Proteína relacionada ao hormônio da paratireóide - Parathyroid hormone-related protein
A proteína relacionada ao hormônio da paratireoide (ou PTHrP ) é uma proteína membro da família do hormônio da paratireoide secretada pelas células-tronco mesenquimais . Ocasionalmente, é secretado por células cancerosas ( câncer de mama , certos tipos de câncer de pulmão, incluindo carcinoma de células escamosas do pulmão ). No entanto, também tem funções normais nos tecidos ósseo, dentário, vascular e outros.
Função
O PTHrP atua como um hormônio endócrino , autócrino , parácrino e intrácrino . Ele regula o desenvolvimento do osso endocondral , mantendo a placa de crescimento endocondral em uma largura constante. Também regula as interações epitelial-mesenquimal durante a formação das glândulas mamárias.
Erupção dentária
O PTHrP é crítico na fase intraóssea da erupção dentária, onde atua como uma molécula sinalizadora para estimular a reabsorção óssea local. Sem o PTHrP, a cripta óssea ao redor do folículo dentário não será reabsorvida e, portanto, o dente não explodirá. No contexto da erupção dentária, o PTHrP é secretado pelas células do epitélio do esmalte reduzido.
Glândulas mamárias
Ajuda no desenvolvimento normal da glândula mamária. É necessário para a manutenção do botão mamário. A perda de PTHrP ou de seu receptor faz com que o destino da célula do botão mamário volte à epiderme. Na lactação, pode regular, em conjunto com o receptor sensor de cálcio, a mobilização e a transferência de cálcio para o leite, bem como a transferência placentária de cálcio.
Hipercalcemia humoral de malignidade
O PTHrP está relacionado em função ao hormônio da paratireoide "normal". Quando um tumor secreta PTHrP, isso pode levar à hipercalcemia . Como às vezes esse é o primeiro sinal da malignidade , a hipercalcemia causada pelo PTHrP é considerada um fenômeno paraneoplásico . O PTHR1 é responsável pela maioria dos casos de hipercalcemia humoral maligna.
O PTHrP compartilha a mesma extremidade N-terminal do hormônio da paratireoide e, portanto, pode se ligar ao mesmo receptor, o receptor de PTH Tipo I ( PTHR1 ). O PTHrP pode simular a maioria das ações do PTH, incluindo aumentos na reabsorção óssea e reabsorção tubular distal de cálcio e inibição do transporte tubular proximal de fosfato. O PTHrP não tem a inibição de feedback normal como o PTH.
No entanto, é menos provável que o PTHrP estimule a produção de 1,25-di-hidroxivitamina D do que o PTH. Portanto, o PTHrP não aumenta a absorção intestinal de cálcio.
Genética
Foram observadas quatro variantes transcritas em splicing alternativo que codificam duas isoformas distintas . Também há evidências de início da tradução alternativa de locais de início não-AUG (CUG e GUG), no quadro e a jusante do códon iniciador AUG, para dar origem a formas nucleares desse hormônio.
Descoberta
A proteína foi isolada pela primeira vez em 1987 pela equipe de TJ Martin na Universidade de Melbourne. Miao et al. mostraram que a interrupção do gene PTHrP em camundongos causou um fenótipo letal e anormalidades ósseas distintas, sugerindo que o PTHrP tem uma função fisiológica.
Interações
Demonstrou-se que a proteína relacionada ao hormônio da paratireóide interage com KPNB1 e Arrestina beta 1 .
Veja também
- Análogos usados como drogas farmacêuticas
Referências
Leitura adicional
- Miao D, Li J, Xue Y, Su H, Karaplis AC, Goltzman D (agosto de 2004). "O peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide é necessário para aumentar o volume do osso trabecular em camundongos sem hormônio da paratireóide" . Endocrinology . 145 (8): 3554–62. doi : 10.1210 / en.2003-1695 . PMID 15090463 .
- Casey ML, MacDonald PC (outubro de 1996). "O sistema de peptídeos vasoativos da proteína relacionada ao hormônio da paratireóide endotelina no endométrio humano: modulação por transformação do fator de crescimento beta" . Reprodução Humana . 11 Suplemento 2: 62–82. doi : 10.1093 / humrep / 11.suppl_2.62 . PMID 8982748 .
- Lam MH, Thomas RJ, Martin TJ, Gillespie MT, Jans DA (agosto de 2000). "Nuclear and nucleolar localization of parathyroid hormone-related protein". Immunology and Cell Biology . 78 (4): 395–402. doi : 10.1046 / j.1440-1711.2000.00919.x . PMID 10947864 . S2CID 23048105 .
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF (fevereiro de 2003). "Minireview: proteína relacionada ao hormônio da paratireóide como fator intrácrino - mecanismos de tráfico e consequências funcionais" . Endocrinology . 144 (2): 407–11. doi : 10.1210 / en.2002-220818 . PMID 12538599 .
- Jans DA, Thomas RJ, Gillespie MT (2003). Proteína relacionada ao hormônio da paratireóide (PTHrP): uma proteína de transporte nucleocitoplasmática com funções parácrinas e intrácrinas distintas . Vitaminas e hormônios. 66 . pp. 345–84. doi : 10.1016 / S0083-6729 (03) 01010-0 . ISBN 978-0-12-709866-1. PMID 12852260 .
- Maioli E, Fortino V, Pacini A (dezembro de 2004). "Proteína relacionada ao hormônio da paratireóide na pré-eclâmpsia: uma ligação entre as falhas maternas e fetais". Biologia da Reprodução . 71 (6): 1779–84. doi : 10.1095 / biolreprod.104.030932 . PMID 15286039 . S2CID 27542199 .
- Fenton AJ, Kemp BE, Kent GN, Moseley JM, Zheng MH, Rowe DJ, Britto JM, Martin TJ, Nicholson GC (outubro de 1991). "Um peptídeo carboxil-terminal da proteína relacionada ao hormônio da paratireóide inibe a reabsorção óssea pelos osteoclastos". Endocrinology . 129 (4): 1762–8. doi : 10.1210 / endo-129-4-1762 . PMID 1915066 .
- Fenton AJ, Kemp BE, Hammonds RG, Mitchelhill K, Moseley JM, Martin TJ, Nicholson GC (dezembro de 1991). "Um inibidor potente da reabsorção óssea osteoclástica dentro de uma região pentapeptídica altamente conservada da proteína relacionada ao hormônio da paratireóide; PTHrP [107-111]". Endocrinology . 129 (6): 3424–6. doi : 10.1210 / endo-129-6-3424 . PMID 1954916 .
- Moniz C, Burton PB, Malik AN, Dixit M, Banga JP, Nicolaides K., Quirke P, Knight DE, McGregor AM (dezembro de 1990). Peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide no desenvolvimento fetal humano normal ". Journal of Molecular Endocrinology . 5 (3): 259–66. doi : 10.1677 / jme.0.0050259 . PMID 2288637 .
- Hammonds RG, McKay P, Winslow GA, Diefenbach-Jagger H, Grill V, Glatz J, Rodda CP, Moseley JM, Wood WI, Martin TJ (setembro de 1989). "Purificação e caracterização da proteína relacionada ao hormônio da paratireóide humana recombinante" . The Journal of Biological Chemistry . 264 (25): 14806–11. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 63771-8 . PMID 2549037 .
- Yasuda T, Banville D, Hendy GN, Goltzman D (maio de 1989). "Caracterização do gene do peptídeo semelhante ao hormônio da paratireóide humana. Aspectos funcionais e evolutivos" . The Journal of Biological Chemistry . 264 (13): 7720–5. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 83294-X . PMID 2708388 .
- Suva LJ, Mather KA, Gillespie MT, Webb GC, Ng KW, Winslow GA, Wood WI, Martin TJ, Hudson PJ (abril de 1989). "Estrutura da região flanqueadora 5 'do gene que codifica a proteína relacionada ao hormônio da paratireóide humana (PTHrP)". Gene . 77 (1): 95–105. doi : 10.1016 / 0378-1119 (89) 90363-6 . PMID 2744490 .
- Mangin M, Webb AC, Dreyer BE, Posillico JT, Ikeda K, Weir EC, Stewart AF, Bander NH, Milstone L, Barton DE (janeiro de 1988). "Identificação de um cDNA que codifica um peptídeo semelhante ao hormônio da paratireóide de um tumor humano associado a hipercalcemia humoral de malignidade" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 85 (2): 597–601. Bibcode : 1988PNAS ... 85..597M . doi : 10.1073 / pnas.85.2.597 . PMC 279598 . PMID 2829195 .
- Moseley JM, Kubota M, Diefenbach-Jagger H, Wettenhall RE, Kemp BE, Suva LJ, Rodda CP, Ebeling PR, Hudson PJ, Zajac JD (julho de 1987). "Proteína relacionada ao hormônio da paratireóide purificada de uma linha de células de câncer de pulmão humano" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 84 (14): 5048–52. Bibcode : 1987PNAS ... 84.5048M . doi : 10.1073 / pnas.84.14.5048 . PMC 305244 . PMID 2885845 .
- Mangin M, Ikeda K, Dreyer BE, Broadus AE (abril de 1989). "Isolamento e caracterização do gene do peptídeo semelhante ao hormônio da paratireóide humana" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 86 (7): 2408–12. Bibcode : 1989PNAS ... 86.2408M . doi : 10.1073 / pnas.86.7.2408 . PMC 286922 . PMID 2928340 .
- Thiede MA, Strewler GJ, Nissenson RA, Rosenblatt M, Rodan GA (julho de 1988). "O carcinoma renal humano expressa duas mensagens que codificam um peptídeo semelhante ao hormônio da paratireóide: evidências para o splicing alternativo de um gene de cópia única" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 85 (13): 4605–9. Bibcode : 1988PNAS ... 85.4605T . doi : 10.1073 / pnas.85.13.4605 . PMC 280483 . PMID 3290897 .
- Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, Hammonds RG, Moseley JM, Diefenbach-Jagger H, Rodda CP, Kemp BE, Rodriguez H, Chen EY (agosto de 1987). "Uma proteína relacionada ao hormônio da paratireóide implicada na hipercalcemia maligna: clonagem e expressão". Ciência . 237 (4817): 893–6. Bibcode : 1987Sci ... 237..893S . doi : 10.1126 / science.3616618 . PMID 3616618 .
- Campos RV, Zhang L, Drucker DJ (dezembro de 1994). "Expressão diferencial de transcritos de RNA que codificam sequências carboxi-terminais únicas de peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide humana". Endocrinologia molecular . 8 (12): 1656–66. doi : 10.1210 / me.8.12.1656 . PMID 7708054 .
- Holick MF, Ray S, Chen TC, Tian X, Persons KS (agosto de 1994). "Um antagonista do hormônio da paratireóide estimula a proliferação epidérmica e o crescimento do cabelo em camundongos" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 91 (17): 8014–6. Bibcode : 1994PNAS ... 91.8014H . doi : 10.1073 / pnas.91.17.8014 . PMC 44535 . PMID 8058749 .
- Seitz PK, Cooper KM, Ives KL, Ishizuka J, Townsend CM, Rajaraman S, Cooper CW (setembro de 1993). "Produção e ação de peptídeos relacionados ao hormônio da paratireóide em uma linha de células mioepiteliais derivadas de mama humana normal". Endocrinology . 133 (3): 1116–24. doi : 10.1210 / en.133.3.1116 . PMID 8396010 .
- Li H, Seitz PK, Selvanayagam P, Rajaraman S, Cooper CW (junho de 1996). "Efeito do peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide produzido endogenamente no crescimento de uma linha de células de hepatoma humano (Hep G2)" . Endocrinology . 137 (6): 2367–74. doi : 10.1210 / en.137.6.2367 . PMID 8641188 .
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .