Herança recessiva ligada ao X - X-linked recessive inheritance
A herança recessiva ligada ao X é um modo de herança em que uma mutação em um gene no cromossomo X faz com que o fenótipo seja sempre expresso em homens (que são necessariamente homozigotos para a mutação do gene porque têm um cromossomo X e um Y ) e em mulheres que são homozigotas para a mutação do gene, consulte zigosidade . Mulheres com uma cópia do gene mutado são portadoras.
Herança ligada ao X significa que o gene que causa a característica ou o distúrbio está localizado no cromossomo X. As fêmeas têm dois cromossomas X, enquanto os machos têm um X e um Y chromosome . Mulheres portadoras que têm apenas uma cópia da mutação geralmente não expressam o fenótipo, embora diferenças na inativação do cromossomo X (conhecida como inativação distorcida do X ) possam levar a vários graus de expressão clínica em mulheres portadoras, uma vez que algumas células expressam um Alelo X e alguns expressarão o outro. A estimativa atual de genes ligados ao X sequenciados é de 499, e o total, incluindo características vagamente definidas, é de 983.
Padrões de herança
Em humanos, a herança de traços recessivos ligados ao X segue um padrão único composto de três pontos.
- A primeira é que os pais afetados não podem transmitir traços recessivos ligados ao X aos filhos porque os pais dão cromossomos Y aos filhos. Isso significa que os homens afetados por um transtorno recessivo ligado ao X herdaram o cromossomo X responsável de suas mães.
- Em segundo lugar, os traços recessivos ligados ao X são mais comumente expressos em homens do que em mulheres. Isso se deve ao fato de que os homens possuem apenas um único cromossomo X e, portanto, precisam de apenas um X mutado para serem afetados. As mulheres possuem dois cromossomos X e, portanto, devem receber dois dos cromossomos X recessivos mutados (um de cada pai). Um exemplo popular que mostra esse padrão de herança é o dos descendentes da Rainha Vitória e da hemofilia .
- O último padrão visto é que os traços recessivos ligados ao X tendem a pular gerações, o que significa que um avô afetado não terá um filho afetado, mas pode ter um neto afetado por meio de sua filha. Explicado mais adiante, todas as filhas de um homem afetado obterão seu X mutado e serão portadoras ou afetadas dependendo da mãe. Os filhos resultantes terão 50% de chance de serem afetados (a mãe é portadora) ou 100% de chance (a mãe é afetada). É por causa dessas porcentagens que vemos homens mais comumente afetados do que mulheres.
Resistência à terminologia recessiva / dominante
Alguns estudiosos têm sugerido a interrupção do uso dos termos dominantes e recessivos quando se refere a herança ligada ao X . A posse de duas cromossomas X, nas mulheres conduz a problemas de dosagem, que são aliviadas por X-inactivação . Afirmando que a penetrância altamente variável dos traços ligados ao X em mulheres como resultado de mecanismos como a inativação distorcida do X ou mosaicismo somático é difícil de conciliar com as definições padrão de dominância e recessividade, os estudiosos sugeriram referir-se aos traços no cromossomo X simplesmente como vinculado ao X.
Exemplos
Mais comum
Os transtornos recessivos ligados ao X mais comuns são:
- Daltonismo vermelho-verde , um traço muito comum em humanos e freqüentemente usado para explicar distúrbios ligados ao X. Entre sete e dez por cento dos homens e 0,49% a 1% das mulheres são afetados. Sua comunhão pode ser explicada por sua natureza relativamente benigna. Também é conhecido como daltonismo.
- Hemofilia A , uma coagulação do sangue desordem causada por uma mutação do Factor VIII gene e que conduz a uma deficiência de factor VIII. Ela já foi considerada a "doença real" encontrada nos descendentes da Rainha Vitória. Sabe-se agora que isso foi Hemofilia B (veja abaixo).
- A hemofilia B , também conhecida como doença de Natal, uma coagulação do sangue desordem causada por uma mutação do Factor IX do gene e que conduz a uma deficiência do Factor IX. É raro que a hemofilia A . Como observado acima, era comum entre os descendentes da Rainha Vitória.
- Distrofia muscular de Duchenne , que está associada a mutações no gene da distrofina . É caracterizada pela rápida progressão da degeneração muscular, eventualmente levando à perda do controle do músculo esquelético, insuficiência respiratória e morte.
- Distrofia muscular de Becker , uma forma mais branda de Duchenne, que causa fraqueza muscular lentamente progressiva nas pernas e na pelve .
- Ictiose ligada ao X , uma forma de ictiose causada por uma deficiência hereditária da enzima esteróide sulfatase (STS). É bastante raro, afetando um em 2.000 a um em 6.000 homens.
- Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA), que afeta a capacidade do corpo de combater infecções. Os pacientes com XLA não geram células B maduras . As células B fazem parte do sistema imunológico e normalmente fabricam anticorpos (também chamados de imunoglobulinas ) que protegem o corpo de infecções (a resposta humoral ). Os pacientes com XLA não tratado estão propensos a desenvolver infecções graves e até fatais.
- Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase , que causa anemia hemolítica não imune em resposta a uma série de causas, mais comumente infecção ou exposição a certos medicamentos, produtos químicos ou alimentos. Comumente conhecido como "favismo", pois pode ser desencadeado por produtos químicos existentes naturalmente no feijão largo (ou fava).
Transtornos menos comuns
Teoricamente, uma mutação em qualquer um dos genes do cromossomo X pode causar doença, mas a seguir estão algumas delas notáveis, com uma breve descrição dos sintomas:
- Adrenoleucodistrofia ; leva a danos cerebrais progressivos, falha das glândulas supra-renais e, eventualmente, morte.
- Síndrome de Alport ; glomerulonefrite, doença renal terminal e perda auditiva. Uma minoria dos casos de síndrome de Alport se deve a uma mutação autossômica recessiva no gene que codifica o colágeno tipo IV .
- Síndrome de insensibilidade a andrógenos ; graus variáveis de subervirilização e / ou infertilidade em pessoas XY de qualquer sexo
- Síndrome de Barth ; distorção do metabolismo, atraso nas habilidades motoras, deficiência de resistência, hipotonia, fadiga crônica, atraso no crescimento, cardiomiopatia e sistema imunológico comprometido.
- Monocromacia de cone azul ; baixa visão acuidade, daltonismo, fotofobia, nistagmo infantil.
- Miopatia Centronuclear ; onde os núcleos das células estão anormalmente localizados nas células do músculo esquelético. No CNM, os núcleos estão localizados em uma posição no centro da célula, em vez de sua localização normal na periferia.
- Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMTX2-3) ; distúrbio dos nervos (neuropatia) que se caracteriza pela perda de tecido muscular e sensação de toque, predominantemente nos pés e nas pernas, mas também nas mãos e nos braços em estágios avançados da doença.
- Síndrome de Coffin-Lowry ; retardo mental grave às vezes associado a anormalidades de crescimento, anormalidades cardíacas, cifoescoliose, bem como anormalidades auditivas e visuais.
- Doença de Fabry ; Doença de armazenamento lisossomal que causa anidrose, fadiga, angioceratomas, queimação nas extremidades e envolvimento ocular.
- Síndrome de Hunter ; potencialmente causando perda auditiva, espessamento das válvulas cardíacas levando ao declínio da função cardíaca, doença obstrutiva das vias aéreas, apnéia do sono e aumento do fígado e baço.
- Displasia ectodérmica hipoidrótica, apresentando-se com hipoidrose , hipotricose, hipodontia
- Síndrome de Kabuki (a variante KDM6A ); múltiplas anomalias congênitas e retardo mental.
- Atrofia muscular espinhal e bulbar ; cãibras musculares e fraqueza progressiva
- Síndrome de Lesch-Nyhan ; disfunção neurológica, distúrbios cognitivos e comportamentais, incluindo automutilação e superprodução de ácido úrico (hiperuricemia)
- Síndrome de Lowe ; hidroftalmia, catarata, deficiência intelectual, aminoacidúria, redução da produção renal de amônia e raquitismo resistente à vitamina D
- Doença de Menkes ; cabelo esparso e áspero, falha de crescimento e deterioração do sistema nervoso
- Síndrome nasodigitoacústica ; nariz deformado, braquidactilia das falanges distais , surdez neurossensorial
- Surdez não sindrômica ; Perda de audição
- Doença de Norrie ; catarata, leucocoria e outros problemas de desenvolvimento do olho
- Síndrome do corno occipital ; deformações no esqueleto
- Albinismo ocular ; falta de pigmentação no olho
- Deficiência de ornitina transcarbamilase ; atraso no desenvolvimento e retardo mental. Danos hepáticos progressivos, lesões de pele e cabelos quebradiços também podem ser vistos
- Síndrome Oto-palato-digital ; deformidades faciais, fenda palatina, perda auditiva
- Síndrome de retardo mental ligado ao X de Siderius ; fenda labiopalatina com retardo mental e dismorfismo facial, causada por mutações na histona desmetilase PHF8
- Síndrome de Simpson – Golabi – Behmel ; faces ásperas com mandíbula e língua salientes, ponte nasal alargada e ponta nasal voltada para cima
- A atrofia muscular espinal causada por UBE1 mutação do gene; fraqueza devido à perda dos neurônios motores da medula espinhal e tronco cerebral
- Síndrome de Wiskott-Aldrich ; eczema, trombocitopenia, deficiência imunológica e diarreia com sangue
- Imunodeficiência combinada grave ligada ao X (SCID); infecções, geralmente causando a morte nos primeiros anos de vida
- Anemia sideroblástica ligada ao X ; palidez da pele, fadiga, tontura e aumento do baço e do fígado.
Veja também
Referências
links externos
[Transtornos femininos ligados ao X]