Medicamento anti-reumático modificador da doença - Disease-modifying antirheumatic drug
Os medicamentos antirreumáticos modificadores da doença ( DMARDs ) compreendem uma categoria de medicamentos não relacionados, definidos por seu uso na artrite reumatóide para retardar a progressão da doença. O termo é frequentemente usado em contraste com medicamentos antiinflamatórios não esteróides (que se referem a agentes que tratam a inflamação , mas não a causa subjacente) e esteróides (que embotam a resposta imunológica, mas são insuficientes para retardar a progressão da doença).
O termo "antirreumático" pode ser usado em contextos semelhantes, mas sem fazer uma afirmação sobre um efeito no curso da doença. Outros termos que têm sido usados historicamente para se referir ao mesmo grupo de drogas são "drogas indutoras de remissão" (RIDs) e "drogas antirreumáticas de ação lenta" (SAARDs).
Terminologia
Embora o uso do termo DMARDs tenha sido propagado pela primeira vez na artrite reumatóide (daí seu nome), o termo passou a referir-se a muitas outras doenças, como doença de Crohn , lúpus eritematoso , síndrome de Sjögren , púrpura trombocitopênica imune , miastenia gravis , sarcoidose , e vários outros.
O termo foi originalmente introduzido para indicar um medicamento que reduz a evidência de processos que se acredita estarem subjacentes à doença, como aumento da taxa de hemossedimentação , redução do nível de hemoglobina , aumento do nível de fator reumatoide e, mais recentemente, aumento do nível de proteína C reativa . Mais recentemente, o termo foi usado para indicar uma droga que reduz a taxa de danos aos ossos e cartilagens. Os DMARDs podem ser subdivididos em medicamentos tradicionais de pequena massa molecular sintetizados quimicamente e em agentes "biológicos" mais novos produzidos por meio da engenharia genética.
Alguns DMARDs (por exemplo, os inibidores da síntese de purina ) são quimioterápicos leves , mas usam um efeito colateral da quimioterapia - imunossupressão - como seu principal benefício terapêutico.
Subdivisão
DMARDs foram classificados como:
- sintético (sDMARD)
- DMARDs sintéticos convencionais e sintéticos direcionados (csDMARDs e tsDMARDs, respectivamente)
- csDMARDs são os medicamentos tradicionais (como metotrexato, sulfassalazina, leflunomida, hidroxicloroquina, sais de ouro)
- tsDMARDs são drogas que foram desenvolvidas para atingir uma estrutura molecular particular
- DMARDs sintéticos convencionais e sintéticos direcionados (csDMARDs e tsDMARDs, respectivamente)
- biológico (bDMARD) pode ser separado em DMARDs originais e biossimilares (boDMARDs e bsDMARDs)
- bsDMARDs são aqueles que têm a mesma estrutura primária, secundária e terciária de um original (boDMARD) e possuem eficácia e segurança semelhantes às da proteína original
Membros
Medicamento | Mecanismo | Modelo |
---|---|---|
abatacept | Inibidor de sinal coestimulador de células T | bDMARD |
adalimumab | Inibidor de TNF | bDMARD |
anakinra | Antagonista do receptor IL-1 | bDMARD |
apremilast | inibidor da fosfodiesterase 4 (PDE4) | tsDMARD |
azatioprina | Inibidor da síntese de purina | desconhecido |
baricitinibe | Inibidor JAK1 e JAK2 | tsDMARD |
certolizumab pegol | Inibidor de TNF | bDMARD |
cloroquina (anti-malária) | A supressão de IL-1 induz a apoptose de células inflamatórias e diminui a quimiotaxia | desconhecido |
ciclosporina (ciclosporina A) | inibidor de calcineurina | desconhecido |
D-penicilamina (raramente usada hoje) | Reduzindo o número de linfócitos T etc. | desconhecido |
etanercept | receptor de TNF engodo | bDMARD |
filgotinib | Inibidor da Janus quinase (JAK) | tsDMARD |
golimumab | Inibidor de TNF | bDMARD |
sais de ouro ( aurotiomalato de sódio , auranofina ) (raramente usados hoje) | desconhecido | csDMARD |
hidroxicloroquina (anti-malária) | TNF-alfa, induz apoptose de células inflamatórias e diminui a quimiotaxia | csDMARD |
infliximab | Inibidor de TNF | bDMARD |
leflunomida | Inibidor de síntese de pirimidina | csDMARD |
metotrexato (MTX) | Inibidor do metabolismo da purina | csDMARD |
minociclina | Inibidor 5-LO | desconhecido |
rituximab | anticorpo monoclonal quimérico contra CD20 na superfície da célula B | bDMARD |
sarilumab | Antagonista do receptor IL-6 | bDMARD |
secucinumab | Inibidor de IL-17 | bDMARD |
sulfassalazina (SSZ) | Supressão de IL-1 e TNF-alfa , induz apoptose de células inflamatórias e aumenta fatores quimiotáticos | csDMARD |
tocilizumab | Antagonista do receptor IL-6 | bDMARD |
tofacitinib | Inibidor da Janus quinase (JAK) | tsDMARD |
ustekinumab | Inibidor de IL-12 e IL-23 | bDMARD |
Embora esses agentes operem por mecanismos diferentes, muitos deles podem ter impactos semelhantes no curso de uma condição. Algumas das drogas podem ser usadas em combinação. Uma terapia tripla comum para a artrite reumatoide é metotrexato, sulfassalazina e hidroxicloroquina.
Alternativas
Quando o tratamento com DMARDs falha, a ciclofosfamida ou a pulsoterapia com esteroides costumam ser usadas para estabilizar a doença autoimune não controlada. Algumas doenças autoimunes graves estão sendo tratadas com transplantes de medula óssea em ensaios clínicos , geralmente após o fracasso da terapia com ciclofosfamida. Além disso, caso os DMARDs falhem, o tocilizumabe pode ser usado para tratamentos com inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) nas orientações do NICE .
As combinações de DMARDs são frequentemente usadas, porque cada medicamento da combinação pode ser usado em uma dose menor do que se fosse administrado isoladamente, reduzindo assim o risco de efeitos colaterais .
Muitos pacientes recebem um AINE e pelo menos um DMARD, às vezes com glicocorticoides orais em baixas doses . Se a remissão da doença for observada, o tratamento regular com AINEs ou glicocorticoides pode não ser mais necessário. Os DMARDs ajudam a controlar a artrite, mas não curam a doença. Por esse motivo, se a remissão ou o controle ideal for alcançado com um DMARD, ele geralmente é continuado como uma dosagem de manutenção. A descontinuação de um DMARD pode reativar a doença ou causar uma "crise de rebote", sem nenhuma garantia de que o controle da doença será restabelecido após a retomada da medicação.