S100B - S100B
A proteína B de ligação ao cálcio S100 ( S100B ) é uma proteína dafamília de proteínas S-100 .
As proteínas S100 estão localizadas no citoplasma e no núcleo de uma ampla gama de células e estão envolvidas na regulação de uma série de processos celulares, como a progressão e diferenciação do ciclo celular . Os genes S100 incluem pelo menos 13 membros que estão localizados como um cluster no cromossomo 1q21; no entanto, esse gene está localizado em 21q22.3.
Função
S100B é específico da glia e é expresso principalmente por astrócitos , mas nem todos os astrócitos expressam S100B. Foi demonstrado que o S100B é expresso apenas por um subtipo de astrócitos maduros que envolvem os vasos sanguíneos e por células que expressam NG2.
Esta proteína pode funcionar na extensão de neurites , proliferação de células de melanoma, estimulação de fluxos de Ca 2+ , inibição da fosforilação mediada por PKC , astrocitose e proliferação axonal e inibição da montagem de microtúbulos. No SNC em desenvolvimento, ele atua como um fator neurotrófico e proteína de sobrevivência neuronal. No organismo adulto, geralmente está elevado devido a danos no sistema nervoso, o que o torna um potencial marcador clínico.
Significado clínico
Rearranjos cromossómicos e expressão alterada desse gene têm sido implicados em vários tipos neurológicas, neoplásticas, e outras doenças, incluindo a doença de Alzheimer , síndrome de Down , epilepsia , esclerose lateral amiotrófica , Schwannoma , melanoma , e diabetes mellitus tipo I .
Foi sugerido que a regulação de S100B pela melitina tem potencial para o tratamento da epilepsia .
Uso diagnóstico
S100B é secretado por astrócitos ou pode vazar de células lesadas e entrar no espaço extracelular ou corrente sanguínea. Os níveis séricos de S100B aumentam em pacientes durante a fase aguda de lesão cerebral. Na última década, o S100B emergiu como um candidato a biomarcador periférico de permeabilidade da barreira hematoencefálica (BBB) e lesão do SNC. Os níveis elevados de S100B refletem com precisão a presença de condições neuropatológicas, incluindo traumatismo cranioencefálico ou doenças neurodegenerativas. Os níveis normais de S100B excluem de forma confiável as principais patologias do SNC. Seu uso clínico potencial no processo de tomada de decisão terapêutica é substanciado por um vasto corpo de literatura validando variações nos níveis séricos de 100B com modalidades padrão para prognosticar a extensão do dano ao SNC: alterações na neuroimagem, pressão cerebrospinal e outros marcadores moleculares cerebrais (neurônio específico enolase e proteína glial fibrilar ácida). No entanto, mais importante, foi relatado que os níveis de S100B aumentam antes de quaisquer alterações detectáveis na pressão intracerebral, neuroimagem e achados do exame neurológico. Assim, a principal vantagem de usar S100B é que as elevações nos níveis de soro ou CSF fornecem uma medida sensível para determinar a lesão do SNC no nível molecular antes do desenvolvimento de alterações grosseiras, permitindo a entrega oportuna de intervenção médica crucial antes que ocorra dano irreversível. Os níveis séricos de S100B são elevados antes das convulsões, sugerindo que o vazamento de BBB pode ser um evento inicial no desenvolvimento de convulsões. Uma aplicação extremamente importante do teste de S100B sérico é na seleção de pacientes com traumatismo cranioencefálico menor que não precisam de avaliação neurorradiológica adicional, uma vez que estudos comparando tomografias computadorizadas e níveis de S100B demonstraram que valores de S100B abaixo de 0,12 ng / mL estão associados a baixo risco de óbvio alterações neurorradiológicas (como hemorragia intracraniana ou edema cerebral) ou sequelas clínicas significativas. O excelente valor preditivo negativo de S100B em várias condições neurológicas se deve ao fato de que os níveis séricos de S100B refletem as alterações da permeabilidade da barreira hematoencefálica, mesmo na ausência de lesão neuronal. Além disso, o S100B, que também está presente em melanócitos humanos, é um marcador confiável para malignidade de melanoma tanto no tecido biótico quanto no soro.
Organismos modelo
| Característica | Fenótipo |
|---|---|
| Viabilidade homozigota | Normal |
| Fertilidade | Normal |
| Peso corporal | Normal |
| Ansiedade | Normal |
| Avaliação neurológica | Normal |
| Força de preensão | Normal |
| Prato quente | Normal |
| Dismorfologia | Normal |
| Calorimetria indireta | Normal |
| Teste de tolerância à glicose | Normal |
| Resposta auditiva do tronco cerebral | Normal |
| DEXA | Normal |
| Radiografia | Normal |
| Temperatura corporal | Normal |
| Morfologia do olho | Normal |
| Química Clínica | Normal |
| Hematologia | Normal |
| Linfócitos de sangue periférico | Normal |
| Teste de micronúcleo | Normal |
| Peso do coração | Normal |
| Histopatologia cerebral | Normal |
| Infecção por Salmonella | Normal |
| Infecção por Citrobacter | Normal |
| Todos os testes e análises de |
Organismos modelo têm sido usados no estudo da função S100B. Uma linha de ratos knockout condicional , chamada S100b tm1a (EUCOMM) Wtsi foi gerada como parte do programa International Knockout Mouse Consortium - um projeto de mutagênese de alto rendimento para gerar e distribuir modelos animais de doenças para cientistas interessados - no Wellcome Trust Sanger Institute .
Os animais machos e fêmeas foram submetidos a uma triagem fenotípica padronizada para determinar os efeitos da deleção. Vinte e três testes foram realizados em camundongos mutantes , mas nenhuma anormalidade significativa foi observada.
Interações
S100B demonstrou interagir com:
Referências
Leitura adicional
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Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .