Metiltestosterona - Methyltestosterone
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Agoviron, Android, Metandren, Oraviron, Oreton, Testovis, Testred, Virilon, outros |
Outros nomes | RU-24400; NSC-9701; 17α-Metiltestosterona; 17α-Methylandrost-4-en-17β-ol-3-ona |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Pela boca , bucal , sublingual |
Aula de drogas | Andrógeno ; Esteróide anabolizante |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | ~ 70% |
Ligação proteica | 98% |
Metabolismo | Fígado |
Meia-vida de eliminação | 150 minutos (~ 2,5–3 horas) |
Duração da ação | 1–3 dias |
Excreção |
Urina : 90% Fezes : 6% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.333 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 20 H 30 O 2 |
Massa molar | 302.458 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
A metiltestosterona , vendida sob as marcas Android , Metandren e Testred, entre outros, é um medicamento andrógeno e esteróide anabolizante (AAS) usado no tratamento de níveis baixos de testosterona em homens, puberdade tardia em meninos, em baixas doses como componente da terapia hormonal da menopausa para os sintomas da menopausa , como ondas de calor , osteoporose e baixo desejo sexual nas mulheres, e para tratar o câncer de mama nas mulheres. É administrado por via oral ou segurado na bochecha ou sob a língua .
Os efeitos colaterais da metiltestosterona incluem sintomas de masculinização como acne , aumento do crescimento do cabelo , alterações na voz e aumento do desejo sexual . Também pode causar efeitos estrogênicos , como retenção de líquidos , sensibilidade mamária e aumento dos seios em homens e danos ao fígado . A droga é um andrógeno sintético e um esteróide anabólico e, portanto, um agonista do receptor de andrógeno (AR), o alvo biológico de andrógenos como a testosterona e a di - hidrotestosterona (DHT). Possui efeitos androgênicos moderados e efeitos anabólicos moderados , o que o torna útil para produzir masculinização.
A metiltestosterona foi descoberta em 1935 e introduzida para uso médico em 1936. Foi produzida logo após a descoberta da testosterona e foi um dos primeiros AAS sintéticos a ser desenvolvido. Além de seu uso médico, a metiltestosterona é usada para melhorar o físico e o desempenho , embora não seja tão comumente usada como outros AAS para tais fins devido a seus efeitos androgênicos, efeitos estrogênicos e risco de danos ao fígado. A droga é uma substância controlada em muitos países e, portanto, o uso não medicinal é geralmente ilícito.
Usos
Médico
A metiltestosterona é ou tem sido usada no tratamento de puberdade tardia , hipogonadismo , criptorquidia e disfunção erétil em homens e em baixas doses para tratar os sintomas da menopausa (especificamente para osteoporose , ondas de calor e para aumentar a libido e energia ), dor de mama pós-parto e ingurgitamento e câncer de mama em mulheres. É especificamente aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de hipogonadismo e puberdade tardia em homens e para o tratamento de câncer de mama inoperável avançado em mulheres. Também foi aprovado em baixas doses em combinação com estrogênios esterificados para o tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa em mulheres nos Estados Unidos, mas esta formulação foi descontinuada e, portanto, não é mais usada.
A metiltestosterona é menos eficaz na indução da masculinização do que a testosterona, mas é útil para manter a masculinização estabelecida em adultos.
As dosagens de metiltestosterona usadas são de 10 a 50 mg / dia em homens para usos médicos comuns, como hipogonadismo e puberdade tardia, bem como para propósitos de melhoria física e de desempenho e 2,5 mg / dia em mulheres para sintomas da menopausa. Doses mais altas de 50 a 200 mg / dia têm sido usadas para tratar mulheres com câncer de mama inoperável que não respondeu a outras terapias, embora essas dosagens estejam associadas a virilização irreversível grave.
Rota | Medicamento | Grandes marcas | Formato | Dosagem |
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Oral | Testosterona a | - | Tábua | 400-800 mg / dia (em doses divididas) |
Undecanoato de testosterona | Andriol, Jatenzo | Cápsula | 40–80 mg / 2–4x dia (com refeições) | |
Metiltestosterona b | Android, Metandren, Testred | Tábua | 10–50 mg / dia | |
Fluoximesterona b | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tábua | 5–20 mg / dia | |
Metandienone b | Dianabol | Tábua | 5–15 mg / dia | |
Mesterolone b | Proviron | Tábua | 25-150 mg / dia | |
Bucal | Testosterona | Striant | Tábua | 30 mg 2x / dia |
Metiltestosterona b | Metandren, Oreton Metil | Tábua | 5–25 mg / dia | |
Sublingual | Testosterona b | Testoral | Tábua | 5–10 mg 1–4x / dia |
Metiltestosterona b | Metandren, Oreton Metil | Tábua | 10-30 mg / dia | |
Intranasal | Testosterona | Natesto | Spray nasal | 11 mg 3x / dia |
Transdermal | Testosterona | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25-125 mg / dia |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Patch não escrotal | 2,5-15 mg / dia | ||
Testoderm | Patch escrotal | 4-6 mg / dia | ||
Axiron | Solução axilar | 30-120 mg / dia | ||
Androstanolona ( DHT ) | Andractim | Gel | 100–250 mg / dia | |
Retal | Testosterona | Rektandron, Testosteron b | Supositório | 40 mg 2–3x / dia |
Injeção ( IM ou SC ) | Testosterona | Andronaq, Sterotate, Virosterone | Suspensão aquosa | 10–50 mg 2–3x / semana |
Propionato de testosterona b | Testoviron | Solução de óleo | 10–50 mg 2–3x / semana | |
Enantato de testosterona | Delatestryl | Solução de óleo | 50–250 mg 1x / 1–4 semanas | |
Xyosted | Auto-injetor | 50-100 mg 1x / semana | ||
Cipionato de testosterona | Depo-testosterona | Solução de óleo | 50–250 mg 1x / 1–4 semanas | |
Isobutirato de testosterona | Agovirin Depot | Suspensão aquosa | 50–100 mg 1x / 1–2 semanas | |
Fenilacetato de testosterona b | Perandren, Androject | Solução de óleo | 50–200 mg 1x / 3–5 semanas | |
Ésteres de testosterona mistos | Sustanon 100, Sustanon 250 | Solução de óleo | 50–250 mg 1x / 2–4 semanas | |
Undecanoato de testosterona | Aveed, Nebido | Solução de óleo | 750-1.000 mg 1x / 10-14 semanas | |
Buciclato de testosterona a | - | Suspensão aquosa | 600-1.000 mg 1x / 12-20 semanas | |
Implantar | Testosterona | Testopel | Pelota | 150-1.200 mg / 3-6 meses |
Notas: Os homens produzem cerca de 3 a 11 mg de testosterona por dia (média de 7 mg / dia em homens jovens). Notas de rodapé: a = Nunca comercializado. b = Não é mais usado e / ou não é mais comercializado. Fontes: Ver template. |
Rota | Medicamento | Grandes marcas | Formato | Dosagem |
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Oral | Undecanoato de testosterona | Andriol, Jatenzo | Cápsula | 40–80 mg 1x / 1–2 dias |
Metiltestosterona | Metandren, Estratest | Tábua | 0,5–10 mg / dia | |
Fluoximesterona | Halotestin | Tábua | 1–2,5 mg 1x / 1–2 dias | |
Normethandrone a | Ginecosídeo | Tábua | 5 mg / dia | |
Tibolona | Livial | Tábua | 1,25-2,5 mg / dia | |
Prasterone ( DHEA ) b | - | Tábua | 10-100 mg / dia | |
Sublingual | Metiltestosterona | Metandren | Tábua | 0,25 mg / dia |
Transdermal | Testosterona | Intrinsa | Fragmento | 150–300 μg / dia |
AndroGel | Gel, creme | 1–10 mg / dia | ||
Vaginal | Prasterone ( DHEA ) | Intrarosa | Inserir | 6,5 mg / dia |
Injeção | Propionato de testosterona a | Testoviron | Solução de óleo | 25 mg 1x / 1–2 semanas |
Enantato de testosterona | Delatestryl, Primodian Depot | Solução de óleo | 25–100 mg 1x / 4–6 semanas | |
Cipionato de testosterona | Depo-testosterona, Depo-Testadiol | Solução de óleo | 25–100 mg 1x / 4–6 semanas | |
Isobutirato de testosterona a | Femandren M, Folivirin | Suspensão aquosa | 25–50 mg 1x / 4–6 semanas | |
Ésteres de testosterona mistos | Climatério a | Solução de óleo | 150 mg 1x / 4-8 semanas | |
Omnadren, Sustanon | Solução de óleo | 50–100 mg 1x / 4–6 semanas | ||
Decanoato de nandrolona | Deca-Durabolin | Solução de óleo | 25–50 mg 1x / 6–12 semanas | |
Prasterone enanthate a | Gynodian Depot | Solução de óleo | 200 mg 1x / 4-6 semanas | |
Implantar | Testosterona | Testopel | Pelota | 50–100 mg 1x / 3–6 meses |
Notas: Mulheres na pré - menopausa produzem cerca de 230 ± 70 μg de testosterona por dia (6,4 ± 2,0 mg de testosterona por 4 semanas), com uma faixa de 130 a 330 μg por dia (3,6–9,2 mg por 4 semanas). Notas de rodapé: a = Principalmente descontinuado ou indisponível. b = Over-the-counter . Fontes: Ver template. |
Rota | Medicamento | Formato | Dosagem | |
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Oral | Metiltestosterona | Tábua | 30–200 mg / dia | |
Fluoximesterona | Tábua | 10–40 mg 3x / dia | ||
Calusterone | Tábua | 40-80 mg 4x / dia | ||
Normethandrone | Tábua | 40 mg / dia | ||
Bucal | Metiltestosterona | Tábua | 25-100 mg / dia | |
Injeção ( IM ou SC ) | Propionato de testosterona | Solução de óleo | 50-100 mg 3x / semana | |
Enantato de testosterona | Solução de óleo | 200–400 mg 1x / 2–4 semanas | ||
Cipionato de testosterona | Solução de óleo | 200–400 mg 1x / 2–4 semanas | ||
Ésteres de testosterona mistos | Solução de óleo | 250 mg 1x / semana | ||
Methandriol | Suspensão aquosa | 100 mg 3x / semana | ||
Androstanolona ( DHT ) | Suspensão aquosa | 300 mg 3x / semana | ||
Propionato de drostanolona | Solução de óleo | 100 mg 1–3x / semana | ||
Enantato de metenolona | Solução de óleo | 400 mg 3x / semana | ||
Decanoato de nandrolona | Solução de óleo | 50–100 mg 1x / 1–3 semanas | ||
Fenilpropionato de nandrolona | Solução de óleo | 50-100 mg / semana | ||
Nota: as dosagens não são necessariamente equivalentes. Fontes: Ver template. |
Não médico
A metiltestosterona é usada para propósitos de melhoria física e de desempenho por atletas de competição , fisiculturistas e levantadores de peso , embora não seja comumente usada em relação a outros AAS para tais propósitos.
Formulários disponíveis
A metiltestosterona é normalmente usada como medicamento oral. Também está disponível sob as marcas Metandren e Oreton Methyl para uso específico por administração bucal ou sublingual . A metiltestosterona está disponível na forma de comprimidos orais de 2, 5, 10 e 25 mg. Também estava disponível em combinação com estrogênios como estrogênios esterificados / metiltestosterona (0,625 mg / 1,25 mg, 1,25 mg / 2,5 mg) e estrogênios conjugados / metiltestosterona (0,625 mg / 5,0 mg, 1,25 mg / 10 mg).
Contra-indicações
A metiltestosterona deve ser usada com cautela em mulheres e crianças, pois pode causar virilização irreversível. Devido à sua estrogenicidade, a metiltestosterona também pode acelerar o fechamento epifisário e, assim, produzir baixa estatura em crianças e adolescentes. Pode piorar os sintomas em homens com hiperplasia benigna da próstata . A metiltestosterona não deve ser usada em homens com câncer de próstata , pois os andrógenos podem acelerar a progressão do tumor . O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com hepatotoxicidade preexistente , devido ao seu próprio potencial de hepatotoxicidade.
Efeitos colaterais
Os efeitos adversos de metiltestosterona incluem androgénicos efeitos colaterais como a pele oleosa , acne , seborreia , aumentou facial / cabelo corpo crescimento , perda de cabelo do couro cabeludo , o aumento da agressividade e desejo sexual , e erecções espontâneas , bem como estrogénicos efeitos colaterais como mastalgia , ginecomastia , fluido retenção e edema . Nas mulheres, a metiltestosterona pode causar virilização parcialmente irreversível , por exemplo , engrossamento da voz , hirsutismo , clitoromegalia , atrofia mamária e hipertrofia muscular , bem como distúrbios menstruais e infertilidade reversível . Nos homens, a droga também pode causar hipogonadismo , atrofia testicular e infertilidade reversível em dosagens suficientemente altas.
A metiltestosterona pode às vezes causar hepatotoxicidade , por exemplo enzimas hepáticas elevadas , icterícia colestática , peliose hepática , hepatomas e carcinoma hepatocelular , com uso prolongado. Também pode ter efeitos adversos no sistema cardiovascular . Os AAS como a metiltestosterona estimulam a eritropoiese ( produção de glóbulos vermelhos ) e aumentam os níveis de hematócrito e em altas dosagens pode causar policitemia (superprodução de glóbulos vermelhos), o que pode aumentar muito o risco de eventos trombicos , como embolia e acidente vascular cerebral . Com o tratamento de longo prazo, o AAS pode aumentar o risco de hiperplasia benigna da próstata e câncer de próstata . Comportamento violento e até homicida , hipomania / mania , depressão , suicídio , delírios e psicose têm sido associados a doses muito altas de AAS.
Interações
Os inibidores da aromatase podem ser usados para reduzir ou prevenir os efeitos estrogênicos da metiltestosterona e os inibidores da 5α-redutase podem ser usados para prevenir sua potencialização nos tecidos chamados "androgênicos" e, assim, melhorar sua proporção de atividade anabólica para androgênica e reduzir sua taxa de androgênica efeitos colaterais . Antiandrogênios como a bicalutamida e o acetato de ciproterona podem bloquear os efeitos anabólicos e androgênicos de AAS como a metiltestosterona.
Farmacologia
Farmacodinâmica
Medicamento | Razão a |
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Testosterona | ~ 1: 1 |
Androstanolona ( DHT ) | ~ 1: 1 |
Metiltestosterona | ~ 1: 1 |
Methandriol | ~ 1: 1 |
Fluoximesterona | 1: 1–1: 15 |
Metandienona | 1: 1–1: 8 |
Drostanolone | 1: 3-1: 4 |
Metenolona | 1: 2–1: 30 |
Oximetolona | 1: 2–1: 9 |
Oxandrolona | 1: 3-1: 13 |
Estanozolol | 1: 1–1: 30 |
Nandrolona | 1: 3-1: 16 |
Etilestrenol | 1: 2–1: 19 |
Norethandrolone | 1: 1-1: 20 |
Notas: Em roedores. Notas de rodapé: a = Razão entre atividade androgênica e anabólica. Fontes: Ver template. |
Como um AAS, a metiltestosterona é um agonista do receptor de andrógeno (AR), semelhante a andrógenos como testosterona e diidrotestosterona (DHT). É um substrato para a 5α-redutase como a testosterona e, portanto, é potenciado de forma análoga nos chamados tecidos "androgênicos" como a pele , folículos capilares e próstata por meio da transformação no agonista AR mais potente mestanolona (17α-metil-DHT) . Como tal, a metiltestosterona tem uma proporção relativamente baixa de atividade anabólica para androgênica , com uma proporção semelhante à da testosterona (perto de 1: 1), e isso a torna um dos AAS mais androgênicos. Devido à aromatização eficiente no estrogênio metilestradiol potente e resistente ao metabolismo (17α-metilestradiol), a metiltestosterona tem estrogenicidade relativamente alta e, portanto, potencial para efeitos colaterais estrogênicos , como ginecomastia e retenção de líquidos . A droga possui atividade progestogênica desprezível .
Devido às suas desvantagens combinadas de uma relação relativamente baixa de atividade anabólica para androgênica, estrogenicidade incomumente alta e potencial para hepatotoxicidade (como com outros AAS 17α-alquilados), a metiltestosterona não tem sido usada tão comumente como muitos outros AAS na medicina ou para propósitos de melhoria física ou de desempenho.
Farmacocinética
Absorção
A metiltestosterona melhorou dramaticamente a biodisponibilidade oral e a estabilidade metabólica em relação à testosterona. Essa diferença se deve ao grupo C17α metil, que resulta em impedimento estérico e previne o metabolismo . A biodisponibilidade oral da metiltestosterona é de cerca de 70% e é bem absorvida pelo trato gastrointestinal . A metiltestosterona também pode ser administrada por via bucal ou sublingual . Embora eficaz por via oral, a metiltestosterona é mais eficaz por essas vias não orais, que dizem que aproximadamente dobram sua biodisponibilidade e requerem metade da dosagem oral.
Os níveis circulantes de metiltestosterona com administração de 1,25 a 2,5 mg / dia de metiltestosterona oral em mulheres estão na faixa de 20 a 30 ng / dL. Para comparação com a testosterona, a metiltestosterona é pelo menos tão potente quanto um AAS. No entanto, devido à grande diminuição nos níveis de globulina ligadora de hormônio sexual (SHBG) e, portanto, ao aumento na testosterona livre não ligada causada pela metiltestosterona, os efeitos androgênicos podem ser maiores do que apenas refletidos pelos níveis de metiltestosterona.
Distribuição
A metiltestosterona é altamente ligada às proteínas , em aproximadamente 98%. O medicamento tem afinidade baixa, mas significativa, para a globulina de ligação do hormônio sexual do soro humano (SHBG), cerca de 25% da testosterona e 5% da DHT.
Metabolismo
A meia-vida biológica da metiltestosterona é de aproximadamente 3 horas (intervalo de 2,5–3,5 horas). A duração da ação da metiltestosterona é considerada de 1 a 3 dias, e é descrita como relativamente curta entre os AAS.
Excreção
A metiltestosterona é excretada 90% na urina como conjugados e outros metabólitos , e 6% nas fezes .
Química
Metiltestosterona, também conhecido como 17α-metiltestosterona ou como 17α-metilandrost-4-en-17β-ol-3-ona, é um sintético , 17α-alquilado androstano esteróide e um derivado de testosterona, diferenciando-se apenas na presença de um metilo grupo na posição C17α. Parentes sintéticos próximos da metiltestosterona incluem metandienona (17α-metil-δ 1 -testosterona) e fluoximesterona (9α-fluoro-11β-hidroxi-17α-metiltestosterona).
Derivados
Metiltestosterona e etiltestosterona (17α-etiltestosterona) são as estruturas parentais de todos os AAS 17α-alquilados. Os principais AAS 17α-alquilados incluem os derivados da testosterona fluoximesterona , metandienona (metandrostenolona) e metiltestosterona e os derivados DHT oxandrolona , oximetolona e estanozolol .
Síntese
Uma síntese química de metiltestosterona a partir de deidroepiandrosterona (DHEA) com metandriol como intermediário procede da seguinte forma:
História
Metiltestosterona foi primeiro sintetizada em 1935, juntamente com metandriol e mestanolona . Foi o segundo AAS sintético a ser desenvolvido, após a mesterolona (1α-metil-DHT) em 1934, e foi o primeiro AAS 17α-alquilado a ser sintetizado. A droga foi introduzida para uso médico em 1936.
Sociedade e cultura
Nomes genéricos
Metiltestosterona é o INN , USAN , USP , BAN e JAN do medicamento e seu nome genérico em inglês e japonês , enquanto méthyltestosterone é seu nome DCF e francês e metiltestosterona é seu nome DCIT e italiano . O nome genérico da droga é metiltestosterona em latim , metiltestosterona em alemão e metiltestosterona em espanhol . A metiltestosterona também é conhecida por seu antigo nome de código de desenvolvimento NSC-9701 .
Nomes de marcas
As marcas sob as quais a metiltestosterona é ou tem sido comercializada para uso médico incluem Afro, Agovirin, Android, Androral, Mesteron, Metandren, Methitest, Metiltestosterona, Metil Testosterona, Oraviron, Oreton, Oreton Metil, Testormon, Testovis, Testred e Virilon, entre outras.
Com um estrogênio
A metiltestosterona está disponível em uma dose baixa em combinação com estrogênios esterificados para o tratamento dos sintomas da menopausa, como ondas de calor em mulheres sob as marcas Covaryx, Essian, Estratest, Menogen e Syntest.
Disponibilidade
Estados Unidos
Embora não seja comumente usado, a metiltestosterona é um dos poucos AAS que permanece disponível para uso médico nos Estados Unidos . Os outros são a testosterona , cipionato de testosterona , enantato de testosterona , undecanoato de testosterona , oxandrolona , oximetolona , e fluoxymesterone .
Outros países
A metiltestosterona também foi comercializada em muitos outros países em todo o mundo.
Status legal
Metiltestosterona, junto com outros AAS, é uma substância controlada de classificação III nos Estados Unidos sob a Lei de Substâncias Controladas e uma substância controlada de classificação IV no Canadá sob a Lei de Drogas e Substâncias Controladas .
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Phillips EH, Ryan S, Ferrari R, Green C (2003). "Estratest e Estratest HS (esterificados estrogênios e metiltestosterona) terapia: um resumo dos dados de vigilância de segurança, janeiro de 1989 a agosto de 2002". Clin Ther . 25 (12): 3027–43. doi : 10.1016 / s0149-2918 (03) 90090-7 . PMID 14749144 .
- Kabat GC, Kamensky V, Heo M, Bea JW, Hou L, Lane DS, Liu S, Qi L, Simon MS, Wactawski-Wende J, Rohan TE (2014). "Combinado estrogênio esterificado conjugado mais suplementação de metiltestosterona e risco de câncer de mama em mulheres na pós-menopausa". Maturitas . 79 (1): 70–6. doi : 10.1016 / j.maturitas.2014.06.006 . PMID 25011395 .
- El-Desoky el-SI, Reyad M, Afsah EM, Dawidar AA (2016). "Síntese e reações químicas do hormônio esteróide 17α-metiltestosterona". Esteróides . 105 : 68–95. doi : 10.1016 / j.steroids.2015.11.004 . PMID 26639430 . S2CID 32620483 .