Gestrinone - Gestrinone
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Dimetriose, Dimetrose, Nemestran, outros |
| Outros nomes | Etilnorgestrienona; A-46745; R2323; R-2323; RU-2323; 17α-etinil-18-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona; 17α-etinil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona; 13β-etil-18,19-dinor-17α-pregna-4,9,11-trien-20-in-17β-ol-3-ona |
| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Por via oral , vaginal |
| Aula de drogas | Progestágeno ; Progestina ; Antiprogestogênio ; Andrógeno ; Esteróide anabolizante ; Inibidor de esteroidogênese ; Antiestrogênio |
| Código ATC | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Ligação proteica | Para albumina |
| Metabolismo | Fígado ( hidroxilação ) |
| Meia-vida de eliminação | 27,3 horas |
| Excreção | Urina e bile |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.210.606 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 21 H 24 O 2 |
| Massa molar | 308,421 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Gestrinone , vendido sob as marcas Dimetrose e Nemestran, entre outras, é um medicamento utilizado no tratamento da endometriose . Também tem sido usado para tratar outras doenças, como miomas uterinos e sangramento menstrual intenso, e foi investigado como método anticoncepcional . Gestrinone é usado sozinho e não é formulado em combinação com outros medicamentos. É ingerido por via oral ou pela vagina .
Os efeitos colaterais da gestrinona incluem anormalidades menstruais , deficiência de estrogênio e sintomas de masculinização como acne , seborréia , encolhimento da mama , aumento do crescimento do cabelo e queda de cabelo no couro cabeludo , entre outros. A gestrinona tem um mecanismo de ação complexo e é caracterizada como uma mistura de progestogênio e antiprogestogênio , um androgênio e esteroide anabólico fraco , uma antigonadotrofina fraca , um inibidor de esteroidogênese fraco e um antiestrogênio funcional .
A gestrinona foi introduzida para uso médico em 1986. Tem sido usada extensivamente na Europa, mas parece continuar sendo comercializada apenas em alguns países do mundo. O medicamento não está disponível nos Estados Unidos . Devido aos seus efeitos anabólicos , o uso de gestrinona em competições foi proibido pelo Comitê Olímpico Internacional .
Usos médicos
Gestrinone é aprovado e usado no tratamento da endometriose . É descrito como semelhante em ação e efeito ao danazol , que também é usado no tratamento da endometriose, mas relatou ter menos efeitos colaterais androgênicos em comparação. A gestrinona também foi usada para diminuir os miomas uterinos e reduzir a menorragia .
Devido aos seus efeitos antigonadotrópicos e capacidade de inibir a ovulação , a gestrinona foi estudada como um método de controle hormonal da natalidade em mulheres. Grandes estudos em milhares de ciclos menstruais descobriram que é eficaz na prevenção da gravidez . No entanto, embora eficaz, a taxa de gravidez no maior estudo conduzido foi de 4,6 por 100 mulheres-ano, o que é uma taxa de falha muito alta para que o medicamento seja recomendado como um método seguro de controle de natalidade. O medicamento também foi investigado como um anticoncepcional pós-coito de emergência .
Contra-indicações
O medicamento é contra - indicado na gravidez , durante a lactação e em pacientes com doença cardíaca grave, doença renal crônica ou doença hepática. Também é contra-indicado em pacientes que apresentaram distúrbios metabólicos e / ou vasculares durante a terapia anterior com estrogênio ou progestagênio, ou que sejam alérgicos ao medicamento. O medicamento é contra-indicado em crianças.
Efeitos colaterais
Os principais efeitos colaterais da gestrinona são androgênicos e antiestrogênicos por natureza. Em um estudo com 2,5 mg de gestrinona oral duas vezes por semana em mulheres, causou seborreia em 71%, acne em 65%, hipoplasia mamária em 29%, hirsutismo em 9% e queda de cabelo no couro cabeludo em 9%. Em outro estudo, a taxa de efeitos colaterais androgênicos foi de 50%. Outros efeitos colaterais androgênicos que foram relatados incluem a pele oleosa e cabelo , ganho de peso , engrossamento da voz e aumento do clitóris , os dois últimos dos quais, bem como hirsutismo podem ser irreversíveis.
A gestrinona também inibe a secreção de gonadotrofina e causa amenorreia ou oligomenorreia em uma alta porcentagem de mulheres. Da mesma forma, os níveis circulantes de estradiol foram reduzidos em 50%, o que pode resultar em deficiência de estrogênio e sintomas associados . Estudos com 2,5 mg de gestrinona oral duas vezes por semana encontraram uma taxa de amenorreia de 50 a 58%, enquanto um estudo com 5 mg de gestrinona oral por dia encontrou uma taxa de amenorreia de 100%.
Foi descoberto que a gestrinona vaginal mostra menos efeitos colaterais androgênicos e ganho de peso do que a gestrinona oral com eficácia equivalente na endometriose. A gestrinona parece mostrar eficácia semelhante ao danazol no tratamento da endometriose, mas com menos efeitos colaterais, em particular efeitos colaterais androgênicos.
Farmacologia
Farmacodinâmica
O mecanismo de ação da gestrinona é complexo e multifacetado. Apresenta alta afinidade para o receptor de progesterona (PR), bem como menor afinidade para o receptor de andrógeno (AR). O medicamento tem atividade progestogênica e antiprogestogênica mista - ou seja, é um agonista parcial do PR ou um modulador seletivo do receptor de progesterona (SPRM) - e é um agonista fraco do AR ou um esteróide anabólico-androgênico (AAS). Da mesma forma que o danazol, a gestrinona atua como uma antigonadotrofina fraca via ativação do PR e AR na glândula pituitária e suprime o aumento do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo-estimulante (FSH) durante o ciclo menstrual sem afetar os níveis basais desses hormônios. Também inibe a esteroidogênese ovariana e, por meio da ativação do AR no fígado , diminui os níveis circulantes de globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), resultando assim em níveis aumentados de testosterona livre . Além do PR e AR, verificou-se que a gestrinona se liga ao receptor de estrogênio (ER) com afinidade relativamente "ávida". O medicamento tem atividade antiestrogênica funcional no endométrio . Ao contrário do danazol, a gestrinona não parece se ligar à SHBG ou à globulina de ligação a corticosteroides (CBG).
| Composto | PR | AR | ER | GR | SENHOR | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Noretisterona | 155-156 | 43-45 | <0,1 | 2,7-2,8 | 0,2 | ? | ? |
| Norgestrienona | 63-65 | 70 | <0,1 | 11 | 1,8 | ? | ? |
| Levonorgestrel | 170 | 84-87 | <0,1 | 14 | 0,6-0,9 | ? | ? |
| Gestrinone | 75-76 | 83-85 | <0,1, 3-10 | 77 | 3,2 | ? | ? |
| Notas: os valores são percentagens (%). Os ligantes de referência (100%) foram progesterona para PR , testosterona para AR , E2 para ER , DEXA para GR , aldosterona para MR , DHT para SHBG e cortisol para CBG . Fontes: | |||||||
Farmacocinética
A gestrinona é ligada à albumina na circulação. É metabolizado no fígado principalmente por hidroxilação . Quatro metabólitos ativos hidroxilados com atividade reduzida em relação à gestrinona foram formados. A meia-vida de eliminação da gestrinona é de 27,3 horas. O medicamento é excretado na urina e na bile .
Química
Gestrinona, também conhecida como 17α-etinil-18-metil-19-nor-δ 9,11- testosterona, bem como 17α-etinil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona ou como 13β-etil-18,19-dinor-17α-pregna-4,9,11-trien-20-in-17β-ol-3-ona, é um sintética estrano esteróide e um derivado de testosterona . É mais especificamente um derivado da noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) e é membro do subgrupo gonano (18-metilestrano) da família de progestinas 19-nortestosterona . Gestrinona é o derivado C18 metil de norgestrienona (17α-etinil-19-nor-δ 9,11 -testosterona) e o análogo δ 9,11 de levonorgestrel (17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona) e também é conhecido como etilnorgestrienona devido ao fato de ser a variante etil C13β da norgestrienona. É também o C17α etinil e C18 metil derivado da trembolona AAS .
As propriedades androgênicas da gestrinona são mais exploradas em seu derivado tetrahidrogestrinona (THG; 17α-etil-18-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona), um esteróide planejado que é muito mais potente como AAS e progestogênio em comparação. O THG foi proibido pela Food and Drug Administration (FDA) em 2003.
História
Gestrinone foi introduzido para uso médico em 1986.
Sociedade e cultura
Nomes genéricos
Gestrinone é o nome genérico do medicamento e seus INN , USAN , BAN e JAN . Também é conhecido por seus nomes de código de desenvolvimento A-46745 e R-2323 (ou RU-2323 ).
Nomes de marcas
Gestrinone é ou foi comercializado sob as marcas Dimetriose, Dimetrose, Dinone, Gestrin e Nemestran.
Disponibilidade
Gestrinone é ou foi comercializado na Europa , Austrália , América Latina e sudeste da Ásia , embora notavelmente não nos Estados Unidos .
Referências
Leitura adicional
- Coutinho E, Gonçalves MT, Azadian-Boulanger G, Silva AR (1987). "Terapia de endometriose com gestrinona por administração oral, vaginal ou parenteral". Contrib Gynecol Obstet . Contribuições para a Ginecologia e Obstetrícia. 16 : 227–35. doi : 10.1159 / 000414891 . ISBN 978-3-8055-4627-0 . PMID 3691096 .
- Coutinho EM (1990). “Experiência terapêutica com gestrinona”. Prog. Clin. Biol. Res . 323 : 233–40. PMID 2406749 .