Chlamydia trachomatis -Chlamydia trachomatis
| Chlamydia trachomatis | |
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| Chlamydia trachomatis em marrom | |
Classificação científica 
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| Domínio: | Bactérias |
| Filo: | Clamídia |
| Classe: | Clamídia |
| Pedido: | Chlamydiales |
| Família: | Chlamydiaceae |
| Gênero: | Clamídia |
| Espécies: |
C. trachomatis
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| Nome binomial | |
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Chlamydia trachomatis (Busacca 1935) Rake 1957 emend. Everett et al. 1999
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| Sinônimos | |
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Chlamydia trachomatis ( / k l ə m ɪ d i ə t r ə k oʊ m ə t ɪ s / ), vulgarmente conhecido como clamídia, é uma bactéria que provoca a clamídia , que pode manifestar-se de várias maneiras, incluindo: tracoma , linfogranuloma venéreo , uretrite não gonocócica , cervicite , salpingite , doença inflamatória pélvica . C. trachomatis é a causa infecciosa mais comum de cegueira e a bactéria sexualmente transmissível mais comum.
Diferentes tipos de C. trachomatis causam diferentes doenças. As cepas mais comuns causam doenças no trato genital , enquanto outras cepas causam doenças nos olhos ou nos gânglios linfáticos. Como outras espécies de Chlamydia , o ciclo de vida de C. trachomatis consiste em dois estágios de vida morfologicamente distintos: corpos elementares e corpos reticulados. Os corpos elementares são semelhantes a esporos e infecciosos, enquanto os corpos reticulados estão no estágio replicativo e são vistos apenas dentro das células hospedeiras.
Descrição
A Chlamydia trachomatis é uma bactéria gram-negativa que pode se replicar apenas dentro de uma célula hospedeira . Ao longo do ciclo de vida da C. trachomatis , a bactéria assume duas formas distintas. Os corpos elementares têm de 200 a 400 nanômetros de diâmetro e são cercados por uma parede celular rígida que lhes permite sobreviver fora de uma célula hospedeira. Esta forma pode iniciar uma nova infecção se entrar em contato com uma célula hospedeira suscetível. Os corpos reticulados têm de 600 a 1.500 nanômetros de diâmetro e são encontrados apenas nas células hospedeiras. Nenhuma das formas é móvel.
O genoma de C. trachomatis é substancialmente menor do que o de muitas outras bactérias em aproximadamente 1,04 megabases , codificando aproximadamente 900 genes. Várias funções metabólicas importantes não são codificadas no genoma de C. trachomatis e, em vez disso, são provavelmente eliminadas da célula hospedeira. Além do cromossomo que contém a maior parte do genoma, quase todas as cepas de C. trachomatis carregam um plasmídeo de 7,5 quilobases que contém 8 genes. O papel desse plasmídeo é desconhecido, embora cepas sem o plasmídeo tenham sido isoladas, sugerindo que ele não é necessário para a sobrevivência da bactéria.
Vida útil
Como outras espécies de Chlamydia , C. trachomatis tem um ciclo de vida que consiste em duas formas morfologicamente distintas. Primeiro, C. trachomatis se liga a uma nova célula hospedeira como uma pequena forma semelhante a um esporo chamada de corpo elementar . O corpo elementar entra na célula hospedeira, rodeado por um vacúolo hospedeiro , chamado de inclusão. Dentro da inclusão, C. trachomatis se transforma em uma forma maior e mais metabolicamente ativa, chamada de corpo reticulado . O corpo reticulado modifica substancialmente a inclusão, tornando-o um ambiente mais hospitaleiro para a rápida replicação da bactéria, que ocorre nas 30 a 72 horas seguintes. O grande número de bactérias intracelulares então faz a transição de volta para corpos elementares resistentes, antes de causar a ruptura da célula e ser liberada no meio ambiente. Esses novos corpos elementares são então eliminados no sêmen ou liberados das células epiteliais do trato genital feminino e se fixam em novas células hospedeiras.
Classificação
C. trachomatis são bactérias do gênero Chlamydia , um grupo de parasitas intracelulares obrigatórios de células eucarióticas . As células de clamídia não podem realizar o metabolismo energético e não possuem vias biossintéticas.
As cepas de C. trachomatis são geralmente divididas em três biovars com base no tipo de doença que causam. Estes são subdivididos em vários sorovares com base nos antígenos de superfície reconhecidos pelo sistema imunológico. Os serovares de A a C causam tracoma, que é a principal causa mundial de cegueira infecciosa evitável. Os serovares D a K infectam o trato genital, causando doença inflamatória pélvica, gravidez ectópica e infertilidade. Os serovares L1 a L3 causam uma infecção invasiva dos gânglios linfáticos próximos aos genitais, chamada linfogranuloma venéreo .
Acredita-se que C. trachomatis tenha divergido de outras espécies de Chlamydia cerca de 6 milhões de anos atrás. Este gênero contém um total de nove espécies: C. trachomatis , C. muridarum , C. pneumoniae , C. pecorum , C. suis , C. abortus , C. felis , C. caviae e C. psittaci . O parente mais próximo de C. trachomatis é C. muridarum , que infecta ratos. C. trachomatis junto com C. pneumoniae foram encontrados para infectar humanos em maior extensão. C. trachomatis infecta exclusivamente humanos. C. pneumoniae também infecta cavalos, marsupiais e sapos. Algumas das outras espécies podem ter um impacto considerável na saúde humana devido à sua transmissão zoonótica conhecida.
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Cepas que causam linfogranuloma venéreo (serovares L1 a L3) |
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Papel na doença
Os sinais e sintomas clínicos da infecção por C. trachomatis na genitália apresentam-se como infecção por clamídia, que pode ser assintomática ou assemelhar-se a uma infecção por gonorreia . Ambos são causas comuns de várias outras condições, incluindo doença inflamatória pélvica e uretrite .
C. trachomatis é o agente infeccioso mais importante associado à cegueira (tracoma) e também afeta os olhos na forma de conjuntivite de inclusão e é responsável por cerca de 19% dos casos de conjuntivite em adultos.
A C. trachomatis nos pulmões apresenta-se como infecção respiratória por Chlamydia pneumoniae e pode afetar todas as idades.
Patogênese
Os corpos elementares estão geralmente presentes no sêmen de homens infectados e secreções vaginais de mulheres infectadas. Quando entram em contato com uma nova célula hospedeira, os corpos elementares se ligam à célula por meio da interação entre adesinas em sua superfície e várias proteínas receptoras do hospedeiro e proteoglicanos de sulfato de heparano . Uma vez ligada, a bactéria injeta várias proteínas efetoras na célula hospedeira usando um sistema de secreção do tipo três . Esses efetores acionam a célula hospedeira para assumir os corpos elementares e evitar que a célula desencadeie a apoptose . Dentro de 6 a 8 horas após a infecção, a transição dos corpos elementares para corpos reticulados e uma série de novos efetores são sintetizados. Esses efetores incluem várias proteínas que modificam a membrana de inclusão, chamadas proteínas Inc , bem como proteínas que redirecionam as vesículas do hospedeiro para a inclusão. 8 a 16 horas após a infecção, outro conjunto de efetores é sintetizado, conduzindo a aquisição de nutrientes da célula hospedeira. Nesse estágio, os corpos reticulados começam a se dividir, fazendo com que a inclusão se expanda. Se vários corpos elementares infectaram uma única célula, suas inclusões se fundirão neste ponto para criar uma única grande inclusão na célula hospedeira. De 24 a 72 horas após a infecção, os corpos reticulados passam a corpos elementares que são liberados por lise da célula hospedeira ou extrusão de toda a inclusão para o trato genital do hospedeiro.
Apresentação
A maioria das pessoas infectadas com C. trachomatis são assintomáticas. No entanto, a bactéria pode se apresentar de três maneiras: geniturinária (genitais), pulmonar (pulmões) e ocular (olhos).
Os casos geniturinários podem incluir corrimento genital, sangramento vaginal, coceira (prurido), dor ao urinar (disúria), entre outros sintomas. Freqüentemente, os sintomas são semelhantes aos de uma infecção do trato urinário .
Quando C. trachomatis se apresenta no olho na forma de tracoma, começa engrossando gradualmente as pálpebras e, eventualmente, começa a puxar os cílios para dentro da pálpebra. Na forma de conjuntivite de inclusão, a infecção se apresenta com vermelhidão, inchaço, secreção mucopurulenta do olho e muitos outros sintomas associados à conjuntivite adulta.
Quando C. trachomatis está nos pulmões na forma de infecção respiratória, geralmente apresenta sintomas de nariz escorrendo ou entupido, febre baixa, rouquidão, bem como outros sintomas associados à pneumonia geral.
C. trachomatis pode infectar latentemente os tecidos das vilosidades coriônicas de mulheres grávidas, impactando assim o resultado da gravidez.
Prevalência
Três vezes mais mulheres são diagnosticadas com infecções geniturinárias por C. trachomatis do que homens. Mulheres de 15 a 19 anos têm a prevalência mais alta, seguidas por mulheres de 20 a 24 anos, embora a taxa de aumento do diagnóstico seja maior para os homens do que para as mulheres. Os fatores de risco para infecções geniturinárias incluem sexo desprotegido com múltiplos parceiros, falta de uso de preservativo e baixo nível socioeconômico vivendo em áreas urbanas.
As infecções pulmonares podem ocorrer em bebês nascidos de mulheres com infecções ativas por clamídia, embora a taxa de infecção seja inferior a 10%.
As infecções oculares assumem a forma de conjuntivite de inclusão ou tracoma, tanto em adultos como em crianças. Cerca de 84 milhões em todo o mundo sofrem de infecções oculares por C. trachomatis e 8 milhões ficam cegos como resultado da infecção. O tracoma é a principal fonte de cegueira infecciosa em algumas partes da África rural e da Ásia e é uma doença tropical negligenciada que foi almejada pela Organização Mundial de Saúde para eliminação em 2020. A conjuntivite de inclusão por C. trachomatis é responsável por cerca de 19% dos adultos casos de conjuntivite.
Tratamento
O tratamento depende do local da infecção, da idade do paciente e da presença de outra infecção. É possível ter C. trachomatis e uma ou mais outras infecções sexualmente transmissíveis ao mesmo tempo. O tratamento geralmente é feito com ambos os parceiros simultaneamente para evitar a reinfecção. C. trachomatis pode ser tratada com vários medicamentos antibióticos, incluindo azitromicina , eritromicina , ofloxacina e tetraciclina.
A tetraciclina é o antibiótico mais preferido para tratar C.trachomatis e tem a maior taxa de sucesso . Azitromicina e doxiciclina têm eficácia igual para tratar C. trachomatis com 97 e 98 por cento de sucesso, respectivamente. A azitromicina é administrada na forma de comprimido de 1 grama, administrado por via oral em dose única, principalmente para ajudar no caso de não adesão. O tratamento com doxiciclina 100 mg genérica duas vezes ao dia por 7 dias tem igual sucesso com a doxiciclina 200 mg cara de liberação retardada uma vez ao dia durante 7 dias. A eritromicina é menos preferida, pois pode causar efeitos colaterais gastrointestinais, que podem levar à não adesão. A levofloxacina e a ofloxacina geralmente não são melhores que a azitromicina ou a doxiciclina e são mais caras.
Se o tratamento for necessário durante a gravidez, levofloxacina , ofloxacina, tetraciclina e doxiciclina não são prescritas. No caso de uma paciente grávida, os medicamentos normalmente prescritos são azitromicina, amoxicilina e eritromicina. A azitromicina é o medicamento recomendado e é administrado na forma de comprimido de 1 grama, administrado por via oral, em dose única. Apesar da amoxicilina ter menos efeitos colaterais do que os outros medicamentos para o tratamento da infecção pré-natal por C. trachomatis , tem havido preocupação de que as mulheres grávidas que tomam antibióticos da classe da penicilina possam desenvolver a persistência da clamídia. A tetraciclina não é usada porque algumas crianças e até mesmo adultos não suportam a droga, causando danos à mãe e ao feto. O novo teste durante a gravidez pode ser realizado três semanas após o tratamento. Se o risco de reinfecção for alto, o rastreamento pode ser repetido durante a gravidez.
Se a infecção progrediu, ascendeu ao trato reprodutivo e se desenvolveu uma doença inflamatória pélvica, podem já ter ocorrido danos às trompas de falópio. Na maioria dos casos, a infecção por C. trachomatis é então tratada em ambulatório com azitromicina ou doxiciclina. É recomendado tratar a mãe de um bebê com C. trachomatis do olho, que pode evoluir para pneumonia. O tratamento recomendado consiste na base de eritromicina oral ou etilsuccinato 50 mg / kg / dia dividido em 4 doses diárias durante duas semanas, durante o monitoramento dos sintomas de estenose hipertrófica do piloro infantil (IHPS) em bebês com menos de 6 semanas de idade.
Houve alguns casos relatados de cepas de C.trachomatis que eram resistentes a múltiplos tratamentos com antibióticos. No entanto, a partir de 2018, isso não é uma grande causa de preocupação, pois a resistência aos antibióticos é rara em C.trachomatis em comparação com outras bactérias infecciosas.
Testes laboratoriais
As espécies de Chlamydia são prontamente identificadas e distinguidas de outras espécies de Chlamydia usando testes baseados em DNA. Os testes para clamídia podem ser solicitados por um médico, um laboratório ou online.
A maioria das cepas de C. trachomatis são reconhecidas por anticorpos monoclonais (mAbs) para epítopos na região VS4 de MOMP. No entanto, esses mAbs também podem apresentar reação cruzada com duas outras espécies de Chlamydia , C. suis e C. muridarum .
- Os testes de amplificação de ácido nucléico (NAATs) encontram o material genético (DNA) da bactéria Chlamydia . Esses testes são os mais sensíveis disponíveis, o que significa que são muito precisos e muito improváveis de apresentar resultados de teste falso-negativos. Um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) é um exemplo de teste de amplificação de ácido nucleico . Este teste também pode ser feito em uma amostra de urina, esfregaços uretrais em homens ou esfregaços cervicais ou vaginais em mulheres.
- Os testes de hibridização de ácido nucléico (teste de sonda de DNA) também detectam DNA de Chlamydia . Um teste de sonda é muito preciso, mas não é tão sensível quanto os NAATs.
- O ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA, EIA) encontra substâncias ( antígenos de Chlamydia ) que acionam o sistema imunológico para combater a infecção por Chlamydia . O corpo elementar de clamídia (EB) -ELISA pode ser usado para estratificar diferentes estágios de infecção com base no status de imunoglobulina-γ dos indivíduos infectados
- O teste de anticorpo fluorescente direto também encontra antígenos de Chlamydia .
- A cultura de células de Chlamydia é um teste no qual a amostra suspeita de Chlamydia é cultivada em um frasco de células. O patógeno infecta as células e, após um determinado tempo de incubação (48 horas), os frascos são corados e visualizados em um microscópio de luz fluorescente. A cultura de células é mais cara e leva mais tempo (dois dias) do que os outros testes. A cultura deve ser cultivada em laboratório.
Pesquisar
Devido à sua importância para a saúde humana, C. trachomatis é objeto de pesquisas em laboratórios de todo o mundo. As bactérias são comumente cultivadas em linhas de células imortalizadas , como células McCoy (ver RPMI 1640 ) e células HeLa . Partículas infecciosas podem ser quantificadas infectando camadas de células e contando o número de inclusões, de forma análoga a um ensaio de placa . Uma pesquisa recente descobriu que um par de proteínas de ligação dissulfeto, que são necessárias para C. trachomatis ser capaz de infectar células hospedeiras, é muito semelhante a um par homólogo de proteínas encontradas em Escherichia coli (E. coli), embora a velocidade da reação é mais lento em C. trachomatis .
Outra pesquisa foi conduzida para tentar ter uma ideia de como criar uma vacina contra C. trachomatis, descobrindo que seria muito difícil criar uma vacina totalmente eficaz ou mesmo parcialmente eficaz, uma vez que a resposta do hospedeiro à infecção envolve vias imunológicas complexas que deve primeiro ser totalmente compreendido para garantir que os efeitos adversos sejam evitados.
Vacina
Em agosto de 2016, um ensaio clínico de Fase I de fase 1, duplo-cego, paralelo, randomizado e controlado por placebo, foi realizado pelo Danish Statens Serum Institut no Hammersmith Hospital em Londres, Reino Unido, em mulheres saudáveis com idade entre 19-45 anos. O estudo teve como objetivo avaliar a segurança e a capacidade de provocar uma resposta imune da vacina CTH522 contra a clamídia. 35 mulheres não infectadas com clamídia foram incluídas no estudo. O ensaio incluiu dois adjuvantes e um grupo de controle com solução salina. A vacina foi considerada segura e todas as mulheres que receberam a vacina, independentemente do adjuvante, desenvolveram uma resposta imunológica contra a clamídia.
O Serum Institute anunciou que continuará a buscar financiamento para mover a vacina para um ensaio de Fase II.
História
C. trachomatis foi descrito pela primeira vez em 1907 por Stanislaus von Prowazek e Ludwig Halberstädter em raspagens de casos de tracoma. Pensando ter descoberto um "protozoário coberto", eles chamaram o organismo de "Chlamydozoa" do grego "Chlamys", que significa manto. Nas décadas seguintes, o "clamidozoa" foi considerado um vírus, pois era pequeno o suficiente para passar por filtros bacterianos e incapaz de crescer em meios de laboratório conhecidos. No entanto, em 1966, estudos de microscopia eletrônica mostraram que C. trachomatis era uma bactéria. Isso se deve essencialmente ao fato de que eles possuíam DNA, RNA e ribossomos como outras bactérias. Ao contrário das paredes celulares da maioria das outras bactérias, a Chlamydia não tem ácido murâmico, o que impede a coloração da parede celular. A bactéria ainda é classificada como gram-negativa
O agente de C. trachomatis foi primeiro cultivado e isolado nos sacos de gema de ovos por Tang Fei-fan et al. em 1957. Este foi um marco significativo porque tornou-se possível preservar esses agentes que poderiam ser usados para futuros estudos genômicos e filogenéticos. O isolamento de C. trachomatis cunhou o termo isolado para descrever como C. trachomatis foi isolado de um ambiente in vivo em uma "cepa" em cultura de células. Apenas alguns "isolados" foram estudados em detalhes, limitando as informações que podem ser encontradas na história evolutiva de C. trachomatis .
Evolução
Na década de 1990, foi demonstrado que existem várias espécies de Chlamydia . Chlamydia trachomatis foi descrita pela primeira vez em registros históricos em papiros de Ebers escritos entre 1553 e 1550 aC. No mundo antigo, era conhecida como a doença cegante do tracoma. A doença pode estar intimamente ligada aos humanos e provavelmente à civilização anterior. Sabe-se agora que C. trachomatis compreende 19 serovares que são identificados por anticorpos monoclonais que reagem a epítopos na proteína principal da membrana externa (MOMP). A comparação de sequências de aminoácidos revela que MOMP contém quatro segmentos variáveis: S1,2, 3 e 4. Diferentes variantes do gene que codifica para MOMP, diferenciam os genótipos dos diferentes serovares. A relação antigênica dos serovares reflete os níveis de homologia do DNA entre os genes MOMP, especialmente dentro desses segmentos.
Além disso, houve mais de 220 testes de vacinas contra Chlamydia realizados em camundongos e outras espécies hospedeiras não humanas para as cepas de C. muridarum e C. trachomatis . No entanto, tem sido difícil traduzir esses resultados para a espécie humana devido às diferenças fisiológicas e anatômicas. Testes futuros estão trabalhando com espécies intimamente relacionadas ao humano.
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Bellaminutti, Serena; Seracini, Silva; De Seta, Francesco; Gheit, Tarik; Tommasino, Massimo; Comar, Manola (novembro de 2014). "Co-detecção de HPV e Chlamydia trachomatis em mulheres jovens assintomáticas de área de alta incidência de câncer cervical". Journal of Medical Virology . 86 (11): 1920–1925. doi : 10.1002 / jmv.24041 . PMID 25132162 . S2CID 29787203 .
links externos
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