Hiperlipidemia - Hyperlipidemia

Hiperlipidemia
Outros nomes Hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia
Hiperlipidemia - lipídio no tubo de EDTA.jpg
Uma amostra de 4 ml de sangue hiperlipidêmico em um vacutainer com EDTA . Deixados em repouso por quatro horas sem centrifugação, os lipídios se separaram na fração superior.
Especialidade Cardiologia
Diagnóstico diferencial Hipertrigliceridemia

A hiperlipidemia consiste em níveis anormalmente elevados de algum ou todos os lipídios (gorduras, colesterol ou triglicerídeos) ou lipoproteínas no sangue . O termo hiperlipidemia refere-se ao próprio achado laboratorial e também é usado como um termo abrangente que abrange qualquer um dos vários distúrbios adquiridos ou genéticos que resultam nesse achado. A hiperlipidemia representa um subconjunto da dislipidemia e um superconjunto da hipercolesterolemia . A hiperlipidemia geralmente é crônica e requer medicação contínua para controlar os níveis de lipídios no sangue.

Os lipídios (moléculas insolúveis em água) são transportados em uma cápsula de proteína . O tamanho dessa cápsula, ou lipoproteína , determina sua densidade. A densidade da lipoproteína e o tipo de apolipoproteínas que ela contém determinam o destino da partícula e sua influência no metabolismo .

As hiperlipidemias são divididas em subtipos primários e secundários. A hiperlipidemia primária geralmente é devida a causas genéticas (como uma mutação em uma proteína receptora), enquanto a hiperlipidemia secundária surge devido a outras causas subjacentes, como diabetes . As anormalidades lipídicas e lipoproteicas são comuns na população em geral e são consideradas fatores de risco modificáveis ​​para doenças cardiovasculares devido à sua influência na aterosclerose . Além disso, algumas formas podem predispor à pancreatite aguda .

Classificação

As hiperlipidemias podem ser classificadas basicamente como familiares (também chamadas de primárias), causadas por anormalidades genéticas específicas, ou adquiridas (também chamadas de secundárias), quando resultantes de outro distúrbio subjacente que leva a alterações no metabolismo de lipídios e lipoproteínas plasmáticas. Além disso, a hiperlipidemia pode ser idiopática, ou seja, sem causa conhecida.

As hiperlipidemias também são classificadas de acordo com quais tipos de lipídios estão elevados, ou seja , hipercolesterolemia , hipertrigliceridemia ou ambas na hiperlipidemia combinada . Níveis elevados de lipoproteína (a) também podem ser classificados como uma forma de hiperlipidemia.

Familiar (primário)

As hiperlipidemias familiares são classificadas de acordo com a classificação de Fredrickson , que se baseia no padrão das lipoproteínas na eletroforese ou ultracentrifugação . Posteriormente, foi adotado pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Não é responsável diretamente pelo HDL e não faz distinção entre os diferentes genes que podem ser parcialmente responsáveis ​​por algumas dessas condições.

Classificação de Fredrickson de hiperlipidemias
Hyperlipo-
proteinemia
OMIM Sinônimos Defeito Aumento de lipoproteína Sintomas principais Tratamento Aparência sérica Prevalência estimada
Tipo I uma 238600 Síndrome de Buerger-Gruetz ou hipercilomicronemia familiar Lipoproteína lipase diminuída (LPL) Quilomícrons Pancreatite aguda , lipemia retinal , xantomas cutâneos eruptivos , hepatoesplenomegalia Controle de dieta Camada superior cremosa Um em 1.000.000
b 207750 Deficiência familiar de apoproteína CII ApoC2 alterada
c 118830 Inibidor de LPL no sangue
Tipo II uma 143890 Hipercolesterolemia familiar Deficiência do receptor de LDL LDL Xantelasma , arcus senilis , xantomas de tendão Seqüestrantes de ácido biliar , estatinas , niacina Claro Um em 500 para heterozigotos
b 144250 Hiperlipidemia familiar combinada Diminuição do receptor de LDL e aumento da ApoB LDL e VLDL Estatinas, niacina , fibrato Turvo Um em 100
Tipo III 107741 Disbetalipoproteinemia familiar Defeito na síntese de Apo E 2 IDL Xantomas tuberoeruptivos e xantomas palmares Fibrato, estatinas Turvo Um em 10.000
Tipo IV 144600 Hipertrigliceridemia familiar Aumento da produção de VLDL e diminuição da eliminação VLDL Pode causar pancreatite em altos níveis de triglicerídeos Fibrato, niacina, estatinas Turvo Um em 100
Tipo V 144650 Aumento da produção de VLDL e diminuição da LPL VLDL e quilomícrons Niacina, fibrato Camada superior cremosa e inferior turva
Prevalência relativa de formas familiares de hiperlipoproteinemia

Tipo I

A hiperlipoproteinemia tipo I existe em várias formas:

A hiperlipoproteinemia do tipo I geralmente se apresenta na infância com xantoma eruptivo e cólica abdominal. As complicações incluem oclusão da veia retiniana, pancreatite aguda, esteatose e organomegalia e lipemia retinal.

Tipo II

A hiperlipoproteinemia do tipo II é ainda classificada nos tipos IIa e IIb, dependendo principalmente se a elevação do nível de triglicerídeos ocorre além do colesterol LDL.

Tipo IIa

Isso pode ser esporádico (devido a fatores dietéticos), poligênico ou verdadeiramente familiar como resultado de uma mutação no gene do receptor de LDL no cromossomo 19 (0,2% da população) ou no gene ApoB (0,2%). A forma familiar é caracterizada por xantoma de tendão , xantelasma e doença cardiovascular prematura. A incidência desta doença é de cerca de um em 500 para heterozigotos e de um em 1.000.000 para homozigotos.

HLPIIa é uma doença genética rara caracterizada por níveis elevados de colesterol LDL no sangue devido à falta de captação (sem receptores de Apo B) de partículas de LDL. Essa patologia, entretanto, é o segundo distúrbio mais comum das várias hiperlipoproteinemias, com indivíduos com predisposição heterozigótica de um em cada 500 e indivíduos com predisposição homozigótica de um em cada milhão. Esses indivíduos podem apresentar um conjunto único de características físicas, como xantelasmas (depósitos amarelos de gordura sob a pele, geralmente presentes na parte nasal do olho), xantomas tendinosos e tuberosos, arcus juvenilis (o acinzentamento do olho frequentemente caracterizado em pessoas mais velhas indivíduos), sopros arteriais, claudicação e, claro, aterosclerose. Os achados laboratoriais para esses indivíduos são significativos para os níveis de colesterol sérico total duas a três vezes maiores que o normal, bem como para o colesterol LDL aumentado, mas seus valores de triglicerídeos e VLDL caem nos intervalos normais.

Para tratar pessoas com HLPIIa, podem ser necessárias medidas drásticas, especialmente se seus níveis de colesterol HDL forem menores que 30 mg / dL e seus níveis de LDL forem maiores que 160 mg / dL. Uma dieta adequada para esses indivíduos requer uma redução na gordura total para menos de 30% das calorias totais com uma proporção de gordura monoinsaturada: poliinsaturada: saturada de 1: 1: 1. O colesterol deve ser reduzido para menos de 300 mg / dia, evitando assim os produtos de origem animal e aumentar a ingestão de fibras para mais de 20 g / dia com 6g de fibra solúvel / dia. O exercício deve ser promovido, pois pode aumentar o HDL. O prognóstico geral para esses indivíduos é o pior cenário se indivíduos não controlados e não tratados podem morrer antes dos 20 anos de idade, mas se alguém busca uma dieta prudente com intervenção médica correta, o indivíduo pode ver um aumento na incidência de xantomas a cada década , e tendinite de Aquiles e aterosclerose acelerada ocorrerão.

Tipo IIb

Os altos níveis de VLDL são devido à superprodução de substratos, incluindo triglicerídeos, acetil-CoA e um aumento na síntese de B-100. Eles também podem ser causados ​​pela diminuição da depuração de LDL. A prevalência na população é de 10%.

Tipo III

Esta forma é devida a quilomícrons elevados e IDL (lipoproteína de densidade intermediária). Também conhecida como doença beta ampla ou disbetalipoproteinemia , a causa mais comum dessa forma é a presença do genótipo ApoE E2 / E2. É devido ao VLDL rico em colesterol (β-VLDL). Sua prevalência foi estimada em aproximadamente 1 em 10.000.

Está associada a hipercolesterolemia (normalmente 8-12 mmol / L), hipertrigliceridemia (tipicamente 5-20 mmol / L), concentração normal de ApoB e dois tipos de sinais cutâneos (xantoma palmar ou descoloração laranja das dobras da pele e xantoma tuberoeruptivo nos cotovelos e joelhos). É caracterizada pelo início precoce da doença cardiovascular e da doença vascular periférica. A hiperlipidemia remanescente ocorre como resultado da função anormal do receptor ApoE, que é normalmente necessário para a eliminação de remanescentes de quilomícrons e IDL da circulação. O defeito do receptor faz com que os níveis de remanescentes de quilomícrons e IDL sejam maiores do que o normal na corrente sanguínea. O defeito do receptor é uma mutação autossômica recessiva ou polimorfismo.

Tipo IV

A hipertrigliceridemia familiar é uma condição autossômica dominante que ocorre em aproximadamente 1% da população.

Esta forma é devido ao alto nível de triglicérides . Outros níveis de lipoproteína estão normais ou aumentaram um pouco.

O tratamento inclui controle da dieta, fibratos e niacinas . As estatinas não são melhores do que os fibratos na redução dos níveis de triglicerídeos.

Tipo V

A hiperlipoproteinemia tipo V, também conhecida como hiperlipoproteinemia familiar mista ou hiperlipidemia mista, é muito semelhante ao tipo I, mas com VLDL alto além de quilomícrons.

Também está associada à intolerância à glicose e hiperuricemia.

Na medicina, a hiperlipidemia (ou -emia) combinada (também conhecida como "hiperlipoproteinemia de tipo múltiplo") é uma forma comum de hipercolesterolemia (níveis elevados de colesterol) caracterizada por concentrações aumentadas de LDL e triglicerídeos, frequentemente acompanhada por HDL diminuído. Na eletroforese de lipoproteína (um teste agora raramente realizado) mostra como uma hiperlipoproteinemia tipo IIB. É o distúrbio lipídico hereditário mais comum, ocorrendo em cerca de uma em 200 pessoas. Na verdade, quase um em cada cinco indivíduos que desenvolvem doença coronariana antes dos 60 anos tem esse distúrbio. Os níveis elevados de triglicerídeos (> 5 mmol / l) são geralmente devidos a um aumento na lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), uma classe de lipoproteína com tendência a causar aterosclerose.

Ambas as condições são tratadas com fibratos, que atuam nos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs), especificamente PPARα, para diminuir a produção de ácidos graxos livres. As drogas estatinas, especialmente as estatinas sintéticas (atorvastatina e rosuvastatina) podem diminuir os níveis de LDL, aumentando a recaptação hepática de LDL devido ao aumento da expressão do receptor de LDL.

Formulários familiares não classificados

Essas formas não classificadas são extremamente raras:

Adquirido (secundário)

As hiperlipidemias adquiridas (também chamadas de dislipoproteinemias secundárias) costumam imitar as formas primárias de hiperlipidemia e podem ter consequências semelhantes. Eles podem resultar em risco aumentado de aterosclerose prematura ou, quando associados a hipertrigliceridemia acentuada , podem levar à pancreatite e outras complicações da síndrome de quilomicronemia . As causas mais comuns de hiperlipidemia adquirida são:

Outras condições que levam à hiperlipidemia adquirida incluem:

O tratamento da condição subjacente, quando possível, ou a interrupção dos medicamentos agressores geralmente leva a uma melhora da hiperlipidemia.

Outra causa adquirida de hiperlipidemia, embora nem sempre incluída nesta categoria, é a hiperlipidemia pós-prandial, um aumento normal após a ingestão de alimentos.

Apresentação

Relação com doenças cardiovasculares

A hiperlipidemia predispõe uma pessoa à aterosclerose . A aterosclerose é o acúmulo de lipídios, colesterol, cálcio, placas fibrosas dentro das paredes das artérias. Esse acúmulo estreita o vaso sanguíneo e reduz o fluxo sanguíneo e o oxigênio para os músculos do coração. Com o tempo, depósitos de gordura podem se acumular, endurecendo e estreitando as artérias até que os órgãos e tecidos não recebam sangue suficiente para funcionar adequadamente. Se as artérias que fornecem sangue ao coração forem afetadas, o indivíduo pode ter angina (dor no peito). O bloqueio completo da artéria causa infarto das células do miocárdio, também conhecido como ataque cardíaco . O acúmulo de gordura nas artérias também pode causar derrame , se um coágulo de sangue bloquear o fluxo sanguíneo para o cérebro.

Triagem

Adultos com 20 anos ou mais devem ter o colesterol verificado a cada quatro a seis anos. O nível sérico de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL) e triglicerídeos são comumente testados em ambientes de cuidados primários usando um painel de lipídios. Os níveis quantitativos de lipoproteínas e triglicerídeos contribuem para a estratificação de risco de doença cardiovascular por meio de modelos / calculadoras, como Framingham Risk Score , ACC / AHA Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Estimator e / ou Reynolds Risk Scores. Esses modelos / calculadoras também podem levar em consideração o histórico familiar (doença cardíaca e / ou colesterol alto no sangue), idade, sexo, índice de massa corporal, histórico médico (diabetes, colesterol alto, doença cardíaca), níveis de CRP de alta sensibilidade , escore de cálcio da artéria coronária e índice tornozelo-braquial . A estratificação cardiovascular determina ainda qual intervenção médica pode ser necessária para diminuir o risco de doenças cardiovasculares futuras.

Colesterol total

A quantidade combinada de LDL e HDL. Um colesterol total superior a 240mg / dL é anormal, mas a intervenção médica é determinada pela quebra dos níveis de LDL e HDL.

colesterol LDL

O LDL, comumente conhecido como "colesterol ruim", está associado ao aumento do risco de doenças cardiovasculares. O colesterol LDL transporta partículas de colesterol por todo o corpo e pode se acumular nas paredes das artérias, tornando-as rígidas e estreitas. O colesterol LDL é produzido naturalmente pelo corpo, mas comer uma dieta rica em gordura saturada, gorduras trans e colesterol pode aumentar seus níveis de LDL. Níveis elevados de LDL estão associados a diabetes, hipertensão, hipertrigliceridemia e aterosclerose. Em um painel de lipídios em jejum, um LDL maior que 160 mg / dL é anormal.

Colesterol HDL

O HDL, também conhecido como "colesterol bom", está associado à diminuição do risco de doenças cardiovasculares. O colesterol HDL transporta o colesterol de outras partes do corpo de volta para o fígado e, em seguida, remove o colesterol do corpo. Pode ser afetado por fatores adquiridos ou genéticos, incluindo uso de tabaco, obesidade , inatividade, hipertrigliceridemia, diabetes , dieta rica em carboidratos, efeitos colaterais de medicamentos ( beta-bloqueadores , esteróides androgênicos, corticosteróides, progestogênios, diuréticos tiazídicos, derivados do ácido retinóico , estrogênios orais , etc.) e anormalidades genéticas (mutações ApoA-I, LCAT, ABC1). Nível baixo é definido como menos de 40 mg / dL.

Triglicerídeos

O nível de triglicerídeos é um fator de risco independente para doenças cardiovasculares e / ou síndrome metabólica . A ingestão de alimentos antes do teste pode causar níveis elevados, até 20%. O nível normal é definido como inferior a 150 mg / dL. Limite alto é definido como 150 a 199 mg / dL. O nível alto está entre 200 e 499 mg / dL. Acima de 500mg / dL é definido como muito alto e está associado à pancreatite e requer tratamento médico.

Idade de triagem

As organizações de saúde não têm um consenso sobre a idade para iniciar o rastreamento de hiperlipidemia. O CDC recomenda exames de colesterol uma vez entre as idades de 9 e 11 anos, novamente entre 17 e 21 anos e a cada 4 a 6 anos na idade adulta. Os médicos podem recomendar exames mais frequentes para pessoas com histórico familiar de ataques cardíacos precoces, doenças cardíacas ou se a criança tem obesidade ou diabetes. A USPSTF recomenda que homens com mais de 35 anos e mulheres com mais de 45 sejam examinados. O NCE-ATP III recomenda que todos os adultos com mais de 20 anos sejam examinados, pois isso pode levar a uma possível modificação do estilo de vida que pode reduzir os riscos de outras doenças. No entanto, o rastreamento deve ser feito para aqueles com CHD conhecido ou condições de risco equivalente (por exemplo , síndrome coronariana aguda , história de ataques cardíacos, angina estável ou instável , ataques isquêmicos transitórios , doença arterial periférica de origem aterosclerótica, coronária ou outra revascularização arterial).

Frequência de triagem

Adultos com 20 anos ou mais devem ter o colesterol verificado a cada quatro a seis anos, e a maioria das diretrizes de triagem recomenda o teste a cada 5 anos. A USPSTF recomenda maior frequência para pessoas com risco elevado de CHD, o que pode ser determinado por meio de escores de risco de doença cardiovascular.

Gestão

O controle da hiperlipidemia inclui a manutenção de um peso corporal normal, aumento da atividade física e diminuição do consumo de carboidratos refinados e açúcares simples. Os medicamentos prescritos podem ser usados ​​para tratar algumas pessoas com fatores de risco significativos , como doenças cardiovasculares , colesterol LDL maior que 190 mg / dl ou diabetes. A terapia medicamentosa comum é uma estatina .

Inibidores da HMG-CoA redutase

Os inibidores competitivos da HMG-CoA redutase , como lovastatina, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina e pitavastatina, inibem a síntese de mevalonato , uma molécula precursora do colesterol. Esta classe de medicamentos é especialmente eficaz na redução do colesterol LDL elevado. Os principais efeitos colaterais incluem transaminases elevadas e miopatia .

Derivados de ácido fíbrico

Derivados de ácido fíbrico, como gemfibrozil e fenofibrato , funcionam aumentando a lipólise no tecido adiposo por meio da ativação do receptor-α ativado por proliferador de peroxissoma. Eles diminuem o VLDL - lipoproteína de densidade muito baixa - e o LDL em algumas pessoas. Os principais efeitos colaterais incluem erupções cutâneas, distúrbios gastrointestinais, miopatia ou aumento das transaminases.

Niacina

A niacina, ou vitamina B 3, tem um mecanismo de ação pouco conhecido; no entanto, demonstrou diminuir o colesterol LDL e os triglicerídeos e aumentar o colesterol HDL. O efeito colateral mais comum é o rubor secundário à vasodilatação da pele . Este efeito é mediado pelas prostaglandinas e pode ser diminuído tomando aspirina concomitante .

Resinas de ligação de ácido biliar

As resinas de ligação aos ácidos biliares , como o colestipol , a colestiramina e o colesevelam , funcionam ligando-se aos ácidos biliares, aumentando sua excreção. Eles são úteis para diminuir o colesterol LDL. Os efeitos colaterais mais comuns incluem inchaço e diarreia.

Inibidores de absorção de esterol

Os inibidores da absorção intestinal de esteróis , como a ezetimiba , funcionam diminuindo a absorção de colesterol no trato GI, tendo como alvo a NPC1L1 , uma proteína de transporte na parede gastrointestinal . Isso resulta em diminuição do colesterol LDL.

Prevenção

Parar de fumar , diminuir a ingestão de gordura saturada e álcool, perder o excesso de peso corporal e seguir uma dieta com baixo teor de sal que enfatiza frutas, vegetais e grãos integrais pode ajudar a reduzir o colesterol no sangue.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas