Elvitegravir - Elvitegravir

Elvitegravir
Elvitegravir structure.svg
Elvitegravir3D.PNG
Dados clínicos
Nomes comerciais Vitekta; Stribild (combinação de dose fixa)
Outros nomes GS-9137
Dados de licença
Vias de
administração
Pela boca
Código ATC
Dados farmacocinéticos
Ligação proteica 98%
Metabolismo fígado, via CYP3A
Meia-vida de eliminação 12,9 (8,7-13,7) horas
Excreção fígado 93%, renal 7%
Identificadores
  • Ácido 6 - [(3-cloro-2-fluorofenil) metil] -1 - [( 2S ) -1-hidroxi-3-metilbutan-2-il] -7-metoxi-4-oxoquinolina-3-carboxílico
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Dados químicos e físicos
Fórmula C 23 H 23 Cl F N O 5
Massa molar 447,89  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Clc1cccc (c1F) Cc3c (OC) cc2c (C (= O) \ C (= C / N2 [C @ H] (CO) C (C) C) C (= O) O) c3
  • InChI = 1S / C23H23ClFNO5 / c1-12 (2) 19 (11-27) 26-10-16 (23 (29) 30) 22 (28) 15-8-14 (20 (31-3) 9-18 ( 15) 26) 7-13-5-4-6-17 (24) 21 (13) 25 / h4-6,8-10,12,19,27H, 7,11H2,1-3H3, (H, 29 , 30) / t19- / m1 / s1  Verifica Y
  • Chave: JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N  Verifica Y
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O elvitegravir ( EVG ) é um inibidor da integrase usado para tratar a infecção pelo HIV . Foi desenvolvido pela empresa farmacêutica Gilead Sciences , que licenciou a EVG da Japan Tobacco em março de 2008. A droga foi aprovada pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em 27 de agosto de 2012 para uso em pacientes adultos iniciando o tratamento para HIV pela primeira vez como parte da combinação de dose fixa conhecida como Stribild . Em 24 de setembro de 2014, o FDA aprovou o Elvitegravir como uma formulação de comprimido único sob o nome comercial Vitekta . Em 5 de novembro de 2015, o FDA aprovou o medicamento para uso em pacientes afetados pelo HIV-1 como parte de uma segunda pílula combinada de dose fixa conhecida como Genvoya .

De acordo com os resultados do ensaio clínico de fase II, os pacientes que tomaram elvitegravir uma vez ao dia potenciado por ritonavir tiveram maiores reduções na carga viral após 24 semanas em comparação com indivíduos randomizados para receber um inibidor da protease potenciado por ritonavir .

Usos médicos

Nos Estados Unidos, o elvitegravir pode ser obtido como parte das pílulas combinadas Stribild ou Genvoya , ou como a formulação de pílula única Vitekta.

O Vitekta foi aprovado pelo FDA para ser usado no tratamento da infecção pelo HIV-1 em adultos com experiência anterior de tratamento com terapia antirretroviral . Deve ser usado em combinação com um inibidor da protease que é coadministrado com ritonavir , bem como medicamentos antirretrovirais adicionais.

Efeitos adversos

Os efeitos colaterais mais comuns de tomar elvitegravir são diarreia (em 7% dos pacientes) e náuseas (4%). Outros efeitos colaterais que ocorreram em mais de 1% das pessoas são dores de cabeça , cansaço , erupções cutâneas e vômitos .

Interações e contra-indicações

O elvitegravir é metabolizado pela enzima hepática CYP3A . As substâncias que induzem essa enzima podem reduzir as concentrações de elvitegravir no corpo, potencialmente desencadeando o desenvolvimento de cepas de vírus resistentes . Consequentemente, a coadministração de indutores fortes do CYP3A é contra-indicada; exemplos são rifampicina , os anticonvulsivantes carbamazepina , fenobarbital e fenitoína , além da erva de São João .

A glucuronidação do elvitegravir é facilitada pelas enzimas UGT1A1 e 3 , resultando em níveis aumentados no plasma sanguíneo quando administrado em conjunto com inibidores fortes da UGT1A, como ritonavir e outros inibidores da protease do VIH . (Mas o ritonavir também aumenta os níveis de elvitegravir ao inibir o CYP3A.)

Além disso, o elvitegravir é um indutor de fraco a médio de CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A e uma série de UGTs ; a relevância clínica destes resultados não é clara.

Farmacologia

Mecanismo de ação

O elvitegravir inibe a enzima integrase do HIV-1 e do HIV-2 em menor grau. O vírus precisa dessa enzima para integrar seu código genético ao DNA do hospedeiro .

Farmacocinética

O medicamento é administrado por via oral. Quando tomado junto com ritonavir e uma refeição, atinge as concentrações plasmáticas mais altas após quatro horas. A biodisponibilidade é melhor com refeições gordurosas. Na corrente sanguínea, 98–99% da substância está ligada às proteínas plasmáticas . É metabolizado principalmente pela oxidação do CYP3A e, em segundo lugar, pela UGT1A1 e pela glucuronidação 3. Quase 95% são excretados pelas fezes e o restante pela urina. A meia-vida plasmática quando associada ao ritonavir é de 8,7 a 13,7 horas.

Referências

links externos

  • "Elvitegravir" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.