Etomidato - Etomidate
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Amidate, Hypnomidate |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
Dados de licença | |
Vias de administração |
Intravenoso |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Ligação proteica | 76% |
Metabolismo | Hidrólise de éster no plasma e no fígado |
Meia-vida de eliminação | 75 minutos |
Excreção | Urina (85%) e ducto biliar (15%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.046.700 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 14 H 16 N 2 O 2 |
Massa molar | 244,294 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Ponto de fusão | 67 ° C (153 ° F) |
Ponto de ebulição | 392 ° C (738 ° F) |
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(verificar) |
Etomidato ( USAN , INN , BAN ; comercializado como Amidate ) é um agente anestésico intravenoso de curta ação usado para a indução de anestesia geral e sedação para procedimentos curtos, como redução de articulações deslocadas, intubação traqueal , cardioversão e terapia eletroconvulsiva . Foi desenvolvido na Janssen Pharmaceutica em 1964 e introduzido como agente intravenoso em 1972 na Europa e em 1983 nos Estados Unidos.
Os efeitos colaterais mais comuns incluem dor venosa à injeção e movimentos do músculo esquelético.
Usos médicos
Sedação e anestesia
Em ambientes de emergência, o etomidato pode ser usado como agente sedativo hipnótico. É usado para sedação consciente e como parte de uma indução de sequência rápida para induzir a anestesia. É usado como agente anestésico por ter rápido início de ação e perfil de risco cardiovascular seguro e, portanto, tem menor probabilidade de causar queda significativa da pressão arterial do que outros agentes indutores. Além disso, o etomidato é frequentemente usado devido ao seu perfil de dosagem fácil, supressão limitada da ventilação, falta de liberação de histamina e proteção contra isquemia miocárdica e cerebral. Assim, o etomidato é um bom agente de indução para pessoas que estão hemodinamicamente instáveis. O etomidato também tem características interessantes para pessoas com traumatismo cranioencefálico, pois é um dos únicos anestésicos capaz de diminuir a pressão intracraniana e manter a pressão arterial normal.
Em pessoas com sepse, uma dose do medicamento não parece afetar o risco de morte.
Teste de fala e memória
Outro uso do etomidato é determinar a lateralização da fala em pessoas antes de realizar lobectomias para remover centros epileptogênicos no cérebro. Isso é chamado de teste de fala e memória de etomidato, ou eSAM, e é usado no Montreal Neurological Institute . No entanto, apenas estudos de coorte retrospectivos apóiam o uso e a segurança do etomidato para esse teste.
Inibidor de esteroidogênese
Além de sua ação e uso como anestésico, o etomidato também inibiu diretamente a biossíntese enzimática de hormônios esteróides , incluindo corticosteróides na glândula adrenal . Como único inibidor da esteroidogênese adrenal disponível para administração intravenosa ou parenteral , é útil em situações em que o controle rápido do hipercortisolismo é necessário ou em que a administração oral é inviável.
Use em execuções
O estado americano da Flórida usou a droga em um procedimento de pena de morte quando Mark James Asay, 53, foi executado em 24 de agosto de 2017. Ele se tornou a primeira pessoa nos EUA a ser executada com etomidato como uma das drogas. O etomidato substitui o midazolam como sedativo. As empresas farmacêuticas dificultaram a compra de midazolam para execuções. O etomidato foi seguido por brometo de rocurônio , um paralítico e, finalmente, acetato de potássio no lugar da injeção comumente usada de cloreto de potássio para parar o coração. O acetato de potássio foi usado pela primeira vez para esta finalidade inadvertidamente em uma execução de 2015 em Oklahoma.
Efeitos adversos
O etomidato suprime a síntese de corticosteroides no córtex adrenal ao inibir reversivelmente a 11β-hidroxilase , uma enzima importante na produção de esteróides adrenais; leva à supressão adrenal primária. O uso de infusão contínua de etomidato para sedação de pacientes gravemente enfermos com trauma em unidades de terapia intensiva tem sido associado ao aumento da mortalidade devido à supressão adrenal. A administração intravenosa contínua de etomidato causa disfunção adrenocortical. A mortalidade de pacientes expostos à infusão contínua de etomidato por mais de 5 dias aumentou de 25% para 44%, principalmente devido a causas infecciosas como pneumonia.
Devido à supressão adrenal induzida por etomidato, seu uso em pacientes com sepse é controverso. Foi relatado que os níveis de cortisol são suprimidos até 72 horas após um único bolus de etomidato nesta população em risco de insuficiência adrenal. Por esse motivo, muitos autores têm sugerido que o etomidato nunca deve ser usado em pacientes gravemente enfermos com choque séptico, pois pode aumentar a mortalidade. No entanto, outros autores continuam a defender o uso do etomidato em pacientes sépticos devido ao perfil hemodinâmico seguro do etomidato e à falta de evidências claras de danos. Um estudo de Jabre et al. mostraram que uma única dose de etomidato usada para indução de sequência rápida antes da intubação endotraqueal não tem efeito sobre a mortalidade em comparação com a cetamina, embora o etomidato tenha causado supressão adrenal transitória. Além disso, uma recente meta-análise feita por Hohl não conseguiu concluir que o etomidato aumentou a mortalidade. Os autores desta meta-análise concluíram que mais estudos eram necessários devido à falta de poder estatístico para concluir definitivamente sobre o efeito do etomidato na mortalidade. Assim, Hohl sugere um fardo para provar que o etomidato é seguro para uso em pacientes sépticos, e mais pesquisas são necessárias antes de ser usado. Outros autores aconselham a administração de uma dose profilática de esteroides (por exemplo, hidrocortisona ) se o etomidato for usado, mas apenas um pequeno estudo prospectivo controlado em pacientes submetidos à cirurgia colorretal verificou a segurança de administrar corticosteroides em dose de estresse a todos os pacientes que receberam etomidato.
Em uma revisão retrospectiva de quase 32.000 pessoas, o etomidato, quando usado para a indução da anestesia, foi associado a um aumento de 2,5 vezes no risco de morte em comparação com aqueles que receberam propofol . Pessoas que receberam etomidato também tiveram chance significativamente maior de ter morbidade cardiovascular e permanência hospitalar significativamente mais longa. Esses resultados, especialmente devido ao grande tamanho do estudo, sugerem fortemente que, no mínimo, os médicos devem usar o etomidato com cautela. No entanto, como este é um estudo retrospectivo, é claramente uma interpretação errônea de como o etomidato é normalmente usado: o etomidato é uma droga reservada para pacientes mais doentes que podem não tolerar a responsabilidade hemodinâmica mais grave (para pressões médias mais baixas) e, portanto, o viés de este estudo retrospectivo é inconclusivo, na melhor das hipóteses.
Em pessoas com lesão cerebral traumática, o uso de etomidato está associado ao embotamento de um teste de estimulação com ACTH . O impacto clínico desse efeito ainda não foi determinado.
Além disso, o uso concomitante de etomidato com opióides e / ou benzodiazepínicos exacerba a insuficiência adrenal relacionada ao etomidato. No entanto, apenas existem evidências retrospectivas deste efeito e são necessários estudos prospectivos para medir o impacto clínico desta interação.
O etomidato está associado a uma alta incidência de queimação na injeção, náuseas e vômitos pós-operatórios e tromboflebite superficial (com taxas superiores ao propofol).
Farmacologia
Farmacodinâmica
( R ) -Etomidato é dez vezes mais potente do que seu ( S ) - enantiômero . Em baixas concentrações, o ( R ) -etomidato é um modulador nos receptores GABA A contendo as subunidades β2 e β3. Em concentrações mais altas, pode desencadear correntes na ausência de GABA e se comportar como um agonista alostérico . Seu sítio de ligação está localizado na seção transmembrana desse receptor entre as subunidades alfa e beta (α - β + ). Os receptores GABA A contendo β3 estão envolvidos nas ações anestésicas do etomidato, enquanto os receptores contendo β2 estão envolvidos em algumas das sedações e outras ações que podem ser desencadeadas por esse medicamento.
Farmacocinética
Na dose típica, a anestesia é induzida por cerca de 5 a 10 minutos, embora a meia-vida do metabolismo do medicamento seja de cerca de 75 minutos, porque o etomidato é redistribuído do plasma para outros tecidos.
- Início de ação: 30-60 segundos
- Efeito de pico: 1 minuto
- Duração: 3–5 minutos; encerrado por redistribuição
- Distribuição: V d : 2–4,5 L / kg
- Ligação às proteínas: 76%
- Metabolismo: esterases hepáticas e plasmáticas
- Distribuição de meia-vida: 2,7 minutos
- Redistribuição de meia-vida: 29 minutos
- Eliminação de meia-vida: 2,9 a 5,3 horas
Metabolismo
O etomidato liga-se fortemente às proteínas no plasma sanguíneo e é metabolizado pelas esterases hepáticas e plasmáticas em produtos inativos. Ele exibe um declínio biexponencial .
Formulação
O etomidato é geralmente apresentado como uma solução injetável incolor transparente contendo 2 mg / ml de etomidato em uma solução aquosa de propilenoglicol a 35% , embora uma preparação de emulsão lipídica (de força equivalente) também tenha sido introduzida. O etomidato foi originalmente formulado como uma mistura racêmica , mas a forma R é substancialmente mais ativa do que seu enantiômero . Posteriormente, foi reformulado como fármaco com um único enantiômero, tornando-se o primeiro anestésico geral dessa classe a ser usado clinicamente.
Referências
Citações
Fontes
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links externos
- "Etomidato" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.