Ampicilina - Ampicillin
Dados clínicos | |
---|---|
Nomes comerciais | Principen, outros |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a685002 |
Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
|
Vias de administração |
Por via oral, intravenosa ou intramuscular |
Aula de drogas | Aminopenicilinas |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 62% ± 17% (parenteral) <30-55% (oral) |
Ligação proteica | 15 a 25% |
Metabolismo | 12 a 50% |
Metabolitos | Ácido penicilóico |
Meia-vida de eliminação | Aproximadamente. 1 hora |
Excreção | 75 a 85% renal |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Ligante PDB | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.645 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 16 H 19 N 3 O 4 S |
Massa molar | 349,41 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
A ampicilina é um antibiótico utilizado para prevenir e tratar uma série de infecções bacterianas , tais como infecções do tracto respiratório , infecções do tracto urinário , a meningite , a salmonelose , e endocardite . Também pode ser usado para prevenir a infecção por estreptococos do grupo B em recém-nascidos. É usado por via oral, por injeção no músculo ou por via intravenosa. Os efeitos colaterais comuns incluem erupção na pele, náuseas e diarreia. Não deve ser usado em pessoas alérgicas à penicilina . Os efeitos colaterais graves podem incluir colite por Clostridium difficile ou anafilaxia . Embora possa ser usado em pessoas com problemas renais , pode ser necessário diminuir a dose. Seu uso durante a gravidez e a amamentação parece ser geralmente seguro.
A ampicilina foi descoberta em 1958 e entrou em uso comercial em 1961. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . A Organização Mundial da Saúde classifica a ampicilina como extremamente importante para a medicina humana. Ele está disponível como um medicamento genérico .
Usos médicos
Doenças
- Meningite bacteriana ; um aminoglicosídeo pode ser adicionado para aumentar a eficácia contra bactérias da meningite Gram-negativas </ref>
- Endocardite por cepas enterocócicas (uso off-label); frequentemente administrado com um aminoglicosídeo
- Infecções gastrointestinais causadas por água ou alimentos contaminados (por exemplo, por Salmonella )
- Do trato genito-urinário infecções
- Infecções associadas a cuidados de saúde relacionadas a infecções causadas pelo uso de cateteres urinários e que não respondem a outros medicamentos
- Otite média (infecção do ouvido médio)
- Profilaxia (ou seja, para prevenir infecção) em pessoas que já tiveram doença cardíaca reumática ou estão sendo submetidas a procedimentos odontológicos, histerectomias vaginais ou cesarianas . Também é usado em mulheres grávidas portadoras de estreptococos do grupo B para prevenir infecções neonatais de início precoce.
- Infecções respiratórias , incluindo bronquite , faringite
- Sinusite
- Sepse
- A tosse convulsa , para prevenir e tratar infecções secundárias
A ampicilina também costumava ser usada para tratar a gonorréia , mas agora existem muitas cepas resistentes às penicilinas.
Bactérias
A ampicilina é usada para tratar infecções por muitas bactérias Gram-positivas e Gram-negativas . Foi a primeira penicilina de "amplo espectro" com atividade contra bactérias Gram-positivas, incluindo Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , alguns isolados de Staphylococcus aureus (mas não resistentes à penicilina ou cepas resistentes à meticilina ), Trueperella e alguns Enterococcus . É um dos poucos antibióticos que atua contra Enterococcus faecalis e E. faecium multirresistentes . A atividade contra bactérias Gram-negativas inclui Neisseria meningitidis , alguns Haemophilus influenzae e algumas Enterobacteriaceae (embora a maioria das Enterobacteriaceae e Pseudomonas sejam resistentes). Seu espectro de atividade é aumentado pela co-administração de sulbactam , um medicamento que inibe a beta lactamase , uma enzima produzida por bactérias para inativar a ampicilina e antibióticos relacionados. Às vezes, é usado em combinação com outros antibióticos que têm diferentes mecanismos de ação, como vancomicina , linezolida , daptomicina e tigeciclina .
Formulários disponíveis
A ampicilina pode ser administrada por via oral , uma injeção intramuscular (injeção) ou por infusão intravenosa . A forma oral, disponível na forma de cápsulas ou suspensões orais, não é administrada como tratamento inicial para infecções graves, mas sim como acompanhamento de uma injeção IM ou IV. Para injeções IV e IM, a ampicilina é mantida como um pó que deve ser reconstituído.
As injeções IV devem ser administradas lentamente, pois injeções IV rápidas podem levar a ataques convulsivos .
Populações específicas
A ampicilina é uma das drogas mais usadas na gravidez e foi considerada geralmente inofensiva tanto pela Food and Drug Administration nos EUA (que a classificou como categoria B ) e pela Therapeutic Goods Administration na Austrália (que a classificou como categoria A ). É a droga de escolha para o tratamento de Listeria monocytogenes em mulheres grávidas, isoladamente ou em combinação com um aminoglicosídeo. A gravidez aumenta a depuração da ampicilina em até 50% e, portanto, é necessária uma dose mais alta para atingir os níveis terapêuticos.
A ampicilina atravessa a placenta e permanece no líquido amniótico em 50–100% da concentração no plasma materno ; isso pode levar a altas concentrações de ampicilina no recém-nascido.
Enquanto as mães lactantes secretam um pouco de ampicilina no leite materno, a quantidade é mínima.
Em recém-nascidos, a ampicilina tem meia-vida mais longa e menor ligação às proteínas plasmáticas. A depuração pelos rins é menor, uma vez que a função renal não se desenvolveu totalmente.
Contra-indicações
A ampicilina é contra-indicada em pessoas com hipersensibilidade às penicilinas , pois podem causar reações anafiláticas fatais . As reações de hipersensibilidade podem incluir erupções cutâneas frequentes e urticária , dermatite esfoliativa , eritema multiforme e uma diminuição temporária dos glóbulos vermelhos e brancos .
A ampicilina não é recomendada em pessoas com mononucleose concomitante, pois mais de 40% dos pacientes desenvolvem erupção cutânea.
Efeitos colaterais
A ampicilina é comparativamente menos tóxica do que outros antibióticos, e os efeitos colaterais são mais prováveis em pessoas sensíveis às penicilinas e em pessoas com histórico de asma ou alergias . Em casos muito raros, causa efeitos colaterais graves, como angioedema , anafilaxia e infecção por C. difficile (que pode variar de diarreia leve a colite pseudomembranosa grave ). Alguns desenvolvem língua preta "peluda" . Os efeitos adversos graves também incluem convulsões e doença do soro . Os efeitos colaterais mais comuns, experimentados por cerca de 10% dos usuários são diarreia e erupção cutânea. Os efeitos colaterais menos comuns podem ser náuseas , vômitos , coceira e discrasias sanguíneas . Os efeitos gastrointestinais, como língua pilosa, náuseas, vômitos, diarreia e colite, são mais comuns com a forma oral da penicilina. Outras condições podem surgir várias semanas após o tratamento.
Overdose
A overdose de ampicilina pode causar alterações comportamentais, confusão , desmaios e convulsões, bem como hipersensibilidade neuromuscular, desequilíbrio eletrolítico e insuficiência renal .
Interações
A ampicilina reage com probenecida e metotrexato para diminuir a excreção renal . Grandes doses de ampicilina podem aumentar o risco de sangramento com o uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes orais, possivelmente por inibir a agregação plaquetária. Foi dito que a ampicilina torna os anticoncepcionais orais menos eficazes, mas isso foi contestado. Pode ser tornado menos eficaz por outro antibiótico, como cloranfenicol , eritromicina , cefalosporinas e tetraciclinas . Por exemplo, as tetraciclinas inibem a síntese de proteínas em bactérias, reduzindo o alvo contra o qual a ampicilina atua. Se administrado ao mesmo tempo que os aminoglicosídeos, pode ligar-se a ele e inativá-lo. Quando administrados separadamente, os aminoglicosídeos e a ampicilina podem potencializar-se mutuamente.
A ampicilina causa erupções cutâneas com mais freqüência quando administrada com alopurinol .
Tanto a vacina viva contra o cólera quanto a vacina contra a febre tifóide podem se tornar ineficazes se administradas com ampicilina. A ampicilina é normalmente usada para tratar a cólera e a febre tifóide, diminuindo a resposta imunológica que o corpo precisa desenvolver.
Farmacologia
Mecanismo de ação
A ampicilina está no grupo da penicilina dos antibióticos beta-lactâmicos e faz parte da família das aminopenicilinas . É aproximadamente equivalente à amoxicilina em termos de atividade. A ampicilina é capaz de penetrar bactérias Gram-positivas e algumas bactérias Gram-negativas. Ela difere da penicilina G , ou benzilpenicilina, apenas pela presença de um grupo amino . Este grupo amino, presente tanto na ampicilina quanto na amoxicilina, ajuda esses antibióticos a passarem pelos poros da membrana externa de bactérias Gram-negativas, como E. coli , Proteus mirabilis , Salmonella enterica e Shigella .
A ampicilina atua como um inibidor irreversível da enzima transpeptidase , necessária às bactérias para formar a parede celular. Ele inibe o terceiro e último estágio da síntese da parede celular bacteriana na fissão binária , o que acaba levando à lise celular ; portanto, a ampicilina geralmente é bacteriolítica.
Farmacocinética
A ampicilina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal (embora os alimentos reduzam sua absorção) e atinge o pico de concentração em uma a duas horas. A biodisponibilidade gira em torno de 62% para as vias parenterais. Ao contrário de outras penicilinas, que geralmente se ligam de 60 a 90% às proteínas plasmáticas , a ampicilina se liga a apenas 15 a 20%.
A ampicilina é distribuída pela maioria dos tecidos, embora esteja concentrada no fígado e nos rins. Também pode ser encontrado no líquido cefalorraquidiano quando as meninges ficam inflamadas (como, por exemplo, meningite). Parte da ampicilina é metabolizada pela hidrólise do anel beta-lactâmico em ácido penicilóico , embora a maior parte seja excretada na forma inalterada. Nos rins, é filtrado principalmente pela secreção tubular ; alguns também passam por filtração glomerular e o restante é excretado nas fezes e na bile .
Hetacilina e pivampicilina são ésteres de ampicilina que foram desenvolvidos para aumentar a biodisponibilidade.
História
A ampicilina tem sido usada extensivamente para tratar infecções bacterianas desde 1961. Até a introdução da ampicilina pela empresa britânica Beecham , as terapias com penicilina eram eficazes apenas contra organismos Gram-positivos, como estafilococos e estreptococos . A ampicilina (originalmente marcada como "Penbritina") também demonstrou atividade contra organismos Gram-negativos, como H. influenzae , coliformes e Proteus spp.
Custo
A ampicilina é relativamente barata. Nos Estados Unidos, ele está disponível como medicamento genérico .
Uso veterinário
Na medicina veterinária, a ampicilina é usada em gatos, cães e animais de fazenda para tratar:
- Infecções da glândula anal
- Infecções cutâneas, como abscessos , celulite e dermatite pustular
- Infecções por E. coli e Salmonella em bovinos , ovinos e caprinos (forma oral). O uso de ampicilina para este fim diminuiu à medida que a resistência bacteriana aumentou.
- Mastite em porcas
- Infecções aeróbicas-anaeróbicas mistas, como mordidas de gato
- Enterococcus faecalis e E. faecium multirresistentes
- Uso profilático em aves contra Salmonella e sepse por E. coli ou Staphylococcus aureus
- Infecções do trato respiratório , incluindo amigdalite , doença respiratória bovina , febre marítima , broncopneumonia e pneumonia de bezerro e bovina
- Infecções do trato urinário em cães
Os cavalos geralmente não são tratados com ampicilina, pois apresentam baixa biodisponibilidade de beta-lactâmicos.
A meia-vida em animais é quase a mesma dos humanos (pouco mais de uma hora). A absorção oral é inferior a 50% em cães e gatos e inferior a 4% em cavalos.
Veja também
- Amoxicilina ( metabólito p- hidroxi da ampicilina)
- Pivampicilina ( pró-droga especial de ampicilina)
- Azlocilina e pirbenicilina ( ureia e amida feita de ampicilina)
Referências
links externos
- "Ampicilina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Patente GB 902703 , Frank Peter Doyle, John Herbert Charles Nayler, Harry Smith, "Penicillins", publicado 1962-08-09, atribuído a Beecham Research Laboratories Ltd
- Patente US 2985648 , Frank Peter Doyle, John Herbert Charles Nayler, Harry Smith, "Alpha-aminobenzylpenicillins", publicada 1961-05-23, emitida 1961-05-23
- Patente US 3157640 , David A Johnson & Glenn A Hardcastle Jr, "D - (-) - alfa-aminobenzylpenicillin trihydrate", publicada 1964-11-17, emitida 1964-11-17, atribuída a Bristol Myers Co