Undecanoato de dimetandrolona - Dimethandrolone undecanoate
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | Undecilato de dimetandrolona; DMAU; CDB-4521; Undecanoato de dimetilnandrolona; 7α, 11β-Dimetil-19-nortestosterona 17β-undecanoato; 7α, 11β-Dimetilestr-4-en-17β-ol-3-ona 17β-undecanoato |
| Vias de administração |
Por via oral , injeção intramuscular |
| Aula de drogas | Andrógeno ; Esteróide anabolizante ; Éster de andrógeno ; Progestágeno |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 31 H 47 O 3 |
| Massa molar | 467,714 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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O undecanoato de dimetandrolona ( DMAU ), também conhecido por seu nome de código de desenvolvimento CDB-4521 , é um androgênio / esteróide anabolizante experimental (AAS) e medicação progestogênica que está em desenvolvimento como uma possível pílula anticoncepcional para homens . É administrado por via oral , mas também pode ser administrado por injeção no músculo .
Os efeitos colaterais do DMAU incluem ganho de peso leve e diminuições leves nos níveis de colesterol HDL ("bom") . Também pode causar baixos níveis de estrogênio e sintomas associados , como redução da função sexual e diminuição da densidade mineral óssea . O DMAU é um AAS e, portanto, um agonista do receptor de andrógeno , o alvo biológico dos andrógenos como a testosterona . Também é um progestágeno , ou um progestágeno sintético , e portanto um agonista do receptor de progesterona , o alvo biológico de progestágenos como a progesterona . Devido à sua atividade androgênica e progestogênica, o DMAU possui efeitos antigonadotrópicos . Esses efeitos resultam na supressão reversível da produção de esperma e são responsáveis pelos efeitos contraceptivos do DMAU nos homens. O medicamento não tem atividade estrogênica . O DMAU é um pró - fármaco da dimetandrolona .
O DMAU foi descrito pela primeira vez em 2002. Foi desenvolvido pelo Departamento de Desenvolvimento de Contraceptivos do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano , uma agência do governo dos Estados Unidos .
Usos médicos
O DMAU é um medicamento experimental e atualmente não está aprovado para uso médico. Está em desenvolvimento para uso como um potencial contraceptivo hormonal masculino , especificamente como uma pílula anticoncepcional para homens. O medicamento foi encontrado para suprimir de forma reversível e profunda a produção de testosterona testicular em homens quando tomado por via oral uma vez por dia durante um mês. Os níveis circulantes de testosterona alcançados com DMAU oral foram equivalentes aos observados em média com a castração cirúrgica (13,4 ng / dL para DMAU, 15 ng / dL para castração). Após a descontinuação do DMAU, os níveis de testosterona começaram a se recuperar em alguns dias e atingiram os níveis normais em um mês. A produção de testosterona testicular é essencial para a espermatogênese e a fertilidade nos homens. A supressão da espermatogênese e os reais efeitos contraceptivos do DMAU em homens ainda não foram avaliados clinicamente, mas estudos futuros estão sendo planejados para confirmar a eficácia contraceptiva da medicação. Além da contracepção masculina, também tem havido interesse no uso potencial de DMAU na terapia de reposição androgênica para baixos níveis de testosterona em homens.
Efeitos colaterais
Em um estudo clínico, o DMAU foi considerado bem tolerado quando administrado a homens por um mês. Os efeitos colaterais incluíram leve ganho de peso (entre 3 e 9 libras) e leves diminuições nos níveis de colesterol HDL ("bom") . Nenhum efeito colateral importante ou sério foi observado.
Como o DMAU não é reduzido em 5α , em contraste com a testosterona , pode haver menos risco de queda de cabelo no couro cabeludo .
Níveis baixos de estrogênio
Como o DMAU suprime os níveis de testosterona e, por extensão, os níveis de estrogênio em homens, mas não tem atividade estrogênica própria, pode representar um risco de sintomas de baixos níveis de estrogênio , como disfunção sexual (por exemplo, diminuição do desejo sexual , redução da função erétil ) e osteoporose . A função sexual reduzida e a densidade mineral óssea diminuída foram observadas com o medicamento intimamente relacionado trestolona , que tem baixa estrogenicidade semelhante ao DMAU.
Toxicidade hepática
Ao contrário da testosterona, mas de forma semelhante ao AAS 17α-alquilado, como a metiltestosterona (17α-metiltestosterona), descobriu-se que o DMAU produz alguns efeitos indicativos de toxicidade hepática potencial quando administrado por via oral a animais. No entanto, os efeitos foram significativamente menores do que os da metiltestosterona. Tanto o DMAU quanto a trestolona (7α-metil-19-nortestosterona) mostraram sinais potenciais de toxicidade hepática, enquanto a 11β-metil-19-nortestosterona 17β-dodecilcarbonato mostrou poucos ou nenhum desses efeitos, sugerindo que o grupo C7α metil de DMAU e trestolona poderia ser um importante fator contribuinte para seu potencial de toxicidade hepática. Em qualquer caso, entretanto, em um estudo clínico, o DMAU foi considerado seguro em termos de função hepática e renal quando administrado a homens por um mês.
Farmacologia
Farmacodinâmica
O DMAU é um éster de andrógeno , especificamente um éster de dimetandrolona , e atua como um pró - fármaco de dimetandrolona no corpo. Como tal, é um AAS, ou um agonista do receptor de andrógeno , e também é um progestágeno ou um agonista do receptor de progesterona . Devido a essas atividades, o DMAU tem potentes efeitos antigonadotrópicos e é capaz de suprimir poderosamente os níveis de testosterona . Isso resulta na supressão da espermatogênese e é responsável por seus efeitos anticoncepcionais hormonais nos homens. O medicamento não é aromatizado e não apresenta atividade estrogênica . Além disso, não é um substrato para a 5α-redutase e, portanto, não é potencializado ou inativado em tecidos que expressam a 5α-redutase como a pele , folículos capilares e a próstata . Como tal, DMAU podem ter um risco reduzido de androgénicos efeitos colaterais e condições dependentes de androgénios , tais como o acne , calvície de padrão couro cabeludo , crescimento de pêlos do corpo , hiperplasia benigna da próstata , e cancro da próstata em relação à testosterona e certos outros AAS.
Farmacocinética
Um estudo farmacocinético de DMAU em homens descobriu que apenas 2 a 3% da droga foi hidrolisada em dimetandrolona quando administrada por via oral na forma de pó em cápsulas . Em contraste, a hidrólise do undecanoato de testosterona em testosterona é rápida e parece estar completa. A diferença na eficiência de conversão com DMAU em relação ao undecanoato de testosterona é atribuída ao impedimento estérico em DMAU causado por seus grupos metil C7α e C11β adicionais . Embora a hidrólise de DMAU em dimetandrolona tenha sido muito limitada, ainda foi suficiente para produzir efeitos biológicos dependentes da dose nas dosagens avaliadas, incluindo supressão reversível do hormônio luteinizante e níveis de testosterona . Um estudo farmacocinético subsequente descobriu que a conversão de DMAU em dimetandrolona foi melhorada quando o fármaco foi administrado por via oral em óleo de rícino / benzoato de benzila ou um sistema de liberação de fármaco autoemulsionante contido em cápsulas em oposição ao pó em cápsulas.
Química
Dimethandrolone undecanoato, também conhecido como 7α, 11β-dimetil-19-nortestosterona 17β-undecanoato ou como 7α, 11β-dimetilestr-4-en-17β-ol-3-ona 17β-undecanoato, é um sintética estrano esteróide e um não- Derivado 17α-alquilado de 19-nortestosterona . É o C17β undecanoato (undecilato) éster de dimethandrolone (7α, 11β-dimetil-19-nortestosterona). Outros ésteres de dimetandrolona, como o buciclato de dimetandrolona (CDB-4386A) e o dodecilcarbonato de dimetandrolona (CDB-4730), também foram desenvolvidos. Ésteres análogos de AAS intimamente relacionados incluem acetato de trestolona (7α-metil-19-nortestosterona 17β-acetato) e 11β-metil-19-nortestosterona 17β-dodecilcarbonato .
História
Uma patente para dimetandrolona foi registrada em 1997 e concedida em 1999. Posteriormente, uma patente para DMAU e buciclato de dimetandrolona foi registrada em 2002 e concedida ao governo dos Estados Unidos em 2003. O DMAU foi desenvolvido sob o nome de código CDB-4521 pelo Ramo de Desenvolvimento de Contraceptivos do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano , um dos Institutos Nacionais de Saúde do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos . Os primeiros estudos clínicos de DMAU em homens foram publicados em 2014 (dose única), 2015 (dose única) e 2018 (contínuo por um mês).
Referências