CD20 - CD20

MS4A1
Protein MS4A1 PDB 1S8B.png
Estruturas disponíveis
PDB Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Identificadores
Apelido MS4A1 , B1, Bp35, CD20, CVID5, LEU-16, MS4A2, S7, membrana abrangendo 4 domínios A1, FMC7
IDs externos OMIM : 112210 MGI : 88321 HomoloGene : 7259 GeneCards : MS4A1
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez

931

12482
Conjunto

ENSG00000156738

ENSMUSG00000024673
UniProt

P11836

P19437
RefSeq (mRNA)

NM_152866
NM_021950
NM_152867

NM_007641
RefSeq (proteína)

NP_068769
NP_690605
NP_690606

NP_031667
Localização (UCSC) Chr 11: 60,46 - 60,47 Mb Chr 19: 11,25 - 11,27 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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O antígeno de linfócitos B CD20 ou CD20 é expresso na superfície de todas as células B começando na fase pró-B ( CD45 R +, CD117 +) e aumentando progressivamente em concentração até a maturidade.

Em humanos, o CD20 é codificado pelo gene MS4A1 .

Este gene codifica um membro da família de genes 4A que abrangem a membrana . Os membros desta família de proteínas nascentes são caracterizados por características estruturais comuns e limites de splice íntron / exon semelhantes e exibem padrões de expressão únicos entre células hematopoiéticas e tecidos não linfóides. Este gene codifica uma molécula de superfície de linfócitos B que desempenha um papel no desenvolvimento e diferenciação de células B em células plasmáticas . Este membro da família está localizado em 11q12, entre um agrupamento de membros da família. O splicing alternativo desse gene resulta em duas variantes de transcrição que codificam a mesma proteína.

Função

A proteína não tem nenhum ligante natural conhecido e sua função é permitir uma resposta imune ótima das células B, especificamente contra antígenos T independentes. Suspeita-se que atue como um canal de cálcio na membrana celular . O CD20 é induzido no contexto de interações microambientais pela sinalização da quimiocina CXCR4 / SDF1 ( CXCL12 ) e a função molecular do CD20 foi associada à propensão de sinalização do receptor de células B (BCR) neste contexto.

Expressão

O CD20 é expresso em todos os estágios do desenvolvimento das células B, exceto o primeiro e o último; está presente desde as células pró-B tardias até as células de memória , mas não nas células pró-B iniciais ou nos blastos plasmáticos e nas células plasmáticas . É encontrado em linfomas de células B , leucemia de células pilosas , leucemia linfocítica crônica de células B e células- tronco cancerosas de melanoma . Os níveis de CD20 em células B malignas são determinados pelo eixo IL4 - STAT6 e pela ativação do eixo SDF1-CXCR4.

A imunohistoquímica pode ser usada para determinar a presença de CD20 nas células em cortes histológicos de tecido. Como o CD20 permanece presente nas células da maioria das neoplasias de células B e está ausente em neoplasias de células T de aparência semelhante , ele pode ser muito útil no diagnóstico de doenças como linfomas de células B e leucemias. No entanto, a presença ou ausência de CD20 em tais tumores não é relevante para o prognóstico, com a progressão da doença sendo praticamente a mesma em ambos os casos. Células CD20 positivas também são às vezes encontradas em casos de doença de Hodgkins , mieloma e timoma .

O anticorpo FMC7 ( F linders M edical C entre) parece reconhecer uma variante conformacional do CD20, também conhecida como antígeno FMC7.

Significado clínico

CD20 é o alvo dos anticorpos monoclonais rituximab , ocrelizumab , obinutuzumab , ofatumumabe , ibritumomab tiuxetano , tositumomab , e ublituximab , que são todos os agentes activos no tratamento de todas as células B linfomas , leucemias e doenças auto-imunes mediadas por células B.

O ofatumumab anti-CD20 mAB ( Genmab ) foi aprovado pelo FDA em outubro de 2009 para leucemia linfocítica crônica .

O anti-CD20 mAB obinutuzumab (Gazyva) foi aprovado pelo FDA em novembro de 2013 para leucemia linfocítica crônica .

Terapêuticas de anticorpos anti-CD20 adicionais em desenvolvimento (ensaios clínicos de fase II ou III em 2008) incluem:

Células B, CD20 e diabetes mellitus

A ligação entre o sistema imune de células B e diabetes mellitus foi determinada. Em casos de obesidade , a presença de tecidos adiposos ao redor dos principais sistemas orgânicos do corpo resulta em necrose celular e dessensibilidade à insulina ao longo da fronteira entre eles. Por fim, o conteúdo das células de gordura que, de outra forma, teria sido digerido pela insulina é liberado para a corrente sanguínea. Uma resposta inflamatória que mobiliza células T e B resulta na criação de anticorpos contra essas células, fazendo com que se tornem menos responsivas à insulina por um mecanismo ainda desconhecido e promovendo hipertensão , hipertrigliceridemia e arteriosclerose , características da síndrome metabólica . Camundongos obesos administrados com anticorpos anti-CD-20 de células B, no entanto, não se tornaram menos responsivos à insulina e, como resultado, não desenvolveram diabetes mellitus ou a síndrome metabólica, sendo o mecanismo postulado que os anticorpos anti-CD20 renderam os anticorpos de células T disfuncional e, portanto, impotente para causar dessensibilidade à insulina por uma resposta autoimune modulada por anticorpos de células B. A proteção conferida pelo anti-CD-20 durou aproximadamente quarenta dias - o tempo que o corpo leva para reabastecer seu suprimento de células B - após os quais a repetição foi necessária para restaurá-lo. Portanto, tem-se argumentado que o diabetes mellitus deve ser reclassificado como uma doença autoimune em vez de puramente metabólica e focar o tratamento para ele na modulação do sistema imunológico.

Referências

Leitura adicional

links externos