hidroxicloroquina - Hydroxychloroquine
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 Hidroxicloroquina base livre molécula
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| Dados clínicos | |
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| nomes comerciais | Plaquenil, outros |
| Outros nomes | sulfato de hidroxicloroquina |
| SAIA / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a601240 |
| dados de licença | |
| gravidez categoria |
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| Vias de administração |
Por via oral ( comprimidos ) |
| código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| farmacocinéticas dados | |
| biodisponibilidade | Variável (74% em média); T max = 2-4,5 hora |
| Ligação proteica | 45% |
| Metabolismo | Fígado |
| Eliminação meia-vida | 32-50 dias |
| Excreção | Na maior parte do rim (23-25% como fármaco inalterado), também biliar (<10%) |
| identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| drugbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Chebi | |
| ChEMBL | |
| CompTox Painel ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.003.864 
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| Dados físico-químicos | |
| Fórmula | C 18 H 26 Cl N 3 S |
| Massa molar | 335,872 g / mol g · mol -1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Hidroxicloroquina ( HCQ ), vendido sob a marca Plaquenil entre outros, é um medicamento usado para prevenir e tratar a malária em áreas onde a malária continua a ser sensível à cloroquina . Outras utilizações incluem o tratamento de artrite reumatóide , lúpus , e cutânea tarda porfíria . É tomado por via oral. É também está a ser estudada como um tratamento experimental para a doença coronavírus 2019 (COVID-19).
Efeitos colaterais comuns incluem vômitos , dor de cabeça , alterações na visão e fraqueza muscular. Os efeitos secundários graves podem incluir reacções alérgicas . Apesar de todo o risco não pode ser excluído, continua a ser um tratamento para a doença reumática durante a gravidez. Hidroxicloroquina está nas antimaláricos e 4-aminoquinolina famílias de medicação.
Hidroxicloroquina foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1955. Ele está na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde , os medicamentos mais seguros e eficazes necessárias em um sistema de saúde . O custo de atacado no mundo em desenvolvimento é de cerca de US $ 4,65 por mês a partir de 2015, quando utilizado para a artrite reumatóide ou lúpus . Nos Estados Unidos o custo de atacado de um mês de tratamento é de cerca de US $ 25 a partir de 2020. No Reino Unido, esta dose custa ao Serviço Nacional de Saúde sobre a £ 5,15. Em 2017, foi a 128 medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos com mais de cinco milhões de prescrições.
uso médico
Hidroxicloroquina é utilizado para tratar sistémica lúpus eritematoso , as doenças reumáticas como a artrite reumatóide , a porfíria cutânea tardia , e febre Q , e certos tipos de malária. É considerado tratamento de primeira linha para sistêmica lúpus eritematoso . Certos tipos de malária, estirpes resistentes e casos complicados necessitam de medicação diferente ou adicional.
É amplamente utilizado para tratar a principal síndrome de Sjögren , mas não foi mostrado para ser eficaz.
Hidroxicloroquina é amplamente usado no tratamento de pós-Lyme arthritis . Ele pode ter tanto um anti- espiroqueta actividade e uma actividade anti-inflamatória, semelhante ao tratamento de artrite reumatóide.
Contra-indicações
O rótulo droga informa que hidroxicloroquina não devem ser prescritos para indivíduos com hipersensibilidade conhecida a 4-aminoquinolina compostos. Há uma grande variedade de outras contra-indicações e são necessárias precauções se os pacientes têm certas condições do coração, diabetes, psoríase, etc.
Efeitos colaterais
Maioria efeitos adversos comuns são uma leve náuseas e estômago ocasionais cãibras com ligeira diarreia . As maioria dos efeitos adversos graves afetam o olho, com a dose relacionada com retinopatia como uma preocupação mesmo após o uso hydroxychloroquine é interrompido. Para o tratamento de curto prazo de malária aguda, os efeitos adversos podem incluir cólicas abdominais, diarreia, problemas cardíacos, redução do apetite, dor de cabeça, náuseas e vómitos .
Para o tratamento prolongado de lúpus ou artrite reumatóide , os efeitos adversos incluem os sintomas agudos, além de pigmentação olho alterado, acne , anemia , branqueamento de cabelo, bolhas na boca e dos olhos, doenças do sangue, convulsões, dificuldades de visão, reflexos diminuídos, alterações emocionais, excesso coloração da pele, perda, urticária, coceira, problemas de fígado ou ouvir insuficiência hepática , perda de cabelo , paralisia muscular, fraqueza ou atrofia , pesadelos, psoríase , dificuldades de leitura, zumbido , inflamação da pele e descamação, erupções cutâneas, vertigens , perda de peso e, ocasionalmente, a incontinência urinária . Hidroxicloroquina pode agravar casos existentes de ambos psoríase e porfiria .
As crianças podem ser especialmente vulneráveis a desenvolver efeitos adversos de hydroxychloroquine.
olhos
Um dos mais graves efeitos secundários é a retinopatia (geralmente com utilização crónica). Pessoas tomando 400 mg de hidroxicloroquina ou menos por dia geralmente têm um risco negligenciável de macular toxicidade, enquanto que o risco começa a subir quando uma pessoa toma a medicação ao longo de 5 anos, ou tem uma dose cumulativa de mais de 1000 gramas. A dose máxima de segurança diária para toxicidade ocular que pode ser calculado a partir de um de altura e peso usando esta calculadora . Doses cumulativas também pode ser calculada a partir desta calculadora. Toxicidade macular está relacionada com a dose cumulativa total, em vez da dose diária. Exames oftalmológicos regulares, mesmo na ausência de sintomas visuais, é recomendável começar quando qualquer um desses fatores de risco ocorre.
Toxicidade de hidroxicloroquina pode ser visto em duas áreas distintas do olho: a córnea e a mácula. A córnea podem ficar afectados (relativamente comumente) por um inócuo verticillata córnea ou queratopatia vórtice e é caracterizada por verticilo-como depósitos epiteliais da córnea. Estas mudanças não têm qualquer relação com a dosagem e são geralmente reversíveis, após cessação da hidroxicloroquina.
As alterações maculares são potencialmente graves. retinopatia avançada é caracterizada pela diminuição da acuidade visual e um "olho de boi" lesão macular que está ausente no envolvimento precoce.
overdose
Devido à rápida absorção, sintomas de sobredosagem pode ocorrer dentro de uma meia hora após a ingestão. Os sintomas de overdose incluem convulsões, sonolência, dor de cabeça, problemas cardíacos ou insuficiência cardíaca , dificuldade em respirar e problemas de visão.
overdoses Hidroxicloroquina raramente são relatados, com sete casos anteriores encontrados na literatura médica Inglês. Em um tal caso, uma rapariga de 16 anos de idade, que tinham ingerido um punhado de 200mg hidroxicloroquina apresentados com taquicardia (taxa cardíaca de 110 batimentos / min), hipotensão (tensão arterial sistólica 63 milímetros de Hg), depressão do sistema nervoso central, defeitos de condução ( QRS prolongados complexos, cerca de 0,14 segundos, o que é normalmente menos do que 0,1 segundos), e hipocalemia (K = 2,1 mEq / L). O tratamento consistiu de bolus de fluidos e dopamina, oxigénio, e a suplementação de potássio. A presença de hidroxicloroquina foi confirmada através de testes toxicológicos. hipotensão do paciente resolvido dentro de 4,5 horas, o potássio no soro estabilizou em 24 horas, e taquicardia diminuiu gradualmente ao longo de três dias.
interações
As transferências de drogas em leite materno e deve ser usado com cuidado por grávidas mães ou amamentando.
Cuidados devem ser tomados se for combinado com a função de medicação alterando fígado, bem como aurotioglicose (Solganal), cimetidina (Tagamet) ou digoxina (Lanoxin). HCQ podem aumentar as concentrações plasmáticas de penicilamina que podem contribuir para o desenvolvimento de efeitos secundários graves. Ele melhora hipoglicémicos efeitos de insulina e agentes hipoglicémicos orais . Dose alteração é recomendada para prevenir profunda hipoglicemia . Os antiácidos podem diminuir a absorção de HCQ. Ambos neostigmina e piridostigmina antagonizar a ação da hidroxicloroquina.
Embora possa haver uma relação entre a hidroxicloroquina e anemia hemolítica em pessoas com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase , este risco pode ser reduzido em aqueles de descida Africano.
Especificamente, o rótulo de drogas FDA para hydroxychloroquine lista as seguintes interações medicamentosas:
- Digoxina (em que pode resultar em níveis aumentados de digoxina no soro)
- Insulina ou medicamentos antidiabéticos (em que isso pode aumentar os efeitos de um tratamento hipoglicémica)
- Os fármacos que prolongam o intervalo QT e outras drogas arritmogênicas (como hidroxicloroquina prolonga o intervalo QT e podem aumentar o risco de indução de arritmias ventriculares se utilizado concorrentemente)
- A mefloquina e outros fármacos conhecidos por baixar o limiar convulsivo (co-administração com outros antimaláricos conhecidos para reduzir o limiar de convulsão pode aumentar o risco de convulsões)
- Antiepiléticos (uso concomitante pode prejudicar a actividade anti-epiléptica)
- Metotrexato (utilização combinada é espontâneo e podem aumentar a frequência de efeitos secundários)
- A ciclosporina (em que um aumento do nível de plasma foi relatado cylcosporin quando usado em conjunto).
Farmacologia
farmacocinética
Hidroxicloroquina tem semelhantes farmacocinética à cloroquina , com rápida absorção gastrointestinal e eliminação pelos rins. O citocromo P450 enzimas ( CYP2D6 , 2C8 , 3A4 e 3A5 ) metabolizar a hidroxicloroquina N -desethylhydroxychloroquine.
farmacodinâmica
Antimaláricos são lipofílicos bases fracas e facilmente passar membranas do plasma . A forma de base livre acumula em lisossomas (citoplasmáticos ácidas vesículas ) e é então protonado , resultando em concentrações dentro dos lisossomos até 1000 vezes mais elevados do que em meios de cultura. Isto aumenta o pH do lisossoma de 4 a 6. A alteração no pH provoca a inibição de ácidas lisossomais proteases que provocam uma diminuição da proteólise efeito. PH mais elevado dentro dos lisossomos causas diminuiu intracelular de processamento, a glicosilação e a secreção de proteínas com muitos imunológicos e não imunológicos consequências. Estes efeitos são acreditados para ser a causa de uma diminuição da célula imune funcionamento, tais como quimiotaxia , fagocitose e superóxido produção por neutrófilos . HCQ é uma base fraca diprótico que pode passar através da membrana celular lípido e preferencialmente concentrar em vesículas citoplasmáticas ácidas. O pH mais elevado destas vesículas em macrófagos ou outras células apresentadoras de antigénio limita a associação de (quaisquer) autoantigénico péptidos com classe II do MHC moléculas no compartimento de carga de péptidos e / ou o processamento subsequente e transporte do péptido-MHC para o membrana celular.
Mecanismo de ação
Hidroxicloroquina aumenta o pH do lisossoma em células apresentadoras de antigénio . Em condições inflamatórias, ele bloqueia toll-like receptores sobre células dendríticas plasmocitoides (PDCs). Toll-like receptor 9 (TLR 9), o qual reconhece de ADN contendo complexos imunes, leva à produção de interferão e faz com que as células dendríticas para amadurecer e apresentar antigénio para células T . Hidroxicloroquina, através da diminuição de sinalização dos TLR, reduz a activação de células dendríticas e o processo inflamatório.
Em 2003, foi descrito um novo mecanismo em que hidroxicloroquina inibe a estimulação dos como portagem-receptor de receptores da família (TLR) 9. TLRs são receptores celulares para produtos microbianos que induzem respostas inflamatórias através da activação do sistema imune inato .
Tal como acontece com outros quinolina antimaláricos, o mecanismo de acção de quinina ainda não foi completamente resolvido. O modelo mais aceito é baseado em hydrochloroquinine e envolve a inibição da hemozoin biocrystallization , o que facilita a agregação de citotóxico heme . Heme citotóxico livre acumula nos parasitas, causando suas mortes.
Nomes de marcas
É frequentemente vendido como um sulfato de sal conhecido como sulfato de hidroxicloroquina. 200 mg do sal de sulfato é igual a 155 mg da base.
Marcas de hydroxychloroquine incluem Plaquenil, Hydroquin, Axemal (na Índia), Dolquine, Quensyl, Quinoric.
Pesquisa
COVID-19
Hidroxicloroquina também é estudada como um tratamento experimental para a doença coronavírus 2019 (COVID-19). Alguns também estão usando-off label para a doença.
Um ensaio clínico randomizado em 30 pacientes por pesquisadores chineses mostrou que hydroxychloroquine "não encurtar o tempo de folga SARS-CoV-2". Além disso, em pacientes do estudo estavam a ser tratados com vários outros tratamentos, tais como (lopinavir / ritonavir ou umifenovir ) ao mesmo tempo que o tratamento hidroxicloroquina, tornando difícil interpretar os resultados.
Um estudo de 36 pacientes em Marselha, França, mostraram uma redução na carga viral, mas sua metodologia foi criticada. Os pacientes não foram randomizados, a análise excluídos três pacientes no grupo de tratamento que foram transferidos para uma unidade de cuidados intensivos e que morreu, eo estudo foi publicado em um jornal cujo editor-chefe é um dos autores do artigo.
In vitro os estudos em culturas de células demonstraram que hidroxicloroquina foi mais potente do que a cloroquina contra SARS-CoV-2 . Em 17 de Março de 2020, a Comissão Técnica AIFA Científico da Agência Italiana de Medicamentos emitiu um parecer favorável sobre incluindo o uso off-label de cloroquina e hidroxicloroquina para o tratamento de COVID-19.
Referências
links externos
- "Hidroxicloroquina" . Drogas Portal de Informação . US National Library of Medicine.