Riluzole - Riluzole
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Rilutek, Tiglutik, Exservan, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a696013 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 60 ± 18% |
| Ligação proteica | 97% |
| Metabolismo | Hepático ( CYP1A2 ) |
| Meia-vida de eliminação | 9-15 horas |
| Excreção | Urina (90%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,124,754 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 8 H 5 F 3 N 2 O S |
| Massa molar | 234,20 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
O Riluzol é um medicamento usado para tratar a esclerose lateral amiotrófica . O riluzol retarda o início da dependência do ventilador ou traqueostomia em algumas pessoas e pode aumentar a sobrevida em dois a três meses. O Riluzol está disponível em comprimidos e líquidos.
Uso médico
Esclerose lateral amiotrófica
O riluzole foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de ALS pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 1995. Uma revisão da Biblioteca Cochrane afirma um ganho de 9% na probabilidade de sobreviver um ano.
Efeitos adversos
- Muito comuns (frequência> 10%): náuseas ; fraqueza ; função pulmonar diminuída
- Comum (frequência de 1–10%): cefaleia; tontura; sonolência; vômito; dor abdominal; aumento de aminotransferases
- Pouco frequentes (frequência de 0,1-1%): pancreatite ; doença pulmonar intersticial
- Raros (frequência <0,1%): neutropenia ; reação alérgica (incluindo angioedema , reação anafilactoide)
Overdose
Os sintomas de sobredosagem incluem: sintomas neurológicos e psiquiátricos, encefalopatia tóxica aguda com estupor, coma e metemoglobinemia . A metemoglobinemia grave pode ser rapidamente reversível após o tratamento com azul de metileno.
Contra-indicações
As contra-indicações para o riluzol incluem: hipersensibilidade anterior conhecida ao riluzol ou a qualquer um dos excipientes das preparações, doença hepática, gravidez ou lactação.
Interações
Os substratos, inibidores e indutores do CYP1A2 provavelmente interagiriam com o riluzol, devido à sua dependência deste citocromo para o metabolismo.
Mecanismo de ação
O riluzol bloqueia preferencialmente os canais de sódio sensíveis ao TTX , que estão associados a neurônios danificados . Também foi relatado que o riluzol inibe diretamente os receptores cainato e NMDA . A droga também demonstrou potencializar os receptores GABA A pós-sinápticos por meio de um sítio de ligação alostérico. No entanto, a ação do riluzol nos receptores de glutamato tem sido controversa, uma vez que nenhuma ligação da droga a qualquer local conhecido foi demonstrada para eles. Além disso, como sua ação antiglutamatérgica ainda é detectável na presença de bloqueadores dos canais de sódio, também é incerto se atua ou não dessa forma. Em vez disso, sua capacidade de estimular a captação de glutamato parece mediar muitos de seus efeitos. Além de seu papel na aceleração da eliminação do glutamato da sinapse, o riluzol também pode impedir a liberação de glutamato dos terminais pré-sinápticos. Uma vez que CK1δ desempenha um papel fundamental na proteinopatia TDP-43, uma característica patológica da ELA, isso poderia ajudar a decifrar melhor o mecanismo de ação do medicamento.
Síntese
O riluzol pode ser preparado começando com a reação de 4- (trifluorometoxi) anilina com tiocianato de potássio seguida pela reação com bromo, formando o anel tiazol .
Sociedade e cultura
Status legal
O riluzol foi aprovado para uso médico na União Europeia em outubro de 1996.
Pesquisa
Vários estudos de caso indicaram que o riluzol pode ser usado em transtornos de humor e ansiedade .
Uma reformulação do riluzol que se originou na Universidade de Yale e é conhecida pelo codinome BHV-0223 está em desenvolvimento para o tratamento de transtorno de ansiedade generalizada e transtornos de humor pela Biohaven Pharmaceuticals.
O riluzol, que é neuroprotetor e modulador de glutamato, pode ser usado para problemas psiquiátricos, embora tenha falhado em testes com as doenças de Huntington e de Parkinson .
Veja também
Referências
links externos
- Diretrizes do Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica (NICE) para a prescrição de riluzol no Reino Unido
- "Riluzole" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.