Docetaxel - Docetaxel
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Taxotere, Docecad, Docefrez, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a696031 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Intravenoso |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | N / D |
| Ligação proteica | > 98% |
| Metabolismo | Fígado |
| Meia-vida de eliminação | 11 horas |
| Excreção | Ducto biliar |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.129.246 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 43 H 53 N O 14 |
| Massa molar | 807,890 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Docetaxel ( DTX ou DXL ), vendido sob a marca Taxotere, entre outros, é um medicamento quimioterápico usado para tratar vários tipos de câncer . Isso inclui câncer de mama , câncer de cabeça e pescoço , câncer de estômago , câncer de próstata e câncer de pulmão de células não pequenas . Pode ser usado sozinho ou junto com outro medicamento quimioterápico. É administrado por injeção lenta numa veia .
Os efeitos colaterais comuns incluem queda de cabelo , citopenia (baixa contagem de células sanguíneas), dormência, falta de ar, vômitos e dores musculares. Outros efeitos colaterais graves incluem reações alérgicas e futuros cânceres. A pneumotoxicidade induzida pelo docetaxel também é um efeito adverso bem conhecido que deve ser identificado em tempo hábil e tratado após a suspensão do medicamento. Os efeitos colaterais são mais comuns em pessoas com problemas de fígado . O uso durante a gravidez pode prejudicar o bebê. O docetaxel está na família dos medicamentos taxanos . Ele age interrompendo a função normal dos microtúbulos e, assim, interrompendo a divisão celular .
O Docetaxel foi patenteado em 1986 e aprovado para uso médico em 1995. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . O Docetaxel está disponível como medicamento genérico .
Usos médicos
O Docetaxel é usado no tratamento de vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama, pulmão, próstata, estômago, cabeça e pescoço e ovário. Dados clínicos demonstraram que o docetaxel tem atividade citotóxica contra câncer de mama, colorretal, pulmão, ovário, próstata, fígado, renal, gástrico e de cabeça e pescoço e melanoma. No câncer de próstata refratário a hormônios, o docetaxel melhora a expectativa de vida e a qualidade geral de vida.
A programação ideal da dose de taxanos ainda não foi confirmada, mas a maioria dos estudos encontrou benefícios significativos na mortalidade após um esquema de administração de três ou uma semana. Embora um artigo de 2010 na Current Clinical Pharmacology afirme que "a administração semanal emergiu como o esquema ideal", a bula oficial do docetaxel recomenda a administração a cada três semanas.
Resultados
O tratamento com docetaxel aumenta o tempo de sobrevivência em pessoas com certos tipos de câncer. Embora alguns ensaios clínicos mostrem que o tempo médio de sobrevida aumenta em aproximadamente apenas três meses, o intervalo do tempo de sobrevida é grande. Muitas pessoas sobrevivem além de cinco anos com o tratamento com docetaxel, no entanto, é difícil atribuir esses achados diretamente ao tratamento com docetaxel. O tempo médio de sobrevida e a resposta melhorados indicam que o docetaxel retarda a progressão do câncer metastático e pode levar à sobrevida livre de doença. O tratamento conjunto de prednisona com docetaxel demonstrou aumentar a taxa de sobrevivência, bem como melhorar a qualidade de vida e reduzir a dor em comparação com os tratamentos com mitoxantrona .
Além de inibir a mitose, descobriu-se que a presença de docetaxel leva à fosforilação da oncoproteína bcl-2, que leva à apoptose de células cancerosas que haviam bloqueado previamente o mecanismo de indução de apoptose, levando à regressão do tumor. Efeitos intensificados da radioterapia quando combinada com docetaxel foram observados em camundongos. O docetaxel também demonstrou ter maior captação celular e é retido intracelularmente por mais tempo do que o paclitaxel, permitindo que o tratamento com docetaxel seja eficaz com uma dose menor, levando a efeitos adversos menos graves.
Câncer de mama
O docetaxel e o paclitaxel têm eficácia comparável no câncer de mama metastático, mas o paclitaxel tem efeitos colaterais menos graves. Além disso, observou-se que o docetaxel é propenso à resistência celular aos medicamentos por meio de uma variedade de mecanismos diferentes.
Monitoramento e uso de combinação
O docetaxel é administrado por perfusão de uma hora a cada três semanas ao longo de dez ou mais ciclos. O tratamento é administrado sob a supervisão de um oncologista. O monitoramento rigoroso das contagens de células sanguíneas, função hepática, eletrólitos séricos, creatinina sérica, função cardíaca, saturação de oxigênio e retenção de líquidos é necessária para detectar reações adversas e toxicidade para que o tratamento possa ser modificado ou encerrado, se necessário.
Recomenda-se a pré-medicação com corticosteroides antes de cada administração de docetaxel para reduzir a retenção de líquidos e as reações de hipersensibilidade. Freqüentemente, outros medicamentos são administrados para auxiliar no controle da dor e de outros sintomas. O tratamento do câncer de mama com doxorrubicina e ciclofosfamida é potencializado pelo tratamento adjuvante com docetaxel. Docetaxel também é usado em combinação com capecitabina, um inibidor da síntese de DNA.
Efeitos colaterais
O docetaxel é um agente quimioterápico citotóxico. Como acontece com toda quimioterapia, os efeitos adversos são comuns e muitos efeitos colaterais foram documentados. Como o docetaxel é um agente específico do ciclo celular, ele é citotóxico para todas as células em divisão no corpo. Isso inclui células tumorais, bem como folículos pilosos, medula óssea e outras células germinativas. Por esse motivo, ocorrem efeitos colaterais comuns da quimioterapia, como queda de cabelo ; às vezes, isso pode ser permanente. O noroeste da França está conduzindo uma pesquisa para determinar exatamente quantas pessoas são afetadas dessa forma. Estudos independentes mostram que pode chegar a 6,3%, o que o coloca na classificação "comum e frequente".
Os efeitos adversos hematológicos incluem neutropenia (95,5%), anemia (90,4%), neutropenia febril (11,0%) e trombocitopenia (8,0%). Mortes por toxicidade representaram 1,7% dos 2045 pacientes, e a incidência aumentou (9,8%) em pacientes com testes de função hepática basais elevados (disfunção hepática).
A pneumotoxicidade induzida por taxano é rara. No entanto, 1–5% dos pacientes que tomam docetaxel podem desenvolver pneumotoxicidade grave. Os pacientes podem desenvolver falta de ar por esforço e dessaturação, que precisam ser detectados precocemente. A radiografia de tórax pode mostrar opacidades bilaterais e a TC de tórax de alta resolução pode revelar o padrão de Pneumonia em Organização (OP) ou o padrão de Pneumonia em Organização Não Específica (NSIP) ou uma combinação. A DPLD induzida por docetaxel é um efeito adverso fatal, que pode ser controlado pela interrupção do medicamento e iniciando o uso de esteróides em doses adequadas.
Observações de efeitos colaterais graves nos estudos acima de 40 de fase II e fase III também foram registradas.
Muitos outros efeitos colaterais foram relatados para o tratamento conjunto e adjuvante com docetaxel, bem como eventos raros pós-comercialização.
Contra-indicações e fatores do paciente
O docetaxel é contra-indicado para uso em pacientes com contagem inicial de neutrófilos inferior a 1500 células / µL, história de reações de hipersensibilidade graves ao docetaxel ou polissorbato 80, insuficiência hepática grave e mulheres grávidas ou amamentando.
Os efeitos colaterais são sentidos com mais freqüência por pacientes com 65 anos ou mais, mas a dosagem geralmente não é diminuída. A insuficiência renal não é considerada um fator significativo para o ajuste da dosagem de docetaxel. Pacientes com insuficiência hepática resultando em bilirrubina sérica maior que o limite superior do normal (LSN) não devem receber docetaxel, embora esta não seja uma contra-indicação declarada. A dosagem deve ser reduzida em 20% em pessoas que desenvolvem diarreia de grau 3 ou 4 após a exposição ao docetaxel, hepatotoxicidade definida por enzimas hepáticas em níveis maiores que cinco vezes o LSN e toxicidade de plantadeira de palma de grau 2.
Os ensaios pediátricos do docetaxel foram limitados e, portanto, a segurança do uso em pacientes com menos de 16 anos não foi estabelecida.
Gravidez
Com base nos dados limitados disponíveis, o docetaxel parece ser seguro na gravidez se administrado durante o segundo e terceiro trimestres; entretanto, os riscos maternos e fetais devem ser pesados contra os benefícios para determinar o curso de ação apropriado. Tal como acontece com todos os agentes quimioterapêuticos, o docetaxel administrado a animais grávidas causa uma variedade de toxicidades embriofetais, incluindo a morte, quando administrado durante o período de organogénese. No entanto, faltam estudos adequados que investiguem os efeitos maternos e fetais em humanos. Uma pequena revisão sistemática que examinou o uso de taxanos para tratar o câncer de mama na gravidez mostrou que, de 19 pacientes, ocorreram apenas três malformações congênitas. Dois casos de ventriculomegalia cerebral observados no estudo foram documentados antes da administração da quimioterapia, sugerindo uma causa alternativa de malformação congênita. O terceiro caso envolveu estenose pilórica em um bebê cuja mãe recebeu um regime de combinação de docetaxel, doxorrubicina, ciclofosfamida e paclitaxel; como o feto foi exposto a vários medicamentos no útero, continua difícil identificar o docetaxel como o agente teratogênico causador. São necessários mais estudos para avaliar melhor a segurança do docetaxel na gravidez e determinar a dosagem apropriada em mulheres grávidas.
Interações medicamentosas
As interações medicamentosas podem ser o resultado de alterações na farmacocinética ou farmacodinâmica devido a um dos medicamentos envolvidos. Cisplatina , dexametasona , doxorrubicina , etoposido e vinblastina são todos potencialmente coadministrados com docetaxel e não modificaram a ligação ao plasma do docetaxel em estudos de fase II. A cisplatina é conhecida por ter uma interação complexa com alguns CYPs e, em alguns eventos, demonstrou reduzir a depuração do docetaxel em até 25%. Os anticonvulsivantes induzem algumas vias metabólicas relevantes para o docetaxel. O CYP450 e o CYP3A apresentam expressão aumentada em resposta ao uso de anticonvulsivantes e o metabolismo do metabólito M4 do docetaxel é processado por esses CYPs. Um aumento correspondente na depuração de M4 em 25% é observado em pacientes que tomam fenitoína e fenobarbital, anticonvulsivantes comuns.
| Medicamento interagindo com docetaxel | Efeitos adversos da interação |
|---|---|
| Cisplatina | Aumento do risco de neuropatia tardia |
| Ciclosporina, dalfopristina, eritromicina, itraconazol, cetoconazol, quinupristina, terfenadina, troleandomicina | Aumento do risco de toxicidade por docetaxel, incluindo alguns ou todos os seguintes: anemia, leucopenia, trombocitopenia, febre, diarreia |
| Cloridrato de doxorrubicina | Icterícia colestática e colite pseudomembranosa |
| Lipossoma de cloridrato de doxorrubicina | Maior exposição à doxorrubicina |
| Vacinações para Bacillus de Calmette e Guerin, sarampo, caxumba, poliovírus, rotavírus, rubéola, varíola, febre tifóide, varicela, febre amarela | Aumento do risco de infecção por vacina viva |
| Talidomida | Aumento do risco de tromboembolismo venoso |
Eritromicina, cetoconazol e ciclosporina são inibidores do CYP3A4 e, portanto, inibem a via metabólica do docetaxel. Quando usado com anticonvulsivantes, que induzem o CYP3A4, pode ser necessário um aumento da dose de docetaxel.
O pré-tratamento com corticosteroides foi utilizado para diminuir as reações de hipersensibilidade e o edema em resposta ao docetaxel e não demonstrou efeito na farmacocinética do docetaxel. A eficácia do docetaxel foi melhorada pelo tratamento com capecitabina oral e, após mais de 27 meses de acompanhamento, o benefício de sobrevida foi confirmado. A doxorrubicina foi associada ao docetaxel em um estudo com 24 pacientes e resultou em um aumento da AUC do docetaxel em 50 a 70%, indicando que a doxorrubicina pode afetar a eliminação do docetaxel. O etoposido também demonstrou diminuir a depuração do docetaxel, embora o número de doentes para esta observação tenha sido baixo.
A prednisona administrada com docetaxel melhorou a sobrevida, a qualidade de vida e o controle da dor em pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios.
Química
Docetaxel é da classe dos medicamentos de quimioterapia; taxano , e é um análogo semi-sintético do paclitaxel (Taxol), um extrato da casca da rara árvore de teixo do Pacífico, Taxus brevifolia . Devido à escassez de paclitaxel, uma extensa pesquisa foi realizada levando à formulação de docetaxel - um produto esterificado de 10-desacetilbacatina III, que é extraído das folhas renováveis e mais facilmente disponíveis do teixo europeu .
O docetaxel difere do paclitaxel em duas posições na sua estrutura química. Tem um grupo funcional hidroxila no carbono 10, enquanto o paclitaxel tem um éster de acetato e existe um éster de carbamato de terc-butila na cadeia lateral de fenilpropionato em vez da benzamida no paclitaxel. A mudança do grupo funcional do carbono 10 faz com que o docetaxel seja mais solúvel em água do que o paclitaxel.
Formulações e composições
O docetaxel é um pó branco e é a substância ativa disponível em frascos para injectáveis de dose única de Taxotere de 20 mg e 80 mg de docetaxel anidro concentrado em polissorbato 80 . A solução é amarelo-acastanhada límpida contendo 40 mg de docetaxel e 1040 mg de polissorbato 80 por ml. 20 mg de Taxotere é distribuído em uma caixa de blister contendo um frasco de dose única de preparação de Taxotere (docetaxel) em 0,5 mL de polissorbato anidro sem pirogênio estéril 80 e um frasco de solvente de Taxotere de dose única contendo 1,5 mL de etanol 13% em solução salina para ser combinado e diluído em bolsa para infusão de 250 mL contendo cloreto de sódio a 0,9% ou glicose a 5% para administração. 80 mg de Taxotere são fornecidos de forma idêntica, mas com 2,0 mL de polissorbato 80 e 6,0 mL de etanol 13% em solução salina. Os frascos de docetaxel e solvente são combinados para dar uma solução de 10 mg / mL e a dose necessária é retirada desta solução. Os frascos têm um enchimento excessivo para compensar a perda de líquido durante a preparação, formação de espuma, adesão às paredes dos frascos e o volume morto. Os frascos para injectáveis de 20 mg podem ser conservados durante 24 meses a uma temperatura inferior a 25 ° C ao abrigo da luz e os frascos para injectáveis de 80 mg para 26 meses nas mesmas condições.
Recentemente, a Sanofi obteve aprovação para a formulação de um frasco. Com esta formulação de um frasco, a preparação da solução para perfusão é simplificada, eliminando a primeira etapa de diluição. As formulações de dois frascos e de um frasco contêm a mesma substância medicamentosa, tri-hidrato de docetaxel e os mesmos excipientes (etanol, polissorbato 80 e ácido cítrico). A formulação de um frasco é administrada como uma solução intravenosa aquosa que contém a mesma substância medicamentosa na mesma concentração que a formulação de dois frascos já aprovada. O mesmo grau, qualidade e quantidade de polissorbato 80 estão presentes na solução para infusão de ambas as formulações. A única diferença entre essas duas formulações é a quantidade de etanol.
Regiões ativas
Um modelo baseado na densidade cristalográfica do elétron e na deconvolução da ressonância magnética nuclear foi proposto para explicar a ligação do docetaxel à β-tubulina . Neste modelo em forma de T / borboleta, existe uma fenda hidrofóbica profunda perto da superfície da β-tubulina, onde três ligações de hidrogênio potenciais e múltiplos contatos hidrofóbicos se ligam ao docetaxel. As paredes da bolsa hidrofóbica contêm hélices H1, H6, H7 e uma alça entre H6 e H7 que formam interações hidrofóbicas com o 3'-benzamido fenil, 3'-fenil e o 2-benzoilfenil do docetaxel. 3'-fenil também tem contato com folhas β B8 e B10. O C-8 metil do docetaxel tem interações de Van der Waals com dois resíduos, Thr-276 e Gln-281 perto da extremidade C-terminal da β-tubulina. O O-21 do Docetaxel experimenta atração eletrostática por Thr-276 e o C-12 metil tem proximidade com Leu-371 no loop entre B9 e B10.
Farmacocinética
Absorção e distribuição
A biodisponibilidade oral revelou ser de 8% ± 6% por si só e, quando coadministrada com ciclosporina , a biodisponibilidade aumentou para 90% ± 44%. Na prática, o docetaxel é administrado por via intravenosa apenas para aumentar a precisão da dose. A avaliação da farmacocinética do docetaxel em estudos clínicos de fase II e III foi com dosagens de 100 mg / m 2 administradas em infusões de uma hora a cada três semanas.
O docetaxel demonstrou ter uma ligação às proteínas plasmáticas superior a 98%, independentemente da concentração a 37 ° C e pH 7,4. A ligação às proteínas plasmáticas do docetaxel inclui lipoproteínas, glicoproteína ácida alfa1 e albumina. A glicoproteína ácida alfa1 é a mais variável dessas proteínas inter-individualmente, especialmente em pacientes com câncer e, portanto, é o principal determinante da variabilidade da ligação plasmática do docetaxel. O docetaxel interagiu pouco com os eritrócitos e não foi afetado pelo polissorbato 80 em seu meio de armazenamento. O polissorbato 80 pode ser a causa de razões de hipersensibilidade em taxanos, conforme indicado por estudos recentes.
O perfil concentração-tempo do docetaxel foi consistente com um modelo farmacocinético de três compartimentos. Um declínio inicial relativamente rápido, com meia-vida α de 4,5 minutos em média, é representativo da distribuição para os compartimentos periféricos da circulação sistêmica. Uma meia-vida β média de 38,3 minutos e uma meia-vida γ relativamente lenta de 12,2 horas médias representam o efluxo lento de docetaxel do compartimento periférico.
A administração de uma dose de 100 mg / m 2 ao longo de uma infusão de uma hora deu uma depuração corporal total média de 21 L / h / m 2 e um volume de distribuição médio no estado estacionário de 73,8 L / m 2 ou 123 L com base na BSA média ( área de superfície corporal ) de 1,68 m 2 . A área sob a curva de concentração plasmática-tempo teve um valor médio de 2,8 mg.h / L. A Cmax do docetaxel foi encontrada como sendo 4,15 ± 1,35 mg / L. O aumento da dose resultou em um aumento linear da área sob a curva concentração-tempo e, portanto, conclui-se que a dose é diretamente proporcional à concentração plasmática.
Metabolismo e excreção
O docetaxel é metabolizado principalmente no fígado pelas subfamílias de isoenzimas do citocromo P450 CYP3A4 e CYP3A5 . O metabolismo é principalmente oxidativo e na cadeia lateral de terc-butilpropionato, resultando primeiro em um álcool docetaxel (M2), que é então ciclizado em três outros metabólitos (M1, M3 e M4). M1 e M3 são duas hidroxioxazolidinonas diastereoméricas e M4 é uma oxazolidinediona. Ensaios de fase II com 577 pacientes mostraram que a depuração do docetaxel está relacionada à área de superfície corporal e aos níveis plasmáticos de enzimas hepáticas e glicoproteína ácida alfa1. O modelo a seguir representa a depuração de docetaxel em humanos:
onde CL é a eliminação total do corpo (L / h), a BSA é total área de superfície corporal (m 2 ), AAG e ALB representam alfa1 glicoproteína ácida e albumina de concentrações de plasma (g / l), respectivamente, e a idade é a idade do paciente (anos) . HEP12 representa uma medida da disfunção hepática, afetando a depuração do docetaxel. Esse modelo final representou uma proporção modesta de pacientes e identificou a maioria dos pacientes que variaram do modelo (mediana populacional de CL = 35,6 L / h) como portadores de disfunção hepática, indicando a função hepática como o fator mais imprevisível em relação à variabilidade do clearance.
Os doentes com disfunção hepática significativa tiveram uma diminuição de aproximadamente 30% na depuração do docetaxel e também apresentavam um risco mais elevado de intoxicação por toxicidade com o tratamento com docetaxel. Estudos de farmacocinética populacional demonstraram que a depuração diminui significativamente com a idade, aumenta as concentrações de glicoproteína ácida alfa1 e albumina e diminui a área de superfície corporal.
É improvável que a insuficiência renal afete o metabolismo ou a excreção do docetaxel, uma vez que a excreção renal contribui com menos de 5% da eliminação. Dados limitados estão disponíveis para o uso de docetaxel em crianças com dosagem entre 55 e 75 mg / m 2 . Foram realizados dois estudos pediátricos que mostram uma depuração média de 33 L / h / m 2 e perfis de concentração-tempo mais bem ajustados por um modelo de distribuição e eliminação de dois compartimentos. A meia-vida de distribuição média foi de 0,09 horas e a meia-vida de eliminação média foi de 1,4 horas em estudos pediátricos.
A biodistribuição de docetaxel marcado com 14C em três pacientes mostrou que a maior parte do fármaco é metabolizada e excretada na bílis para as fezes. Do docetaxel marcado radioactivamente administrado, 80% foi eliminado nas fezes e 5% na urina ao longo de sete dias, uma indicação de que a excreção urinária de docetaxel é mínima. A saliva contribuiu com excreção mínima e nenhuma excreção foi detectada por meios pulmonares. A meia-vida terminal do docetaxel foi determinada em aproximadamente 86 horas, por meio de amostragem de plasma prolongada, ao contrário da meia-vida terminal clinicamente declarada de 10–18 horas.
Mecanismo de ação
Alvo molecular
O docetaxel liga-se aos microtúbulos reversivelmente com alta afinidade e tem uma estequiometria máxima de 1 mol de docetaxel por mol de tubulina nos microtúbulos. Esta ligação estabiliza os microtúbulos e evita a despolimerização dos íons de cálcio, diminuição da temperatura e diluição, preferencialmente na extremidade positiva do microtúbulo. Foi descoberto que o docetaxel se acumula em concentrações mais altas nas células de adenocarcinoma do ovário do que nas células do carcinoma renal, o que pode contribuir para o tratamento mais eficaz do câncer de ovário com docetaxel. Também foi descoberto que leva à fosforilação da oncoproteína bcl-2 , que bloqueia a apoptose em sua forma oncoproteica.
Modos de ação
A atividade citotóxica do docetaxel é exercida promovendo e estabilizando a montagem dos microtúbulos, ao mesmo tempo que evita a despolimerização / desmontagem fisiológica dos microtúbulos na ausência de GTP . Isso leva a uma diminuição significativa da tubulina livre, necessária para a formação de microtúbulos e resulta na inibição da divisão celular mitótica entre a metáfase e a anáfase, prevenindo a descendência de células cancerígenas.
Como os microtúbulos não se desmontam na presença de docetaxel, eles se acumulam dentro da célula e causam o início da apoptose. A apoptose também é estimulada pelo bloqueio da oncoproteína bcl-2 bloqueadora da apoptose. As análises in vitro e in vivo mostram que a atividade antineoplásica do docetaxel é eficaz contra uma ampla gama de células cancerosas conhecidas, coopera com a atividade de outros agentes antineoplásicos e tem maior citotoxicidade do que o paclitaxel, possivelmente devido à sua atividade intracelular mais rápida aceitação.
O principal modo de ação terapêutica do docetaxel é a supressão da montagem e desmontagem dinâmica dos microtúbulos, em vez do agrupamento dos microtúbulos que leva à apoptose ou ao bloqueio de bcl-2.
Respostas celulares
O docetaxel exibe atividade citotóxica nas células cancerígenas da mama, colorretal, pulmão, ovário, gástrico, renal e da próstata. O docetaxel não bloqueia a desmontagem dos microtúbulos de interfase e, portanto, não impede a entrada no ciclo mitótico, mas bloqueia a mitose ao inibir a montagem do fuso mitótico. A resistência ao paclitaxel ou à antraciclina doxorrubicina não indica necessariamente resistência ao docetaxel. Os microtúbulos formados na presença de docetaxel são de tamanho maior do que os formados na presença de paclitaxel, o que pode resultar em eficácia citotóxica melhorada. A formação abundante de microtúbulos e a prevenção da replicação causada pelo docetaxel levam à apoptose das células tumorais e é a base do uso do docetaxel como tratamento do câncer. A atividade do docetaxel é significativamente maior em tumores de ovário e de mama do que em tumores de pulmão.
Sociedade e cultura
Descoberta, regulamentação e marketing
Docetaxel é comercializado mundialmente sob o nome de Taxotere pela Sanofi-Aventis , bem como Docefrez pela Sun Pharma Global e Zytax pela Zydus. As vendas anuais do Taxotere em 2010 foram de € 2,122 bilhões ( US $ 3,1 bilhões). A patente expirou em 2010.
O Taxotere foi desenvolvido pela Rhône-Poulenc Rorer (agora Sanofi-Aventis) após as descobertas de Pierre Potier no CNRS em Gif-sur-Yvette durante seu trabalho de melhorias na produção de Taxol .
Custos
No Reino Unido (em 2009) O custo de seis ciclos (18 semanas) de docetaxel a uma dose de 75 mg / m2 IV a cada 21 dias é £ 5262 (com base na média de superfície corporal 1,75 m 2 ).
Veja também
- Dermatite hiponíquica exsudativa
- Reação semelhante à esclerodermia ao taxano
- Taxano
- Tratamento de câncer de pulmão
Referências
links externos
- "Docetaxel" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.