Receptor do hormônio liberador de gonadotrofina - Gonadotropin-releasing hormone receptor

Receptor do hormônio liberador de gonadotrofina
Identificadores
Símbolo GNRHR
Alt. símbolos GnRH-R; LRHR;
Gene NCBI 2798
HGNC 4421
OMIM 138850
RefSeq NM_000406
UniProt P30968
Outros dados
Locus Chr. 4 q21.2
Receptor 2 do hormônio liberador de gonadotrofina (tipo 2)
Identificadores
Símbolo GNRHR2
Gene NCBI 114814
HGNC 16341
RefSeq NR_002328
UniProt Q96P88
Outros dados
Locus Chr. 1 q12

O receptor do hormônio liberador de gonadotropina ( GnRHR ), também conhecido como receptor do hormônio liberador do hormônio luteinizante ( LHRHR ), é um membro da família do receptor acoplado à proteína G sete transmembrana (GPCR). É o receptor do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH). O GnRHR é expresso na superfície das células gonadotrópicas hipofisárias , bem como nos linfócitos , mama , ovário e próstata .

Este receptor é um receptor acoplado à proteína G de 60 kDa e reside principalmente na hipófise e é responsável por desencadear as ações do GnRH após sua liberação do hipotálamo . Após a ativação, o LHRHr estimula a tirosina fosfatase e induz a liberação de LH da hipófise.

Existem evidências que mostram a presença de GnRH e seu receptor em tecidos extra-hipofisários, bem como um papel na progressão de alguns cânceres .

Função

Após a ligação do GnRH, o GnRHR associa-se às proteínas G que ativam um sistema fosfatidilinositol (PtdIns) - segundo mensageiro de cálcio . Em última análise, a ativação do GnRHR causa a liberação do hormônio folículo estimulante (FSH) e do hormônio luteinizante (LH).

Genes

Existem duas formas principais de GNRHR, cada uma codificada por um gene separado ( GNRHR e GNRHR2 ).

O splicing alternativo do gene GNRHR, GNRHR , resulta em múltiplas variantes de transcrição que codificam diferentes isoformas . Mais de 18 locais de iniciação da transcrição na região 5 'e múltiplos sinais poliA na região 3' foram identificados para GNRHR .

Regulamento

O GnRHR responde tanto ao GnRH quanto aos agonistas sintéticos do GnRH . Os agonistas estimulam o receptor, no entanto, a exposição prolongada leva a um efeito de regulação negativa , resultando em hipogonadismo, um efeito que é frequentemente utilizado em medicina. Os antagonistas de GnRH bloqueiam o receptor e inibem a liberação de gonadotropina. Os GnRHRs são posteriormente regulados pela presença de hormônios sexuais , bem como ativina e inibina .

Ligantes

Agonistas

Peptides

Antagonistas

Peptides

Não-peptídeos

Farmacoperonas

A pesquisa atual está procurando farmacoperonas, ou chaparonas químicas que promovem o transporte da proteína do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina (GNRHR) para a superfície celular, levando a uma proteína funcional. Demonstrou-se que a função do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina é deletéria por mutações pontuais em seu gene. Algumas dessas mutações, quando expressas, fazem com que o receptor permaneça no citosol. Uma abordagem para resgatar a função do receptor utiliza farmacoperonas ou chaperonas moleculares, que são normalmente pequenas moléculas que resgatam proteínas mal dobradas na superfície celular. Estes interagem com o receptor para restaurar a função do receptor cognato desprovido de atividade antagonista ou agonista. Essa abordagem, quando eficaz, deve aumentar o alcance terapêutico. As farmacoperonas foram identificadas que restauram a função do receptor do hormônio liberador de gonadotrofinas.

Implicações clínicas

Defeitos no GnRHR são uma causa de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH).

A puberdade normal começa entre os 8 e 14 anos nas meninas e entre os 9 e 14 anos nos meninos. A puberdade, no entanto, para algumas crianças pode chegar muito mais cedo ou muito mais tarde ou, em muitos casos, nunca ocorre e, portanto, contribui para a estimativa de 35-70 milhões de casais inférteis em todo o mundo. Entre as crianças, o início anormalmente precoce ou tardio da puberdade exerce intenso estresse emocional e social que muitas vezes não é tratado.

O início oportuno da puberdade é regulado por muitos fatores e um fator que costuma ser referido como regulador mestre da puberdade e da reprodução é o GnRH. Este hormônio peptídico é produzido no hipotálamo, mas é secretado e age sobre os GnRHRs na pituitária anterior para exercer seus efeitos na maturação reprodutiva .

Compreender como o GnRHR funciona tem sido a chave para o desenvolvimento de estratégias clínicas para tratar distúrbios relacionados à reprodução.

Veja também

Referências

links externos