Canal de medicamentos para esclerose múltipla - Multiple sclerosis drug pipeline

Existem várias maneiras de os produtos farmacêuticos para o tratamento da esclerose múltipla (EM) chegarem ao mercado.

Os novos produtos farmacêuticos não podem entrar no mercado dos EUA sem a aprovação do FDA, o que normalmente requer evidências de segurança e eficácia em testes em humanos e altas taxas devem ser submetidas ao FDA e consideradas adequadas.

Os produtos farmacêuticos já existentes no mercado, como a vitamina D , não precisam e podem nunca ter sido, e os incentivos financeiros para fazê-lo são relativamente insignificantes. Portanto, a falta de aprovação de tais drogas não implica nem eficácia nem falta de eficácia.

Em geral, novos produtos farmacêuticos não podem entrar no mercado sem a aprovação do governo; os padrões e as influências políticas variam.

Medicamento aprovado

O caminho típico para a aprovação no século 21 pode incluir pesquisa básica levando à compreensão dos mecanismos de progressão e prevenção da doença, como vias químicas e / ou medicamentos candidatos que auxiliam ou interferem com tais vias, que podem ser testados in vitro ou em um modelo animal. Posteriormente, três fases tipicamente sequenciais de teste em humanos são comuns. Resultados promissores em relação à segurança, eficácia e efeitos colaterais são geralmente necessários em cada fase principal de desenvolvimento.

Normalmente, as agências reguladoras aprovam um medicamento para EM para um curso clínico específico. Os tratamentos para EMRR (recorrente-remitente), SPMS (progressivo secundário) ou PPMS (progressivo primário) são comuns. Algumas vezes eles aprovam para um subtipo, como MS Altamente Ativo (HAMS, dentro do RRMS), MS de Agravamento Rápido (RWMS, dentro do PPMS) ou "SPMS ativo" (anterior progressivo-recorrente)

Aprovado para remitente-recorrente

Em 2021, os medicamentos aprovados para EM remitente-recorrente (EMRR) são:

  • Quatro anticorpos monoclonais:

Existem relatos comparando esses tratamentos um na frente do outro. Restringindo a pesquisa apenas a recaídas, parece que alemtuzumab é o mais econômico, enquanto os anticorpos monoclonais anti-CD20 (Rituxan, Ocrevus) têm o melhor perfil de segurança vs. eficácia

Aprovado para cursos especiais

Os cursos progressivo primário (PPMS) e progressivo secundário (SPMS) são normalmente tratados separadamente do RRMS. Além disso, as agências reguladoras tratam às vezes separadamente os casos aSPMS (ativo secundário progressivo), nSPMS (não ativo SPMS), HAMS (altamente ativo) e RPMS (rapidamente progressivo)

  • Progressivo primário : Ocrelizumabe e Mitoxantrona são os únicos medicamentos aprovados para PPMS. O último com restrições.
  • Progressivo secundário (SPMS, nSPMS): Ozanimod , Cladribina e Mitoxantrona são aprovados para SPMS. O último com restrições. Embora aprovado para SPMS, seu perfil é considerado perigoso e nem sempre digno de risco. O Cladribine foi aprovado também para SPMS (progressivo secundário) na Europa em 2017 e pelo FDA em abril de 2019 com o nome Mavenclad .
  • SPMS ativo (aSPMS, anteriormente Progressive-Relapsing): Nos Estados Unidos, a aprovação da cladribina inclui SPMS ativo (aSPMS, SPMS com recaídas) em sua aprovação. Também Siponimod e Ofatumumab são aprovados para este curso especial "SPMS ativo"
  • MS altamente ativo (HAMS): em 2020, Cladribine é o único medicamento especificamente aprovado para HAMS.
  • MS rapidamente progressiva (RPMS): Para MS agressiva ou esclerose múltipla rapidamente progressiva, apenas a mitoxantrona é aprovada

Medicação retirada

  • Daclizumab Finalmente, após algumas mortes relatadas, ele foi retirado pelas agências reguladoras que o haviam aprovado anteriormente.

Fase III

Os programas de Fase III consistem em estudos em grandes grupos de pacientes (300 a 3.000 ou mais) e têm como objetivo ser a avaliação definitiva de quão eficaz e seguro um medicamento em teste será. É o último estágio do desenvolvimento de medicamentos e é seguido por uma apresentação às agências regulatórias apropriadas (por exemplo, Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para a União Europeia, Food and Drug Administration (FDA) para os Estados Unidos, Therapeutic Goods Administration ( TGA) para a Austrália, etc.) para obter aprovação para comercialização. O tratamento em estudos de MS Fase III é geralmente de dois anos por paciente.

  • Masitinibe , medicamento anticâncer que bloqueia a replicação celular e as respostas imunes, tem como alvo o sistema imune inato (mastócitos e microglia) e tem demonstrado eficácia nos cursos progressivos. A via apropriada para propor masitinibe por meio das agências reguladoras, para o tratamento de formas progressivas de esclerose múltipla, está em estudo
  • O ublituximabe teve bons resultados em estudos de fase II. Em 2020, ainda estava em testes clínicos de Fase 3 para esclerose múltipla .
  • Sinvastatina , uma estatina redutora do colesterol , Sinvastatina (Zocor), mostrou bons resultados em variantes progressivas. Isso mostrou redução da atrofia cerebral na EM progressiva secundária. Este medicamento está em pesquisa para PPMS e SPMS atualmente na fase III.

Fase II

Os estudos de fase II são realizados em grupos de pacientes de médio porte (20 a 300) e são projetados para avaliar se um medicamento funciona na área da doença-alvo, bem como para continuar as avaliações de segurança anteriores obtidas em voluntários saudáveis. O tratamento em estudos de fase II de EM é de 4 a 12 meses, geralmente mais curto do que em estudos de fase III.

  • Amiselimod , modulador S1P
  • Amiloride (Midamor) - Midamor é um bloqueador dos canais de sódio. Pode impedir que o sódio entre nas células nervosas, o que por sua vez reduz a liberação de cálcio. Portanto, Midamor pode ter uma função neuroprotetora em pacientes com esclerose múltipla
  • ATL1102 (em desenvolvimento pela Teva and Antisense Therapeutics ) é um inibidor antisense de segunda geração de CD49d, uma subunidade de VLA-4 (Very Late Antigen-4). Os resultados de uma Fase IIa foram relatados.
  • CDP323 (sob desenvolvimento por UCB SA e Biogen) é um composto para agir contra a ingestão oral α4- integrina , ou seja, que tem o mesmo mecanismo de acção como natalizumab . As investigações da Fase II começaram em 2007.
  • O fumarato de clemastina, também conhecido como meclastina, é um anti-histamínico e anticolinérgico. Entre 1º de janeiro de 2014 e 11 de abril de 2015, teve um bom desempenho em um ensaio clínico de Fase II
  • Estradiol , estriol e receptores de estrogênio (RE): os estrogênios demonstraram ser antiinflamatórios e neuroprotetores em uma variedade de modelos de doenças neurológicas e sabe-se que também atuam na presença de inflamação. A pesquisa nessa área tem se concentrado na eficácia do estriol como tratamento para reduzir os sintomas da esclerose múltipla com remissão e recaída em mulheres não grávidas.
  • Ibudilast : Um estudo de fase II mostra que o Ibudilast não reduz a taxa de lesões, mas evita que se transformem em buracos negros. Eles classificam sua ação como evidência de classe III de retardo na atividade da doença. Em março de 2016, o Ibudilast foi designado um candidato rápido da FDA para EM progressiva. Enfim, a partir de 2020 ainda está na fase II.
  • Inosina : A inosina é um composto que apresentou resultados preliminares interessantes em ensaios clínicos de Fase I e II. Dois diferentes mecanismos de ação foram propostos. Primeiro, ele produz ácido úrico após a ingestão, que é um antioxidante natural; segundo, foi demonstrado que induz a religação axonal em animais de laboratório com acidente vascular cerebral e lesão da medula espinhal. No entanto, pode causar problemas de saúde em um tratamento de longo prazo, principalmente pedras nos rins. Parece que seu mecanismo de ação é a inativação do peroxinitrito. Outros relatos apontam para uma modulação imunológica
  • O transplante de células-tronco foi considerado viável em um estudo de Fase I / II em 21 pacientes com EM recorrente-remitente não responsiva ao interferon beta. Envolve a coleta de algumas das células-tronco do sangue periférico do próprio paciente , administrar quimioterapia de baixa intensidade para eliminar os linfócitos auto-reativos e, em seguida, reinfundir as células-tronco. Estudos anteriores no estágio progressivo secundário da EM não mostraram reversão dos sintomas neurológicos.
  • Temelimab ou Geneuro GNbAC1 - Anticorpo monoclonal contra a glicoproteína viral do envelope HERV-W , que se supõe ser de alguma forma patogênica. Ele foi aprovado em um estudo de Fase IIb e de perfil de segurança de alta dosagem. Atualmente na Fase IIb
  • Fluoxetina (Prozac)
  • Riluzole (Rilutek)

Fase I e modelos animais

A fase I e os medicamentos usados ​​em modelos animais fariam uma lista enorme. Aqui, apenas alguns deles com interesse especial são listados.

  • GIFT15 é um tratamento que suprime o sistema imunológico e tem sido usado com sucesso no tratamento de camundongos. O sistema imunológico ataca o sistema nervoso central em pacientes com esclerose múltipla. Especificamente, um "fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e interleucina-15 (IL-15) 'fusocina' (GIFT15) exerce supressão imunológica por meio de sinalização aberrante através do receptor de IL-15 em células linfomielóides. Mostramos aqui que O tratamento ex vivo GIFT15 de esplenócitos de camundongo gera células regulatórias supressoras de ontogenia de células B (doravante denominadas células GIFT15 Breg). "
  • Bosentana , antagonista da endotelina-1, foi proposto para diminuir os níveis de ET1, que estão envolvidos na hipoperfusão cerebral
  • Carnosol , um composto natural encontrado no alecrim, que previne a ativação da microglia
  • Metformina - Um medicamento que reverte as alterações relacionadas à idade (mas também relacionadas a lesões) nos olegodendrócitos, fazendo com que os OPCs respondam a fatores de diferenciação.

Primeira e segunda linhas

Devido aos efeitos colaterais e perigos de alguns medicamentos, eles são classificados em primeira e segunda linha. A primeira linha inclui os compostos mais seguros, porém menos eficazes, ou seja, interferons e acetato de glatímero. A segunda linha inclui o resto dos compostos e geralmente é um medicamento mais forte.

Algumas organizações de MS separam os medicamentos em três linhas:

  • Moderadamente eficazes: Aubagio (Teriflunomida), Interferões Beta (1a e 1b) e Copaxone.
  • Mais eficaz: Mavenclad (Cladribina), Tecfidera (Fumrato de dimetila) e Fingolimod
  • Altamente eficaz: Ocrevus (Ocrelizumab) e Tysabri (Natalizumab).

Rótulo desativado e aberto

Alguns compostos têm aprovação regulatória (por exemplo, FDA), tendo se mostrado seguros e eficazes para outra finalidade, no entanto, eles não são aprovados especificamente para MS. Isso pode ser devido à falta de financiamento para passar pelo processo de aprovação. Alguns médicos os prescrevem off-label ou sob o esquema de pesquisa de rótulo aberto . Exemplos de medicamentos para esclerose múltipla usados ​​off label incluem:

  • Rituximabe - Anticorpo monoclonal contra CD20 . De acordo com algumas fontes, tem um melhor perfil de eficácia vs. segurança do que a maioria dos medicamentos aprovados.
  • Ciclofosfamida - Imunossupressor forte com evidências conflitantes.
  • Naltrexona de baixa dosagem (LDN).
  • Filgrastim

Pesquisa em variantes progressivas

A EM progressiva (PPMS e SPMS) é mais difícil de tratar do que a EMRR. As variantes de início recorrente (RO), mesmo quando se transformam em EM progressiva, são mais fáceis de tratar do que as variantes de início progressivo. Embora difíceis de tratar, SPMS e MS de recidiva progressiva são mais fáceis de tratar do que PPMS. Ocrelizumab foi aprovado para PPMS e para SPMS ativo com recidivas. A mitoxantrona foi aprovada para eles, mas raramente é usada devido aos riscos graves. Várias terapias estão em pesquisa.

Ciclofosfamida (nome comercial Revimmune) está atualmente em testes de Fase III para EM progressiva secundária. Também foi estudado para RRMS, mas a empresa não segue ativamente esse caminho. Em um estudo de 2006 para casos refratários, mostrou alguma eficácia. Um estudo aberto de 2007 concluiu que é equivalente à Mitoxantrona e em 2008 surgiram evidências de que pode reverter a deficiência.

Foi demonstrado que alguns pacientes com PPMS com um biomarcador especial ( bandas oligoclonais de imunoglobulina M ) respondem a medicamentos EMRR padrão, embora haja apenas evidências preliminares aguardando confirmação

Outros tratamentos possíveis em pesquisa

  • Agentes antimicrobianos contra Chlamydophila pneumoniae : Os pacientes com EM são mais propensos a ter níveis detectáveis ​​de DNA de Chlamydophila pneumoniae em seu líquido cefalorraquidiano, em comparação com outros pacientes com doenças neurológicas; entretanto, esses achados são insuficientes para estabelecer uma relação etiológica. Relatos anedóticos do uso de agentes antimicrobianos contra Chlamydophila pneumoniae são favoráveis, mas apenas um estudo duplo-cego controlado por placebo foi publicado, no qual o número de pacientes estudados foi muito pequeno (quatro em cada braço do estudo) para alcançar estatísticas significância na medida de desfecho primário (volume de lesões que aumentam o gadolínio, conforme visto na ressonância magnética).
  • Os antioxidantes , disponíveis como suplementos, reduzem a permeabilidade da barreira hematoencefálica . Relacionado a isso, foi relatado que pacientes com EM têm baixos níveis de ácido úrico, que é um antioxidante natural, e foi observado que o aumento dos níveis de ácido úrico protege contra a destruição da barreira hematoencefálica (por eliminação de peroxinitrito). O peroxinitrito foi correlacionado com a degeneração dos axônios e sua remoção pode proteger os neurônios de danos posteriores após um ataque. Eles também podem remover outras espécies reativas de oxigênio. Também é conhecido que os níveis de ácido úrico diminuem durante o curso da doença
  • A bilirrubina tem propriedades imunomoduladoras, além das propriedades antioxidantes já conhecidas, e é um possível tratamento futuro.
  • Uso de drogas para suprimir células T efetoras de memória reativas à mielina, bloqueando canais Kv1.3 dependentes de voltagem nessas células.
  • Hidralazina : devido à sua capacidade de danificar as bainhas dos nervos de mielina , a acroleína pode ser um fator no desenvolvimento de esclerose múltipla. A droga anti-hipertensiva hidralazina , um conhecido eliminador de acroleína, reduziu os danos da mielina e melhorou significativamente os resultados comportamentais em um modelo de rato de esclerose múltipla ( encefalomielite autoimune experimental ).
  • Terapia helmíntica : um estudo mostrou uma associação negativa entre EM e infecção com parasitas intestinais , como ancilostomíase , indicando que os parasitas podem proteger contra a esclerose múltipla. A terapia de helmintos envolve a ingestão de ovos de helmintos com os nomes de Trichuris suis, que são vermes não parasitas. Isso é feito na esperança de que o corpo redirecione a resposta imunológica para longe do ataque à mielina, que produz lesões e atinge os helmintos. O estudo do Dr. Fleming mostra que isso é eficaz na redução da extensão das lesões vistas por ressonâncias magnéticas feitas antes e depois do estudo.
  • Vacina BCG : a vacina comum, viva e atenuada contra a tuberculose reduziu substancialmente a recorrência dos sintomas em pacientes com esclerose múltipla. A frequência de novas lesões com realce detectadas por ressonância magnética com Gd foi reduzida em mais da metade em 12 pacientes, comparando a fase de execução de seis meses com a fase de seis meses pós-BCG do experimento. A persistência na ressonância magnética subsequente foi reduzida de 18 para 1 lesão, e a evolução para buracos negros foi reduzida de 28 para 6 lesões. A explicação convencional de tal proteção é que os parasitas (incluindo bactérias) modulam a sensibilidade do sistema imunológico. O BCG parece seguro como tratamento para a esclerose múltipla.
  • A naltrexona em dose baixa também é conhecida como LDN. A naltrexona, um antagonista opiáceo puro, licenciado pelo FDA para o tratamento de álcool e vícios em opióides, está atualmente sendo estudado em uma dosagem mais baixa para pacientes com esclerose múltipla. Um pequeno ensaio clínico de curta duração com pacientes com esclerose múltipla foi conduzido recentemente na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Em outubro de 2007, os dados foram apresentados no Congresso Europeu de MS em Praga a respeito dos resultados de segurança de um estudo piloto de terapia com naltrexona em baixa dosagem na esclerose múltipla por pesquisadores neurológicos em Milão, Itália. No entanto, nenhum resultado convincente de eficácia para LDN na terapia de MS foi publicado. O LDN está disponível para pacientes com esclerose múltipla nos EUA por prescrição off-label.
  • Minociclina : o antibiótico minociclina mostrou um efeito nos resultados clínicos e de ressonância magnética (MRI) e nas moléculas imunológicas séricas em pacientes com EM ao longo de 24 meses de tratamento aberto com minociclina. Apesar de uma taxa de recidiva pré-tratamento moderadamente alta em pacientes no estudo antes do tratamento, nenhuma recaída ocorreu entre os meses 6 e 24. O único paciente com lesões de aumento de gadolínio na ressonância magnética em 12 e 24 meses estava em meia dose de minociclina. Os resultados clínicos e de ressonância magnética neste estudo foram apoiados por alterações imunológicas sistêmicas e exigem uma investigação mais aprofundada da minociclina na EM.
  • Pixantrona : a pixantrona (BBR2778) é um análogo da mitoxantrona sem efeitos tóxicos no tecido cardíaco. É tão potente quanto a mitoxantrona em modelos animais de EM; no entanto, os resultados dos testes em humanos não foram publicados em 2007.
  • Plasmaferese . Foi relatado que lesões padrão II de EM respondem à plasmaférese , que aponta para algo patogênico no soro sanguíneo, e a porcentagem relatada de padrão II é muito próxima aos 47% relatados em casos de MS Kir4.1 , transformando os pacientes Kir4.1 em candidatos à troca de plasma.
  • Prolactina : Em 2007, foi publicado que o hormônio prolactina pode aliviar os efeitos da desmielinização em modelos animais de esclerose múltipla. Este efeito da prolactina pode ser a razão pela qual a gravidez tende a reduzir os efeitos da esclerose múltipla nas mulheres.
  • Estatinas : uma família de drogas para baixar o colesterol , as estatinas, mostraram efeitos antiinflamatórios em modelos animais de EM. No entanto, não há evidências de que as estatinas sejam benéficas no tratamento de pacientes humanos com esclerose múltipla, e existem preocupações de que, se alguma vez se mostrassem eficazes, as altas doses necessárias impediriam o uso a longo prazo devido ao potencial de danos ao fígado e músculos. doença debilitante. Um deles, a atorvastatina , foi experimentado em combinação com vários tratamentos aprovados, embora com pouco sucesso. Outro, Sinvastatina (Zocor) mostrou bons resultados em variantes progressivas
  • A testosterona foi estudada por seus benefícios potenciais em homens com esclerose múltipla, mas os resultados são preliminares.
  • Vitamina D : um estudo de 2004 descobriu que mulheres que tomaram suplementos de vitamina D tinham 40% menos probabilidade de desenvolver EM do que mulheres que não tomaram suplementos. No entanto, este estudo não fornece dados suficientes para concluir que a vitamina D tem uma influência benéfica na EM em curso. Além disso, não foi possível distinguir entre um efeito benéfico da vitamina D e o de suplementos multivitamínicos, incluindo vitamina E e várias vitaminas B , que também podem exercer um efeito protetor. Um novo estudo neste mesmo sentido foi publicado em 2013
  • Ácido graxo ômega-3 : um estudo descobriu que a suplementação de ácido graxo ômega-3 diminui a produção de metaloproteinase-9 da matriz na esclerose múltipla remitente-recorrente

Terapias combinadas

Várias combinações de drogas foram testadas. Alguns deles são casais de drogas aprovadas. Outros testes testam um medicamento aprovado com uma substância experimental. Finalmente, em algum momento podem aparecer alguns ensaios testando casais de drogas não aprovadas.

Em 2016, há 10 princípios ativos aprovados, que são: dois interferons ( interferon beta-1a e interferon beta-1b ), acetato de glatirâmero , mitoxantrona , fingolimod , teriflunomida , fumarato de dimetila e, finalmente, três anticorpos monoclonais ( natalizumabe , alemtuzumabe e desde maio 2016 daclizumab )

Combinação de medicamentos aprovados

  • Mitoxantrona e copaxona : Um estudo recente no Reino Unido revelou resultados interessantes, ao usar uma combinação de mitoxantrona e copaxona. Em um estudo aberto de 27 pacientes com EMRR, os resultados sugeriram uma supressão rápida e sustentada das recidivas. Um estudo controlado de três anos com 60 pacientes está agora sendo lançado em 10 centros em todo o Reino Unido. Em outro ensaio clínico, o acetato de glatirâmero (Copaxone) foi combinado com a Mitoxantrona de forma que cada curso de Mitoxantrona fosse seguido por um tratamento com GA. Produziu resultados promissores duas vezes, de forma consistente.
  • Natalizumabe e copaxona: esta combinação foi considerada segura e bem tolerada após seis meses.
  • Mitoxantrona e beta-interferon: esta combinação funcionou em alguns casos, mas não em outros
  • Beta-interferon e Copaxone: Atualmente na Fase III, com bons resultados publicados
  • Interferon beta 1a e natalizumab: perigoso, mas eficaz. Associado ao PML, mas é notável que o Natalizumab sozinho também esteja associado a ele.
  • Natalizumab e Fingolimod. Nenhuma pesquisa formal foi feita, mas alguns problemas foram relatados.
  • Interferon beta 1a e acetato de glatímero: nenhum benefício adicional encontrado
  • Alemtuzumab e Copaxone: um ensaio de combinação de Alemtuzumab com acetato de glatirâmero (Copaxone) está sendo considerado e espera-se que funcione sinergicamente.
  • Laquinimod e Fampridina , com bons resultados, sujeitos a patente quando aplicável
  • Mitoxantrona e rituximabe : Anticorpos anti-quiméricos humanos (HACA) aparecem em pacientes tratados com Rituximabe. O MTX os reduz. Uma análise de segurança de pacientes com AR tratados com rituximabe em combinação com MTX em ensaios clínicos mostrou que 11% dos pacientes desenvolveram um título positivo para HACA pelo menos uma vez durante o tratamento com rituximabe.
  • Laquinimod e Dimetil Fumarato: (patenteado pela Teva Pharmaceutical Industries Ltd): Foi testado e parece promissor.

Drogas aprovadas e experimentais combinadas

  • Copaxone e minociclina . Bons resultados
  • Avonex e atorvastatina : Avonex (beta-1a) também foi combinado com Atorvastatina em um ensaio clínico que mostrou que é seguro em suas condições, embora se espere que estatinas em altas doses produzam problemas hepáticos e doença debilitante em longo prazo . Outros ensaios clínicos encontraram problemas ao combinar IFN beta com atorvastatina
  • Interferão beta-1b e atorvastatina: Betaseron (beta-1b) também foi combinado com atorvastatina com bons resultados de segurança, mas desempenho insatisfatório. O tratamento combinado não teve nenhum efeito benéfico na EMRR em comparação com a monoterapia com IFNB-1b.
  • A ciclofosfamida e o beta-interferon foram testados com sucesso em pacientes que não respondem ao IFNbeta, mas ainda estão em estudo.
  • Avonex e inosina : Avonex ( interferão beta-1a ) foi combinado com inosina . Os dados disponíveis sugerem que esta combinação é segura e bem tolerada, embora sem melhorias em relação ao interferon beta sozinho. Recentemente, foi confirmada a falta de benefícios adicionais em relação ao Avonex, e foi relatado que 2gr / dia deve ser considerado como a dosagem máxima segura.
  • Avonex e ácido lipóico : o ácido lipóico é outro antioxidante comum
  • Siponimod e laquinimod : Patente pendente
  • Ponesimod e Tecfidera : em estudo

Tabela de resumo

Resumindo em uma tabela quais combinações foram tentadas:

Interferon beta-1a Interferon beta-1b (Betaseron) Acetato de glatirâmero (Copaxone) Mitoxantrona Natalizumab (Tysabri) Fingolimod (Gilenya) Teriflunomida (Aubagio) Fumarato de dimetila BG12 (Tecfidera) Alemtuzumab (Lemtrada)
Interferon beta-1a - - - - - - - - -
Interferon beta-1b (Betaseron) NÃO - - - - - - - -
Acetato de glatirâmero (Copaxone) SIM NÃO - - - - - - -
Mitoxantrona NÃO NÃO SIM - - - - - -
Natalizumab (Tysabri) SIM (vinculado a PML) NÃO SIM NÃO - - - - -
Fingolimod (Gilenya) NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO - - - -
Teriflunomida (Aubagio) NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO - - -
Fumarato de dimetila BG12 (Tecfidera) NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO - -
Alemtuzumab (Lemtrada) NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO -
Atorvastatina (Lipitor) SIM SIM NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO
Ciclofosfamida NÃO SIM NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO
Inosina SIM NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO NÃO

Biomarcadores para a resposta esperada

O tratamento personalizado ou teranóstica em MS é um campo ativo de pesquisa. Atualmente está tentando prever a resposta aos diferentes medicamentos conhecidos.

Interferons

Os beta-interferons são contra-indicados em casos de soropositividade anti-AQP4 ou anti-MOG. As injeções de interferon podem induzir anticorpos neutralizantes contra eles, tornando o medicamento ineficaz. IFN-β 1b é mais imunogénico do que o IFN-1a β, e a administração subcutânea tem um risco mais elevado do que a administração intramuscular Ambos os interferões devem induzir MxA (myxovirus proteína A) de ARNm , sendo a sua ausência de um indicador negativo

Há heterogeneidade nas vias imunológicas, mesmo restrita à população RRMS, e se correlaciona com a resposta do IFN-β. Em um pequeno estudo, os pacientes foram agrupados em 6 subconjuntos distintos por perfis de citocinas basais. Dois subconjuntos foram associados a pacientes que responderam mal à terapia. Dois outros subconjuntos mostraram uma redução significativa nas taxas de recaída e nenhum agravamento da deficiência.

Glatimer Acetate

Para o acetato de glatímero, os biomarcadores de resposta são as interleucinas. IL-27 é um biomarcador de resposta, e IL-18 e IL-4 também são possíveis bons biomarcadores

Também parece que a expressão de SIRT1 fosforilada no mRNA também é um biomarcador de resposta.

Mitoxantrona

O melhor biomarcador preditivo para Mitoxantrona disponível é o número de recidivas em áreas separadas nos últimos 24 meses antes do tratamento.

Natalizumab

O natalizumab também pode induzir anticorpos neutralizantes 4 a 6 meses após o início do tratamento. A fetuína-A (alfa-2-HS-glicoproteína) e a expressão de CD49 circulante são biomarcadores emergentes para a eficácia terapêutica do natalizumabe.

Fingolimod

Subpopulações de linfócitos no sangue periférico é uma ferramenta promissora para selecionar o candidato de EMRR para o tratamento com fingolimode.

Rituximabe e anti-CD20

Aumento do gadolínio antes do início do tratamento como preditor de resposta anti-CD20 na EM.

Referências