Linfoma em animais - Lymphoma in animals
O linfoma (linfossarcoma) em animais é um tipo de câncer definido por uma proliferação de linfócitos malignos em órgãos sólidos como os gânglios linfáticos , medula óssea , fígado e baço . A doença também pode ocorrer nos olhos , na pele e no trato gastrointestinal .
Linfoma em cães
O linfoma é um dos tumores malignos mais comuns que ocorrem em cães. A causa é genética , mas também há suspeitas de fatores ambientais envolvidos, incluindo em um estudo um risco aumentado com o uso do herbicida 2,4-D . Esse risco não foi confirmado em outro estudo.
As raças comumente afetadas incluem Boxer , Scottish Terrier , Basset Hound , Airedale Terrier , Chow Chow , Pastor Alemão , Poodle , São Bernardo , Bulldog , Beagle , Rottweiler e Golden Retriever . O Golden Retriever é especialmente suscetível a desenvolver linfoma, com risco ao longo da vida de 1: 8.
Classificação
O câncer é classificado em tipos de baixo e alto grau . A classificação também é baseada na localização. Os quatro tipos de localização são multicêntrica, mediastinal , gastrointestinal e extranodal (envolvendo rins, sistema nervoso central , pele, coração ou olhos). O linfoma multicêntrico, o tipo mais comum (em mais de 80 por cento), é encontrado nos gânglios linfáticos, com ou sem envolvimento do fígado, baço ou medula óssea. O linfoma mediastinal ocorre nos gânglios linfáticos do tórax e, possivelmente, no timo . O linfoma gastrointestinal ocorre como tumor solitário ou invasão difusa do estômago ou intestinos, com ou sem envolvimento dos linfonodos circundantes, fígado ou baço. A classificação baseia-se ainda o envolvimento de linfócitos B ou linfócitos-T . Aproximadamente 70 por cento são linfoma de células B. O linfoma cutâneo pode ser classificado como epiteliotrópico (em conformidade com a epiderme ) ou não epiteliotrópico. A forma epiteliotrópica é tipicamente originária de células T e também é chamada de micose fungóide . A forma não epiteliotrópica é tipicamente de origem em células B.
sinais e sintomas
Os sinais e sintomas gerais incluem depressão, febre, perda de peso, perda de apetite, perda de cabelo ou pelos e vômitos. O linfoma é a causa cancerosa mais comum de hipercalcemia ( níveis elevados de cálcio no sangue ) em cães. Pode causar os sinais e sintomas acima, além do aumento do consumo de água, aumento da micção e arritmias cardíacas . A hipercalcemia, nesses casos, é causada pela secreção de proteínas relacionadas ao hormônio da paratireóide .
O linfoma multicêntrico se apresenta como um aumento indolor dos linfonodos periféricos. Isso é visto em áreas como sob a mandíbula, axilas, virilha e atrás dos joelhos. O aumento do fígado e do baço faz com que o abdômen se distenda. O linfoma mediastinal pode fazer com que o líquido se acumule ao redor dos pulmões, causando tosse e dificuldade para respirar. A hipercalcemia está mais comumente associada a esse tipo.
O linfoma gastrointestinal causa vômito, diarreia e melena (sangue digerido nas fezes). Também podem ocorrer níveis baixos de albumina sérica e hipercalcemia.
O linfoma da pele é uma ocorrência incomum. A forma epiteliotrópica normalmente se apresenta como uma inflamação cutânea com coceira, progredindo para nódulos e placas. A forma não epiteliotrópica pode ter uma ampla variedade de aparências, desde um único caroço até grandes áreas de pele com hematomas, ulcerada e sem pelos. A forma epiteliotrópica deve ser diferenciada de condições de aparência semelhante, como pênfigo vulgar , penfigoide bolhoso , micose fungóide e lúpus eritematoso .
Os sinais de linfoma em outros locais dependem da localização. O envolvimento do sistema nervoso central pode causar convulsões ou paralisia . O envolvimento dos olhos, observado em 20 a 25 por cento dos casos, pode causar glaucoma , uveíte , sangramento no olho, descolamento de retina e cegueira. O linfoma na medula óssea causa anemia , baixa contagem de plaquetas e baixa contagem de leucócitos .
Diagnóstico
A biópsia dos linfonodos ou órgãos afetados confirma o diagnóstico, embora a aspiração por agulha de um linfonodo afetado possa aumentar a suspeita da doença. Raios-X , ultrassom e biópsia da medula óssea revelam outras localizações do câncer. Agora há uma série de exames de sangue que podem ser utilizados para auxiliar no diagnóstico de linfoma. A citometria de fluxo detecta anticorpos ligados a antígenos de superfície de células tumorais em amostras de fluidos ou suspensões de células. A reação em cadeia da polimerase (PCR) para rearranjos do receptor do antígeno (PARR) identifica as células tumorais circulantes com base em sequências genéticas únicas. O teste de sangue para linfoma canino (cLBT) mede vários biomarcadores circulantes e utiliza um algoritmo complexo para diagnosticar o linfoma. Este teste utiliza as proteínas de fase aguda (Proteína C Reativa e Haptoglobina ). Em combinação com os sintomas clínicos básicos, dá no diagnóstico diferencial a sensibilidade de 83,5% e a especificidade de 77%. O painel de câncer canino TK é um indicador de doença neoplásica geral. O estágio da doença é importante para o tratamento e o prognóstico. Certos exames de sangue também demonstraram ser um prognóstico.
O estágio da doença é importante para o tratamento e o prognóstico .
- Estágio I - apenas um linfonodo ou tecido linfóide em um órgão envolvido.
- Estágio II - linfonodos em apenas uma área do corpo envolvida.
- Estágio III - envolvimento generalizado dos linfonodos.
- Estágio IV - qualquer um dos casos acima com envolvimento do fígado ou baço.
- Estágio V - qualquer um dos casos acima com envolvimento de sangue ou medula óssea.
Cada estágio é dividido em subestágio a , aqueles sem sintomas sistêmicos; ou subestágio b , aqueles com sintomas sistêmicos como febre, perda de apetite, perda de peso e fadiga.
Tratamento
Devido ao alto risco de recorrência e problemas decorrentes, é importante monitorar de perto os cães submetidos à quimioterapia. O mesmo é verdadeiro para cães que entraram em remissão e interromperam o tratamento. O monitoramento da doença e da remissão / recorrência geralmente é realizado pela palpação dos linfonodos periféricos. Este procedimento detecta alterações grosseiras nos linfonodos periféricos. Alguns dos exames de sangue usados no diagnóstico de linfoma também oferecem maior objetividade e fornecem um aviso prévio de que um animal está saindo da remissão.
A cura completa é rara com o linfoma e o tratamento tende a ser paliativo , mas longos períodos de remissão são possíveis com a quimioterapia . Com protocolos eficazes, os tempos médios de primeira remissão são de 6 a 8 meses. As segundas remissões são mais curtas e mais difíceis de realizar. A sobrevida média é de 9 a 12 meses. O tratamento mais comum é uma combinação de ciclofosfamida , vincristina , prednisona , L-asparaginase e doxorrubicina . Outras drogas quimioterápicas, como clorambucil , lomustina (CCNU), citosina arabinósido e mitoxantrona, às vezes são usadas no tratamento do linfoma isoladamente ou em substituição a outras drogas. Na maioria dos casos, os protocolos de tratamento apropriados causam poucos efeitos colaterais, mas a contagem de leucócitos deve ser monitorada.
Recentemente, foi demonstrado que os transplantes alogênicos e autólogos de células-tronco (como é comumente feito em humanos) são uma possível opção de tratamento para cães. A maior parte da pesquisa básica sobre a biologia do transplante foi gerada em cães. As taxas de cura atuais usando terapia com células-tronco em cães aproximam-se das alcançadas em humanos, 40-50%.
Quando o custo é um fator, a prednisona usada sozinha pode melhorar os sintomas dramaticamente, mas não afeta significativamente a taxa de sobrevivência. O tempo médio de sobrevivência de cães tratados com prednisona e cães não tratados é de um a dois meses. Usar apenas prednisona pode fazer com que o câncer se torne resistente a outros agentes quimioterápicos, portanto, ela só deve ser usada se um tratamento mais agressivo não for uma opção.
A isotretinoína pode ser usada para tratar o linfoma cutâneo.
Prognóstico
Os cães não tratados têm um tempo médio de sobrevivência de 60 dias. O linfoma com alto grau histológico geralmente responde melhor ao tratamento, mas tem tempos de sobrevida mais curtos do que cães com linfoma de baixo grau. Os cães com tumores de linfócitos B têm um tempo de sobrevivência mais longo do que os tumores de linfócitos T. O linfoma mediastinal tem um prognóstico pior do que outros tipos, especialmente aqueles com hipercalcemia. O estágio clínico e o subestágio têm algum valor prognóstico, com pior prognóstico associado à doença no Estágio V e com o subestágio b (doença clínica no momento da apresentação).
Linfoma em gatos
O linfoma é a doença maligna mais comum diagnosticada em gatos. O linfoma em gatos jovens ocorre com mais frequência após a infecção pelo vírus da leucemia felina (FeLV) ou, em menor grau, pelo vírus da imunodeficiência felina (FIV). Esses gatos tendem a ter envolvimento de gânglios linfáticos, coluna vertebral ou mediastino. Gatos com FeLV têm 62 vezes mais probabilidade de desenvolver linfoma, e gatos com FeLV e FIV têm 77 vezes mais probabilidade. Gatos mais jovens tendem a ter linfoma de células T e gatos mais velhos tendem a ter linfoma de células B. Gatos mais velhos tendem a ter linfoma gastrointestinal sem infecção por FeLV, embora testes mais sensíveis a infecções de FeLV de baixo nível e FeLV com defeito de replicação tenham descoberto que muitos desses gatos foram expostos anteriormente. As mesmas formas de linfoma encontradas em cães também ocorrem em gatos, mas gastrointestinal é o tipo mais comum. O linfoma renal é o tumor renal mais comum em gatos, e o linfoma também é o tumor cardíaco mais comum.
Classificação
O linfoma gastrointestinal é classificado em baixo grau, grau intermediário e alto grau. Os tipos de baixo grau incluem linfoma linfocítico e de células pequenas . Os tipos de alto grau incluem linfoma linfoblástico , imunoblástico e linfoma de células grandes. O linfoma de baixo grau é encontrado apenas no intestino delgado, enquanto o de alto grau pode ser comumente encontrado no estômago.
Sintomas
Os gatos que desenvolvem linfoma têm muito mais probabilidade de desenvolver sintomas mais graves do que os cães. Enquanto os cães muitas vezes parecem saudáveis no início, exceto pelos gânglios linfáticos inchados, os gatos costumam ficar fisicamente doentes. Os sintomas correspondem intimamente à localização do linfoma. Os locais mais comuns para o linfoma alimentar (gastrointestinal) são, em freqüência decrescente, o intestino delgado , o estômago , a junção do íleo , ceco e cólon . Gatos com a forma alimentar de linfoma freqüentemente apresentam perda de peso, pelagem áspera, perda de apetite, vômitos e diarreia, embora vômitos e diarreia estejam comumente ausentes como sintomas. O tumor também pode causar bloqueio do intestino com risco de vida. Gatos com a forma mediastinal geralmente apresentam dificuldade respiratória e líquido na cavidade torácica. Se o linfoma se desenvolver nos rins, o gato pode ter aumentado o consumo de água e a micção aumentada. O linfoma do rim se apresenta como aumento e insuficiência renal bilateral. Se o linfoma estiver localizado no nariz, o gato pode apresentar secreção nasal e edema facial. O linfoma do coração causa insuficiência cardíaca congestiva , derrame pericárdico e arritmias cardíacas . O linfoma ocular em gatos geralmente se apresenta como uveíte anterior (inflamação da parte interna do olho). Gatos que também estão infectados com FeLV geralmente apresentam membranas mucosas claras devido à anemia. A anemia é um problema comum em todos os gatos com linfoma, mas a hipercalcemia é rara.
O diagnóstico é semelhante ao dos cães, exceto que os gatos devem ser testados para FeLV e FIV. É importante diferenciar a forma alimentar do linfoma da doença inflamatória intestinal porque os sinais são muito semelhantes em gatos. Uma biópsia é necessária para fazer isso. Uma abordagem para diferenciar a doença inflamatória intestinal é testar os linfócitos infiltrantes quanto à sua origem monoclonal nos linfomas.
Tratamento e prognóstico
A quimioterapia é a base do tratamento do linfoma em gatos. A maioria dos medicamentos usados em cães é usada em gatos, mas o protocolo mais comum usa ciclofosfamida, vincristina e prednisona. O linfoma gastrointestinal também tem sido comumente tratado com sucesso com uma combinação de prednisolona e clorambucila em altas doses de pulso . A contagem de leucócitos deve ser monitorada. Os tempos de remissão e sobrevivência são comparáveis aos dos cães. O linfoma em estágio inferior tem um prognóstico melhor. O linfoma multicêntrico responde melhor ao tratamento do que a forma gastrointestinal, mas a infecção pelo FeLV piora o prognóstico.
Cerca de 75% dos gatos tratados com quimioterapia para linfoma entram em remissão. Infelizmente, após uma remissão inicial, a maioria dos gatos apresenta uma recaída, após a qual eles têm uma sobrevida média de 6 meses. No entanto, cerca de um terço dos gatos tratados com quimioterapia sobreviverão mais de 2 anos após o diagnóstico; um pequeno número desses gatos pode ser curado de sua doença. Não tratada, a maioria dos gatos com linfoma morre dentro de 4–6 semanas. A maioria dos gatos tolera bem a quimioterapia e menos de 5% apresentam efeitos colaterais graves. Os gatos não perdem a pele com a quimioterapia, embora seja possível a perda dos bigodes. Outros efeitos colaterais incluem contagem baixa de glóbulos brancos, vômitos, perda de apetite, diarreia ou fadiga. Normalmente, eles podem ser bem controlados e a maioria dos gatos tem uma boa qualidade de vida durante o tratamento. Se um gato tiver uma recaída após atingir a remissão, ele pode ser tratado com diferentes medicamentos de quimioterapia para tentar uma segunda remissão. As chances de uma segunda remissão são muito menores do que as chances de se obter a primeira, e a segunda remissão costuma ser mais curta que a primeira.
Linfoma em furões
O linfoma é comum em furões e é o câncer mais comum em furões jovens. Existem algumas evidências de que um retrovírus pode desempenhar um papel no desenvolvimento de linfoma, como em gatos. Os tecidos mais comumente afetados são os gânglios linfáticos, baço, fígado, intestino, mediastino, medula óssea, pulmão e rim.
Em ferrets jovens, a doença progride rapidamente. O sintoma mais comum é a dificuldade em respirar causada pelo aumento do timo . Outros sintomas incluem perda de apetite, perda de peso, fraqueza, depressão e tosse. Também pode se mascarar como uma doença crônica, como uma infecção respiratória superior ou doença gastrointestinal. Em ferrets mais velhos, o linfoma é geralmente crônico e pode não apresentar sintomas por anos. Os sintomas observados são iguais aos dos ferrets jovens, além de esplenomegalia , massas abdominais e aumento dos linfonodos periféricos.
O diagnóstico é feito por biópsia e raios-x. Também pode haver um aumento na contagem de linfócitos . O tratamento inclui cirurgia para tumores solitários, esplenectomia (quando o baço é muito grande) e quimioterapia. O protocolo mais comum usa prednisona, vincristina e ciclofosfamida. A doxorrubicina é usada em alguns casos. A quimioterapia em furões relativamente saudáveis é tolerada muito bem, mas os possíveis efeitos colaterais incluem perda de apetite, depressão, fraqueza, vômito e perda de bigodes. A contagem de leucócitos deve ser monitorada. A prednisona usada sozinha pode funcionar muito bem por semanas a meses, mas pode causar resistência a outros agentes quimioterápicos. Os tratamentos alternativos incluem vitamina C e Pau d'Arco (um extrato de casca).
O prognóstico de linfoma em furões depende de sua saúde e da localização do câncer. O linfoma no mediastino, baço, pele e linfonodos periféricos tem o melhor prognóstico, enquanto o linfoma no intestino, fígado, linfonodos abdominais e medula óssea tem o pior.