Hipogonadismo - Hypogonadism

Hipogonadismo
Outros nomes Puberdade interrompida no estágio 1
Especialidade Endocrinologia

Hipogonadismo significa diminuição da atividade funcional das gônadas - os testículos ou os ovários - que pode resultar na diminuição da produção de hormônios sexuais .

Níveis baixos de androgênio (por exemplo, testosterona ) são referidos como hipoandrogenismo e baixos níveis de estrogênio (por exemplo, estradiol ) como hipoestrogenismo . Estes são responsáveis ​​pelos sinais e sintomas observados. O hipogonadismo pode diminuir outros hormônios secretados pelas gônadas, incluindo progesterona , DHEA , hormônio anti-Mülleriano , ativina e inibina . O desenvolvimento do esperma (espermatogênese) e a liberação do óvulo (ovulação) podem ser prejudicados pelo hipogonadismo, que, dependendo do grau de gravidade, pode resultar em infertilidade parcial ou total .

Em janeiro de 2020, o American College of Physicians emitiu diretrizes clínicas para o tratamento de testosterona em homens adultos com baixos níveis de testosterona relacionados à idade. As diretrizes são apoiadas pela American Academy of Family Physicians . As diretrizes incluem discussões com pacientes sobre o tratamento com testosterona para disfunção sexual ; avaliação anual do paciente quanto à possível melhora notável e, se nenhuma, descontinuar o tratamento com testosterona; os médicos devem considerar tratamentos intramusculares, em vez de tratamentos transdérmicos, devido aos custos e uma vez que a eficácia e os danos de cada método são semelhantes; e, o tratamento com testosterona por outras razões que não a possível melhora da disfunção sexual pode não ser recomendado.

Classificação

A deficiência de hormônios sexuais pode resultar em desenvolvimento sexual primário ou secundário defeituoso ou efeitos de abstinência (por exemplo, menopausa prematura ) em adultos. O desenvolvimento defeituoso de óvulos ou espermatozoides resulta em infertilidade . O termo hipogonadismo geralmente significa defeitos permanentes, em vez de transitórios ou reversíveis, e geralmente implica deficiência de hormônios reprodutivos, com ou sem defeitos de fertilidade . O termo é menos comumente usado para infertilidade sem deficiência hormonal. Existem muitos tipos possíveis de hipogonadismo e várias maneiras de categorizá-los. O hipogonadismo também é categorizado pelos endocrinologistas pelo nível do sistema reprodutor que está defeituoso. Os médicos medem as gonadotrofinas ( LH e FSH ) para distinguir o hipogonadismo primário do secundário. No hipogonadismo primário, o LH e / ou FSH estão geralmente elevados, o que significa que o problema está nos testículos (hipogonadismo hiper-gonatrópico); enquanto no hipogonadismo secundário, ambos são normais ou baixos, sugerindo que o problema está no cérebro (hipogonadismo hipogonatrópico).

Sistema afetado

Primário ou secundário

Congênito vs. adquirido

Hormônios vs. fertilidade

O hipogonadismo pode envolver apenas a produção de hormônios ou apenas a fertilidade , mas mais comumente envolve ambos.

  • Exemplos de hipogonadismo que afetam a produção de hormônios mais do que a fertilidade são o hipopituitarismo e a síndrome de Kallmann ; em ambos os casos, a fertilidade é reduzida até que os hormônios sejam repostos, mas pode ser alcançada somente com reposição hormonal.
  • Exemplos de hipogonadismo que afetam a fertilidade mais do que a produção de hormônios são a síndrome de Klinefelter e a síndrome de Kartagener .

De outros

O hipogonadismo pode ocorrer em outras condições, como a síndrome de Prader-Willi .

sinais e sintomas

Mulheres com hipogonadismo não começam a menstruar e isso pode afetar a altura e o desenvolvimento dos seios . O início em mulheres após a puberdade causa interrupção da menstruação, diminuição da libido, perda de pelos corporais e ondas de calor . Nos homens, causa comprometimento do desenvolvimento muscular e dos pelos do corpo, ginecomastia , diminuição da altura, disfunção erétil e dificuldades sexuais. Se o hipogonadismo for causado por um distúrbio do sistema nervoso central (por exemplo, um tumor cerebral ), isso é conhecido como hipogonadismo central . Os sinais e sintomas de hipogonadismo central podem envolver dores de cabeça, visão prejudicada, visão dupla , secreção leitosa da mama e sintomas causados ​​por outros problemas hormonais.

Hipogonadismo hipogonadotrófico

Os sintomas de hipogonadismo hipogonadotrófico , um subtipo de hipogonadismo, incluem atraso, incompleto ou falta de desenvolvimento na puberdade e, às vezes, baixa estatura ou incapacidade de cheirar; nas mulheres, falta de seios e períodos menstruais, e nos homens, falta de desenvolvimento sexual, por exemplo, pelos faciais, aumento do pênis e testículos, voz grave.

Diagnóstico

Homens

A baixa testosterona pode ser identificada por meio de um simples exame de sangue realizado por um laboratório, solicitado por um profissional de saúde. O sangue para o teste deve ser colhido nas primeiras horas da manhã, quando os níveis são mais elevados, pois os níveis podem cair em até 13% durante o dia e todos os intervalos de referência normais são baseados nos níveis matinais. No entanto, níveis baixos de testosterona na ausência de quaisquer sintomas não precisam ser claramente tratados.

Os níveis normais de testosterona total dependem da idade do homem, mas geralmente variam de 240 a 950 ng / dL (nanogramas por decilitro) ou 8,3-32,9 nmol / L (nanomoles por litro). De acordo com a American Urological Association, o diagnóstico de testosterona baixa pode ser apoiado quando o nível de testosterona total está abaixo de 300 ng / dl. Alguns homens com testosterona total normal têm níveis baixos de testosterona livre ou biodisponível, o que ainda pode ser responsável por seus sintomas. Homens com níveis baixos de testosterona sérica devem ter outros hormônios verificados, particularmente o hormônio luteinizante para ajudar a determinar por que seus níveis de testosterona estão baixos e ajudar a escolher o tratamento mais apropriado (principalmente, a testosterona geralmente não é apropriada para formas secundárias ou terciárias de hipogonadismo masculino, em em que os níveis de LH são geralmente reduzidos).

O tratamento é freqüentemente prescrito para níveis totais de testosterona abaixo de 230 ng / dL com sintomas. Se o nível sérico de testosterona total estiver entre 230 e 350 ng / dL, a testosterona livre ou biodisponível deve ser verificada, pois frequentemente estão baixos quando o total é marginal.

O intervalo padrão fornecido é baseado em idades amplamente variadas e, dado que os níveis de testosterona diminuem naturalmente com a idade dos humanos, as médias específicas da faixa etária devem ser levadas em consideração ao discutir o tratamento entre médico e paciente. Nos homens, a testosterona cai cerca de 1 a 3 por cento a cada ano.

Exame de sangue

Uma declaração de posição da Endocrine Society expressou insatisfação com a maioria dos testes de testosterona total, livre e biodisponível. Em particular, a pesquisa questionou a validade dos testes comumente administrados de testosterona livre por radioimunoensaio. O índice de androgênio livre, essencialmente um cálculo baseado nos níveis de testosterona total e globulina ligadora de hormônios sexuais, foi considerado o pior preditor dos níveis de testosterona livre e não deve ser usado. A medição por diálise de equilíbrio ou espectroscopia de massa é geralmente necessária para resultados precisos, particularmente para testosterona livre, que normalmente está presente em concentrações muito pequenas.

Mulheres

Os testes dos níveis séricos de LH e FSH são frequentemente usados ​​para avaliar o hipogonadismo em mulheres, principalmente quando se acredita que a menopausa esteja acontecendo. Esses níveis mudam durante o ciclo menstrual normal da mulher, portanto, a história de cessação da menstruação juntamente com níveis elevados auxilia no diagnóstico de menopausa. Comumente, a mulher na pós-menopausa não é chamada de hipogonadal se ela estiver na idade típica da menopausa. Compare com uma jovem ou adolescente, que teria hipogonadismo em vez da menopausa. Isso ocorre porque o hipogonadismo é uma anormalidade, enquanto a menopausa é uma alteração normal nos níveis hormonais. Em qualquer caso, os níveis de LH e FSH aumentarão em casos de hipogonadismo primário ou menopausa, enquanto estarão baixos em mulheres com hipogonadismo secundário ou terciário.

O hipogonadismo é freqüentemente descoberto durante a avaliação da puberdade retardada , mas retardo comum, que eventualmente resulta no desenvolvimento puberal normal , em que a função reprodutiva é denominada retardo constitucional . Pode ser descoberto durante uma avaliação de infertilidade em homens ou mulheres.

Triagem

O rastreamento de homens que não apresentam sintomas de hipogonadismo não é recomendado a partir de 2018.

Tratamento

O hipogonadismo primário ou hipergonadotrópico masculino costuma ser tratado com terapia de reposição de testosterona se eles não estiverem tentando engravidar. Os efeitos adversos da terapia de reposição de testosterona incluem aumento de eventos cardiovasculares (incluindo derrames e ataques cardíacos ) e morte. A Food and Drug Administration (FDA) declarou em 2015 que nem os benefícios nem a segurança da testosterona foram estabelecidos para níveis baixos de testosterona devido ao envelhecimento . O FDA exigiu que os rótulos dos produtos farmacêuticos de testosterona incluíssem informações de advertência sobre a possibilidade de aumento do risco de ataques cardíacos e derrames.

Embora historicamente os homens com risco de câncer de próstata tenham sido advertidos contra a terapia com testosterona, isso se mostrou um mito.

Outros efeitos colaterais podem incluir uma elevação do hematócrito para níveis que exigem a retirada do sangue ( flebotomia ) para prevenir complicações de sangue excessivamente espesso. Ginecomastia (crescimento das mamas em homens) às vezes ocorre. Finalmente, alguns médicos temem que a apneia obstrutiva do sono possa piorar com a terapia com testosterona e deva ser monitorada.

Outro tratamento para o hipogonadismo é a gonadotrofina coriônica humana (hCG). Isso estimula o receptor de LH, promovendo assim a síntese de testosterona. Isso não será eficaz em homens que simplesmente não podem mais produzir testosterona (hipogonadismo primário) e a falha da terapia com hCG é mais um suporte para a existência de falha testicular verdadeira em um paciente. É particularmente indicado em homens com hipogonadismo que desejam manter sua fertilidade, pois não suprime a espermatogênese como a terapia de reposição de testosterona.

Para homens e mulheres, uma alternativa à reposição de testosterona é o tratamento com clomifeno em baixas doses , que pode estimular o corpo a aumentar naturalmente os níveis hormonais, evitando a infertilidade e outros efeitos colaterais que podem resultar da terapia de reposição hormonal direta. O clomifeno bloqueia a ligação do estrogênio a alguns receptores de estrogênio no hipotálamo , causando assim um aumento da liberação do hormônio liberador de gonadotrofina e, subsequentemente, LH da pituitária. O clomifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM). Geralmente, o clomifeno não tem efeitos adversos nas doses usadas para esse fim. O clomifeno em doses muito mais altas é usado para induzir a ovulação e tem efeitos adversos significativos em tal ambiente.

Formulações de terapia de reposição de andrógenos e dosagens usadas em homens
Rota Medicamento Principais nomes de marcas Forma Dosagem
Oral Testosterona a - Tábua 400-800 mg / dia (em doses divididas)
Undecanoato de testosterona Andriol, Jatenzo Cápsula 40–80 mg / 2–4x dia (com refeições)
Metiltestosterona b Android, Metandren, Testred Tábua 10–50 mg / dia
Fluoximesterona b Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren Tábua 5–20 mg / dia
Metandienone b Dianabol Tábua 5–15 mg / dia
Mesterolone b Proviron Tábua 25-150 mg / dia
Bucal Testosterona Striant Tábua 30 mg 2x / dia
Metiltestosterona b Metandren, Oreton Metil Tábua 5–25 mg / dia
Sublingual Testosterona b Testoral Tábua 5–10 mg 1–4x / dia
Metiltestosterona b Metandren, Oreton Metil Tábua 10-30 mg / dia
Intranasal Testosterona Natesto Spray nasal 11 mg 3x / dia
Transdermal Testosterona AndroGel, Testim, TestoGel Gel 25-125 mg / dia
Androderm, AndroPatch, TestoPatch Patch não escrotal 2,5-15 mg / dia
Testoderm Patch escrotal 4-6 mg / dia
Axiron Solução axilar 30-120 mg / dia
Androstanolona ( DHT ) Andractim Gel 100–250 mg / dia
Retal Testosterona Rektandron, Testosteron b Supositório 40 mg 2–3x / dia
Injeção ( IM ou SC ) Testosterona Andronaq, Sterotate, Virosterone Suspensão aquosa 10–50 mg 2–3x / semana
Propionato de testosterona b Testoviron Solução de óleo 10–50 mg 2–3x / semana
Enantato de testosterona Delatestryl Solução de óleo 50–250 mg 1x / 1–4 semanas
Xyosted Auto-injetor 50-100 mg 1x / semana
Cipionato de testosterona Depo-testosterona Solução de óleo 50–250 mg 1x / 1–4 semanas
Isobutirato de testosterona Agovirin Depot Suspensão aquosa 50–100 mg 1x / 1–2 semanas
Fenilacetato de testosterona b Perandren, Androject Solução de óleo 50–200 mg 1x / 3–5 semanas
Ésteres de testosterona mistos Sustanon 100, Sustanon 250 Solução de óleo 50–250 mg 1x / 2–4 semanas
Undecanoato de testosterona Aveed, Nebido Solução de óleo 750-1.000 mg 1x / 10-14 semanas
Buciclato de testosterona a - Suspensão aquosa 600-1.000 mg 1x / 12-20 semanas
Implantar Testosterona Testopel Pelota 150-1.200 mg / 3-6 meses
Notas: Os homens produzem cerca de 3 a 11 mg de testosterona por dia (média de 7 mg / dia em homens jovens). Notas de rodapé: a = Nunca comercializado. b = Não é mais usado e / ou não é mais comercializado. Fontes: Ver template.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas