Inibidor de integrase - Integrase inhibitor

Os inibidores da integrase ( INIs ) são uma classe de medicamentos anti-retrovirais concebidos para bloquear a ação da integrase , uma enzima viral que insere o genoma viral no DNA da célula hospedeira. Visto que a integração é uma etapa vital na replicação retroviral, bloqueá-la pode interromper a propagação do vírus. Os inibidores da integrase foram inicialmente desenvolvidos para o tratamento da infecção pelo HIV , mas foram aplicados a outros retrovírus. A classe de inibidores da integrase denominados inibidores da transferência da cadeia da integrase ( INSTIs ) estão em uso médico estabelecido. Outras classes, como os inibidores de ligação da integrase ( INBIs ), ainda são experimentais.

O desenvolvimento de inibidores da integrase levou à primeira aprovação da classe pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 12 de outubro de 2007 para o raltegravir (nome comercial Isentress ). A pesquisa publicada na época apoiou a conclusão de que "o raltegravir mais a terapia de base otimizada proporcionou melhor supressão viral do que a terapia de base otimizada isolada por pelo menos 48 semanas".

Uma vez que os inibidores da integrase têm como alvo uma etapa distinta do ciclo de vida retroviral, eles podem ser tomados em combinação com outros tipos de medicamentos para o HIV para minimizar a adaptação pelo vírus. Eles também são úteis na terapia de resgate para pacientes cujo vírus sofreu mutação e adquiriu resistência a outras drogas.

Medicamentos em uso e em desenvolvimento

Atualmente em uso

  • Raltegravir , nome comercial Isentress , desenvolvido pela Merck & Co. , foi o primeiro INSTI aprovado pelo FDA em outubro de 2007. Duas formulações de raltegravir estão disponíveis atualmente: comprimidos de 400 mg (um comprimido duas vezes ao dia) e comprimidos de 600 mg (dois comprimidos uma vez diariamente).
  • Em 27 de agosto de 2012, após um ensaio clínico de Fase 3 bem-sucedido, o Elvitegravir (nome comercial Vitekta ), licenciado pela Gilead Sciences da Japan Tobacco , foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para uso em pacientes adultos iniciando tratamento para HIV pela primeira vez como parte da combinação de dose fixa com emtricitabina e tenofovir disoproxil ( Stribild ). O elvitegravir é um inibidor da integrase de baixo peso molecular e altamente seletivo que compartilha uma estrutura central com os antibióticos quinolonas . Uma combinação de dose fixa semelhante contendo tenofovir alafenamida em vez de tenofovir disoproxil é oferecida sob a marca Genvoya . Em todos os casos, o elvitegravir é administrado juntamente com o cobicistate " potenciador " (também uma parte dos fármacos de combinações fixas, Stribild e Genvoya ). O aumento do elvitegravir com cobicistate é semelhante ao dos inibidores da protease pelo ritonavir.
  • Dolutegravir , nome comercial Tivicay , licenciado pela ViiV Healthcare , foi aprovado pelo FDA em 2013 e ganhou recentemente a aprovação europeia em janeiro de 2014. Dolutegravir é comercializado como comprimidos de 50 mg uma ou duas vezes ao dia em uma terapia ART combinada com dois NRTIs . Uma dose diária geralmente é suficiente, embora em casos de resistência viral, um regime de duas doses diárias - tomadas junto com a comida, para aumentar ainda mais a biodisponibilidade - seja recomendado. Uma terapia de combinação fixa de dolutegravir com os NRTIs abacavir e lamivudina está disponível sob a marca Triumeq , um regime ART completo de um comprimido uma vez ao dia.
  • Bictegravir , conhecido como GS-9883 enquanto era apresentado pela Gilead Sciences. O medicamento combinado bictegravir / emtricitabina / tenofovir alafenamida (Biktarvy), produzido pela Gilead Sciences, foi aprovado para uso nos Estados Unidos em 2018.
  • O cabotegravir , desenvolvido pela ViiV Healthcare, foi aprovado em conjunto com a rilpivirina pelo FDA em janeiro de 2021 como uma injeção mensal para o tratamento do HIV.

Em desenvolvimento

  • BI 224436
  • MK-2048 , um inibidor da integrase de segunda geração, que parece ter uma duração de ação até quatro vezes mais longa do que o raltegravir.

Veja também

Referências

links externos