Síndrome GRACILE - GRACILE syndrome

Síndrome GRACILE
Outros nomes	Retardo do crescimento-aminoacidúria-colestase-sobrecarga de ferro-acidose láctica-morte precoce (GRACILE) síndrome, síndrome metabólica neonatal letal finlandesa (FLNMS), acidose láctica, finlandês, com hemossiderose hepática, síndrome de Fellman
Esta condição é herdada de forma autossômica recessiva .

A síndrome GRACILE é uma doença genética autossômica recessiva letal muito rara , uma das doenças herdadas da Finlândia . A síndrome GRACILE também foi encontrada no Reino Unido e na Suécia, mas não tanto quanto na Finlândia. É causada por uma mutação no gene BCS1L e ocorre em aproximadamente 1 em cada 50.000 nascidos vivos na população finlandesa . Até o momento, foram registrados apenas 32 casos de síndrome GRACILE.

GRACILE é um acrônimo para retardo de crescimento , aminoacidúria ( aminoácidos na urina), colestase , sobrecarga de ferro , acidose láctica e morte precoce. Antes do nascimento, o crescimento do feto é anormalmente lento. Esse crescimento lento leva a um recém-nascido menor do que a média, que tem dificuldade de crescer a uma taxa normal.

Sinais e sintomas

Pessoas com síndrome GRACILE podem ter uma ampla gama de sintomas, mas isso não significa que todas as pessoas afetadas terão os mesmos sintomas que as outras

Foi determinado que 80% - 99% das pessoas com síndrome GRACILE têm pelo menos um destes:

• Colestase
• Cirrose
• Saturação de transferrina diminuída
• Concentração elevada de ferro hepático
• Deficiências auditivas
• Esteatose hepática
• Ferritina sérica aumentada
• Retardo de crescimento intra-uterino
• Acidose láctica
• Síndrome de Fanconi Renal

Outros sintomas que ocorrem em uma porcentagem menor de pessoas com síndrome GRACILE incluem:

• Morte no início da idade adulta
• Aminoacidúria
• Hipotonia neonatal
• Acidose láctica crônica
• Ferro sérico aumentado
• Aumento de piruvato sérico

Causa

Uma mutação pontual no gene BCS1L encontrado no cromossomo 2 foi determinada como a causa da síndrome GRACILE. O gene BCS1L é responsável pela produção da proteína BCS1L encontrada na mitocôndria, que está ligada ao processo de fosforilação oxidativa . Em particular, a proteína é um contribuinte chave na formação do Complexo III, que faz parte da cadeia de transporte de elétrons . O complexo III ainda pode ser produzido, mas é significativamente reduzido em comparação a uma pessoa sem a síndrome GRACILE. A deficiência do Complexo III é mais pronunciada no fígado e nos rins, o que leva aos sintomas observados nas pessoas com GRACILE.

Diagnóstico

A histologia hepática mostra esteatose microvesicular e colestase com acúmulo abundante de ferro nos hepatócitos e células de Kupffer . O conteúdo de ferro do fígado diminui ligeiramente com a idade, concomitantemente com o aumento da fibrose hepática e cirrose. Transaminases anormais e coagulação são observadas. Atualmente, há uma combinação de 55 testes bioquímicos e de genética molecular que podem ser realizados antes do nascimento para diagnosticar a síndrome GRACILE. Esses testes incluem ensaios enzimáticos , análise de deleção / duplicação, análise de variante direcionada, análise de sequência de exons selecionados e análise de sequência de toda a região codificadora.

Prognóstico

Um estudo finlandês que acompanhou 25 casos de 18 famílias descobriu que metade dos bebês morreu dentro de 3 dias de nascimento e a outra metade morreu antes dos 4 meses de idade. Por meio de casos como esse, constatou-se que a maioria dos recém-nascidos com síndrome GRACILE morre nos primeiros meses e o restante morre em poucos dias.

Terminologia

• Síndrome de Fellman
• Acidose láctica finlandesa com hemossiderose hepática
• Síndrome metabólica neonatal letal finlandesa

Referências

links externos

Classificação	D ICD - 10 : E88.8 OMIM : 603358 MeSH : C537934
Fontes externas	Orphanet : 53693