Vírus linfotrópico T humano 1 - Human T-lymphotropic virus 1

Vírus linfotrópico T humano 1
HTLV-1 e HIV
Classificação de vírus
(não classificado):	Vírus
Reino :	Riboviria
Reino:	Pararnavirae
Filo:	Artverviricota
Classe:	Revtraviricetes
Pedido:	Ortervirales
Família:	Retroviridae
Gênero:	Deltaretrovirus
Espécies:	Vírus linfotrópico T primata 1

O vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 ou vírus linfotrópico T humano ( HTLV-I ), também chamado de vírus do linfoma de células T adulto tipo 1 , é um retrovírus da família do vírus linfotrópico T humano (HTLV) que foi implicado em vários tipos de doenças, incluindo linfoma de células T adulto muito agressivo (ATL), mielopatia associada ao HTLV-I , uveíte , hiperinfecção por Strongyloides stercoralis e algumas outras doenças. Pensa-se que cerca de 1–5% das pessoas infectadas desenvolvem câncer como resultado da infecção pelo HTLV-I ao longo da vida.

O linfoma de células T do adulto (ATL) foi descoberto em 1977 no Japão. Os sintomas da ATL eram diferentes de outros linfomas conhecidos na época. Foi sugerido que o ATL é causado pela infecção de um retrovírus chamado ATLV. Surpreendentemente, o ATLV apresentou atividade transformadora in vitro. Esses estudos estabeleceram que a infecção por retrovírus é a causa da ATL. O retrovírus agora é geralmente chamado de HTLV-I porque estudos posteriores provaram que o ATLV é o mesmo retrovírus humano identificado pela primeira vez, chamado HTLV, descoberto por Bernard Poiesz e Francis Ruscetti e seus colegas de trabalho no laboratório de Robert C. Gallo no National Cancer Instituto . A infecção pelo HTLV-I, como a infecção por outros retrovírus, provavelmente ocorre para o resto da vida. Um paciente infectado com HTLV pode ser diagnosticado quando anticorpos contra HTLV-1 são detectados no soro .

Virologia

O HTLV-1 é um retrovírus pertencente à família retroviridae e ao gênero deltaretrovírus . Ele tem um genoma de RNA de sentido positivo que é reversamente transcrito em DNA e, em seguida, integrado ao DNA celular. Uma vez integrado, o HTLV-1 continua a existir apenas como um pró - vírus que pode se espalhar de uma célula para outra por meio de uma sinapse viral . Poucos vírions livres, ou nenhum, são produzidos e geralmente não há vírus detectável no plasma sanguíneo, embora o vírus esteja presente nas secreções genitais. Como o HIV , o HTLV-1 infecta predominantemente as células T CD4 + .

O RNA viral é empacotado no capsídeo icosaédrico que está contido dentro do envelope interno da proteína. O envelope lipídico externo é originário da célula hospedeira, mas contém proteínas virais transmembranares e de superfície. O vírion é de forma esférica com um diâmetro de cerca de 100 nm.

Sete genótipos de HTLV-1 são reconhecidos - HTLV-1a a HTLV-1g. Estima-se que de 10 a 20 milhões de pessoas em todo o mundo estejam infectadas; 3–8 milhões deles estão na África. O genótipo mais difundido é o tipo A. Os tipos B, D, E, F e G foram isolados apenas da África Central. O tipo C está presente apenas na Ásia. Os genótipos do HTLV-1 símio são intercalados entre os genótipos humanos, indicando transmissão animal-humano e homem-animal frequente. O único genótipo humano que não tem um parente símio é A. Pensa-se que os genótipos B, D, E, F e G se originaram na África a partir de STLV intimamente relacionado há cerca de 30.000 anos, enquanto o genótipo asiático C se originou independentemente na Indonésia dos símios lá presentes. Dois subtipos são encontrados no Japão: um subgrupo transcontinental e um subgrupo japonês.

Epidemiologia

O conhecimento sobre a epidemiologia do HTLV-1 é limitado.

A prevalência mais alta para qualquer país foi detectada no Japão (particularmente no sudoeste); em 2007, cerca de 1% da população do Japão estava infectada. Dois estudos de amostras de sangue de 1988 e 2006-07 mostraram que o maior número de portadores foi encontrado em pessoas nascidas de 1927 a 1937 (pessoas de 8 a 18 anos em 1945). As razões para esta prevalência extremamente alta não são conhecidas.

Em Taiwan, no Irã e em Fujian (uma província chinesa perto de Taiwan), a prevalência é de 0,1–1%. A taxa de infecção é de cerca de 1% em Papua Nova Guiné , Ilhas Salomão e Vanuatu , onde o genótipo C predomina. Na Europa, o HTLV-1 ainda é incomum, embora esteja presente em algumas populações de alto risco, incluindo imigrantes e usuários de drogas intravenosas. Nas Américas, o vírus é encontrado em populações indígenas e descendentes de ancestrais africanos, de onde acredita-se que tenha se originado. A prevalência geral é de 0,1 a 1%. Na África, a prevalência não é bem conhecida, mas é de cerca de 1% em alguns países.

A infecção pelo HTLV-I nos Estados Unidos parece ser cerca de metade da prevalência entre os usuários de drogas intravenosas e cerca de um décimo da prevalência na população em geral quanto a infecção pelo HIV. Embora existam poucos dados sorológicos, acredita-se que a prevalência da infecção seja mais alta entre os negros que vivem no Sudeste. Uma taxa de prevalência de 30% foi encontrada entre usuários negros de drogas intravenosas em Nova Jersey , e uma taxa de 49% foi encontrada em um grupo semelhante em Nova Orleans .

A infecção por HTLV-I na Austrália é muito alta entre os povos indígenas do centro e do norte da Austrália, com uma taxa de prevalência de 10–45%. Acredita-se que o HTLV-1 esteja na Austrália há 9.000 anos, vindo de uma migração da Indonésia. No centro da Austrália, próximo a Alice Springs , cerca de 5.000 pessoas estão infectadas.

Também é alta entre os Inuit do norte do Canadá, no Japão e no nordeste do Irã. Peru, costa do Pacífico da Colômbia e Equador e Caribe.

Transmissão

O HTLV-1 possui três rotas principais de transmissão. A transmissão vertical é mais comum, por meio da qual uma mãe infectada transmite o vírus ao filho. Curiosamente, o risco para o feto dentro do útero é mínimo, dada a ausência virtual de partículas virais no plasma humano. A maioria das infecções verticais ocorre através da amamentação. Cerca de 25% das crianças amamentadas por mães infectadas estão infectadas, enquanto menos de 5% das crianças nascidas de mães infectadas, mas não amamentadas, estão infectadas. A transmissão sexual é a segunda mais comum, em que um indivíduo infecta outro por meio da troca de fluidos corporais. Algumas evidências sugerem que a transmissão homem-mulher é mais eficiente do que a transmissão mulher-homem. Por exemplo, um estudo no Japão encontrou uma taxa de transmissão de 61% de homens para mulheres contra uma taxa de menos de 1% de mulheres para homens. O menos comum é a transmissão parenteral por meio de transfusão de sangue, com uma taxa de infecção de 44-63% estimada em um estudo, e compartilhamento de agulhas entre usuários de drogas intravenosas. Com a profilaxia adequada (por exemplo, aconselhamento sobre amamentação para mães, uso de preservativo e exame de sangue de doadores), as taxas de transmissão podem ser reduzidas de forma eficaz. Acredita-se que a importância das várias rotas de transmissão varie geograficamente. A pesquisa em casais discordantes mostrou que a probabilidade de transmissão sexual é de cerca de 0,9 por 100 pessoas-ano.

• No Japão, o agrupamento geográfico de infecções sugere que o vírus depende mais da transmissão de mãe para filho.
• No Caribe, a distribuição geográfica do vírus é mais uniforme e é mais comum entre aqueles com muitos parceiros sexuais, indicando que a transmissão sexual é mais comum.

Tropismo

O termo tropismo viral refere-se aos tipos de células que o HTLV-I infecta. Embora o HTLV-1 seja encontrado principalmente nas células T CD4 +, descobriu-se que outros tipos de células no sangue periférico de indivíduos infectados contêm HTLV-1, incluindo células T CD8 +, células dendríticas e células B. A entrada do HTLV-I é mediada pela interação da unidade de superfície da glicoproteína do envelope do vírion (SU) com seu receptor celular GLUT1 , um transportador de glicose, nas células-alvo.

Doenças associadas

Malignidades

Leucemia / linfoma de células T do adulto

O HTLV-1 também está associado à leucemia / linfoma de células T do adulto e foi muito bem estudado no Japão. O tempo entre a infecção e o início do câncer também varia geograficamente. Acredita-se que sejam cerca de sessenta anos no Japão e menos de quarenta anos no Caribe. Acredita-se que o câncer seja devido ao efeito pró-oncogênico do RNA viral incorporado ao DNA de linfócitos do hospedeiro. A estimulação crônica dos linfócitos no nível das citocinas pode desempenhar um papel no desenvolvimento da malignidade. O linfoma varia de um tipo muito indolente e lentamente progressivo a um tipo proliferativo muito agressivo e quase uniformemente letal.

Linfoma cutâneo de células T

Há alguma evidência de que o HTLV-1 é um agente causador de linfoma de célula T cutâneo .

Doenças inflamatórias

Mielopatia por HTLV / paraparesia espástica tropical

O HTLV-1 também está associado a uma doença desmielinizante progressiva do neurônio motor superior, conhecida como mielopatia associada ao HTLV-1 / paraparesia espástica tropical (HAM / TSP), caracterizada por déficits sensoriais e motores, principalmente dos membros inferiores, incontinência e impotência. Apenas 0,3 a 4% dos indivíduos infectados desenvolvem HAM / TSP, mas isso varia de uma localização geográfica para outra.

Os sinais e sintomas de mielopatia por HTLV incluem:

• Mudanças motoras e sensoriais nas extremidades
• Marcha espástica em combinação com fraqueza dos membros inferiores
• Clonus
• Disfunção da bexiga ( bexiga neurogênica ) e câncer de bexiga

Outros achados neurológicos que podem ser encontrados no HTLV incluem:

• Comprometimento cognitivo leve
• Disfunção erétil

Artropatia

O HTLV-1 está associado a uma artropatia do tipo reumatoide , embora as evidências sejam contraditórias. Nestes casos, os pacientes apresentam fator reumatóide negativo .

Uveíte

Estudos do Japão demonstraram que a infecção pelo HTLV-1 pode estar associada a uma uveíte intermediária . No início, os pacientes apresentam visão turva e moscas volantes. O prognóstico é favorável - a condição geralmente desaparece em semanas.

Infecções oportunistas

Indivíduos infectados com HTLV-1 correm o risco de infecções oportunistas - doenças não causadas pelo próprio vírus, mas por alterações nas funções imunológicas do hospedeiro.

O HTLV-1, ao contrário do retrovírus HIV relacionado à distância, tem um efeito imunoestimulante que na verdade se torna imunossupressor. O vírus ativa um subconjunto de células T auxiliares chamadas células Th1 . O resultado é uma proliferação de células Th1 e superprodução de citocinas relacionadas com Th1 (principalmente IFN-γ e TNF-α ). Os mecanismos de feedback dessas citocinas causam uma supressão dos linfócitos Th2 e uma redução da produção de citocinas Th2 (principalmente IL-4 , IL-5 , IL-10 e IL-13 ). O resultado final é uma redução na capacidade do hospedeiro infectado de montar uma resposta imunológica adequada aos organismos invasores que requerem uma resposta predominantemente dependente de Th2 (incluindo infecções parasitárias e produção de anticorpos mucosos e humorais).

Na população aborígene da Austrália central, acredita-se que o HTLV-1 esteja relacionado à taxa extremamente alta de mortalidade por sepse . Também está particularmente associada à bronquiectasia , uma doença pulmonar crônica que predispõe a pneumonias recorrentes . Também está associada à dermatite infectada crônica , geralmente superinfetada por Staphylococcus aureus e uma forma grave de infecção por Strongyloides stercoralis chamada hiperinfestação, que pode levar à morte por sepse polimicrobiana. A infecção pelo HTLV-1 também foi associada à tuberculose .

Tratamento

O tratamento de infecções oportunistas varia de acordo com o tipo de doença e vai desde observação cuidadosa até quimioterapia agressiva e agentes anti-retrovirais. O linfoma de células T do adulto é uma complicação comum da infecção por HTLV e requer quimioterapia agressiva, normalmente R-CHOP . Outros tratamentos para ATL em pacientes infectados com HTLV incluem interferon alfa, zidovudina com interferon alfa e CHOP com trióxido de arsênico . Os tratamentos para a mielopatia por HTLV são ainda mais limitados e se concentram principalmente na terapia sintomática. As terapias estudadas incluem corticosteroides , plasmaférese , ciclofosfamida e interferon , que podem produzir uma melhora sintomática temporária dos sintomas de mielopatia.

O ácido valpróico foi estudado para determinar se ele pode retardar a progressão da doença por HTLV, reduzindo a carga viral. Embora em um estudo humano tenha sido eficaz na redução da carga viral, não pareceu haver um benefício clínico. Recentemente, no entanto, um estudo de ácido valpróico combinado com zidovudina mostrou uma grande diminuição na carga viral de babuínos infectados com HTLV-1. É importante monitorar pacientes com HTLV quanto a infecções oportunistas, como citomegalovírus , histoplasmose , escabiose , pneumonia por pneumociste e infecções estafilocócicas . O teste de HIV também deve ser realizado, pois alguns pacientes podem estar co-infectados com os dois vírus.

O transplante alogênico de medula óssea foi investigado no tratamento da doença pelo HTLV-1 com resultados variados. Um relato de caso descreve uma mulher infectada pelo HTLV-1 que desenvolveu eczema refratário crônico, lesão da córnea e leucemia de células T do adulto. Posteriormente, ela foi tratada com transplante alogênico de células-tronco e teve resolução completa dos sintomas. Um ano após o transplante, ela não teve recorrência de nenhum sintoma e, além disso, teve uma diminuição em sua carga proviral.

Referências

links externos

• Associação Internacional de Retrovirologia
• Humano + T-linfotrópico + vírus + 1 na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)