Citarabina - Cytarabine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Cytosar-U, Depocyt, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682222 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
injetável (injeção intravenosa ou infusão, intratecal ou subcutânea) |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 20% por via oral |
| Ligação proteica | 13% |
| Metabolismo | fígado |
| Meia-vida de eliminação | bifásico: 10 min, 1-3 hr |
| Excreção | rim |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligante PDB | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,005,188 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 9 H 13 N 3 O 5 |
| Massa molar | 243,219 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A citarabina , também conhecida como citosina arabinosídeo ( ara-C ), é um medicamento quimioterápico usado para tratar a leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia mielóide crônica (LMC) e linfoma não-Hodgkin . É administrado por injeção numa veia , sob a pele ou no líquido cefalorraquidiano . Existe uma formulação lipossomal para a qual há evidências provisórias de melhores resultados no linfoma envolvendo as meninges .
Os efeitos colaterais comuns incluem supressão da medula óssea , vômitos, diarreia, problemas hepáticos , erupção cutânea, formação de úlcera na boca e sangramento. Outros efeitos colaterais graves incluem perda de consciência , doenças pulmonares e reações alérgicas . O uso durante a gravidez pode prejudicar o bebê. A citarabina está nas famílias de medicamentos antimetabólitos e análogos de nucleosídeos . Ele age bloqueando a função da DNA polimerase .
A citarabina foi patenteada em 1960 e aprovada para uso médico em 1969. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .
Usos médicos
A citarabina é usada principalmente no tratamento da leucemia mielóide aguda , leucemia linfocítica aguda (LLA) e em linfomas , onde é a espinha dorsal da quimioterapia de indução .
A citarabina também possui atividade antiviral e tem sido usada no tratamento da infecção generalizada por herpesvírus . No entanto, a citarabina não é muito seletiva nesse cenário e causa supressão da medula óssea e outros efeitos colaterais graves. Portanto, o ara-C não é um agente antiviral útil em humanos devido ao seu perfil tóxico
A citarabina também é usada no estudo do sistema nervoso para controlar a proliferação de células gliais em culturas, tendo a quantidade de células gliais um importante impacto nos neurônios .
Efeitos colaterais
Uma das toxicidades únicas da citarabina é a toxicidade cerebelar quando administrada em altas doses, o que pode levar à ataxia . A citarabina pode causar granulocitopenia e outras defesas corporais prejudicadas, que podem levar à infecção, e trombocitopenia , que pode causar hemorragia .
Toxicidade: pancreatite , leucopenia , trombocitopenia, anemia , distúrbios gastrointestinais, estomatite , conjuntivite , pneumonite , febre e dermatite , eritrodisestesia palmo-plantar . Raramente, foi relatada mielopatia após administração de altas doses ou administração intratecal frequente de Ara-C.
Quando usada em protocolos designados como dose alta, a citarabina pode causar disfunção cerebral e cerebelar, toxicidade ocular, toxicidade pulmonar, ulceração gastrointestinal grave e neuropatia periférica (raro).
Para prevenir os efeitos colaterais e melhorar a eficiência terapêutica, vários derivados dessas drogas (incluindo aminoácidos, peptídeos, ácidos graxos e fosfatos) têm sido avaliados, bem como diferentes sistemas de liberação.
Mecanismo de ação
Citosina arabinósido combina uma base de citosina com um açúcar arabinose . É um agente antimetabólico com o nome químico de 1β-arabinofuranosilcitosina . Certas esponjas, onde foram encontradas originalmente, usam açúcares arabinosídeos para formar um composto diferente (que não faz parte do DNA). A citosina arabinósido é semelhante o suficiente à desoxicitosina humana para ser incorporada ao DNA humano, mas diferente o suficiente para matar a célula. A citosina arabinósido interfere na síntese do DNA. Seu modo de ação se deve a sua rápida conversão em citosina arabinosídeo trifosfato , que danifica o DNA quando o ciclo celular se detém na fase S (síntese de DNA). As células que se dividem rapidamente, que requerem a replicação do DNA para a mitose , são, portanto, as mais afetadas. A citosina arabinósido também inibe as polimerases de DNA e RNA e as enzimas redutase de nucleotídeos necessárias para a síntese de DNA. A citarabina é o primeiro de uma série de medicamentos contra o câncer que alteram o componente de açúcar dos nucleosídeos . Outros medicamentos contra o câncer modificam a base.
A citarabina é freqüentemente administrada por infusão intravenosa contínua, que segue uma eliminação bifásica - taxa de depuração rápida inicial seguida por uma taxa mais lenta do análogo. A citarabina é transportada para a célula principalmente por hENT-1. É então monofosforilado pela desoxicitidina quinase e, eventualmente, pela citarabina-5´-trifosfato, que é o metabólito ativo sendo incorporado ao DNA durante a síntese do DNA.
Vários mecanismos de resistência foram relatados. A citarabina é rapidamente desaminada pela citidina desaminase no soro no derivado de uracila inativo. A citarabina-5´-monofosfato é desaminada pela desoxicitidilato desaminase, levando ao análogo inativo da uridina-5´-monofosfato. Citarabina-5´-trifosfato é um substrato para SAMHD1. Além disso, foi demonstrado que SAMHD1 limita a eficácia da eficácia da citarabina em pacientes.
Quando usada como um antiviral , a citarabina-5´-trifosfato funciona inibindo a síntese de DNA viral. A citarabina é capaz de inibir a replicação do herpesvírus e do vírus vaccinia nas células durante a cultura de tecidos. No entanto, o tratamento com citarabina só foi eficaz para a infecção por herpesvírus em um modelo murino.
História
O isolamento de nucleotídeos contendo arabinose da esponja caribenha Cryptotheca crypta, juntamente com a constatação de que esses compostos poderiam atuar como terminadores da cadeia de síntese de DNA, levou à exploração desses novos nucleotídeos como potenciais terapêuticas anticâncer. A citarabina foi sintetizada pela primeira vez em 1959 por Richard Walwick, Walden Roberts e Charles Dekker na Universidade da Califórnia, Berkeley .
Foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em junho de 1969 e foi inicialmente comercializado nos Estados Unidos pela Upjohn sob o nome comercial Cytosar-U.
Nomes
É também conhecido como ara-C (arabinofuranosil citidina).
- Cytosar-U
- Tarabine PFS (Pfizer)
- Depócito ( formulação lipossomal de longa duração )
- AraC
Referências
links externos
- Página de medicamentos ADAP na citarabina
- Página da rede BC Cancer sobre citarabina
- Entrada do Chembank
- "Citarabina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.