Atrofia muscular espinhal e bulbar - Spinal and bulbar muscular atrophy

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Atrofia muscular espinhal e bulbar
Outros nomes atrofia muscular espinobulbar, atrofia bulbo-espinhal, neuropatia bulboespinhal ligada ao X (XBSN), atrofia muscular espinhal ligada ao X tipo 1 (SMAX1), doença de Kennedy (KD) e muitos outros nomes
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SBMA é herdado em um padrão recessivo ligado ao X.
Especialidade Neurologia  Edite isso no Wikidata
Sintomas Cãibras musculares
Causas Mutação no gene AR
Método de diagnóstico Características clínicas, história familiar
Tratamento Fisioterapia

A atrofia muscular espinhal e bulbar ( SBMA ), popularmente conhecida como doença de Kennedy , é uma doença neurodegenerativa debilitante progressiva que resulta em cãibras musculares e fraqueza progressiva devido à degeneração dos neurônios motores no tronco cerebral e medula espinhal .

A condição está associada à mutação do gene do receptor de andrógeno ( AR ) e é herdada de forma recessiva ligada ao X. Como acontece com muitas doenças genéticas , nenhuma cura é conhecida, embora as pesquisas continuem. Por causa de suas manifestações endócrinas relacionadas ao comprometimento do gene AR , a SBMA pode ser vista como uma variação dos distúrbios da síndrome de insensibilidade aos andrógenos (SIA). Também está relacionada a outras doenças neurodegenerativas causadas por mutações semelhantes, como a doença de Huntington . A prevalência de SBMA foi estimada em 2,6: 100.000 homens.

sinais e sintomas

Indivíduos com SBMA têm cãibras musculares e fraqueza progressiva devido à degeneração dos neurônios motores no tronco cerebral e medula espinhal. As idades de início e gravidade das manifestações em homens afetados variam da adolescência à velhice, mas se desenvolvem mais comumente na meia-idade. A síndrome tem manifestações neuromusculares e endócrinas .

Neuromuscular

Os primeiros sinais geralmente incluem fraqueza da língua e dos músculos da boca, fasciculações e fraqueza crescente dos músculos dos membros com atrofia muscular. O manejo neuromuscular é de suporte e a doença progride muito lentamente, mas pode levar a uma deficiência extrema. Outros sinais e sintomas incluem:

Ideograma do cromossomo X humano.
Neurológico
  • Sinais bulbar: os músculos bulbar são aqueles fornecidos pelos nervos motores do tronco encefálico, que controlam a deglutição, a fala e outras funções da garganta.
  • Neurónios motores inferiores sinais: neurónios motores inferiores são aqueles no tronco cerebral e na medula espinal que fornecem directamente os músculos, a perda de neurónios motores inferiores leva a fraqueza e perda de massa do músculo.
  • Fraqueza da musculatura respiratória
  • Tremor de ação
  • Resposta de Babinski: quando a planta do pé é raspada, os dedos dos pés dobram-se (uma resposta anormal seria um movimento dos dedos para cima, indicando um problema com neurônios motores de nível superior (superiores)).
  • Reflexos tendinosos profundos diminuídos ou ausentes

Muscular

  • Cãibras : espasmos musculares
  • Atrofia muscular: perda de massa muscular que ocorre quando os neurônios motores inferiores não estimulam o músculo adequadamente

Endócrino

De outros

  • Início tardio: os indivíduos geralmente desenvolvem sintomas por volta dos 30 anos ou depois (raramente é visto na adolescência)

Mulheres homozigotas

Mulheres homozigotas , cujos cromossomos X têm uma mutação que leva à expansão CAG do gene AR , mostraram apenas sintomas leves de cãibras musculares e espasmos. Nenhuma endocrinopatia foi descrita.

Genética

SBMA é uma síndrome hereditária , herdada de forma recessiva ligada ao X. O gene AR , localizado no cromossomo X , envolve uma seção que consiste em repetições CAG . O número de repetições varia entre os indivíduos. Os machos saudáveis ​​realizam até 34 repetições. De 35 a cerca de 46 repetições, a penetrância (possibilidade de o indivíduo manifestar a doença) aumenta gradativamente, aproximando-se de um valor máximo ( penetrância total ). Portanto, os homens com 35 a 46 repetições CAG estão em risco intermediário, mas crescente, de desenvolver SBMA. Homens com 47 ou mais repetições têm quase 100% de risco de desenvolver SBMA. Outros fatores genéticos ainda não identificados também podem desempenhar um papel na manifestação da doença e na gravidade dos sintomas.

Fisiopatologia

Receptor de andrógeno

O mecanismo por trás do SBMA é causado pela expansão de uma repetição CAG no primeiro exon do gene do receptor de andrógeno ( repetições de trinucleotídeos ). A repetição CAG codifica um trato de poliglutamina na proteína receptora de andrógeno. Quanto maior a expansão da repetição CAG, mais cedo o início da doença e mais graves as manifestações da doença. A expansão repetida provavelmente causa um ganho tóxico da função na proteína receptora, uma vez que a perda da função do receptor na síndrome de insensibilidade androgênica não causa degeneração do neurônio motor.

A atrofia muscular espinhal e bulbar pode compartilhar características mecanísticas com outros distúrbios causados ​​pela expansão da poliglutamina, como a doença de Huntington . Nenhuma cura para o SBMA é conhecida.

Diagnóstico

O diagnóstico de SBMA é baseado na identificação do número de repetições CAG no gene AR usando técnicas moleculares, como PCR . A precisão dessas técnicas é de quase 100%.

Gestão

Em termos de tratamento da atrofia muscular espinhal e bulbar, nenhuma cura é conhecida e o tratamento é de suporte. A reabilitação para reduzir a fraqueza muscular pode ser positiva, embora o prognóstico indique que alguns indivíduos irão requerer o uso de uma cadeira de rodas em fases posteriores da vida.

A cirurgia pode alcançar a correção da coluna vertebral, e a intervenção cirúrgica precoce deve ser realizada nos casos em que se espera uma sobrevida prolongada. O tratamento não cirúrgico preferido ocorre devido à alta taxa de luxações repetidas do quadril .

Prognóstico

Um estudo de 2006 acompanhou 223 pacientes por vários anos. Destes, 15 morreram, com idade média de 65 anos. Os autores concluíram provisoriamente que isso está de acordo com uma estimativa relatada anteriormente de uma expectativa de vida encurtada de 10-15 anos (12 em seus dados).

História

Este distúrbio foi descrito pela primeira vez por William R. Kennedy em 1968. Em 1991, foi reconhecido que o gene AR está envolvido no processo da doença.

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos

Classificação
Fontes externas