Contraceptivo masculino - Male contraceptive

Contraceptivo masculino
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Um preservativo enrolado

Os anticoncepcionais masculinos , também conhecidos como anticoncepcionais masculinos , são métodos de prevenção da gravidez que envolvem apenas a fisiologia masculina. As maioria dos tipos comuns de macho contracepção incluem preservativos , outercourse e vasectomia . Em animais domésticos, a castração é comumente usada para contracepção. Outras formas de contracepção masculina estão em vários estágios de pesquisa e desenvolvimento . Isso inclui métodos como RISUG / VasalGel (que concluiu um pequeno ensaio clínico de fase II em humanos na Índia) e ultrassom (com resultados até agora obtidos em animais experimentais).

Métodos

Cirurgia

A vasectomia é um procedimento cirúrgico para esterilização masculina ou controle de natalidade permanente. Durante o procedimento, os vasos deferentes de um homem são cortados e, em seguida, amarrados ou lacrados para evitar que os espermatozoides entrem na corrente seminal (ejaculado). As vasectomias são geralmente realizadas em um consultório médico ou clínica médica. A pesquisa do CDC estimou que há uma probabilidade de 11 falhas por 1.000 procedimentos em 2 anos; metade das falhas ocorreu nos primeiros três meses após a vasectomia, e nenhuma falha ocorreu após 72 semanas. Devido à presença de espermatozoides retidos além dos vasos deferentes bloqueados, as vasectomias só se tornam eficazes cerca de três meses após a operação. Com uso perfeito, o Índice de Pérola é 0,1. Com uso normal, é 0,15.

Preservativos

Um preservativo é um dispositivo de barreira em forma de bainha que pode ser usado durante a relação sexual para reduzir a probabilidade de gravidez . É colocado em um pênis ereto antes da relação sexual e impede que o sêmen ejaculado entre no sistema reprodutor do parceiro sexual . Com o uso perfeito, a taxa de gravidez de preservativos é de 2% e o Índice de Pearl é 3. Com o uso típico, é de 14. Os preservativos podem ser combinados com outras formas de contracepção (como espermicida ) para maior proteção. A taxa de gravidez de uso típico entre usuárias de preservativo varia de acordo com a população em estudo, variando de 10 a 18%.

Cancelamento

O método de abstinência é um comportamento que envolve interromper a relação sexual peniano-vaginal para remover o pênis da vagina antes da ejaculação. Puxar para fora é um comportamento anticoncepcional popular que muitos casais usam por causa da conveniência, insatisfação com outros métodos, é gratuito e tem disponibilidade constante. A taxa de falha varia com a população estudada, mas a retirada em geral não é considerada eficaz o suficiente para ser o único método de prevenção da gravidez utilizado. A taxa de falha aceita é de cerca de 4% com uso perfeito em cada relação sexual, mas a taxa de falha com uso típico varia entre 18% e 27%. Com uso perfeito, o Índice de Pearl deste método é de 1 a 9. Com uso típico uso, é 20.

Ejaculação retrógrada

A ejaculação retrógrada intencional ( coito saxônico ) é uma forma primitiva de controle de natalidade masculino. Envolve apertar a uretra na base ou aplicar pressão no períneo durante o orgasmo. No entanto, a prática não é considerada um método confiável em comparação com a maioria dos tipos modernos de controle de natalidade.

Métodos naturais: hormonais e térmicos

Um limite contraceptivo foi definido para os homens em 2007. Seja usando o método térmico ou hormonal, esse limite chega a 1 milhão de espermatozóides por mililitro em uma ejaculação. Dos 50 casais que foram observados ao longo de 537 ciclos, apenas uma gravidez ocorreu devido ao uso inadequado do método. O Índice de Pearl seria, portanto, inferior a 0,5 e esse método anticoncepcional pode ser considerado eficiente de acordo com os padrões da OMS.

A contracepção à base de calor implica em manter os testículos a uma temperatura mais elevada e também é chamada de método térmico. Consiste em elevar ligeiramente a temperatura dos testículos, expondo-os ao calor do corpo. Uma forma de aplicá-lo envolve o uso de roupas íntimas especiais. Um grupo na França chamado Collectif Thomas Bouloù o vem testando intensamente há alguns anos. Mais de mil homens usam atualmente o método térmico na França. Com uso perfeito, seu Índice de Pérola é de 0,6. Com uso normal, é 0,8.

História

Dioscorides , ca. 40 DC, descreveu a propriedade contraceptiva de sementes de cânhamo ( Cannabis sativa ) e arruda ( Ruta graveolens ) em De Materia Medica , um texto amplamente usado na época medieval. Um teste em ratos (20 miligramas do extrato de etanol a 80%) descobriu que isso reduzia a contagem de espermatozoides em mais da metade. Na Pérsia medieval (e em outras tradições, conforme citado) essas ervas eram usadas para contracepção masculina, bem como Gossypium herbaceum ( Malvaceae ), Cyperus longus ( Cyperaceae ), Vitex pseudonegundo ( Verbenaceae ), Chenopodium ambrosioides ( Chenopodiaceae ), Aristolochia indicae ( Aristolochia ), Punica granatum ( Punicaceae ) e Sarcostemma acidum ( Asclepiadaceae ). No entanto, o composto isolado de Gossypium , bem como outras sementes de algodão e quiabo ( gossipol ), foi abandonado para uso contraceptivo porque foi descoberto que causa infertilidade permanente em dez a vinte por cento das usuárias.

Na medicina tradicional indiana, os usos da árvore do nim foram descritos na medicina ayurvédica , por Sushruta e no Rasarathasamucchaya, Sarangadhara , Bhavaprakasha e Bhisagya Ratnavali. Consideradas tradicionalmente como tendo efeitos antifertilidade, suas folhas demonstraram reduzir a taxa de prenhez e o tamanho da ninhada em um teste com ratos machos.

Em 2002, os pesquisadores alimentaram macacos com extratos de sementes de frutos de mamão ( Carica papaya ). Posteriormente, os macacos não tinham espermatozoides em sua ejaculação. Tradicionalmente usadas para contracepção, as sementes de mamão não tiveram efeitos nocivos aparentes nos testículos ou outros órgãos de ratos testados com um tratamento de longo prazo.

A contracepção à base de calor , datando em conceito dos escritos de Hipócrates , envolve o aquecimento dos testículos para prevenir a formação de esperma. Exigindo a manutenção dos testículos a 116 ° F (47 ° C) (logo abaixo do limiar da dor) por 45 minutos, não é uma técnica muito atraente, mas uma variante que utiliza ultrassom está sendo investigada.

Pesquisar

O objetivo da pesquisa é desenvolver um anticoncepcional masculino reversível, seja ele farmacêutico, cirúrgico ou outro.

Remédios

Dois métodos de administração estão atualmente em estudo ativo: contraceptivos masculinos que podem ser tomados em forma de pílula por via oral, semelhante à pílula anticoncepcional existente para mulheres e injeções masculinas.

  • A medicação oral não-hormonal com base em um extrato de planta usada na medicina tradicional chinesa chamada Tripterygium wilfordii (, lei gong teng) foi estudada pela primeira vez em 1995. Continuando investigação sobre Tripterygium tem demonstrado a sua segurança, eficácia e reversibilidade quando usado em laboratório ratos e macacos em fevereiro de 2021.
  • Gossipol , um extrato de algodão, foi estudado como uma pílula anticoncepcional masculina. Diminuiu a produção de espermatozoides; no entanto, isso é permanente em 20% das pessoas.
  • A inibição da remodelação da cromatina pela ligação a uma bolsa no BRDT mostrou produzir esterilidade reversível em camundongos machos. O JQ1 , um inibidor seletivo de BRDT que atua dessa maneira, está atualmente em desenvolvimento como um contraceptivo masculino não hormonal. Ele bloqueia efetivamente a produção de esperma pelos testículos e não apresenta os efeitos adversos dos anticoncepcionais hormonais para homens pesquisados ​​anteriormente.
  • Verificou-se que a imunocontracepção visando antígenos de esperma é eficaz em primatas machos.
  • Os bloqueadores dos canais de cálcio , como a nifedipina, podem causar infertilidade reversível, alterando o metabolismo lipídico dos espermatozoides de modo que eles não sejam capazes de fertilizar um óvulo. Pesquisas recentes da Universidade Bar-Ilan de Israel mostram que, a partir de junho de 2010, essa pílula pode demorar cinco anos. Testá-lo em ratos mostrou ser eficaz, sem efeitos colaterais.
  • Foi demonstrado que um composto que interfere com a via da vitamina A torna os ratos machos estéreis durante o curso do tratamento, sem afetar a libido . Depois de retirado o composto, os ratos continuaram a produzir esperma . O mecanismo de ação inclui o bloqueio da conversão da vitamina A em sua forma ativa de ácido retinóico, que se liga aos receptores retinóicos necessários para iniciar a produção de espermatozoides. Isso pode ser feito, por exemplo, bloqueando uma aldeído desidrogenase chamada RALDH3 (ALDH1A2), que converte retinaldeído em ácido retiônico nos testículos. As tentativas anteriores de fazer isso falharam porque os compostos bloqueadores não eram suficientemente específicos e também bloquearam outras aldeído desidrogenases, como as responsáveis ​​pelo metabolismo do álcool, causando efeitos colaterais graves. Outra forma é bloquear os próprios receptores retiônicos, embora também possa ter efeitos colaterais graves.
  • Adjudin , um análogo não tóxico da lonidamina , demonstrou causar infertilidade reversível em ratos. A droga interrompe as junções entre as células nutridoras ( células de Sertoli ) nos testículos e forma as espermátides . Os espermatozoides são liberados prematuramente e nunca se tornam gametas funcionais . Um novo mecanismo de administração direcionada tornou o Adjudin muito mais eficaz.
  • O gamendazol , um derivado da lonidamina , mostra infertilidade semirreversível em ratos. O mecanismo de acção está pensado para ser destruição da função das células de Sertoli, resultando na diminuição dos níveis de inibina B .
  • Vários protocolos anticoncepcionais hormonais masculinos foram desenvolvidos. Um é um protocolo de combinação, envolvendo injeções de Depo-Provera para prevenir a espermatogênese , combinado com a aplicação tópica de gel de testosterona para fornecer suporte hormonal. Uma proposta semelhante consiste em implante subdérmico anual administrando um composto de testosterona sintética (7α-metil-19-nortestosterona) combinado com injeções regulares de Depo-Provera. O implante sozinho (sem injeções de Depo-Provera) já demonstrou reduzir suficientemente a contagem de esperma na maioria dos indivíduos que receberam a dosagem testada mais alta em um estudo de Fase II. Outra é uma injeção mensal de undecanoato de testosterona , que recentemente teve um desempenho muito bom em um teste de Fase III na China.
  • Descobriu- se que a fenoxibenzamina bloqueia a ejaculação, o que lhe dá o potencial de ser um anticoncepcional eficaz. Estudos descobriram que a qualidade do sêmen não é afetada e os resultados são reversíveis simplesmente descontinuando o tratamento.
  • A trestolona é um esteróide anabolizante que reduz significativamente a contagem de espermatozoides.
  • Uma pílula anticoncepcional masculina baseada em ouabaína , um extrato vegetal usado por caçadores africanos tradicionais para parar o coração da caça, demonstrou reduzir a motilidade dos espermatozoides o suficiente para uma contracepção eficaz em ratos.
  • Undecanoato de dimethandrolona , ou DMAU, está sendo testado como uma nova pílula anticoncepcional masculina. Este anticoncepcional oral masculino experimental é um hormônio masculino, como a testosterona, e um progesterona. Atualmente conduzindo pesquisas sobre este novo medicamento está Stephanie Page, MD, PhD, professora de medicina da Universidade de Washington, Seattle, Wash e co-autora Christina Wang, MD. O estudo consiste em 100 homens saudáveis ​​com idades entre 18 e 50 anos. Eles testaram três doses diferentes de DMAU (100, 200 e 400 miligramas) por 28 dias. Cada grupo de dosagem incluiu cinco participantes que receberam um placebo inativo e 12 a 15 homens que receberam DMAU. Os resultados do estudo foram relatados como promissores por Stephanie Page, MD, PhD e co-autora Christina Wang, MD. Um total de 83 homens completaram o estudo e forneceram com sucesso aos pesquisadores amostras de sangue e colesterol. Os participantes do grupo de dosagem com a maior dose de DMAU testada, 400 mg, mostraram "supressão marcada" dos níveis de testosterona e dois hormônios envolvidos na produção de esperma. “Apesar de ter baixos níveis de testosterona circulante, muito poucos indivíduos relataram sintomas consistentes com deficiência ou excesso de testosterona”, relatou Page. No geral, todos os participantes em seu estudo experimentaram ganho de peso e uma diminuição no colesterol HDL. Todos os indivíduos passaram nos testes de segurança envolvendo as funções hepática e renal. "Esses resultados promissores não têm precedentes no desenvolvimento de um protótipo de pílula masculina", disse Page. "Estudos de longo prazo estão em andamento para confirmar que o DMAU tomado todos os dias bloqueia a produção de esperma."

Métodos cirúrgicos

  • O RISUG consiste na injeção de um gel de polímero, anidrido estireno maleico em dimetilsulfóxido , nos canais deferentes . O polímero tem uma carga positiva e, quando os espermatozoides com carga negativa passam pelo canal deferente, o diferencial de carga danifica gravemente o esperma. Uma segunda injeção lava a substância e restaura a fertilidade. Em 2011, o RISUG está na Fase III de testes em humanos na Índia e foi patenteado na Índia, China, Bangladesh e Estados Unidos. Vasalgel é uma marca de injeção de gel de polímero que está sendo testada nos Estados Unidos. Testes em coelhos e primatas mostraram resultados positivos.
  • A contracepção vasoclusiva consiste no bloqueio parcial ou total dos canais deferentes , os tubos que conectam o epidídimo à uretra . Enquanto a vasectomia remove um pedaço de cada ducto deferente, o dispositivo intravas (IVD) e outros plugues injetáveis ​​bloqueiam apenas os tubos até que os dispositivos sejam removidos. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou ensaios clínicos em humanos para o dispositivo intra-vas em 2006.

Outro

  • A pesquisa sobre a segurança e a eficácia do uso de tratamentos de ultrassom para matar espermatozoides foi submetida desde que a ideia surgiu originalmente após experimentos na década de 1970 por Mostafa S. Fahim, que notou que o ultrassom matava micróbios e diminuía a fertilidade. Em 2012, um estudo conduzido em ratos descobriu que dois tratamentos de ultra-som de 15 minutos administrados com 2 dias de intervalo em um banho de sal quente reduziram efetivamente a contagem de espermatozoides para abaixo dos níveis férteis. Outro pequeno estudo envolveu cães e descobriu que, após três aplicações de ultrassom, a ejaculação dos cães não continha esperma. Outros experimentos sobre sua eficácia em humanos, a longevidade dos resultados e sua segurança ainda precisam ser realizados.

Pesquisa abandonada

  • Miglustat (Zavesca ou NB-DNJ) é um medicamento aprovado para o tratamento de várias doenças raras de distúrbio de armazenamento de lipídios. Em ratos, forneceu contracepção eficaz e totalmente reversível. Mas parece que esse efeito foi verdadeiro apenas para várias linhagens geneticamente relacionadas de ratos de laboratório. Miglustat não demonstrou efeito contraceptivo em outros mamíferos.
  • Silodosin , um antagonista do adrenoceptor α1 com alta uroseletividade, aprovado pelo FDA para tratar a hiperplasia prostática benigna (BPH), demonstrou diminuir a contagem de espermatozoides quando ingerido em doses 5 vezes superiores ao normal.

Impacto

Prevê-se que a introdução de um contraceptivo reversível de ação prolongada para os homens pode diminuir a taxa de gravidez indesejada.

Referências

links externos