Clevidipina - Clevidipine

Clevidipina

Dados clínicos
Nomes comerciais	Cleviprex
AHFS / Drugs.com	Monografia
Dados de licença
Vias de administração	Intravenoso
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade	100% (usado apenas IV)
Ligação proteica	> 99,5%
Metabolismo	Esterases de sangue e tecido
Meia-vida de eliminação	1 minuto
Excreção	Urina (63–74%), fezes (7–22%)
Identificadores
Nome IUPAC ( RS ) -5- O- (Butanoiloximetil) 3- O- metil 4- (2,3-diclorofenil) -2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina-3,5-dicarboxilato
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.208.117
Dados químicos e físicos
Fórmula	C 21 H 23 Cl 2 N O 6
Massa molar	456,32  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Quiralidade	Mistura racêmica
SORRISOS O = C (OCOC (= O) CCC) \ C1 = C (\ N / C (= C (/ C (= O) OC) [C @ H] 1c2cccc (Cl) c2Cl) C) C

A clevidipina ( DCI , nome comercial Cleviprex ) é um bloqueador dos canais de cálcio dihidropiridínico indicado para a redução da pressão arterial quando a terapia oral não é viável ou desejável.

Foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em 1º de agosto de 2008.

Propriedades químicas e farmacológicas básicas

Cleviprex é fornecido em frascos estéreis, pré-misturados e prontos para uso de 50 mL ou 100 mL

Clevidipine é uma dihidropiridina de tipo L bloqueador do canal de cálcio, altamente selectivo para vascular , ao contrário de miocárdio muscular, suave e, portanto, tem pouco ou nenhum efeito sobre o miocárdio a contractilidade ou a condução cardíaca . Reduz a pressão arterial média ao diminuir a resistência vascular sistêmica . A clevidipina não reduz a pressão de enchimento cardíaco ( pré-carga ), confirmando a ausência de efeitos nos vasos de capacitância venosa. Não foi observado aumento na produção de lactato miocárdico no sangue do seio coronário , confirmando a ausência de isquemia miocárdica devido ao roubo coronário .

A clevidipina é rapidamente metabolizada por esterases no sangue e nos tecidos extravasculares. Portanto, é improvável que sua eliminação seja afetada por disfunção hepática (fígado) ou renal (rim) . A clevidipina não se acumula no corpo e sua eliminação é independente do peso corporal.

A meia-vida da fase inicial é de aproximadamente 1 minuto e a meia-vida terminal é de aproximadamente 15 minutos. A clevidipina ainda será metabolizada rapidamente em pacientes com deficiência de pseudocolinesterase .

A clevidipina é formulada como uma emulsão lipídica em óleo de soja a 20% (Intralipid) e contém aproximadamente 0,2 g de gordura por mL (2,0 kcal / ml). A clevidipina também contém glicerina (22,5 mg / mL), fosfolipídios purificados de gema de ovo (12 mg / mL) e hidróxido de sódio para ajustar o pH. A clevidipina tem um pH de 6,0-8,0

Na população de pacientes perioperatórios, a clevidipina produz uma redução de 4 a 5% na pressão arterial sistólica em 2 a 4 minutos após o início de uma infusão IV de 1 a 2 mg / hora .

Em estudos com até 72 horas de infusão contínua, não houve evidência de tolerância.

Na maioria dos pacientes, a recuperação total da pressão arterial é alcançada em 5 a 15 minutos após a interrupção da infusão.

Estereoquímica

A clevidipina contém um estereocentro e consiste em dois enantiômeros. Este é um racemato , ou seja, uma mistura 1: 1 da forma ( R ) - e ( S ) -:

Enantiômeros de clevidipina
Número CAS: 167356-40-3	Número CAS: 167356-39-0

Dosagem e Administração

Deve ser utilizada técnica asséptica ao manusear o Cleviprex, uma vez que contém fosfolípidos e pode apoiar o crescimento microbiano.

Cleviprex é administrado por via intravenosa e deve ser titulado para atingir a redução desejada da pressão arterial. A pressão arterial e a freqüência cardíaca devem ser monitoradas continuamente durante a infusão.

Cleviprex é um produto de uso único que não deve ser diluído e não deve ser administrado na mesma linha que outros medicamentos. Assim que a rolha for perfurada, o Cleviprex deve ser utilizado dentro de 12 horas e qualquer porção não utilizada que permaneça no frasco para injetáveis ​​deve ser eliminada. Mude as linhas IV de acordo com o protocolo do hospital.

Uma infusão IV de 1–2 mg / hora é recomendada para o início e deve ser titulada dobrando a dose a cada 90 segundos. Conforme a pressão arterial se aproxima da meta, a taxa de infusão deve ser aumentada em incrementos menores e titulada com menos frequência. A taxa máxima de infusão do Cleviprex é de 32 mg / hora. A maioria dos pacientes em ensaios clínicos foi tratada com doses de 16 mg / hora ou menos.

Devido às restrições de carga lipídica, não mais do que 1000 mL (ou uma média de 21 mg / hora) de infusão de Cleviprex é recomendado por 24 horas. Em estudos clínicos, não ocorreram alterações significativas nos níveis séricos de triglicérides nos pacientes tratados com Cleviprex. Há pouca experiência com durações de infusão além de 72 horas em qualquer dose. A infusão pode ser reduzida ou descontinuada para atingir a pressão arterial desejada enquanto a terapia oral apropriada é estabelecida.

Informação de Segurança

Cleviprex destina-se a uso intravenoso. Titule o medicamento dependendo da resposta de cada paciente para atingir a redução desejada da pressão arterial. Monitore a pressão arterial e a freqüência cardíaca continuamente durante a infusão e, então, até que os sinais vitais estejam estáveis. Os pacientes que recebem infusões de Cleviprex prolongadas e não fazem a transição para outras terapias anti-hipertensivas devem ser monitorados quanto à possibilidade de hipertensão de rebote por pelo menos 8 horas após a interrupção da infusão.

Em estudos clínicos, o perfil de segurança da clevidipina foi geralmente semelhante ao do nitroprussiato de sódio , nitroglicerina ou nicardipina em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca .

Cleviprex é contra-indicado em pacientes com alergia a soja, produtos de soja, ovos ou produtos de ovo; metabolismo lipídico defeituoso, como hiperlipemia patológica (distúrbios genéticos raros caracterizados por metabolismo anormal dos triglicerídeos), nefrose lipoide ou pancreatite aguda se for acompanhada por hiperlipidemia ; e em pacientes com estenose aórtica grave .

Hipotensão e taquicardia reflexa são consequências potenciais da titulação ascendente rápida de Cleviprex. Em ensaios clínicos , um aumento semelhante na frequência cardíaca foi observado em ambos os braços Cleviprex e comparador. Os bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridina podem produzir efeitos inotrópicos negativos e exacerbar a insuficiência cardíaca . Pacientes com insuficiência cardíaca devem ser monitorados cuidadosamente. O Cleviprex não oferece proteção contra os efeitos da retirada abrupta do beta-bloqueador .

As reações adversas mais comuns (> 2%) são cefaleia, náuseas e vômitos.

Cleviprex deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mantenha uma técnica asséptica ao manusear o Cleviprex. Cleviprex contém fosfolipídios e pode favorecer o crescimento microbiano. Não use se houver suspeita de contaminação. Assim que a rolha for perfurada, use ou descarte dentro de 12 horas.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos clínicos de interação medicamentosa. Cleviprex não tem potencial para bloquear ou induzir quaisquer enzimas CYP .

Armazenar

Cleviprex está disponível em frascos de vidro prontos para uso de 50 e 100 mL, na concentração de 0,5 mg / mL de butirato de clevidipina. Os frascos devem ser refrigerados a 2-8oC (36-46 ° F). O Cleviprex pode ser armazenado em temperatura ambiente controlada por até 2 meses. O Cleviprex é fotossensível e o armazenamento em embalagens protege contra a fotodegradação . Não é necessária proteção contra a luz durante a administração.

Resultados do ensaio clínico de fase III

A Cleviprex foi avaliada em 6 estudos clínicos de Fase III, incluindo o perioperatório e o departamento de emergência / configurações de terapia intensiva. Isso inclui os ensaios ESCAPE-1, ESCAPE-2, ECLIPSE e VELOCITY.

ESCAPE-1 foi um ensaio de eficácia duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de 105 pacientes de cirurgia cardíaca. No ESCAPE-1, o Cleviprex teve uma taxa significativamente menor de falha do tratamento quando comparado com o placebo (7,5% vs 82,7%) e uma taxa de 92,5% de sucesso na redução da pressão arterial sistólica (PAS) em ≥15%. O tempo médio para reduzir a PAS ≥15% da linha de base foi de 6 minutos.

O ESCAPE-2 foi um ensaio de eficácia duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de 110 pacientes de cirurgia cardíaca. No ESCAPE-2, o Cleviprex teve uma taxa significativamente menor de falha do tratamento quando comparado com o placebo (8,2% vs 79,6%) e uma taxa de sucesso do tratamento de 91,8%. O tempo médio para reduzir a PAS ≥15% da linha de base foi de 5,3 minutos.

Os estudos ECLIPSE consistiram em três estudos de segurança nos quais 1506 pacientes foram randomizados para receber Cleviprex, nitroglicerina, nitroprussiato de sódio ou nicardipina, para o tratamento da hipertensão associada à cirurgia cardíaca. A incidência de morte, acidente vascular cerebral , enfarte do miocárdio (ataque cardíaco) e disfunção renal aos 30 dias não diferiu significativamente entre o conjunto Cleviprex e os braços de tratamento de comparação.

O VELOCITY foi um estudo aberto de 126 pacientes com hipertensão grave (PA> 180/115 mmHg) no departamento de emergência e unidade de terapia intensiva. No VELOCITY, 104 de 117 pacientes (88,9%) atingiram uma redução média da PAS desejada de 21,1% em 30 minutos.

Referências

Leitura adicional

links externos

• "Informações de prescrição Cleviprex" (PDF) . cleviprex.com .
• "A Cleviprex (TM) da The Medicines Company recebe a aprovação do FDA" . Comunicado de imprensa . The Medicines Company . Retirado em 4 de agosto de 2008 .