Quazepam - Quazepam
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Doral |
| AHFS / Drugs.com | Informações sobre medicamentos ao consumidor |
| MedlinePlus | a684001 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 29-35% |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida de eliminação | 39 horas |
| Excreção | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.048.329 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 17 H 11 Cl F 4 N 2 S |
| Massa molar | 386,79 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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O quazepam (comercializado sob as marcas Doral , Dormalin ) é um derivado de benzodiazepina de ação relativamente longa desenvolvido pela Schering Corporation na década de 1970. Quazepam é indicado para o tratamento da insônia, incluindo indução e manutenção do sono. O quazepam induz comprometimento da função motora e tem propriedades hipnóticas e anticonvulsivantes relativamente (e exclusivamente) seletivas, com potencial de sobredosagem consideravelmente menor do que outros benzodiazepínicos (devido ao seu novo subtipo de receptor seletivamente). O quazepam é um hipnótico eficaz que induz e mantém o sono sem perturbar a arquitetura do sono .
Foi patenteado em 1970 e entrou em uso médico em 1985.
Usos médicos
O quazepam é usado no tratamento de curto prazo da insônia relacionada à indução do sono ou problemas de manutenção do sono e demonstrou superioridade sobre outros benzodiazepínicos, como o temazepam . Teve uma menor incidência de efeitos colaterais do que o temazepam, incluindo menos sedação, amnésia e menos deficiência motora . A dosagem usual é de 7,5 a 15 mg por via oral ao deitar.
O quazepam é eficaz como pré - medicação antes da cirurgia.
Efeitos colaterais
O quazepam tem menos efeitos colaterais do que outros benzodiazepínicos e menos potencial para induzir tolerância e efeitos rebote . Há significativamente menos potencial para o quazepam induzir depressão respiratória ou afetar adversamente a coordenação motora do que outros benzodiazepínicos . O perfil diferente de efeitos colaterais do quazepam pode ser devido ao seu perfil de ligação mais seletivo aos receptores de benzodiazepina do tipo 1.
- Ataxia
- Sonolência diurna
- Hipocinesia
- Prejuízos cognitivos e de desempenho
Em setembro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exigiu que o aviso em caixa fosse atualizado para todos os medicamentos benzodiazepínicos para descrever os riscos de abuso, uso indevido, vício, dependência física e reações de abstinência de forma consistente em todos os medicamentos da classe.
Tolerância e dependência
Pode ocorrer tolerância ao quazepam, mas mais lentamente do que observada com outros benzodiazepínicos, como o triazolam . O quazepam causa significativamente menos tolerância ao medicamento e menos sintomas de abstinência, incluindo menos insônia de rebote após a descontinuação, em comparação com outros benzodiazepínicos. O quazepam pode causar menos efeitos rebote do que outros medicamentos não-benzodiazepínicos seletivos para o receptor de benzodiazepina tipo 1 , devido à sua meia-vida mais longa. Os hipnóticos de curta ação costumam causar ansiedade de rebote no dia seguinte . O quazepam, devido ao seu perfil farmacológico, não causa efeitos de retirada rebote no dia seguinte durante o tratamento.
Nenhuma conclusão firme pode ser tirada, entretanto, se o uso de quazepam em longo prazo não produz tolerância, pois poucos, se houver, ensaios clínicos de longo prazo que se estendem além de 4 semanas de uso crônico foram conduzidos. O quazepam deve ser suspenso gradualmente se usado além de 4 semanas de uso para evitar o risco de desenvolvimento de uma síndrome de abstinência grave de benzodiazepínicos . A administração de doses muito altas por períodos prolongados de tempo, até 52 semanas, de quazepam em estudos com animais provocou graves sintomas de abstinência após a interrupção abrupta, incluindo excitabilidade, hiperatividade , convulsões e a morte de dois dos macacos devido a convulsões relacionadas à abstinência. Mais macacos morreram, no entanto, nos macacos tratados com diazepam. Além disso, agora foi documentado na literatura médica que um dos principais metabólitos do quazepam, N -desalquil-2-oxoquazepam ( N- desalquilflurazepam ), que tem ação prolongada e tem tendência a acumular, se liga não seletivamente aos receptores de benzodiazepina, portanto O quazepam pode não diferir muito farmacologicamente de outros benzodiazepínicos.
Precauções especiais
Os benzodiazepínicos requerem precaução especial se usados durante a gravidez, em crianças, indivíduos dependentes de álcool ou drogas e indivíduos com transtornos psiquiátricos comórbidos .
O quazepam e seus metabólitos ativos são excretados no leite materno .
O acúmulo de um dos metabólitos ativos do quazepam, o N- desalquilflurazepam , pode ocorrer em idosos. Pode ser necessária uma dose mais baixa em idosos.
Idoso
O quazepam é mais tolerável para pacientes idosos em comparação com o flurazepam devido à redução das deficiências no dia seguinte. No entanto, outro estudo mostrou deficiências marcadas no dia seguinte após a administração repetida devido ao acúmulo de quazepam e seus metabólitos de ação prolongada. Assim, a literatura médica mostra conflitos no perfil dos efeitos colaterais do quazepam. Um outro estudo mostrou deficiências de equilíbrio significativas combinadas com uma postura instável após a administração de quazepam em assuntos de teste. Uma extensa revisão da literatura médica sobre o manejo da insônia e dos idosos descobriu que há evidências consideráveis da eficácia e durabilidade dos tratamentos não medicamentosos para a insônia em adultos de todas as idades e que essas intervenções são subutilizadas. Em comparação com os benzodiazepínicos, incluindo quazepam, os sedativos / hipnóticos não - benzodiazepínicos parecem oferecer poucas, ou nenhuma, vantagens clínicas significativas em eficácia ou tolerabilidade em pessoas idosas. Foi descoberto que os novos agentes com novos mecanismos de ação e perfis de segurança melhorados, como os agonistas da melatonina, são promissores para o tratamento da insônia crônica em pessoas idosas. O uso de sedativos / hipnóticos por longo prazo para a insônia carece de uma base de evidências e tem sido tradicionalmente desencorajado por motivos que incluem preocupações sobre tais potenciais efeitos adversos da droga, como comprometimento cognitivo ( amnésia anterógrada ), sedação diurna, descoordenação motora e aumento do risco de veículo motorizado acidentes e quedas. Além disso, a eficácia e a segurança do uso a longo prazo desses agentes ainda precisam ser determinadas. Concluiu-se que mais pesquisas são necessárias para avaliar os efeitos a longo prazo do tratamento e a estratégia de manejo mais adequada para idosos com insônia crônica.
Interações
É provável que a taxa de absorção seja significativamente reduzida se o quazepam for tomado em jejum, reduzindo o efeito hipnótico do quazepam. Se 3 ou mais horas se passaram desde a ingestão de alimentos, algum alimento deve ser ingerido antes de tomar quazepam.
Farmacologia
Quazepam é um tipo trifluoroalquil de benzodiazepina. O quazepam é único entre os benzodiazepínicos por ter como alvo seletivo os receptores da subunidade GABA A α 1 , que são responsáveis pela indução do sono. Seu mecanismo de ação é muito semelhante ao zolpidem e ao zaleplon em sua farmacologia e pode substituir com sucesso o zolpidem e o zaleplon em estudos com animais.
O quazepam é seletivo para os receptores de benzodiazepínicos do tipo I que contêm a subunidade α 1 , semelhante a outras drogas, como o zaleplon e o zolpidem . Como resultado, o quazepam tem poucas ou nenhuma propriedade relaxante muscular . A maioria das outras benzodiazepinas são não selectiva e ligam-se a tipo1 GABA A receptores do tipo 2 e de GABA A receptores. Os receptores GABA A do tipo 1 incluem a subunidade α 1 contendo os receptores GABA A que são responsáveis pelas propriedades hipnóticas do fármaco. Os receptores do tipo 2 incluem as subunidades α 2 , α 3 e α 5 que são responsáveis pela ação ansiolítica , amnésia e propriedades relaxantes musculares. Assim, o quazepam pode ter menos efeitos colaterais do que outros benzodiazepínicos, mas tem uma meia-vida muito longa de 25 horas, o que reduz seus benefícios como hipnótico devido à provável sedação no dia seguinte. Também possui dois metabólitos ativos com meia-vida de 28 e 79 horas. O quazepam também pode causar menor tolerância ao medicamento do que outros benzodiazepínicos, como o temazepam e o triazolam, talvez devido à sua seletividade de subtipo. A meia-vida mais longa do quazepam pode ter a vantagem, entretanto, de causar menos insônia de rebote do que os não-benzodiazepínicos seletivos para subtipo de ação mais curta . No entanto, um dos principais metabólitos do quazepam, o N -desmetil-2-oxoquazepam (também conhecido como N- desalquilflurazepam), liga-se de forma não seletiva aos receptores GABA A tipo 1 e 2 . O metabólito N -desmetil-2-oxoquazepam também tem meia-vida muito longa e provavelmente contribui para os efeitos farmacológicos do quazepam.
Farmacocinética
O quazepam tem uma semivida de absorção de 0,4 horas, com um pico nos níveis plasmáticos após 1,75 horas. É eliminado tanto por via renal quanto pelas fezes. Os metabólitos ativos do quazepam são 2-oxoquazepam e N -desalquil-2-oxoquazepam. O metabólito N -desalquil-2-oxoquazepam tem apenas atividade farmacológica limitada em comparação com o composto original quazepam e o metabólito ativo 2-oxoquazepam. O quazepam e seu principal metabólito ativo 2-oxoquazepam mostram alta seletividade para os receptores GABA A tipo 1. O intervalo da semi-vida de eliminação do quazepam é entre 27 e 41 horas.
Mecanismo de ação
O quazepam modula os receptores GABA A específicos através do local da benzodiazepina no receptor GABA A. Essa modulação aumenta as ações do GABA, causando um aumento na frequência de abertura do canal de íons cloreto, o que resulta em um aumento do influxo de íons cloreto nos receptores GABA A. O quazepam, único entre os medicamentos benzodiazepínicos, tem como alvo seletivo os receptores de benzodiazepínicos tipo 1, o que resulta na redução da latência do sono na promoção do sono. O quazepam também tem algumas propriedades anticonvulsivantes .
EEG e sono
O quazepam tem propriedades potentes na indução e manutenção do sono. Estudos em animais e humanos demonstraram que as alterações no EEG induzidas pelo quazepam se assemelham aos padrões normais de sono, enquanto outros benzodiazepínicos interrompem o sono normal. O quazepam promove o sono de ondas lentas . Este efeito positivo do quazepam na arquitetura do sono pode ser devido à sua alta seletividade para os receptores de benzodiazepina tipo 1, conforme demonstrado em estudos em animais e humanos. Isso torna o quazepam único na família de medicamentos dos benzodiazepínicos .
Uso indevido de drogas
O quazepam é um medicamento com potencial para uso indevido. Podem ocorrer dois tipos de uso indevido de drogas: uso recreativo, onde a droga é tomada para atingir uma alta, ou quando a droga é mantida por um longo prazo contra orientação médica.
Veja também
- Benzodiazepina
- Dependência de benzodiazepina
- Síndrome de abstinência de benzodiazepina
- Efeitos de longo prazo dos benzodiazepínicos