Permeabilidade intestinal - Intestinal permeability
A permeabilidade intestinal é um termo que descreve o controle do material que passa de dentro do trato gastrointestinal, através das células que revestem a parede intestinal , para o resto do corpo. O intestino normalmente exibe alguma permeabilidade, o que permite que os nutrientes passem pelo intestino, ao mesmo tempo que mantém uma função de barreira para impedir que substâncias potencialmente prejudiciais (como antígenos ) saiam do intestino e migrem para o corpo de forma mais ampla. Em um intestino humano saudável, pequenas partículas (<4 Å no raio) podem migrar através das vias de poros de claudina de junção apertada , e partículas de até 10-15 Å (3,5 kDa ) podem transitar pela rota de captação do espaço paracelular.
Fisiologia
A barreira formada pelo epitélio intestinal separa o ambiente externo (o conteúdo do lúmen intestinal ) do corpo e é a superfície mucosa mais extensa e importante do corpo. No entanto, a mucina intestinal também pode ser uma barreira para os peptídeos antimicrobianos do hospedeiro, portanto, desempenha uma barreira bidirecional para a interação hospedeiro-microbiana. O epitélio intestinal é composto por uma única camada de células e desempenha duas funções cruciais. Em primeiro lugar, atua como uma barreira, evitando a entrada de substâncias nocivas, como antígenos estranhos , toxinas e microrganismos . Em segundo lugar, atua como um filtro seletivo que facilita a absorção de nutrientes dietéticos , eletrólitos , água e várias outras substâncias benéficas do lúmen intestinal. A permeabilidade seletiva é mediada por duas vias principais:
- Permeabilidade transepitelial ou transcelular . Isso consiste no transporte específico de solutos através das células epiteliais. É predominantemente regulado pelas atividades de transportadores especializados que translocam eletrólitos específicos, aminoácidos, açúcares, ácidos graxos de cadeia curta e outras moléculas para dentro ou para fora da célula.
- Permeabilidade paracelular . Depende do transporte através dos espaços existentes entre as células epiteliais. É regulado por junções celulares localizadas nas membranas laminais das células. Esta é a principal via de fluxo passivo de água e solutos através do epitélio intestinal. A regulação depende das junções intercelulares que têm maior influência no transporte paracelular. O rompimento da barreira da junção estanque pode ser um gatilho para o desenvolvimento de doenças intestinais.
Modulação
Uma maneira pela qual a permeabilidade intestinal é modulada é por meio dos receptores CXCR3 nas células do epitélio intestinal , que respondem à zonulina .
A gliadina (uma glicoproteína presente no trigo) ativa a sinalização da zonulina em todas as pessoas que comem glúten , independentemente da expressão genética de autoimunidade . Isso leva ao aumento da permeabilidade intestinal às macromoléculas. Infecções bacterianas como cólera , vírus entéricos selecionados e parasitas modulam a estrutura e função das junções tensas intestinais, e esses efeitos podem contribuir para o desenvolvimento de distúrbios intestinais crônicos. Os chamados exceções modificadoras de absorção, investigadas quanto à possibilidade de aumentar a absorção intestinal do fármaco, podem aumentar a permeabilidade intestinal. O estresse e as infecções também parecem causar perturbações na permeabilidade intestinal.
Significado clínico
A maioria das pessoas não apresenta sintomas adversos, mas a abertura das junções intercelulares (aumento da permeabilidade intestinal) pode atuar como um gatilho para doenças que podem afetar qualquer órgão ou tecido, dependendo da predisposição genética.
O aumento da permeabilidade intestinal é um factor em várias doenças, tais como a doença de Crohn , doença celíaca , diabetes tipo 1 , diabetes tipo 2 , artrite reumatóide , espondiloartropatias , doença inflamatória do intestino , síndrome do intestino irritável , esquizofrenia , certos tipos de cancro , obesidade, fígado gordo , atopia e doenças alérgicas , entre outras. Na maioria dos casos, o aumento da permeabilidade se desenvolve antes da doença, mas a relação de causa e efeito entre o aumento da permeabilidade intestinal na maioria dessas doenças não é clara.
Uma relação com o autismo foi hipotetizada, mas os dados que sustentam essa teoria são limitados e contraditórios, uma vez que tanto o aumento da permeabilidade intestinal quanto a permeabilidade normal foram documentados em pessoas com autismo. É importante notar que quase todos os estudos usam coortes de crianças que já desenvolveram autismo, além da idade de início (não está determinado se o aumento da permeabilidade pode ser uma causa que se resolve mais tarde na infância). Estudos com ratos fornecem algum suporte para essa hipótese.
Um modelo bem estudado é a doença celíaca , em que o aumento da permeabilidade intestinal aparece secundário à reação imune anormal induzida pelo glúten e permite que fragmentos da proteína gliadina passem pelo epitélio intestinal, desencadeando uma resposta imune no nível da submucosa intestinal que leva a diversos problemas gastrointestinais ou sintomas extra-gastrointestinais. Outros gatilhos ambientais podem contribuir para alterar a permeabilidade na doença celíaca, incluindo infecções intestinais e deficiência de ferro. Uma vez estabelecido, esse aumento de permeabilidade pode auto-sustentar as respostas imunes inflamatórias e perpetuar um círculo vicioso. A eliminação do glúten da dieta leva à normalização da permeabilidade intestinal e o processo auto-imune é interrompido.
Instruções de pesquisa
Na fisiologia normal, a glutamina desempenha um papel fundamental na sinalização de enterócitos que fazem parte da barreira intestinal, mas não está claro se a suplementação da dieta com glutamina é útil em condições onde há aumento da permeabilidade intestinal.
Verificou-se que os prebióticos e certos probióticos , como a cepa de E. coli Nissle 1917 , reduzem o aumento da permeabilidade intestinal. Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus reuteri e Faecalibacterium prausnitzii também mostraram reduzir significativamente o aumento da permeabilidade intestinal.
O acetato de larazotida (anteriormente conhecido como AT-1001) é um antagonista do receptor da zonulina que foi testado em ensaios clínicos. Parece ser um candidato a medicamento para uso em conjunto com uma dieta sem glúten em pessoas com doença celíaca, com o objetivo de reduzir a permeabilidade intestinal causada pelo glúten e sua passagem pelo epitélio, e assim mitigar a cascata resultante de reações imunológicas .
Síndrome do intestino solto
Uma condição médica proposta, chamada síndrome do intestino permeável , foi popularizada por alguns profissionais de saúde, principalmente da medicina alternativa e nutricionistas , com alegações de que restaurar o funcionamento normal da parede intestinal pode curar muitos problemas de saúde sistêmicos. Evidências insuficientes foram encontradas para apoiar esta afirmação, ou a afirmação de que os supostos tratamentos para a "síndrome do intestino permeável" - suplementos nutricionais, probióticos , remédios à base de ervas, alimentos sem glúten ou baixo FODMAP , baixo açúcar ou dietas antifúngicas - têm qualquer benefício efeito para a maioria das condições que afirmam ajudar.