Emulsão lipídica - Lipid emulsion

Uma emulsão lipídica (intralipídeo) 20%

Emulsão lipídica ou emulsão gorda refere-se a uma emulsão lipídica para uso intravenoso humano , especialmente atendendo pacientes criticamente enfermos que não podem consumir alimentos e administrar os nutrientes necessários por via enteral. É frequentemente referido pelo nome comercial da versão mais comumente usada, Intralipid , que é uma emulsão de óleo de soja , fosfolipídios de ovo e glicerina e está disponível em concentrações de 10%, 20% e 30%. A concentração de 30% não é aprovada para infusão intravenosa direta, mas deve ser misturada com aminoácidos e dextrose como parte de uma mistura total de nutrientes.

Usos médicos

Nutrição

Intralipídio e outras emulsões lipídicas balanceadas fornecem ácidos graxos essenciais, ácido linoléico (LA), um ácido graxo ômega-6, ácido alfa-linolênico (ALA), um ácido graxo ômega-3 . A emulsão é usada como um componente da nutrição intravenosa para pessoas que não conseguem obter nutrição por meio de uma dieta oral. Esses nutrientes são combinados com a intenção de administrar nutrição parenteral, onde os nutrientes são fornecidos por uma via alternativa diferente do trato gastrointestinal.

Toxicidade anestésica local

As emulsões lipídicas são eficazes no tratamento de modelos experimentais de cardiotoxicidade grave por overdose intravenosa de anestésicos locais , como a bupivacaína .

Eles têm sido eficazes em pessoas que não respondem aos métodos usuais de reanimação. Subseqüentemente, eles foram usados off-label no tratamento de overdose de outros medicamentos solúveis em gordura.

Veículo para outros medicamentos

O propofol é dissolvido em uma emulsão lipídica para uso intravenoso. Às vezes, o etomidato (o veículo para o etomidato é o propilenoglicol ) é fornecido usando uma emulsão lipídica como veículo. A possibilidade de emulsões lipídicas como um meio alternativo de entrega de drogas está em obras.

História

Emulsões lipídicas intravenosas têm sido usadas experimentalmente desde pelo menos o século XIX. Um dos primeiros produtos comercializados em 1957 sob o nome de Lipomul foi brevemente usado nos Estados Unidos, mas foi posteriormente retirado devido a efeitos colaterais. O Intralipid foi inventado pelo médico sueco e pesquisador de nutrição Arvid Wretlind e foi aprovado para uso clínico na Suécia em 1962. Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration inicialmente se recusou a aprovar o produto devido à experiência anterior com outra emulsão de gordura. Foi aprovado nos Estados Unidos em 1972.

Pesquisar

Intralipid também é amplamente utilizado em experimentos ópticos para simular as propriedades de espalhamento de tecidos biológicos. Podem ser preparadas soluções de concentrações apropriadas de intralipídio que imitam de perto a resposta do tecido humano ou animal à luz em comprimentos de onda nas faixas de vermelho e infravermelho onde o tecido está altamente espalhado, mas tem um coeficiente de absorção bastante baixo.

Agente cardioprotetor

O Intralipid está sendo estudado atualmente quanto ao seu uso potencial como agente cardioprotetor, especificamente como tratamento para lesão de reperfusão isquêmica . O rápido retorno do suprimento sanguíneo do miocárdio é crítico para salvar o coração isquêmico, mas também tem o potencial de criar lesões devido ao dano oxidativo (via espécies reativas de oxigênio ) e sobrecarga de cálcio. O dano miocárdico com a retomada do fluxo sanguíneo após um evento isquêmico é denominado “lesão de reperfusão”.

O poro de transição da permeabilidade mitocondrial (mPTP) é normalmente fechado durante a isquemia, mas a sobrecarga de cálcio e o aumento das espécies reativas de oxigênio (ROS) com reperfusão abrem mPTP permitindo que íons de hidrogênio fluam da matriz mitocondrial para o citosol. O fluxo de hidrogênio interrompe o potencial da membrana mitocondrial e resulta em inchaço mitocondrial, ruptura da membrana externa e liberação de fatores pró-apoptóticos. Essas alterações prejudicam a produção de energia mitocondrial e conduzem a apoptose do miócito cardíaco .

O intralipídio (5mL / kg) fornecido cinco minutos antes que a reperfusão retarde a abertura de modelos de ratos mPTP in vivo, tornando-o um potencial agente cardioprotetor Lou et al. (2014) descobriram que o aspecto de cardioproteção do Intralipid é iniciado pelo acúmulo de acilcarnitinas na mitocôndria e envolve a inibição da cadeia de transporte de elétrons, um aumento na produção de ROS durante a reperfusão precoce (3 min) e ativação da quinase de resgate de lesão de reperfusão via (RISK). O acúmulo mitocondrial de acilcarnitinas (principalmente palmitoil-carnitina) inibe a cadeia de transporte de elétrons no complexo IV, gerando ROS protetoras. Os efeitos do ROS são sensíveis ao “local” e ao “tempo”, o que significa que ambos irão determinar se o ROS é benéfico ou prejudicial. Os ROS gerados, que são formados a partir do vazamento de elétrons da cadeia de transporte de elétrons da mitocôndria, atuam primeiro diretamente no mPTP para limitar a abertura. O ROS então ativa as vias de sinalização que atuam na mitocôndria para diminuir a abertura do mPTP e mediar a proteção. A ativação da via RISK por ROS aumenta a fosforilação de outras vias, como a fosfatidilinositol 3-quinase / Akt e as vias da quinase regulada extracelular (ERK), ambas encontradas em pools localizados na mitocôndria. As vias Akt e ERK convergem para alterar a atividade da glicogênio sintase quinase-3 beta (GSK-3β). Especificamente, Akt e ERK fosforilam GSK-3β, inativando a enzima e inibindo a abertura de mPTP. O mecanismo pelo qual GSK-3β inibe a abertura do mPTP é controverso. Nishihara et al. (2007) propôs que isso é alcançado por meio da interação de GSK-3β com a subunidade ANT de mPTP, inibindo a interação Cyp-D-ANT, resultando na incapacidade de abertura do mPTP.

Em um estudo de Rahman et al. (2011) Descobriu-se que os corações de ratos tratados com intralipídio precisavam de mais cálcio para abrir o mPTP durante a isquemia-reperfusão. Os cardiomiócitos são, portanto, mais capazes de tolerar a sobrecarga de cálcio e aumentar o limiar de abertura do mPTP com a adição de Intralipid.

Referências

links externos