Reação paradoxal - Paradoxical reaction
Uma reação paradoxal ou efeito paradoxal é um efeito de uma substância química, normalmente um medicamento médico, que é oposto ao que normalmente seria esperado. Um exemplo de reação paradoxal é a dor causada por um medicamento analgésico.
As reações paradoxais são mais comumente observadas em pessoas com TDAH .
Substâncias
Anfetaminas
As anfetaminas são uma classe de drogas psicoativas estimulantes . Sonolência paradoxal às vezes pode ocorrer em adultos.
Antibióticos
O efeito paradoxal ou efeito Eagle (em homenagem a H. Eagle que o descreveu pela primeira vez) refere-se a uma observação de um aumento nos sobreviventes, visto ao testar a atividade de um agente antimicrobiano . Inicialmente, quando um agente antibiótico é adicionado a um meio de cultura, o número de bactérias que sobrevivem cai, como seria de se esperar. Mas depois de aumentar a concentração além de certo ponto, o número de bactérias que sobrevivem, paradoxalmente, aumenta.
Antidepressivos
Em casos raros, os antidepressivos podem tornar os usuários obsessivamente violentos ou ter compulsões suicidas , o que contrasta fortemente com o efeito pretendido. Isso pode ser considerado uma reação paradoxal, mas, especialmente no caso de suicídio, pode, em pelo menos alguns casos, ser meramente devido a diferentes taxas de efeito com respeito a diferentes sintomas de depressão: Se a inibição excessiva generalizada das ações de um paciente entra em remissão antes disso a disforia do paciente sim e se o paciente já era suicida, mas muito deprimido para agir de acordo com suas inclinações, o paciente pode se ver na situação de estar ambos ainda disfórico o suficiente para querer cometer suicídio, mas recentemente livre de barreiras endógenas contra fazê-lo. Crianças e adolescentes são mais sensíveis a reações paradoxais de automutilação e ideação suicida enquanto tomam antidepressivos, mas os casos ainda são muito raros.
Antipsicóticos
A clorpromazina , uma droga antipsicótica e antiemética , classificada como um tranqüilizante "principal", pode causar efeitos paradoxais como agitação, excitação, insônia, sonhos bizarros, agravamento de sintomas psicóticos e estados confusionais tóxicos.
Barbitúricos
O fenobarbital pode causar hiperatividade em crianças. Isso pode ocorrer após uma pequena dose de 20 mg, na condição de nenhum fenobarbital administrado nos dias anteriores. O pré-requisito para essa reação é uma sensação contínua de tensão. O mecanismo de ação não é conhecido, mas pode ser iniciado pela ação ansiolítica do fenobarbital.
Benzodiazepínicos
Os benzodiazepínicos , uma classe de drogas psicoativas chamadas de tranqüilizantes "menores" , têm propriedades hipnóticas , sedativas , ansiolíticas , anticonvulsivantes e relaxantes musculares , mas podem criar os efeitos exatamente opostos. Indivíduos suscetíveis podem responder ao tratamento com benzodiazepínicos com aumento da ansiedade , agressividade , agitação , confusão , desinibição , perda do controle dos impulsos , locução , comportamento violento e até convulsões . Os efeitos adversos paradoxais podem até levar ao comportamento criminoso . Foram relatadas alterações comportamentais graves resultantes de benzodiazepínicos, incluindo mania , esquizofrenia , raiva, impulsividade e hipomania .
Reações de raiva paradoxais devido aos benzodiazepínicos ocorrem como resultado de um nível de consciência alterado, que gera comportamentos automáticos , amnésia anterógrada e agressão desinibida. Essas reações agressivas podem ser causadas por um mecanismo serotoninérgico de desinibição .
Os efeitos paradoxais dos benzodiazepínicos parecem estar relacionados à dose, ou seja, mais prováveis de ocorrer com doses mais altas.
Em uma carta ao British Medical Journal , foi relatado que uma alta proporção de pais encaminhados por abuso infantil real ou ameaçado estavam tomando medicamentos na época, geralmente uma combinação de benzodiazepínicos e antidepressivos tricíclicos . Muitas mães descreveram que, em vez de se sentirem menos ansiosas ou deprimidas, tornaram-se mais hostis e abertamente agressivas com a criança, bem como com outros membros da família, enquanto consumiam tranquilizantes. O autor alertou que estresses ambientais ou sociais, como dificuldade de lidar com o choro de um bebê, combinados com os efeitos dos tranquilizantes, podem precipitar um evento de abuso infantil.
A autoagressão foi relatada e também demonstrada em condições de laboratório em um estudo clínico. Descobriu-se que o diazepam aumenta a disposição das pessoas de se prejudicarem.
Os benzodiazepínicos às vezes podem causar uma piora paradoxal das leituras do EEG em pacientes com distúrbios convulsivos.
Foi demonstrado que barbitúricos como o pentobarbital causam hiperatividade paradoxal em cerca de 1% das crianças, que apresentam sintomas semelhantes aos do subtipo hiperativo-impulsivo do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade . A administração intravenosa de cafeína pode retornar o comportamento desses pacientes aos níveis basais.
Causas
O mecanismo de uma reação paradoxal ainda (2019) não foi totalmente esclarecido, em grande parte devido ao fato de que a transferência de sinal de neurônios individuais em áreas subcorticais do cérebro humano geralmente não é acessível.
Existem, no entanto, várias indicações de que as reacções paradoxais em cima - por exemplo - as benzodiazepinas, barbituratos, anestésicos de inalação , o propofol , os neuroesteróides , e álcool estão associados com desvios estruturais de GABA A receptores . A combinação das cinco subunidades do receptor (ver imagem) pode ser alterada de tal forma que, por exemplo, a resposta do receptor ao GABA permanece inalterada, mas a resposta a uma das substâncias nomeadas é dramaticamente diferente da normal.
Existem estimativas de que cerca de 2-3% da população em geral pode sofrer de distúrbios emocionais graves devido a tais desvios do receptor, com até 20% sofrendo de distúrbios moderados deste tipo. É geralmente assumido que as alterações do receptor são, pelo menos em parte, devidas a desvios genéticos e também epigenéticos . Há indícios de que este último pode ser desencadeado por, entre outros fatores, estresse social ou burnout ocupacional .