μg no total) em cada narina à noite (quatro pulverizações, 800 μg total). Se 1.600 μg / dia for insuficiente para a supressão puberal adequada, a dosagem de 1.800 μg / dia pode ser usada. Isso é obtido por meio de três pulverizações (600 μg no total) em narinas alternadas, três vezes por dia (nove pulverizações por dia no total). Ao administrar os sprays, a cabeça deve ser ligeiramente inclinada para trás e 30 segundos devem decorrer entre cada spray. Um frasco de spray nasal de nafarelina (marca Synarel) dura cerca de 7 dias na dosagem de 1.600 μg / dia.
A nafarelina é usada para tratar a endometriose em dosagens mais baixas de 400 a 800 μg por dia. Isso é obtido por meio de uma ou duas pulverizações (200 ou 400 μg no total) em narinas alternadas, uma de manhã e outra à noite (duas a quatro pulverizações por dia no total). Um frasco de spray nasal de nafarelina (marca Synarel) dura cerca de 30 dias na dosagem de 400 μg / dia.
Formulários disponíveis
A nafarelina está disponível na forma de spray nasal a 0,2% para uso uma, duas ou três vezes ao dia. Cada frasco de spray nasal de nafarelina (marca Synarel) contém cerca de 60 sprays, administrando aproximadamente 200 μg de nafarelina em 100 μL de solução por ativação. Nafarelina não está disponível para uso por quaisquer outras vias que não a administração intranasal .
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais da nafarelina estão relacionados à deficiência de hormônio sexual e incluem ondas de calor , secura vaginal , dores de cabeça , mudanças de humor e disfunção sexual . A nafarelina causa disfunção erétil em mais da metade dos homens com hiperplasia benigna da próstata tratados com ela. Algumas pessoas podem sentir acne , dores musculares , redução do tamanho dos seios e irritação nasal . Esses efeitos colaterais são reversíveis e devem desaparecer após a interrupção do medicamento. Há um relato de caso de hipercalemia grave durante a terapia com nafarelina em uma mulher com miomas uterinos. O mecanismo é desconhecido.
Farmacologia
Farmacodinâmica
A nafarelina é um agonista do GnRH , ou um agonista do receptor GnRH , o alvo biológico do GnRH . Ele atua ativando continuamente o receptor GnRH, o que resulta em uma profunda dessensibilização do receptor, tornando-o não funcional. Como resultado, a nafarelina suprime a secreção induzida por GnRH das gonadotrofinas , hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante , da glândula pituitária . Isso, por sua vez, resulta na supressão profunda da produção do hormônio sexual gonadal , bem como na supressão reversível da fertilidade .
Farmacocinética
A biodisponibilidade da nafarelina com administração intranasal é de 2,8% em média, com um intervalo de 1,2 a 5,6%. A ligação da nafarelina às proteínas plasmáticas é de 80%. Ele é metabolizada principalmente por peptidases e não por citocromo P450 enzimas . A meia-vida de eliminação da nafarelina é de 2,5 a 3,0 horas por administração intranasal, enquanto a meia-vida da nafarelina e seus metabólitos por injeção subcutânea é de 85,5 horas. A nafarelina é eliminada 44 a 55% na urina e 18,5 a 44,2% nas fezes .
Química
A nafarelina é um análogo do GnRH , ou um análogo sintético do GnRH. É um decapeptídeo e também é conhecido como [6- D - (2-naftil) alanina] -GnRH. A nafarelina é comercializada para uso médico nas formas de base livre (nafarelina) e de sal acetato (acetato de nafarelina).
História
A nafarelina foi introduzida para uso médico em 1990.
Sociedade e cultura
Nomes genéricos
Nafarelina é o nome genérico da droga e seu INN e BAN , enquanto nafaréline é seu DCF e acetato de nafarelina é seu USAN , BANM e JAN . Ele também é conhecido por seu antigo nome de código de desenvolvimento RS-94991 ou RS-94991-298 .
Nomes de marcas
As principais marcas da nafarelin são Synarel e Synarela. Também foi comercializado sob várias outras marcas, incluindo Synrelin, Synrelina, Nafarelil 0,2% e Nasanil 0,2%.
Disponibilidade
Nafarelin está amplamente disponível em todo o mundo, incluindo nos Estados Unidos , Canadá , Reino Unido , Irlanda , outros países europeus , Austrália , Israel , Argentina , Brasil , México e Japão .
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Barbieri RL (fevereiro de 1990). "Comparação da farmacologia de nafarelina e danazol". Sou. J. Obstet. Gynecol . 162 (2): 581–5. doi : 10.1016 / 0002-9378 (90) 90436-B . PMID 2137975 .
- Chrisp P, Goa KL (abril de 1990). "Nafarelina. Uma revisão de suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas e potencial clínico em condições relacionadas aos hormônios sexuais". Drogas . 39 (4): 523–51. doi : 10.2165 / 00003495-199039040-00005 . PMID 2140979 .
- Burry KA (fevereiro de 1992). "Nafarelina na gestão da endometriose: avaliação da qualidade de vida". Sou. J. Obstet. Gynecol . 166 (2): 735–9. doi : 10.1016 / 0002-9378 (92) 91705-F . PMID 1531576 .
- Minaguchi H, Wong JM, Snabes MC (junho de 2000). "O uso clínico da nafarelina no tratamento de leiomiomas. Uma revisão da literatura". J Reprod Med . 45 (6): 481–9. PMID 10900582 .